RA-302-V01冻干车间风险认可报告

某公司 PHHARMMACEEUTIICALL CCO.，LLTD冻干车间间风险认认可报告告RA-3302-V001二零一一一年九月某公司 RA-302-V01 第7页共33页质量风险险评估会会签确认认单起草人：审核人：批准人：日期：日期：日期：风险评估估小组会会签部门职务姓名签名日期质量部部长生产部部长设备部部长质量部QA主管管质量部QA质量部QA颁发部门门： QA Copyy NOO. 质量保证证 质量量控制 研 发发 部 生 产产 部 冻干车间间 冻干干车间 冻干车车间 滴滴丸车间间 物 供 部 设设 备 部 档档 案 室 行行 政 部 目 录录1 目的的32 范围围33 方法法44 风险险分析64.1 人流与与物流64.2 工艺设设备循环环设施774.3 清洁工工艺94.3.1全自自动湿法法超声波波胶塞清清洗机994.3.2 立立式洗瓶瓶机1004.3.3 隧隧道式灭灭菌干燥燥机114.3.4 对对开门干干热灭菌菌柜1124.3.5 脉脉动真空空蒸汽灭灭菌柜1134.3.6 抗抗生素螺螺杆分装装机1144.3.7 铝铝盖灭菌菌烘箱154.3.8 抗抗生素瓶瓶轧盖机机164.4 生产工工艺174.5 关键设设施234.5.1 纯纯化水234.5.2 注注射用水水254.5.3 压压缩空气气2774.5.4 纯纯蒸汽2284.5.5 氮氮气2994.5.6 空空调系统统3005 总结结331.目的的在冻干车车间风险险评估报报告 ( RAA-301-V011 )中中，确认认了各种种控制措措施及验验证活动动，在本本报告中中负责对对所有控控制措施施及验证证活动进进行追踪踪确认。2.范围围根据冻干干车间风风险评估估报告 ( RRA-3301-V011 )对对冻干车车间项目目所涉及及的工艺艺设备、控控制系统统及关键键设施。据据此，验验证主计计划范围围如下：(1)安安装在该该车间的的工艺设设备（包包括其相相关控制制系统）。主主要工艺艺设备如如下：全全自动湿湿法超声声波胶塞塞清洗机机、立式式洗瓶机机、隧道道式灭菌菌干燥机机、对开开门干热热灭菌柜柜、脉动动真空蒸蒸汽灭菌菌柜、多多功能灌灌装加塞塞机、冷冻干干燥机、抗生素素瓶轧盖盖机、全全自动过过滤器完完整性测测试仪、电热恒恒温鼓风风干燥箱箱。(2)多多产品共共用风险险评估及及主要工工艺设备备清洁(3)生生产工艺艺(4)人人流与物物流(5)生产产产品所使使用的新新关键设设施：纯纯化水、注注射用水水、纯蒸蒸汽、压压缩空气气、空调调系统。质量风险险管理流流程图：3. 方方法进行风险险评估所所用的方方法遵循循FMEEA 技技术（失失效模式式与影响响分析），它它包括以以下几点点：(1)风风险确认认：可能能影响产产品质量量、产量量、工艺艺操作或或数据完完整性的的风险。(2)风风险判定定：包括括评估先先前确认认风险的的后果，其其基础建建立在严严重程度度、可能能性及可可检测性性上。(3)严严重程度度（S）：测测定风险险的潜在在后果，主主要针对对可能危危害产品品质量、病病患健康康及数据据完整性性的影响响。严重重程度分分为三个个等级，如如下：严重程度度（S）描述高（3）直接影响响产品质质量要素素或工艺艺与质量量数据的的可靠性性、完整整性或可可跟踪性性。此风风险可导导致产品品召回或或退回。未能符合合一些 GMPP 原则则，或直直接影响响 GMMP 原原则，可可能引起起检查或或审计中中产生偏偏差。危危害生产产厂区活活动。中（2）尽管不存存在对产产品或数数据的相相关影响响，但仍仍间接影影响产品品质量要要素或工工艺与质质量数据据的可靠靠性、完完整性或或可跟踪踪性。此风险可可能造成成资源的的极度浪浪费或对对企业形形象产生生较坏影影响。低（1）尽管此类类风险不不对产品品或数据据产生最最终影响响，但对对产品质质量要素素或工艺艺与质量量数据的的可靠性性、完整整性或可可跟踪性性仍产生生较小影影响。可能性程程度（PP）：测定定风险产产生的可可能性。根根据积累累的经验验、工艺艺/操作复复杂性知知识或小小组提供供的其他他目标数数据，可可获得可可能性的的数值。为为建立统统一基线线，建立立以下等等级：可能性（P）描述高（3）极易发生生，如：复杂手手工操作作中的人人为失误误。中（2）偶尔发生生，如：简单手手工操作作中因习习惯造成成的人为为失误。低（1）发生可能能性极低低，如：标准设设备进行行的自动动化、需需要初始始配置或或调整的的自动化化操作失失败可检测性性（D）：在在潜在风风险造成成危害前前，检测测发现的的可能性性，定义义如下：可检测性性（D）描述低（3）不存在能能够检测测到错误误的机制制中（2）通过周期期性手动动控制可可检测到到错误高（1）通过应用用于每批批的常规规手动控控制或分分析可检检测到错错误或自自动控制制装置到到位，监监测错误误（例：警报）或或错误明明显（例例：错误误导致不不能继续续进入下下一阶段段工艺）RPN（风风险优先先系数）计计算，将将各不同同因素相相乘：严严重程度度、可能能性及可可检测性性，可获获得风险险系数（RPN = S*P*D）高风险水水平：此此为不可可接受风风险。必必须尽快快采用控控制措施施，通过过提高可可检测性性及/或降低低风险产产生的可可能性来来降低最最终风险险水平。验验证应首首先集中中于确认认已采用用控制措措施且持持续执行行。RPN 122中等风险险水平：此风险险要求采采用控制制措施，通通过提高高可检测测性及/或降低低风险产产生的可可能性来来降低最最终风险险水平。所所采用的的措施可可以是规规程或技技术措施施，但均均应经过过验证。9RPPN 6低风险水水平：此此风险水水平为可可接受，无无需采用用额外的的控制措措施。RPN6下面风险险确认表内内的具体体活动应应都进行行追踪确确认。某公司 RA-202-V01 第17页共33页4.1 人流与与物流编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN1人流进入冻干干车间未经授权权人员进进入冻干干车间进入控制制设计不不当安置门禁禁管理吴良安20111.7.1门禁管理理系统可可阻止未未经授权权人员进进入冻干干车间20111.5.12在未进行行正确更更衣或未未在更衣衣室内进进行更衣衣的情况况下进入入生产车车间不符合SSOP 缺乏培训训卫生及更更衣SOOP建立立于培训训林明珠20111.7.1卫生及更更衣SOOP建立立，培训实施施到位。20111.7.13在未进行行更衣的的情况下下从一个个生产区区进入另另一个不不同洁净净级别的的生产区区不符合SSOP缺乏培训训4物流进入冻干干车间非预期物物料进入入粉针物料料进入车车间前的的清洁空空间不足足不符合SSOP缺乏培训训物料进入入洁净区区SOPP培训林明珠20111.7.1物料进出出洁净区区SOPP建立，培训实施施到位20111.7.14.2 工艺设设备循环环设施编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN5纯化水用于手、工工衣的清清洗、洁洁具、器器具的预预清洗纯化水质质量不当当设施污染染对此设施施的周期期性取样样纪新业20111.9.1纯化水质质量合格格20111.8.24在线监测测（TOOC、电电导率、温温度）黄志敏20111.9.16注射用水水用于盐酸酸林可霉霉素溶解解注射水质质量不当当设施污染染对此设施施的周期期性取样样纪新业20111.9.1仪器校准准20111.8.27在线监测测（TOOC、电电导率、温温度）黄志敏20111.9.1用于设备备清洁注射水质质量不当当设施污染染对此设施施的周期期性取样样纪新业20111.9.1注射用水水质量合格格20111.8.27在线监测测（TOOC、电电导率、温温度）黄志敏20111.9.17压缩空气气用于料液液过滤压缩空气气质量不不当设施污染染过滤器损损坏对此设施施的周期期性取样样姚传志20111.9.1执行及记记录过滤滤器完整整性测试试20111.8.5按规程对对过滤器器进行完完整性测测试黄志敏20111.9.1压缩空气气质量合合格20111.8.5编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN8纯蒸汽用于计量量罐、结结晶罐、脉脉动真空空灭菌柜柜灭菌纯蒸汽质质量不当当设施污染染对此设施施的周期期性取样样纪新业20111.8.1纯蒸汽质质量合格格20111.077.255在线监测测（温度度、压力力）黄志敏20111.8.14.3 清洁工工艺4.3.1全自自动湿法法超声波波胶塞清清洗机编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN9设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训到到位纪新业20111.111.1按照标准准操作程程序进行行20111.100.28清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.1周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.1目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物225CFFU/棉签10关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.1验证清洁洁设备的的清洁有有效期20111.100.2811设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程4.3.2 立立式洗瓶瓶机编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN12设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训纪新业20111.111.1按照标准准操作程程序进行行20111.100.29清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.1周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.1目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物225CFFU/棉签13关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.1建立且验验证已清清洁设备备的清洁洁有效期期20111.100.2914设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程某公司 RA-202-V01 第70页共33页4. 33.3隧隧道式灭灭菌干燥燥机编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN15设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训纪新业20111.111.1按照标准准操作程程序进行行20111.100.29清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.1周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.1目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物225CFFU/棉签16关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.1建立已清清洁设备备的清洁洁有效期期20111.100.2917设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程4.3.4对开开门干热热灭菌柜柜编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN18设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训纪新业20111.111.1按照标准准操作程程序进行行20111.100.28清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.1周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.1目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物225CFFU/棉签19关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.1建立已清清洁设备备的清洁洁有效期期20111.100.2820设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程4.3.5 脉动真空空蒸汽灭灭菌柜编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN21设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训纪新业20111.111.1按照标准准操作程程序进行行20111.100.28清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.1周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.1目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物225CFFU/棉签22关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.1建立已清清洁设备备的清洁洁有效期期20111.100.2823设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程4.3.6 灌装加塞塞机编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN24设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训纪新业20111.111.155按照标准准操作程程序进行行20111.111.8清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.155周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.155目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物225CFFU/棉签25关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.155建立已清清洁设备备的清洁洁有效期期20111.111.826设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程4.2.3.7 冷冻干干燥机编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN27设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训纪新业20111.111.155按照标准准操作程程序进行行20111.100.299清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.155周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.155目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物225CFFU/棉签28关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.155建立已清清洁设备备的清洁洁有效期期20111.100.29929设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程4.3.7 铝盖灭菌菌烘箱编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN30设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训纪新业20111.111.155按照标准准操作程程序进行行20111.100.299清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.155周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.155目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物225CFFU/棉签31关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.155建立已清清洁设备备的清洁洁有效期期20111.100.29932设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程4.3.8抗生生素瓶轧轧盖机编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求确认确认人及及日期SPDRPN33设备清洁洁与半成品品直接接接触部件件清洁清洁方法法系统未未包括清清洁整个个内表面面不当的清清洁规程程未遵循清清洁顺序序清洁规程程的设计计不当员工使用用方法的的不当制定清洁洁规程且且培训纪新业20111.111.155按照标准准操作程程序进行行20111.100.300清洁操作作完成后后进行目目检纪新业20111.111.155周期性清清洁监测测记录并在在工艺结结束时审审核工艺艺参数纪新业20111.111.155目检：设设备表面面应无肉肉眼可见见残留物物表面微生生物1CFUU/棉签34关键清洁洁时间生产后清清洁前时时间设备未能能在所建建立时间间前进行行清洁未遵循清清洁规程程根据规程程记录关关键参数数待清洁洁设备标标识根据规程程记录关关键参数数清洁设设备标识识纪新业20111.111.155建立已清清洁设备备的清洁洁有效期期20111.100.30035设备清洁洁后灭菌菌前时间间设备未能能在所建建立时间间前进行行灭菌未遵循清清洁规程程4.4 生产工工艺编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN36称量、配配液、吸吸附、过过滤称量投料量与与配料单单不符使用过程程中称量量仪器失失准，称称量不准准计量强制制检定称量双人人复核纪新业20111.111.155配备标准准砝码，定定期进行行校正验证投料料量与配配料单相相符性37定容定容失准准设备性能能不当验证配料料罐纪新业20111.111.155配料罐验验证合格格38配液药液含量量不均匀匀搅拌混合合不均匀匀，管道残残留水影影响在限定批批量、搅搅拌速度度、减半半时间条条件下验验证多点点含量均均匀性纪新业20111.111.155含量、PPH值相相对标准准偏差RRSD不不高于22%39操作参数数（温度度、搅拌拌时间）不不当工艺参数数不当验证溶液液溶解程程度验证工艺艺参数纪新业20111.111.155除菌前应应1000cfuu/mll40吸附过滤滤除菌不完完全设施污染染过滤器损损坏执行及记记录过滤滤器完整整性测试试的规程程到位纪新业20111.111.155过滤器完完整性测测试合格格性状：为为无色至至微黄色色的澄明明液体；含量：维生素素B6应为997.00%1103.0%；每1mmg维生生素B66中含内内毒素的的量应小小于0.3EUU；微生生物：10ccfu/ml；不溶性性微粒：100m，应应不得过过60000粒；255m，应应不得过过6000粒编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN41胶塞处理理胶塞清洗洗胶塞质量量不当物料原因因原辅料为为合格供供应商纪新业20111.111.155对供应商商进行审审计20111.111.100对原辅料料每批抽抽检杜泽帮20111.111.155每批包材材均抽检检合格20111.111.10042清洗设备备性能不不当，清清洁不当当设备原因因清洁不当当确认胶塞塞清洗设设备及清清洁状态态纪新业20111.111.155胶塞清洗洗设备已已做性能能验证及及清洁验验证且清清洁状态态合格20111.111.10043操作参数数（冲洗洗时间、喷喷淋时间间、离子子漂洗时时间、硅硅化温度度时间）不不当工艺参数数（冲洗洗时间、喷喷淋时间间、离子子漂洗时时间、硅硅化温度度时间）不不当验证工艺艺参数（冲冲洗时间间、喷淋淋时间、离离子漂洗洗时间、硅硅化温度度时间）纪新业20111.111.155注射用水水的可见见异物及及压力：符合规规定；压压力为0.200Mpaa；纯蒸汽压压力：00.1225Mppa压力0.114 MMpa；主轴转速速：2rr/miin；喷淋时间间：5分分钟；漂洗1时时间：110分钟钟；硅化温度度：80；硅化化时间55分钟；漂洗2时时间：55分钟；灭菌温度度及时间间：12211255、300minn；干燥温度度80；干燥燥时间：40分分钟；冷却：330miin。20111.111.100编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN44胶塞处理理胶塞灭菌菌清洗灭菌菌设备性性能不当当设备原因因设备污染染确认胶塞塞清洗灭灭菌设备备及清洁洁状况纪新业20111.111.155胶塞灭菌菌设备已已完成性性能确认认和清洁洁验证且且清洁状状态合格格45灭菌后人人员二次次污染人员活动动造成污污染验证物料料转移规规程纪新业20111.111.155灭菌后的的不锈钢钢桶盛装装后转移移至分装装间胶塞接收收在A级级区进行行，转移移过程密密闭20111.111.10046操作参数数不当存在颗粒粒化学污染染验证工艺艺参数（纯纯蒸汽压压力、精精洗时间间、灭菌菌温度及及时间、干干燥温度度）纪新业20111.111.155外观目检检：无黑黑点、污污渍、变变形；可可见异物物：应符符合规定定。无菌菌20111.111.10047西林瓶处处理西林瓶清清洗西林瓶质质量不当当外观及可可见异物物不合格格包装材料料为合格格供应商商纪新业20111.111.155与合格供供应商清清单相符符20111.111.100每批检查查西林瓶瓶质量杜泽帮20111.111.155每批包材材均抽检检合格20111.111.10048清洗设备备性能不不当及清清洁不当当存在颗粒粒化学污染染确认洗瓶瓶机性能能及清洁洁状态纪新业20111.111.155洗瓶机性性能、清清洁验证证及清洁洁状态合合格20111.111.10049操作参不不当存在颗粒粒化学污染染残留水控制工艺艺参数纪新业20111.111.155循环水的的温度550660、压力力0.220Mppa。注射用水水澄明度度应符合合规定、压压力0.220Mppa；压缩空气气压力0.330Mppa；超声波功功率：00.30.44KW。隧道速度度调节变变频器42.8Hzz；灭菌菌温度3350,不低低于5分分钟。20111.111.100编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN50西林瓶处处理西林瓶灭灭菌隧道式灭灭菌干燥燥机性能能不当设备原因因设备污染染确认隧道道式灭菌菌干燥机机性能清清洁状况况纪新业20111.111.155隧道式灭灭菌干燥燥机性能能清洁状状况确认认合格20111.111.10051灭菌后人人员二次次污染人员活动动造成污污染验证物料料转移规规程纪新业20111.111.155物料转移移规程确确认合格格20111.111.10052操作参数数（隧道道传送速速度、灭灭菌温度度）不当当工艺参数数（隧道道传送速速度、灭灭菌温度度）不当当验证工艺艺参数（隧隧道传送送速度、灭灭菌温度度）纪新业20111.111.155外观、可可见异物物检查应应符合规规定，残残留水检检验：倒倒置100瓶100秒，形形成的水水滴1；外观、可可见异物物检查应应符合规规定；无无菌：应应无菌。20111.111.100编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN53分装压塞塞灌装操作参数数（分装装速度、分分装时限限）不当当工艺参数数（分装装速度、分分装时限限）不当当验证工艺艺参数（分分装速度度、分装装时限）纪新业20111.111.155灌装速度度：500-2000瓶/分20111.111.1008小时内内应为无无色至微微黄色的的澄明液液体；含含量：维维生素BB6（C8H11NOO3HCII）应为为97.0%1033.0%；有关关物质：不得大大于对照照溶液主主峰的峰峰面积（11.0%）；无无菌：应应符合规规定。54压塞少数的在在压塞前前胶塞没没有完全全盖好，有有接洁净净区空气气的可能能不当操作作验证分装装压塞机机纪新业20111.111.155分装压塞塞机性能能验证合合格20111.111.100检测半压压赛质量量纪新业20111.111.155半压塞质质量：整整个胶塞塞的2/3压入入西林瓶瓶瓶口。动态环境境控制纪新业20111.111.155A级手套套3 cffu /手套；级区区工作服服5 cffu，AA级；设设备表面面1 cffu55称量检测测装量不合合格瓶中的药药液清理理不干净净用棉签吸吸干药液液后再称称皮纪新业20111.111.155灌装装量量：平均均装量3%20111.111.100性状：应应为无色色至微黄黄色的澄澄明液体体；可见见异物：应符合合规定；不溶性性微粒：100m，应应不得过过60000粒；255m，应应不得过过6000粒；含含量：维维生素BB6（C8H11NOO3HCII）应为为97.0%1033.0%；有关关物质：不得大大于对照照溶液主主峰的峰峰面积（11.0%）编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN56冻干压塞塞冻干产品萎缩缩设备故障障验证冻干干机黄志敏冻干机验验证合格格20111.111.100操作参数数不当核对操作作参数纪新业20111.111.155预冻温度度：板温温40；恒温温时间：2小时时；一次次升华时时间：待待真空度度抽至110Paa以下开开始升华华；一次次升华温温度：-5；一次升华华速度：1.55小时升升温到-5；恒温时间间：155小时；二次升华华温度：20；二次升华华速度：1.55小时到到20；恒温时间间：6小小时；20111.111.100验证冻结结情况纪新业20111.111.155完全冻结结20111.111.100验证冻干干质量纪新业20111.111.155性状：白白色或类类白色的的疏松块块状物；水分：减失重重量不得得过2.5%；不溶性性微粒：100m，应应不得过过60000粒；255m，应应不得过过6000粒。20111.111.100压塞严密性压塞质量量不合格格验证压塞塞质量纪新业20111.111.155用装有注注射用水水的注射射器刺穿穿胶塞，水水能够自自动吸入入瓶中。20111.111.100编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN57轧盖铝盖准备备铝盖质量量不当微生物污污染药品严密密性不合合格包装材料料为合格格供应商商纪新业20111.111.155核对合格格供应商商清单20111.111.100每批检查查铝盖质质量杜泽帮20111.111.155每批包材材均抽检检合格20111.111.10058轧盖轧盖质量量不合格格检查时限限间隔内内出现轧轧盖不合合格轧盖机设设备确认认纪新业20111.111.155轧盖机设设备确认认合格20111.111.10059操作参数数（隧道道传送速速度、灭灭菌温度度）不当当工艺参数数（隧道道传送速速度、灭灭菌温度度）不当当工艺参数数验证纪新业20111.111.155轧盖速度度:500-2000瓶/分20111.111.100轧盖效果果确认纪新业20111.111.155松紧度：3个手指指拧铝塑塑盖不应应有松动动现象；气密性性：水能够够自动吸吸入西林林瓶。目目测：封封口边缘缘外观平平整光滑滑，无卷卷边，无无皱盖，破破裂。20111.111.100编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN60目检-不合格品品未剔除除目检光照照强度不不够验证目检检光照可可见异物物、外观观验证纪新业20111.111.155光照度：10000115000Ix20111.111.100外观：目目检无污污痕、可可见异物物符合要要求20111.111.10061西林瓶贴贴标签&打打印-标签信息息（ 批批号、有有效期）不不清晰或或错误标签打印印错误确认标签签文字信信息内容容清晰、正正确、完完整，无无错贴、漏漏贴纪新业20111.111.155确认标签签文字信信息内容容清晰、正正确、完完整，无无错贴、漏漏贴20111.111.10062-标签缺失失贴签机设设备性能能/设计计不当验证贴签签机纪新业20111.111.155每瓶一张张，位置置正确、清清晰20111.111.10063包装-使用其他他产品的的包装盒盒或说明明书西林瓶或或说明书书缺失包装盒或或内含物物损坏使用错误误包装盒盒或说明明书的人人为失误误确认包材材质量纪新业20111.111.155确认包材材有质量量部出具具的报告告书及合合格证20111.111.100确认说明明书放入入纪新业20111.111.155使用说明明书装入入量、折折叠要求求、包装装品（小小盒）数数量及印印刷内容容：印字字内容清清晰、正正确、完完整，数数量准确确。20111.111.1004.5 关键设设施4.5.1 纯纯化水编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN64设计-材质不适适于纯水水制备及配配送系统统的设计计不当确认URRS需求求黄志敏20111.9.1纯化水设设备产水水量6mm3/h有反渗透透膜保护护装置（加加药箱）呼吸过滤滤器具有有干燥功功能有电导率率在线监监控系统统有紫外灭灭菌装置置具有自控控功能水泵过流流部位3316材材质具有液位位显示装装置设备外部部3044不锈钢钢材质纯化水设设备产水水水质符符合20010年年版药典典纯化水水质量标标准系统有水水质预处处理（机机械过滤滤器、活活性炭过过滤器、精精密过滤滤器）纯化水系系统管道道钝化效效果确认认确认分配配系统管管道安装装按工艺艺管道平平面布置置图正确确安装至至各使用用点。20111.8.2265-安装中存存在盲管管制备及配配送系统统的设计计不当66水与非控控制环境境接触制备及配配送系统统的设计计不当编号步骤Sub-子步骤骤风险原因控制措施施/活动动实施控制措施施/活动动追踪实实施追踪踪确认RPN值值重判风险水平平Conttroll具体控制制措施负责人完成时限限要求结果确认人及及日期SPDRPN67工艺参数数流量流量不足足制备及配配送系统统的设计计不当工艺参数数不当安装流量量计和压压力计控制系统统/警报报激活规程规定定取样方方案黄志敏20111.9.1确认关键键仪表的的校准（IIQ） 确保管道道安装质质量，无无泄漏。确认控制制系统性性能及警警报激活活（OQ） 确认流速速监控装装置确认水质质量（OOQ）确保潜在在的季节节变化的的因素得得到评估估和处理理20111.8.2268温度水温不当当制备及配配送系统统的设计计不当工艺参数数不当温度检测测仪表到到位控制系统统监测温温度规程规定定取样方方案黄