抗生素应用手册

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思南县人民医院骨科抗生素学习手册2013年8月10日一什么是抗生素:抗生素大家实际上不陌生了,严格意义上讲,抗生素就是在非常低浓度下对所有的生命物质有抑制和杀灭作用的药物。比如说我们针对细菌、病毒、寄生虫甚至抗肿瘤的药物都属于抗生素的范畴。但我们在日常生活和医疗当中所指的抗生素主要是针对细菌、病毒微生物的药物它的种类是相当多的。大概可以分成十余种大类。在临床上常用的应该有一百多品种,比如我们常用的青霉素一类有很多的品种。头孢菌素、红霉素类也有很多种。每一种类都有自己的特点,在使用时针对不同的的疾病、人群、细菌等,所以应该按照不同的人群、疾病来予以适当地选用。 抗生素按它的定义讲,是在很低的浓度下面能够杀灭生命体,比如细菌和病毒。能够杀灭生命体的东西是比较多的,比如家里使用的消毒的东西也能杀灭生命体但只能叫消毒剂,这种消毒剂不能用在人体里面,只能用在体外的环境消毒使用。抗生素是在很低浓度下并且能够在人体里面使用的毒性比较低安全性比较高的药物。抗生素的作用就是杀灭感染我们的微生物,目的是把病原体杀灭,控制疾病,以最终治疗疾病。抗生素的种类很多,目前国内在医学和兽医日常应用的抗生素不少于几十种。不同的抗生素对病菌的作用原理不尽相同:二.抗生素治疗作用的机理 1. 有的抗生素是干扰细菌的细胞壁的合成,使细菌因缺乏完整的细胞壁,抵挡不了水份的侵入,发生膨胀、破裂而死亡。 2. 有的抗生素是使细菌的细胞膜发生损伤,细菌因内部物质流失而死亡。 3. 有的抗生素能阻碍细菌的蛋白质合成,使细菌的繁殖终止。 4. 有的抗生素是通过改变细菌内部的代谢,影响它的脱氧核糖核酸的合成,使细菌(还有肿瘤细胞)不能重新复制新的细胞物质而死亡。 抗生素种类多,可按它的化学性质进行分类;也可按抗菌的范围(抗菌谱)分类;此外,还可将它们分为繁殖期杀菌抗生素、静止期杀菌抗生素、快速制菌抗生素和慢效制菌抗生素等。 在目前治疗实践中,通常是采用将抗生素按抗菌的范围分类,即将种类繁多的抗菌素区分为抗革兰氏阳性细菌抗生素、抗革兰氏阴性细菌抗生素和广谱抗生素,广谱抗生素对革兰氏阳性与阴性细菌都有抗菌作用;此外,将某些专一抑制或杀灭霉菌的抗生素,列为抗真菌类抗生素。抗生素是微生物的次生代谢产物,既不参与细胞结构,也不是细胞内的贮存性养料,对产生菌本身无害,但对某些微生物有拮抗作用,是微生物在种间竞争中战胜其他微生物保存自己的一种防卫机制。抗生素具有不同于化学药物的特点:三.抗生素作用的特点: ( 1 )抗生素则能选择性地作用于菌体细胞 DNA 、 RNA 和蛋白质合成系统的特定环节,干扰细胞的代谢作用,妨碍生命活动或使停止生长,甚至死亡。而不同于无选择性的普通消毒剂或杀菌剂。抗生素的抗菌活性主要表现为抑菌、杀菌和溶菌三种现象。这三种作用之间并没有截然的界限。抗生素抗菌作用的表现与使用浓度、作用时间、敏感微生物种类以及周围环境条件都有关系。 ( 2 )抗生素的作用具有选择性,不同抗生素对不同病原菌的作用不一样。对某种抗生素敏感的病原菌种类称为该抗生素的抗生谱(抗菌谱)。例如淡紫灰链霉菌产生的卮立霉素只对少数病毒有医疗作用,对细菌、真菌和其他多数病毒都没有作用。广谱抗生素对多种病原菌有抗生作用,例如青霉素对多种革兰氏阳性细菌都有良好药效,链霉素对多种革兰氏阳性和阴性细菌都有良好药效,对结核杆菌有特殊的疗效。 ( 3 )有效作用浓度。抗生素是一种生理活性物质。各种抗生素一般都在很低浓度下对病原菌就发生作用,这是抗生素区别于其他化学杀菌剂的又一主要特点。各种抗生素对不同微生物的有效浓度各异,通常以抑制微生物生长的最低浓度作为抗生素的抗菌强度,简称有效浓度。有效浓度越低,表明抗菌作用越强。 有效浓度在 100 mg/L 以上的属作用强度较低的抗生素,有效浓度在 l mg/L 以下是作用强度高的抗生素。四抗生素的分类:抗生素指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1940年以来,青霉素应用于临床,现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种: (一)-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有-内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类、单内酰环类,-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。 (二)氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)四环素类包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四)氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大环内脂类临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 (六)作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 (七)作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (八)抗真菌抗生素如灰黄霉素。 (九)抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 (十)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。五抗生素的耐药性:人和细菌、病毒、真菌都是生命体,虽然人类的构成非常复杂,细菌、病毒非常简单,但是作为生命体,当它的生命受到威胁的时候就要反击,就要抵抗。比如人在受到危险的时候产生逃避、奋起反抗、自卫等等一些措施,同样细菌、病毒或者是真菌等也会,它的耐药也就是跟我们类似的方式,有抗生素去了它可以产生一些水解酶把抗生素水解掉,或者是用隔离的办法让抗生素进入不到它的细胞里面。可以说人类可以想到的抵抗外来侵害的办法细菌都可以想到,细菌虽然小但是是非常聪明的小精灵,要把它消灭掉不是这么简单的。六抗生素的吸收、分布和排泄:不同的抗生素在人体内吸收、转化、分布和排泄的过程不同,所以合理运用抗生素,还应根据各种药物的特点来选择,使其效用最大化: 吸收:不同的抗菌药物,吸收程度和速率亦不相同,一般口服小时,或肌注分钟小时后药物吸收入血,血药浓度达到最高峰。口服吸收完全的抗生素有阿莫西林、氯洁霉素、氯林可霉素、氯霉素、利福平、强力霉素和头孢立新等,口服后一般均可吸收给药量的;青霉素类易被胃酸破坏,口服苯唑青霉素类、先锋类可被胃酸破坏,口服后只吸收给药量的;氨基糖甙类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素等等,其口服后吸收更少,约为口服量的。由于各类抗生素的吸收差异较大,故在治疗轻、中度感染时,可选用病原菌对其敏感、口服易吸收的抗生素,而对较重的、深部的感染则采用肌肉注射或静脉点滴给药,以避免口服胃酸等因素对吸收的影响。、分布:进入血循环的抗菌药物呈游离状态者,其分子小,可迅速分布至各组织和体液中,到达感染部位,不同的抗菌药物其分布特点亦不同。氯洁霉素、洁霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类中的某些品种在骨组织中可达较高浓度,在治疗骨感染时可选用上述骨浓度高的抗菌药物;前列腺组织中的抗菌药物浓度大多较低,但红霉素、甲氧苄氨嘧啶、四环素、氟喹诺酮类在前列腺液和前列腺组织中可达有效浓度;脑脊液药物浓度可达血液浓度较低,但有些药物对血脑屏障的穿透性好,在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的,如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异肼、氟胞嘧啶、甲硝唑等均属此类,而苯唑青霉素、头孢立新,红霉素、多粘菌素、马万古霉素、两性霉素等对血脑屏障穿透性则较差;抗菌药全身用药后分布至浆膜腔和关节腔中,局部药物浓度可达血浓度的,所以一般不需局部腔内注药。 有些抗菌药物可穿透母体胎盘屏障进入胎儿体内:氨苄青霉素、羧苄青霉素、氯霉素、呋喃妥因,青霉素、磺胺类、四环素类、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、头孢菌素、氯洁霉素、多粘菌素、苯唑青霉素等,所以妇女在妊娠期用药时要尤其小心,以防影响胎儿发育。应用氨基糖甙类抗生素时,可损及胎儿第八对颅神经,发生先天性耳聋,四环素类可致乳齿及骨骼发育受损。排泄:大多数抗菌药物从肾脏排泄,尿药浓度可达血药浓度的数十至数百倍,所以多种抗菌药均可应用于下尿路感染,适合选择毒性小、的磺胺类、呋喃类、喹诺酮类等;药霉素、林可霉素、利福平、头孢唑酮、头孢三嗪等主要或部分由肝胆系统排出体外,因此胆汁浓度高,可达血浓度的数倍或数十倍;氨基糖甙类和广谱青霉素类如氨苄青霉素、氧哌青霉素等在胆汁中亦可达一定浓度,所以该类药物宜作胆系感染的首选药物,必要时氯霉素可作为联合用药经肝肠循环的药物如红霉素、四环素、利福平等在粪中排泄浓度较高,约达。 代谢:部分抗菌药物可在体内代谢,如氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸结合失去抗菌活性,故不适宜用于肝脏感染。七抗生素对营养的影响:1青霉素长时间使用可引起低血钾。2头孢菌素对肾脏有损,并可引起低血钾及胃粘膜损伤,导致维生素K缺乏。 3庆大霉素长期服用,可致低钾血症,钙、镁吸收下降,维生素K合成减少。 4四环素类抗生素(如四环素、金霉素、强力霉素等)可以与某些元素(如铜、铁、锌、锰、钴、钙、镁等)结合形成不易被吸收的化合物,降低机体对药物及营养素的吸收。牛奶中含这些元素较多,所以服四环素类药时不宜食用。 5氯霉素可引起缺铁性贫血,降低叶酸、维生素B12水平,导致巨幼红细胞性贫血。 6抗菌增效剂甲氧苄胺嘧啶(TMP)可导致叶酸缺乏,长期服用可导致巨幼红细胞性贫血、血小板和白细胞下降,所以应及时查血象。 八抗生素与抗菌药和消炎药的区别:抗生素的品种繁多使用广泛,在普通人群中间的知名度很高,这样就造成了它在名称方面比较混乱的状态。长期以来,不光在普通民众,甚至在一些专业人员对严格的抗生素的界定都不是非常有把握。老百姓一般所指的消炎药估计就是抗生素,但实际上严格意义上讲消炎药和抗生素应该是不同的两类药物。我们所用的抗生素不是直接针对炎症来发挥作用的,而是针对引起炎症的微生物,是杀灭微生物的,而消炎药是针对炎症的,比如常用的阿斯匹林等等非甾体类消炎镇痛药。抗菌药和抗生素是什么关系呢?他们是大范围和小范围的关系。抗生素是针对所有能够医治杀灭的生命体,包括细菌、病毒、寄生虫、肿瘤细胞等,抗菌药物主要是杀灭细菌的。因为能引起人体感染的,除了细菌以外还有很多的微生物,比如去年流行的非典,它是病毒感染,需要用抗病毒的药物,抗病毒和抗细菌的药物都可以算在抗生素的范畴里面去。抗生素是比较广义的,而抗菌药物是比较专一的。九合理应用抗生素的概念:合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素,即在安全的前提下确保有效,这就是合理使用抗生素的基本原则。 正常情况下,大多数新启用抗生素在若干年内都会因病菌产生耐药性而失去原有效力,然而不正确的使用,更加重了耐药细菌的急剧增长。由于抗生素在临床上应用量大、品种多、更新快、各类药品之间相互关系复杂,联合用药日趋增多,预防用药日趋广泛。因此临床上抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍逐年上升势头。合理使用抗生素需具体病人具体分析,制定出个体化治疗方案。没有一个固定方案可在不同情况下套用。笔者认为合理选用与合理用药是合理使用抗生素的两个至关重要的问题。十抗生素的临床选择:1、首先要掌握抗生素的抗菌谱各种抗生素都有不同的作用特点,因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应,否则就无的放矢,既浪费钱财,又延误病情。 2、根据致病菌的敏感度选择抗生素如我院1997年1月1日至1997年3月31日的临床标本中分离出主要病原菌1841株,其中肺炎克雷伯氏菌429株,硝酸盐阴性杆菌307株,大肠埃希氏菌306株,金黄色葡萄球菌284株,铜绿假单胞菌326株,阴沟肠杆菌189株。其药敏试验情况:肺炎克雷伯氏菌对氨苄青霉素、氨曲南和羧苄青霉素耐药率较高,分别为89.3%、86.7%和76.2%;对氧氟沙星、泰能、舒普森敏感率最高,均为100;其次是头孢哌酮和丁胺卡那,敏感率均为96.8%。金黄色葡萄球菌对交沙霉素、青霉素、复方新诺明、红霉素耐药率较高,分别为87.5%,86.7%,86.7%,84.7%;对万古霉素敏感率为100%,对丁胺卡那的敏感率为81.8%。铜绿假单胞菌对西力欣、先锋霉素号耐药率均为100%,其次对氯霉素、卡那霉素的耐药率,分别为91.2%、87.5%;对环丙沙星、舒普森的敏感率最高,均为100%,对丁胺卡那、头孢哌酮、复达欣的敏感率,分别为93.5%、88.9%、83.9%。 3、根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素重症深部感染选择抗菌作用强,血与组织浓度均较高的抗生素。对于早期金葡球菌败血症,头孢唑啉血浓度与组织浓度均比头孢噻吩高,其半衰期也较长,因此感染部位可达到较高浓度,所以深部感染时应选用头孢唑啉。 4、根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素。 (1)吸收过程口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、头孢唑啉、头孢立新、阿莫西林、利福平等;青霉素类易被胃酸破坏;氨基甙类、头孢菌素类的大多数品种、万古霉素,口服吸收甚少。近年一些新的长效口服抗生素如新型头孢霉素、新大环内酯类;还有第4代喹诺酮类:妥舒沙星、斯帕沙星、左氟沙星等抗菌谱广、活性强、组织渗透性好的品种上市。 以上调查为临床合理应用抗生素提供了可靠的依据。(2)分布不同的抗菌药物其分布特点亦不同,氯洁霉素、洁霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类中的某些品种在骨组织中可达较高浓度。在治疗骨感染时可选用上述骨浓度高的抗菌药物。有些药物对血脑屏障的穿透性好,在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的50100,如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异烟肼、5-氟胞嘧碇、甲硝唑等均属此类;抗菌药物可穿透血胎盘屏障进入胎儿体内,透过胎盘较多的抗菌药物有氨苄青霉素、氯霉素、呋喃妥因、青霉素G、磺胺类、四环素类。因此妊娠期尽量避免应用氨基甙类抗生素,因为可损及胎儿第八对颅神经,发生先天性耳聋,四环素类可致乳齿及骨骼受损。 总之,抗生素的疗效和不良反应,关键是能否在一定时间内在靶组织达到足够的药物浓度即MIC,同时要根据分布情况,找到合适的给药方式,以避免对其他器官的毒害,尤其是肝、肾等组织。以下因素严重影响药物分布至靶组织:生理屏障如血脑屏障、胎盘屏障;病理屏障:包裹性感染如心包感染等;药物剂型及其理化性质;血浆蛋白结合率;细胞内转运方式等。(3)排泄在尿路感染时多种抗菌药物均可应用,但最好选择毒性小、使用方便、价格便宜的磺胺类、呋喃类、喹诺酮类等。红霉素、林可霉素、利福平、头孢唑酮、头孢三嗪等主要或部分由肝胆系统排出体外,因此胆汁浓度高,可达血浓度的数倍或数十倍;病情较重的胆系感染,可选择广谱青霉素类与氨基甙类联合应用,等等。 (4)代谢多数抗菌药物可在体内代谢,如氯霉素在肝内与葡萄糖醛酸结合失去抗菌活性;头孢噻肟在体内代谢生成去乙酰头孢噻肟与药物原形共同存在于体内,去乙酰头孢噻肟亦具抗菌活性。 十一.抗生素的排毒反应抗生素的毒性反应临床较多见,如及时停药可缓解和恢复,但亦可造成严重后果。主要有以下几方面: 神经系统毒性反应;氨基糖甙类损害第八对脑神经,引起耳鸣、眩晕、耳聋;大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞,表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 造血系统毒性反应;氯霉素可引起再障性贫血;氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。订大霉素、卡那霉素、先锋霉素、可引起白细胞减少,头孢菌素类偶致红细胞或白细胞,血小板减少、嗜酸性细胞增加。 肝、肾毒性反应:妥布霉素偶可致转氨酶升高,多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、硷性磷酸脂酶和、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。 胃肠道反应:口服抗生素后可引起胃部不适,如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重,麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。抗生素可致菌群失调,引起维生素B族和K缺乏;也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见,其次是先锋霉素和。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起,以氨苄青霉素引起的机会最多。 另外,长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变,导致吸收不良综合症,使婴儿腹泻和长期体重不增,应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂,停药后症状可消失。 抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 后遗效应是指停药后的后遗生物效应,如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起“三致”作用。利福平的致畸率为4.3%,氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。十二.抗生素的使用原则抗生素的使用原则有哪些?临床应用抗生素时必须考虑以下几个基本原则: 1、严格掌握适应证凡属可用可不用的尽量不用,而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外,还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。 2、发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外,发热原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易检出,且使临床表现不典型,影响临床确诊,延误治疗。 3、病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素对各种病毒性感染并无疗效,对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗是无害无益的。咽峡炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定为细菌感染者外,一般不采用抗生素。 4、皮肤、粘膜局部尽量避免反应应用抗生素因用后易发生过敏反应且易导致耐药菌的产生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外,其它抗生素特别是青霉素G的局部应用尽量避免。在眼粘膜及皮肤烧伤时应用抗生素要选择告辞适合的时期和合适的剂量。 5、严格控制预防用抗生素的范围在下列情况下可采用预防治疗: (1)风湿热病人,定期采用青霉素G,以消灭咽部溶血链球菌,防止风湿热复发。 (2)风湿性或先天性心脏病进行手术前后用青霉素G或其它适当的抗生素,以防止亚急性细菌性心内膜炎的发生。 (3)感染灶切除时,依治病菌的敏感性而选用适当的抗生素。 (4)战伤或复合外伤后,采用青霉素G或四环素族以防止气性坏疽。 (5)结肠手术前采用卡那霉素,新霉素等作肠道准备。6严重烧伤后,在植皮前应用青霉素G消灭创面的溶血性链球菌感染。或按创面细菌和药敏结果采用适当的抗生素防止败血症的发生。 7慢性支气管炎及支气扩张症患者,可在冬季预防性应用抗生素(限于门诊)。 8颅脑术前1天应用抗生素,可预防感染。 强调综合治疗的重要性在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,应充分认识到人体防御机制的重要性,不能过分依赖抗生素的功效而忽视了人体内在的因素,当人体免疫球蛋白的质量和数量不足、细胞免疫功能低下,或吞噬细胞性能与质量不足时,抗生素治疗则难以秦效。因此,在应用抗生素的同进应尽最大努力使病人全身状况得到改善;采取各种综合措施,以提高机体低抗能力,如降低病人过高的体温;注意饮食和休息;纠正水、电解质和碱平衡失调;改善微循环;补充血容量;以及处理原发性疾病和局部病灶等。十三.使用抗生素的9个误区误区1:抗生素消炎药 抗生素不直接针对炎症发挥作用,而是针对引起炎症的微生物起到杀灭的作用。消炎药是针对炎症的,比如常用的阿司匹林等消炎镇痛药。多数人误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅适用于由细菌引起的炎症,而对由病毒引起的炎症无效。人体内存在大量正常有益的菌群,如果用抗生素治疗无菌性炎症,这些药物进入人体内后将会压抑和杀灭人体内有益的菌群,引起菌群失调,造成抵抗力下降。日常生活中经常发生的局部软组织的淤血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎症等,都不宜使用抗生素来进行治疗。误区2:抗生素可预防感染抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症,对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗有害无益。抗生素是针对引起炎症的微生物,是杀灭微生物的。没有预防感染的作用,相反,长期使用抗生素会引起细菌耐药。误区3:广谱抗生素优于窄谱抗生素抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱;能用低级的不用高级的;用一种能解决问题的就不用两种;轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。在没有明确病原微生物时可以使用广谱抗生素,如果明确了致病的微生物最好使用窄谱抗生素。否则容易增强细菌对抗生素的耐药性。误区4:新的抗生素比老的好,贵的抗生素比便宜的好其实每种抗生素都有自身的特性,优势劣势各不相同。一般要因病、因人选择,坚持个体化给药。例如,红霉素是老牌抗生素,价格很便宜,它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有相当好的疗效,而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素对付这些病就不如红霉素。而且,有的老药药效比较稳定,价格便宜,不良反应较明确。另一方面,新的抗生素的诞生往往是因为老的抗生素发生了耐药,如果老的抗生素有疗效,应当使用老的抗生素。误区5:使用抗生素的种类越多,越能有效地控制感染现在一般来说不提倡联合使用抗生素。因为联合用药可以增加一些不合理的用药因素,这样不仅不能增加疗效,反而降低疗效,而且容易产生一些毒副作用、或者细菌对药物的耐药性。所以合并用药的种类越多,由此引起的毒副作用、不良反应发生率就越高。一般来说,为避免耐药和毒副作用的产生,能用一种抗生素解决的问题绝不应使用两种。误区6:感冒就用抗生素 病毒或者细菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒属于病毒性感冒,细菌引起的感冒属于细菌性感冒。抗生素只对细菌性感冒有用。其实,很多感冒都属于病毒性感冒。严格意义上讲,对病毒性感冒并没有什么有效的药物,只是对症治疗,而不需要使用抗生素。大家可能都有过这种经历,感冒以后习惯性在药店买一些感冒药,同时加一点抗生素来使用。实际上抗生素在这个时候是没有用处的,是浪费也是滥用。误区7:发烧就用抗生素 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症发热,对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗有害无益。咽喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起,抗生素无效。此外,就算是细菌感染引起的发热也有多种不同的类型,不能盲目地就使用头孢菌素等抗生素。比如结核引起的发热,如果盲目使用抗生素而耽误了正规抗痨治疗会贻误病情。最好还是在医生指导下用药。误区8:频繁更换抗生素 抗生素的疗效有一个周期问题,如果使用某种抗生素的疗效暂时不好,首先应当考虑用药时间不足。此外,给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素也可影响抗生素的疗效。如果与这些因素有关,只要加以调整,疗效就会提高。频繁更换药物,会造成用药混乱,从而伤害身体。况且,频繁换药很容易使细菌产生对多种药物的耐药性。误区9:一旦有效就停药 前面我们知道,抗生素的使用有一个周期。用药时间不足的话,有可能根本见不到效果;即便见了效,也应该在医生的指导下服够必须的周期。如果有了一点效果就停药的话,不但治不好病,即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹。十四.如何联用抗生素:感染性疾病时,为了增强抗生素的疗效,缩短病程,减少细菌耐药性的产生,常常把两种以上的抗生素联合起来使用,这叫做“抗生素的联合用药”。 但是,在一些基层医院,特别是村卫生站和私人诊所,医生们误以为联合使用抗生素就是越多越好。这是不对的。对于联合使用抗生素,我们应该权衡利弊,从正反两个方面、一分为二地正确看待。现代临床药理学认为,联合使用抗生素可以出现以下四种情况: 一、增强作用:两种抗生素联用时的效果大于两种抗生素单独使用时的效果之和; 二、相加作用:两种抗生素联用时的效果等于分别使用两种抗生素效果之和; 三、无关作用:两种抗生素联用的效果,仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果; 四、拮抗作用:两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。而联合使用抗生素的目的是为了增强疗效,缩短病程,加快疾病痊愈。但物极必反,如果联合使用抗生素后得到的是无关作用或者是拮抗作用,这不仅不利于缩短病程和加快病愈,而且还会因滥用抗生素而造成不必要的浪费,增加不良反应的发生率。 临床实践证明,两种杀菌性抗生素联合使用时,其产生增强作用的机会较多,比如青霉素联用庆大霉素,克林霉素联用红霉素,头孢霉素联用氯霉素等。这些抗生素联合使用后之所以表现为增强作用,主要是由于青霉素和头孢菌素抑制了敏感细菌的细胞壁合成,庆大霉素、红霉素和氯霉素抑制了敏感细菌的蛋白质合成而使细菌死亡之故。而两种抑菌性抗生素联合使用时却会产生相加作用,比如红霉素联用氯霉素,红霉素联用四环素,或四环素联用氯霉素等。这些抗生素联合使用后之所以表现为相加作用,主要是由于它们均是通过抑制敏感细菌蛋白质合成的快速抑菌剂。而杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时,一般多表现为无关作用或拮抗作用,比如青霉素联用红霉素、四环素或氯霉素等。这是因为青霉素是快速杀菌性抗生素,对处于繁殖期的细菌作用最强,而红霉素、四环素和氯霉素则是快速抑菌性抗生素,可快速抑制敏感细菌的繁殖,如果把它们与青霉素联用,则可导致青霉素“无菌可杀”,无形中削弱了青霉素的杀菌能力,反之亦然。 有临床药学工作者作过统计,联合使用抗生素时,约6070的情况下都表现为无关作用或相加作用;约2025的情况下表现为增强作用;约1015的情况下表现为相互拮抗作用。由此可见,联合使用抗生素有利有弊,甚至弊大于利。因此,在临床工作中,使用抗生素治疗感染性疾病时,凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时,不要使用第二种和第三种。只有这样,才符合有效、简便、经济和降低不良反应发生率的原则。只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染或估计使用一种抗生素难以控制的感染时,才考虑联合使用相应的抗生素。十五.我国抗生素应用现状中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一,由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。业内人士认为,中国人将可能自食恶果,率先进入“后抗生素时代”,亦即回到抗生素发现之前的黑暗时代,那绝对是一场重大灾难。在 1999 2002 年期间,尽管抗感染用药的销售额占药品市场销售总额的比重持续下降,但其销售额仍然以较高的速度递增。 2002 年,我国医院用抗感染药物市场规模达到了 345 亿元人民币,以 26.5% 的市场份额高居医院用药大类中的榜首 ( 在全球范围内,抗感染药物市场销售额约占药品销售额的 15% 左右,位居全球药品市场销售额的第二位) 我国某医院 2000 年对该院住院患者使用抗生素情况进行调查,住院患者中使用抗生素的占 80.2% ,其中使用广谱抗生素或联合使用 2 种以上抗生素的占 58% ,大大超过了国际平均水平。 根据近 5 年的不完全统计,上海、武汉、杭州、重庆、成都等大城市每年药物使用的总费用中,抗生素约占 30% 40% ,一直居所有药物的首位。上述城市抗生素的使用费用达到了 1.4 亿 1.7 亿元不等。上海人群感染的金黄色葡萄球菌中, 80% 已经产生了对青霉素 G 的耐药性。凯福隆、头孢三嗪等第三代的头孢类菌抗生素的应用已日趋普遍,抗生素品种的选用明显超前。如果对抗生素滥用再不加以制止,上海将成为继北京、广州之后下一个“病菌耐药性强”的重灾区。另一方面, 20 世纪 20 年代,医院感染的主要是链球菌,而到了 90 年代,产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌,耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗生素进入我国仅仅 20 多年,耐药率已经达 60% 70% 。 耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎“刀枪不入”。绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等 8 种抗生素的耐药性达 100% ,肺炎克雷伯菌对西力欣、复达欣等 16 种高档抗生素的耐药性高达 51.85% 100% 。而耐高甲氧西林的金黄色葡萄球菌除万古霉素外已经无药可治。 多重耐药菌引起的感染对人类健康造成了严重的威胁,滥用抗菌素已经使人类付出了沉痛的代价。 20 世纪 50 年代在欧美首先发生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染,这种感染很快席卷全球,有 5 000 万人被感染,死亡达 50 多万人。专家们说,开发一种新的抗生素一般需要 10 年左右的时间,而一代耐药菌的产生只要 2 年的时间,抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。目前,临床上很多严重感染者死亡,多是因为耐药菌感染,抗生素无效。“抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束”,人们不得不担心在不久的将来,会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现,人类将重新回到上个世纪没有青霉素的年代。十六.合理使用抗生素的三要素合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素,即在安全的前提下确保有效,是合理使用抗生素的基本原则。临床医师都应基本了解抗生素在应用过程中可能出现的不良反应。抗生素在临床上应用量大、面广、品种多、更新快、各类药品之间相互作用关系复杂,联合用药日趋增多,预防用药日趋广泛。合理使用抗生素需具体分析制定个体化治疗方案。 1选药 抗生素治疗的基本原则是要有针对性。首先要掌握不同抗生素的抗菌谱,各种抗生素都有不同作用特点,因此所选的药物的抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应。例如青霉素的抗菌谱,主要包括一些球菌和革兰阳性杆菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它对青霉素保持敏感,临床应用首选青霉素。不能用青霉素的宜选择红霉素或第一代头孢菌素而不宜用庆大霉素,因链球菌对氨基糖甙类抗生素常不敏感,因而无效。 根据致病菌的敏感度选择抗生素致病菌对抗生素的敏感度不是固定不变的,一些易产生耐药的细菌和金葡萄、绿脓杆菌、肠杆菌属等近年对不少常用抗生素耐药率增高。因此,借助正确的药敏结果,可以帮助临床医师正确选用抗生素,增加临床感染治疗成功率。 根据感染疾患的规律及其严重程度选择作用强、血与组织浓度较高的抗生素。如早期金葡菌败血症、头孢噻吩与头孢唑啉都有效,但病程较长者并已引起深部感染的金葡菌败血症,头孢唑啉的抗感染疗效明显优于头孢噻吩。因头孢唑啉血浓度与组织浓度均比头孢噻吩高,其半衰期也较长,因此感染部位可达到较高浓度,所以深部感染时应选用头孢唑啉。进入血液循环的抗菌药物,呈游离状态者,其分子小,可迅速分布至各组织和体液中,到达感染部位。不同的抗菌药物其分布特点亦不同。氯洁霉素、洁霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类中的某些品种在骨组织中可达较高浓度。前列腺组织中抗菌药物浓度大多较低,但红霉素、磺胺甲基异唑、甲氧苄氨嘧啶、四环素、氟喹诺酮类在前列腺液和前列腺组织中可达有效浓度。抗菌药全身用药后分布至浆膜腔和关节腔中,局部药物浓度可达血浓度的50%100%,除个别情况,一般不需局部腔内注药。妊娠期应用氨基糖甙类抗生素时,可损及胎儿第8对脑神经,发生先天性耳聋,四环素类可致乳齿及骨骼发育受损,因此妊娠期要避免应用有损胎儿的抗生素。 大多数抗生素从肾脏排泄,尿药浓度可达血药浓度的十至数百倍,甚至更高,下尿路感染时多种抗生素均可应用,但最好选择毒性小、使用方便,价格便宜的磺胺类、呋喃类、喹诺酮类等。 2用量 不同剂量的抗生素所产生的治疗作用是不同的。一般情况下,在一定范围内剂量越大,药物在体内浓度越高,疗效也越显著。人们在抗生素用量上的常见失误是:对较严重感染疾病每次用药量不足,或每次用药间隔时间过长,或用药见效而减用、停用,使体内病菌死灰复燃,故难获佳效。所以,使用抗生素时应注意足量、按时。即每日4次应每隔6h给药,每日3次应每隔8h(而不是每餐饭后)给药;即使获得疗效,也应按照足量用药,一般应以57天为一疗程。 3用法 抗生素使用方法正确与否,直接影响疗效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同,一般口服12h,肌注后0.51h药物吸收入血,血药浓度达高峰。人们使用抗生素最常见的是给药途径失误。口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、头孢立新、阿莫西林、利福平、强力霉素等,口服后一般均可吸收给药量的80%90%;青霉素类易被胃酸破坏,口服氨苄青霉素、苯唑青霉素类可被胃酸破坏,口服后只吸收给药量的30%40%;氨基糖甙类,头孢菌素类的大多数品种、多黏菌素类、万古霉素、两性霉素B,口服后均吸收甚少,约为给药量的0.5%3.0%。人们在自用抗生素时,绝大多数图方便采取口服给药。这对某些特定部位感染和较为严重的感染疗效不佳。所以,对感染性高热、扁桃体化脓性感染、严重支气管炎、严重急性胃肠炎等常见疾病以及特定部位感染如中耳炎、附件炎、胆囊炎等,最好选用肌肉注射或静脉滴注抗生素,才能迅速控制感染,避免贻误病情。十七.怎样才算合理使用抗生素1. 一定要有严格的用药指征。病毒感染或非细菌性发热,应视为抗生素使用的禁忌症。 2. 如能检出细菌,最好做药敏试验,选用最敏感的抗生素。 3. 用药量要足,还要保障坚持按疗程用药,“蜻蜒点水”式地用药对治疗不利。但如系老年人、儿童、孕妇、体弱消瘦和肝、肾功能不好者,则抗生素的剂量和用药时间要酌减。 4. 根据需要,必要时可联合用药。联合用药的指征是:病情特别严重,如败血症或化脓性脑膜炎等;多种细菌混合感染,单用一种抗生素达到血液有效浓度所需药量太大,患者不能耐受其毒副反应时,加用另一种抗生素可减少该药的药量,以达到同样疗效。联合用药的品种不宜过多,一般以两种为宜。用药选择必须是没有拮抗作用(即药物的疗效互相抵消),而有协同或相加作用(指两种抗生素应用所产生的治疗效果,大于或等于两药单用的治疗效果之和)。 5. 如使用某种抗生素疗效不好时,要考虑是否用量不足、用药时间短、给药途径不当、全身免疫功能差等因素,如与此有关,只要对这些原因予以调整和改善,疗效就会提高,不要频繁更换药物,造成用药混乱现象,这对患者有害无益。 6. 使用抗生素“试验治疗”要慎重。对原因不明的长期发热实在诊断不清时,“试验治疗”虽不失为权宜之计,但不能滥用,特别是不宜过早使用。因为“试验治疗有很大的盲目性,即使发热得到暂时控制,也不能证实其疗效,如用药并非适应症,则后患无穷。 7. 不要随意把抗生素作为预防感染用药使用。 8. 皮肤、粘膜疾病,要尽量避免局部外用抗生素,特别是青霉素G绝对不能用,以免发生过敏反应。十八.滥用抗生素的原因1、医生自身因素 某些医生在经济利益驱动下违背职业道德,给患者滥开许多根本不需要的高档昂贵抗生素,使患者在经济上、精神上遭到很大损害。 2、医药知识因素 某些临床医生对各类抗生素的适应症以及细菌的种群不甚了解,造成盲目应用。 3、患者自身因素 患者对药品缺乏常识,一知半解,门诊治疗时经常点名要抗生素,且越贵越好,越高档越好。医生为迎合患者,满足其要求,殊不知为耐药菌的产生埋下了“种子”;药店无须处方,患者可随意购买抗生素药品,也是造成滥用抗生素的原因之一。 4、食品因素 农场(村)养殖业不断发展壮大,个别地方的养殖业滥用抗生素,在鸡、鸭、猪等饲料中掺杂抗生素类药品以防禽畜病瘟。一方面这类动物体内残留的抗生素因食用而转移到人体;另一方面饲养环境中生长的动物有可能繁殖目前仍无法消灭的耐药菌变种,这种耐药菌变种可以从动物身上因食用转移到人体,以致造成严重后果。水果、蔬菜等农作物使用抗生素,亦使抗生素残存于其中,侵害和污染我们的食物来源,积蓄危害人体健康。十九.抗生素的危害一个方面抗生素本身是一个药物,广泛使用以后可以产生很多不良反应,这是大家屡见不鲜的。比如小孩使用了庆大霉素、丁胺卡那霉素出现了耳聋,以后会成为聋哑儿童,成人使用可能会有肾脏的问题。还有红霉素里面的四环素,大量使用会造成肝脏的损害,小孩使用会影响牙齿和骨骼的发育问题。每一种抗生素造成的不良反应是各式各样,基本上涉及到人体的每一个器官,每一个系统,只不过每一种药物的侧重点不一样。第二方面抗生素可以产生耐药,其他药物使用没有这个问题。抗生素使用以后微生物可以针对它产生耐药性,微生物本身也是一个生命,就像我们人体一样有外面的东西侵入会自卫、防御、反击,最后的结果就是耐药。是细菌保护自己的措施。如果我们滥用抗生素,环境中存在的这些致病微生物都是耐药的,那人体生病感染的都是耐药菌,很难有有效的药物治疗,最后受到损害的是我们人类自己。二十.滥用抗生素的严重后果第一是药品本身的不良反应。抗生素进入人体之后,发挥治疗作用的同时,也会引起不良反应,药物越多,引起不良反应的机会就越高。我们国家的药物不良反应三分之一是由抗生素引起的,抗生素的种类比较多,引起的不良反应或者是严重的不良反应涉及身体的每一个系统,如庆大霉素长期使用会造成肾脏损害,四环素大量使用会造成肝脏损害,儿童长期使用还会影响牙齿和骨骼的发育等等。 第二是会使细菌产生耐药性。当药物作用于细菌时,细菌会自卫、防御、反击,最后的结果就是对抗生素产生抵抗力,也就是产生了耐药性。如果我们滥用抗生素,有那么一天,环境中存在的致病菌有可能都是耐药的,人体感染的都是耐药菌。细菌产生耐药性的速度远远快于我们新药开发的速度,结果是人类将重新面临很多感染性疾病的威胁。比如结核病是结核杆菌引起的传染病,很多年前结核杆菌对抗生素很敏感,结核病控制得非常好,但是,现在耐药的结核菌多了,治疗起来非常棘手,这不但引起人体死亡率的增加,同时也增加了治疗成本,造成严重的社会负担。 第三是引起菌群失调,二重感染。在我们人体的开放部位,比如皮肤上、肠道中、鼻咽部等,存在着许多不同种类的细菌,在正常情况下,相互制约处于一个平衡状态,人体对这种状态是适应的,不会发生疾病,但当长期使用某种抗生素后,其中的某类细菌被杀死,而另外的细菌在没有制约的情况下,就会大量繁殖,生长,引起人体的感染,这种感染也叫二重感染。二十一.抗菌药物滥用的现状1997 年,美国学者皮特布鲁克史密斯在未来的灾难 - 瘟疫复活与人类生存一书中写道:疫苗、抗生素以及近年医疗技术的飞速发展,造成了一种我们几乎不受疾病影响的假象。然而,几乎与此同时,许多可怕的毁灭性新型疾病正在世界各个角落出现。 目前,全球已有 17 亿人感染了结核杆菌,约有 2 000 万结核病病人,现在每年新增加病例 800 万,死于结核病的达 300 万人,高居传染病死亡人数之首。接着是非洲大陆的埃博拉病毒的蔓延;炭疽热、疯牛病、艾滋病、 SARS 的推波助澜,就连禽流感这个过去仅在家禽内传播的疾病也开始肆虐人类。 传染病的死灰复燃,归根结底是人类的免疫系统出现故障,而这种故障的罪魁祸首竟然是人类发明出来抵御细菌和病毒袭击的抗生素。这是自然界对人类的无情报复。近年来,由于人类对于抗生素的滥用,狡猾的细菌开始对人类展开致命的反击。 WHO 在国际范围内的多中心调查显示,住院患者抗菌药物使用约 30% ,抗菌药物费用支出占全部药费的 15% 30% 。美国哈佛大学的研究人员曾作了一项调查,两年间总共调查共 46 477 份儿童的病历。他们发现 , 抗生素使用的频繁度极高,平均每个儿童一年间接受了 3 次抗生素处方,美国医师似乎非常喜欢用抗生素,其中有一半的抗生素是正常使用,用于处理中耳炎等问题,而有 12% 是用在感冒、上呼吸道感染、气管炎这些疾病并不一定要使用这些抗生素。在美国,医生每天的处方中有 1.5 亿张是抗菌药物,其中有 50% 是不必要的。 美国在 1982 至 1992 年间死于传染性疾病的人数上升了 40% ,死于败血症者上升了 89% 。其主要原因是耐药菌带来的治疗困难。据美国新闻周刊报道,仅 1992 年全美就有 13 300 名患者死于抗生素耐药性细菌感染。 法国每年大约有 900 1 000 万人次罹患咽炎,其中 90% 的人在患病期间服用抗生素,而实际上,只有约 22.2% 的咽炎属于细菌感染,其他均为病毒感染,服用抗生素根本没有任何作用。此外,医生也常对鼻炎、支气管炎等多为病毒感染的疾病错用抗生素治疗。 英国哮喘病学专家沃特克教授说,在英国、新西兰和北欧进行的一项研究结果证明,抗生素与引发哮喘有关联。以英国牛津的研究为例,调查结果发现, 6 个月以下便使用抗生素的幼儿, 5 岁以后患哮喘的概率是同年龄小孩的 3 倍。据统计,我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素,因此造成的肌体损伤以及病菌耐药性更是无法估量,滥用抗生素使我们为战胜疾病付出的代价越来越高。 是药三分毒,抗生素也不例外。研究表明,每种抗生素对人体均有不同程度的伤害。链霉素、卡那霉素可引起眩晕、耳鸣、耳聋;庆大霉素、卡那霉素、万古霉素可损害肾脏;红霉素、林可霉素、强力霉素可引起厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应;氯霉素可引起白细胞减少甚至再生障碍性贫血。同时,链霉素、氯霉素、红霉素、先锋霉素会抑制免疫功能,削弱机体抵抗力。不少抗生素还可引起恼人的皮疹。二十二.滥用抗生素危害巨大: 苏州人民医院黄显医生在接受记者采访时表示:“长期、反复不按规则使用抗生素会导致人体菌群失调和继发感染,对人的听力、肝、肾等产生危害,还会产生过敏和毒性反应。”与显性的伤害比起来,滥用抗生素所造成的隐性(长期)伤害更为惊心。有很多病人因为经常使用抗生素,一旦病重时再用,效果就大受影响,这是因为长期使用抗生素,使身体的病菌产生了耐药性。越来越严重的滥用抗生素现象,已经成为隐藏在社会生活中的一道暗河。滥用抗生素是一场四方“合谋”抗生素何以滥用到如此地步?根本原因是受到经济利益的驱动,从医院、医生,到医药销售企业、医药生产企业,抗生素滥用现象的背后其实掩藏着一条巨大的利益链。2002年,我国医院用抗感染药物市场规模达到了345亿元人民币,以26.5的市场份额高居医院用药大类中的榜首。二十三.长期使用抗生素危害多我国约有 5 000 万 8 000 万残疾人, 1/3 是听力残疾,其中 60% 80% 的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素有关。 我国门诊感冒患者约有 75% 应用抗生素;外科手术应用抗生素的情况则高达 95% ;我国住院患者的抗生素应用率为 79% ,这一数字远高于英国的 22% 和各国平均水平的 30% 。 美国研究人员进行了一项长期跟踪研究,该研究比较了 2 266 名乳腺癌患者和 8 000 名对照者使用抗生素的情况,结果发现, 17 年内合计使用抗生素超过 500 天或者超过 25 次处方使用,那么患乳腺癌的风险将增加 2 倍。 研究者之一美国匹兹堡大学公共卫生学院 Roberta Ness 博士指出:这个风险非常大,远远超出使用雌激素导致患乳腺癌的风险增加 30% 40% 的水平。且这个问题已经不是第一次提出,早在 1999 年,芬兰的一项 1 000 名女性的跟踪研究已经得到过相似的结果。二十四.寻求抵制的对策面对抗生素耐药性这一全球性难题,世界卫生组织向科学家们发出倡议寻求对策。而1981年成立的组织慎用抗生素联盟,其成员更是遍布90多个国家。而越来越多的国家更是采取立法手段禁用抗生素。 欧盟委员会颁布了4种抗生素在欧盟范围内使用的禁令。这4种抗生素包括杆菌肽锌、螺旋霉素、弗吉尼亚霉素和泰乐菌素磷,它们占抗生素市场总份额的80%,自1999年7月1日起不得用于家畜、家禽饲养。卫生部医政司起草合理使用抗生素指南,这是国内第一个为某类药品制订的指南,也是卫生部首次用行政命令去控制医生对某类药品的使用。国家规定未列入非处方药药品目录的各种抗菌药,在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能销售,这些都是为了更好地加强对抗生素使用的管理。二十五.滥用抗生素必须坚决制止我国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一。世界卫生组织推荐的抗生素医院使用率为30%,可是,近五年在我国医院中抗生素的使用率均保持在67%到82%之间。抗生素类药物的费用占全部药费的40%左右。据统计,在使用抗生素的人群中,有1/3以上的人根本不需要用抗生素,而临床预防性使用的抗生素,大约有50%以上并没有起到作用,反倒对有的脏器造成不良影响。 滥用抗生素的危害最主要的是促进细菌耐药性的增强。研究显示,我国的金黄色葡萄球菌的耐青霉素比例已经高达90%,肺炎链球菌已有45%耐青霉素、70%耐红霉素,导致肠道疾病的大肠杆菌有70%耐环丙沙星。大肠埃希菌对环丙沙星耐药性已居世界首位。可以说,我国已经进入细菌耐药性的直线上升区。“细菌越来越耐药,抗生素越来越失效”成了经济较发达地区的普遍问题。问题还在于耐药菌是可以在不同地区、不同国家的人群之间传播的。随着医疗条件的不断改善,新的抗菌药物不断涌现。抗生素的大剂量普遍使用,以及禽畜饲料添加剂中大量使用抗生素,使食品、奶制品、饮料等也富含抗生素,从而逐步形成了一个越来越大的对抗生素产生耐药性的群体。这导致临床上出现应用高级抗生素耐药性更强再用更高级的抗生素的恶性循环。 一种新的抗生素的研制,大约需要十几亿美金和10到15年的时间,而使用不当,三到五年病菌就会对这种药物产生耐药性。如果再不遏制这一趋势,那么很快我们将没有对抗细菌等的有效武器,很多小病也能致命。但有关部门尚未对抗生素滥用问题引起足够的重视。由滥用抗生素造成的细菌耐药性问题虽然不是突发事件,没有SARS那样的直接后果,但其危害可以毫不夸张地说远比SARS严重。我们不能等到面对重大疫情而束手无策时才去亡羊补牢。那代价将是十分惨重的,决不能对此漠然置之。 要遏制抗菌药的滥用,需要从多个层面采取措施。要大力宣传滥用抗生素的危害,将其作为科普宣传的一个重要内容,使群众了解滥用抗生素对身体的不良影响,掌握抗生素正确使用的基本方法,从社会层面防止抗生素的滥用;要制定强制性的抗生素使用规范,将抗生素的使用方法、技术规范和使用程序上升到行政法规的高度,从严管理;大力提倡在细菌耐药性检查基础上使用抗生素;要进一步加强和完善药品集中招标采购工作,降低医药代表对抗生素使用的影响力。 应该看到,我国目前已有可能率先进入“后抗生素时代”,亦即回到抗生素发现之前的时代。为了人们的生命安全,必须采用强有力的措施,坚决制止滥用抗生素。
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