H2受体阻断药西咪替丁课件

1中国药科大学药理教研室中国药科大学药理教研室2肥大细胞肥大细胞组胺组胺+R一系列生物效应刺激刺激释放释放一一.组胺组胺(histamine)广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、肤、胃肠道、肺脏含量高、CNSCNS 病理介质病理介质3受体类受体类型型所在组织所在组织效应效应阻断药阻断药H H1 1支气管、胃肠、子宫支气管、胃肠、子宫皮肤血管皮肤血管心房，房室结心房，房室结平滑肌收缩平滑肌收缩扩张扩张收缩增强收缩增强传导减慢传导减慢苯海拉明、苯海拉明、异丙嗪及氯异丙嗪及氯苯那敏等苯那敏等H H2 2胃壁细胞胃壁细胞 血管血管心室，窦房结心室，窦房结分泌增多分泌增多 扩张扩张收缩加强收缩加强心率加快心率加快西米替丁、西米替丁、雷尼替丁等雷尼替丁等H H3 3中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺负反馈性调节组胺合成与释放合成与释放Thioperamide硫丙咪胺硫丙咪胺 组胺受体分布及效应表组胺受体分布及效应表4H1R（+）平滑肌收缩、毛细血管透性平滑肌收缩、毛细血管透性部分血管扩张部分血管扩张 H2R胃酸分泌、部分血管扩张胃酸分泌、部分血管扩张H3R（+)+)负反馈调节自身合成与释放负反馈调节自身合成与释放(+)53.3.扩张血管扩张血管 H1-R、H2-R BP甚至休克甚至休克 2.2.兴奋平滑肌兴奋平滑肌H1-R支气管痉挛，支气管痉挛，胃肠绞痛胃肠绞痛1.1.促进腺体分泌促进腺体分泌H2-R(+)(+)胃酸分泌胃酸分泌组胺的药理作用：组胺的药理作用：6组胺组胺(histamine)小量小量:三重反应三重反应毛细血管扩张毛细血管扩张红斑红斑毛细血管透性毛细血管透性丘疹丘疹轴索反射轴索反射红晕红晕大量大量注射：强而持久降压，甚至发生休克注射：强而持久降压，甚至发生休克胃分泌功能检查、麻风病和肾上腺嗜铬细胃分泌功能检查、麻风病和肾上腺嗜铬细胞瘤的辅助诊断胞瘤的辅助诊断7组胺临床应用：组胺临床应用：晨起空腹皮下注射晨起空腹皮下注射 用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏乏 不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压 支气管哮喘者禁用支气管哮喘者禁用8培他司汀培他司汀(betahistine,抗眩啶抗眩啶)扩张血管扩张血管 脑干和迷路血循环脑干和迷路血循环,纠正内耳血纠正内耳血 管痉挛，减轻迷路积水管痉挛，减轻迷路积水抗血小板聚集，抗血栓形成抗血小板聚集，抗血栓形成用于用于:内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛.但但溃疡溃疡,哮喘禁用哮喘禁用H1-R激动药激动药9二二.抗组胺药抗组胺药（一）（一）H1受体阻断药受体阻断药(抗过敏药抗过敏药)具有与组胺分子类似的乙基胺结构具有与组胺分子类似的乙基胺结构 竞争结合组胺受体竞争结合组胺受体10第一代第一代:苯海拉明苯海拉明(diphenhydramine(diphenhydramine，苯那君）和茶碱组成，苯那君）和茶碱组成晕海宁晕海宁异丙嗪异丙嗪（promethazinepromethazine，非那根），非那根）曲吡那敏（曲吡那敏（pyribenzaminepyribenzamine，扑敏宁），扑敏宁）氯苯那敏（氯苯那敏（chlorpheniraminechlorpheniramine，扑尔敏，扑尔敏）美克洛嗪美克洛嗪(meclizine(meclizine，氯苯甲嗪，敏可静），氯苯甲嗪，敏可静）布克利嗪（布克利嗪（buclizinebuclizine，氯苯丁嗪，安其敏），氯苯丁嗪，安其敏）苯茚胺（苯茚胺（phenidaminephenidamine）略有中枢兴奋作用略有中枢兴奋作用赛庚啶赛庚啶（cyproheptadinecyproheptadine）抗组胺和抗）抗组胺和抗5 5HTHT作用作用 11中枢作用强中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用有明显的镇静和抗胆碱作用表现表现:“困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干”的缺点。的缺点。第一代特点第一代特点12第二代第二代:特非那定（特非那定（terfenadine）阿司咪唑（阿司咪唑（astemizole，息斯敏），息斯敏）阿伐斯汀（阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐），新敏乐）左卡巴斯汀（左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀），立复汀）咪唑斯汀咪唑斯汀（mizolastine，皿治林，皿治林）氯雷他定氯雷他定（loratadine），去羧（地）氯雷他，去羧（地）氯雷他定具有强效、选择性的拮抗外周定具有强效、选择性的拮抗外周H H1 1 受体的作受体的作用用 ，还有抗炎作用，还有抗炎作用西替利嗪西替利嗪（cetirizine cetirizine）13大多长效大多长效无嗜睡作用无嗜睡作用对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞 效果较差效果较差第二代特点第二代特点:14【药理作用药理作用】1.1.抗外周组胺抗外周组胺H H1 1受体效应受体效应 部分拮抗血管扩张部分拮抗血管扩张作用作用？2.2.中枢抑制作用中枢抑制作用 警觉性降低，反应迟钝，警觉性降低，反应迟钝，嗜睡嗜睡 3.3.第一代许多有温和的抗胆碱作用，二代无第一代许多有温和的抗胆碱作用，二代无 4.4.止吐止吐,抗晕动抗晕动 ,氯苯丁嗪、美克洛嗪、地芬氯苯丁嗪、美克洛嗪、地芬尼多尼多 5.5.异丙嗪的局麻作用较普鲁卡因强异丙嗪的局麻作用较普鲁卡因强 咪唑斯丁咪唑斯丁鼻塞鼻塞151.1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：良效良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致 皮肤瘙痒和水肿皮肤瘙痒和水肿 有效：血清病、药疹、接触性皮炎有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘差：支气管哮喘(氮卓斯汀氮卓斯汀有效有效)无效：过敏性休克无效：过敏性休克 2.2.防晕止吐：晕动病及呕吐防晕止吐：晕动病及呕吐 (晕海宁晕海宁,美克洛嗪、异丙嗪）美克洛嗪、异丙嗪）3.3.镇静催眠镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪，前者还可用于焦虑症苯海拉明、异丙嗪，前者还可用于焦虑症 【临床应用临床应用】16【不良反应不良反应】1.1.中枢神经系统反应中枢神经系统反应 头晕、嗜睡、乏力头晕、嗜睡、乏力 驾驶员和高空作业者工作时禁用驾驶员和高空作业者工作时禁用 2.2.消化道反应消化道反应 食欲减退、恶心、呕吐食欲减退、恶心、呕吐 3.3.其他反应：口干、视力模糊、尿潴留和排尿其他反应：口干、视力模糊、尿潴留和排尿困难困难 偶粒偶粒C,C,溶血性贫血溶血性贫血 特非那定和阿司咪唑偶致尖端扭转性窒性心动特非那定和阿司咪唑偶致尖端扭转性窒性心动过速。过速。17(二二)H)H2 2受体阻断药受体阻断药 西咪替丁（西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）甲氰咪胍）雷尼替丁（雷尼替丁（ranitidine）法莫替丁（法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（尼扎替丁（nizatidine）罗沙替丁罗沙替丁(roxatidine)乙溴替丁（乙溴替丁（evrotidine）18【药理作用药理作用】H2-R阻断药阻断药1.1.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌停药易反跳停药易反跳2.2.免疫功能的调节作用免疫功能的调节作用191.1.胃胃,十二指肠溃疡十二指肠溃疡2.2.其他胃酸分泌过多的疾病其他胃酸分泌过多的疾病 如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎 急性胃炎引起的出血也可用急性胃炎引起的出血也可用【临床应用临床应用】特点：特点：作用强、疗程短、治愈率高作用强、疗程短、治愈率高 不良反应少不良反应少20【不良反应不良反应】1.1.一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等脱发等2.CNS2.CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉：焦虑、定向力障碍、幻觉3.3.长期用西咪替丁长期用西咪替丁抗雄激素样抗雄激素样作用作用4.4.西咪替丁西咪替丁肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂