《舒肝解郁胶囊》PPT课件

云南省精神病医院云南省精神病医院 中西医结合科中西医结合科 罗诚罗诚精神科中药开拓者精神科中药开拓者-舒肝解郁胶囊舒肝解郁胶囊希望的种子希望的种子肝主疏泄 疏，即疏通；泄，发泄、生发。脏腑肝主疏泄，是指肝气具有疏通、畅达全身气机，进而促进精血津液的运行、输布、脾胃的升降、胆汁分泌的排泄以及情志的舒畅等作用，肝脏就成为这一系列生理功能的器官代表。肝-气机生发之地郁 -鬱1.積聚、凝滯。如：“鬱積”、“鬱結”。漢書卷八宣帝紀：“朕不明六藝，鬱于大道，是以陰陽風雨未時。”唐皮日休請韓文公配饗太學書：“雲霧久鬱，忽廓則清。”2.怨恨。呂氏春秋仲夏紀侈樂：“故樂愈侈而民愈鬱，國愈亂。”3.茂盛的樣子。如：“鬱鬱蒼蒼”。詩經秦風晨風：“鴥彼晨風，鬱彼北林。”4.愁悶的。如：“憂鬱”、“鬱鬱寡歡”。楚辭劉向九歎憂苦：“願假簧以舒憂兮，志紆鬱其難釋。”指肝疏泄功能发生障碍，气机运行出现積聚、凝滯，使得肝气不能畅达全身气机，影响精血津液的运行、输布、脾胃的升降，以及情志的舒畅等肝郁 概念：指情志不舒，气机郁滞所致，以心情抑郁、胸部满闷、胁肋胀痛，或易怒易哭，或咽中如有异物梗塞为临床表现的一类病症，科发生在多中疾病发展过程中，亦可单独出现。记载：1.金匮要略脏躁、梅核气 2.丹溪心法-六郁 3景岳全书郁证“因病而郁”和“因郁而病”4临证指南医案郁 中医精神治疗方法 狭义-广义郁症-没有生机的土地病机 抑郁症？轻度至中度 焦虑症？广泛性焦虑（惊恐发作？恐惧症？强迫症？其他？）分离性障碍 躯体形式障碍 神经衰弱 其他？郁症-抑郁症-焦虑症-神经症？由于气机不畅，肝郁不舒，所致其他各脏器功能协调能力低下，情志主导性不足使得机体处于抑制低产状态。所以我们需要一种方法、一颗种子，突破封藏的冻土，使机体再发新芽，萌生希望。总之 西医（百花争艳，但尚无绿叶）中医种子-舒肝解郁胶囊中医-西医的种子10舒肝解郁胶囊11舒肝解郁胶囊中医组方机制贯叶金丝桃刺五加12舒肝解郁胶囊处方组成 贯叶金丝桃-贯叶连翘-来自欧洲？中国记载：中国土地上一颗被遗忘的种子15D3贯叶金丝桃素作用机制ABC16贯叶金丝桃素作用机制St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.2005激活非选择性阳离子通道（NSCCs）激活瞬时受体电位通道（TRP）升高细胞内Na+浓度降低转运体的驱动力非选择性抑制神经递质的再摄取非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道 突触囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+G proteinACN CNa+/Cl-递质转运体17舒肝解郁胶囊处方组成19刺五加22刺五加作用机制通过影响可溶性N-甲基马来酰胺敏感因子（NSF）附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平1.Nishibe S,et al.Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:176317652.Fujikawa T,et al.Phytother Res 2002;16:4744783.Rhim YT,et al.J Ethnopharmacol 2007;114:3843突触囊泡H+DAENE5-HTGABAG proteinAC可溶性NSF附着蛋白及受体Ca2+Ca2+通道刺五加促进囊泡转运、促进囊泡转运、递质的释放递质的释放23舒肝解郁胶囊作用机理双重机制双重机制提升突触间隙递质水平提升突触间隙递质水平金丝桃素+异嗪皮啶+绿原酸+其他贯叶连翘+刺五加新药：舒肝解郁胶囊两药协同作用，提高血药浓度25刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度贯叶金丝桃可大大延长异嗪皮啶在体内的保留时间舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用正常神经元正常神经元抑郁模型神经元+绿原酸抑郁模型神经元抑郁模型神经元抑郁模型神经元+异嗪皮啶舒肝解郁胶囊促进神经递质释放舒肝解郁胶囊提高突触素的表达水平改善神经递质释放的异常舒肝解郁胶囊成分绿原酸诱导突触素的磷酸化调控突触囊泡的转运，促进神经递质释放舒肝解郁胶囊有效成分绿原酸诱导突触素上游激酶的磷酸化舒肝解郁胶囊有效成分（如：绿原酸）激活与突触素活性相关的信号通路32Synapsin Synapsin,BDNF等重要蛋白转录等重要蛋白转录Ca2+Ca2+NGF,BDNF,etc.PKAPGGGaAcGaPPERKSynapsin 舒肝解郁胶囊促进囊泡释放神经递质释放 舒肝解郁胶囊有效成分通过激活多条信号通路诱导突触素（舒肝解郁胶囊有效成分通过激活多条信号通路诱导突触素（Synapsin)Synapsin)活活化，提高突触囊泡转运的效率，促进神经递质的释放，提高突触间隙神经递质含量，化，提高突触囊泡转运的效率，促进神经递质的释放，提高突触间隙神经递质含量，从而改善抑郁症症状。同时，通过诱导从而改善抑郁症症状。同时，通过诱导cAMPcAMP反应元件结合蛋白（反应元件结合蛋白（CREBCREB）磷酸化，促）磷酸化，促进与神经保护、突触重塑相关的重要蛋白表达，改善抑郁症患者神经元受损情况。进与神经保护、突触重塑相关的重要蛋白表达，改善抑郁症患者神经元受损情况。33舒肝解郁胶囊临床研究舒肝解郁胶囊临床研究 研究单位研究单位 病例数病例数期临床试验期临床试验北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所首都医科大学附属北京安定医院首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院南京脑科医院中南大学精神卫生研究所中南大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院昆明医学院第一附属医院 282282例例期临床试验期临床试验北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所首都医科大学附属北京安定医院首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院南京脑科医院中南大学精神卫生研究所中南大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院昆明医学院第一附属医院浙江大学医学院附属第二医院浙江大学医学院附属第二医院中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院河北省精神卫生中心河北省精神卫生中心 474474例例补充临床试验补充临床试验北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院昆明医学院第一附属医院北京中医药大学东方医院北京中医药大学东方医院湖南省脑科医院湖南省脑科医院 116116例例舒肝解郁治疗轻中度抑郁舒肝解郁治疗轻中度抑郁疗效显著，与氟西汀相当疗效显著，与氟西汀相当、期临床研究结果期临床研究结果*有效率：有效率：HAMDHAMD1717减分率减分率50%50%治愈率：治愈率：HAMDHAMD17 17 7 7分分IIII期临床试验疗效评期临床试验疗效评价价P0.05P0.05IIIIII期临床试验疗效评期临床试验疗效评价价35这就是 一颗可以带来希望 一颗中西医都可以接受的种子 -舒肝解郁胶囊经验经验患者某某，男性，30岁，昆明人，未婚，闲居，高中文化。2011年4月7日住院。主诉：情绪低落兴趣少，烦躁不安，伴多处不适 8年。现病史：患者于2001年起（22岁时）无明显诱因出现心情不好，经常唉声叹气，为没有考上大学的事情说自己对不起家人，损害了家人名誉，经常说自己是一个有罪的人，对平时喜欢的体育运动等不再投入，不能投入到原有的工作中。难以独自一人生活，经常说自己胸闷腰腿酸软等，有“心脏病”“肺癌”“腰椎病”，担心自己会孤独的死去，轮换到几家三甲医院看过内外科医生，均未明确诊断。2004年自感压抑曾两度不辞而别外出旅游，当钱用完后方才回家。2005年起不与亲朋好友来往，极少出门，独自烦躁不安乱发脾气，常打击头部和身躯，无故失声痛哭等。2005年开始到省内及成都等地多家精神卫生机构求医，曾3次住院，根据监护人提供的病历资料均诊断为抑郁症，部分机构诊断伴有焦虑障碍、或伴有强迫障碍等。使用过帕罗西汀，西酞普兰，氯米帕明，氟西汀，度洛西丁，奥氮平，利培酮，黛力新，艾司唑仑等药物。出院时多以2-3种药物联合治疗，体力、食欲睡眠到改善，但患者烦躁不安，反复主诉身体不适，担心自己健康出问题等未能有效改善。最近2周来家人见患者无故频繁大剂量服用感冒药和保健药物，紧张出汗，担心害怕，寝食不安等送我院。既往史、个人史、家族史、体格检查无特殊发现 精神检查：有多位家属陪同步入病房，步伐沉重。意识清晰，定向准确，衣饰卫生一般，检查时接触被动，声音低微，时长吁短叹，反应慢。自感身体状态不好，即使不做什么体力劳动也没有力气，“走路稍远一点就全身瘫痪一样”。感到咽喉不舒服“有什么堵着一样”，感到胸闷，难以喘气，长叹后稍感舒畅，自认为得了“心脏衰竭”和“慢性咽炎”“食道炎”。对看过的医生不满，说没有那个医生能够解决自己的痛苦，是个治不好的人。情绪低落，内心体验痛苦，说话时击打头部，说他的苦没有人能够理解。对周围的任何事物提不起兴趣，说自己连自己都照顾不了，没有闲心管别人。自感比起读书的时候现在脑子反应慢，是个“傻子”，像“痴呆了一样”，所以不会有出头之日了。食欲差，睡眠差，“一晚上2-3小时睡觉就不错”，只承认自己“是过分消极了”“人人都会有的”的心理问题，无自知力。1.入院1天（承接院外治疗方案，试探性换药）：在帕罗西汀20mg，Qd，奥氮平10Qn基础上，舒肝解郁胶囊0.36 bid，疗效不明显。2.入院2-7天（承接上一步治疗方案，试探性换药有效）：舒肝解郁胶囊0.72 bid Qd，奥氮平10Qn。情绪无改进，睡眠得到改善，自诉胸闷、咽喉堵塞感减轻，日间手心出汗表现已不明显。3.入院80-21天（承接上一步治疗方案，换药初步成功）：舒肝解郁胶囊0.72 bid，奥氮平5mg，Qn。情绪逐步改善，能坐下来看电视节目，睡眠得到改善，不再纠缠表述自身不适，无手心出汗，心率85次/分钟。4.入院21-30天（承接上一步治疗方案，换药成功）：舒肝解郁胶囊0.72 bid，奥氮平，Qn。情绪进一步改善，应参加工娱活动，能与并有一起交流自己的治疗经过和体会，能承认自己的“担心是不必要”帮助工作人员进行力所能及的卫生工作。5.出院后3月复诊，家属和患者本人认为病情稳定。无情绪低落、疲劳无力等，对治疗信心充足，自开一小卖部经营良好。维持使用舒1肝解郁胶囊0.72 bid至今。40方头康弘舒肝解郁方金桃五加带刺良火血痰积皆因气抑郁轻盈焦虑祥