内分泌疾病的代谢紊乱.ppt

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第十四章 内分泌疾病的 生物化学诊断,河北医科大学第二医院,退出,返回目录,卫生部“十一五” 规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材,主要内容,第一节 概述,第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价,第三节 下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学,第四节 甲状腺功能紊乱的临床生物化学,第五节 肾上腺功能紊乱的临床生物化学,第六节 性激素紊乱的临床生物化学,第一节 概 述,一、内分泌调控,二、激素化学本质与分类,三、激素的作用机制,返回章,内分泌:机体通过腺体或特定细胞,合成具有生物活性的物质并释放入血,调节各系统、器官、细胞代谢和功能,维持内环境稳定。此类活性物质即激素。 内分泌功能紊乱:任何原因所导致的激素分泌过多或过少,失去平衡。,激素的合成与分 泌遵循平衡原则,一、内分泌调控,返回节,调节激素,高级中枢、应激等其他刺激,下丘脑,腺垂体,内分泌腺或细胞,长 反 馈,调节激素,短 反 馈,超短反馈,靶组织,功能激素,返回节,按激素作用的受体分,按化学本质分,二、激素化学本质与分类,返回节,激素与受体作用的特点,高度 特异性,高度亲和性,量效性与饱和性,类似化合物的可竞争性,结合的可逆性,三、激素的作用机制,返回节,第二节 内分泌功能紊乱常用生物化学检测方法及评价,二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价,一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法,返回章,一、内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法,常用的生物化学检验方法 1、激素生物效应及其生化标志物的检测 2、激素或其代谢物的直接测定 3、动态功能试验 4、其他试验:例如对某些高血浆蛋白结合率激素,有时需检测其结合蛋白水平等。 激素水平测定的影响因素 1、肿瘤的“异源性激素” 2、环境激素,返回节,二、内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价,生物化学检验的方法学评价 方法学评价主要是针对方法本身的一些客观评价指标。一是方法固有的灵敏度、特异性、精密度、准确性等可靠性指标;二是方法的可行性指标,包括是否安全、简便、经济、快速等。 生物化学检验的应用价值评价,返回节,第三节 下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学,一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节,四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断,三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断,二、生长激素及胰岛素样生长因子,返回章,一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节,1、下丘脑-垂体内分泌调节激素和功能激素。 2、垂体激素:分腺垂体激素和神经垂体激素(表15-1) 3、下丘脑激素:主要为调节腺垂体释放的调节性激素(表15-2) 4、下丘脑-腺垂体相互协调(刺激和反馈抑制)保持平衡,共同调节内分泌腺。组成下丘脑-腺垂体-内分泌腺轴保持机体内分泌的稳定。,生长激素由腺垂体嗜酸细胞分泌,GH最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞DNA、RNA合成,软骨细胞分裂增殖,蛋白粘多糖合成活跃,骨骺板增厚,身材长高。,二、生长激素及胰岛素样生长因子,返回节,只要图中任何一个环节的调节作用出现过强或过弱的异常改变 ,都会导致生长激素功能紊乱的发生。,三、生长激素功能紊乱的生物化学诊断,返回节,生长激素分泌过少,生长激素缺乏症(垂体性侏儒症),生长激素分泌过多,巨人症,肢端肥大症,发生在 成人期,发生在生长 发育期,返回节,生长激素功能紊乱的生物化学诊断 血清(浆)GH测定 生长激素的激发试验(动态功能试验) 抑制试验 尿液GH测定 血清(浆)IGF-l及IGFBP-3测定,返回节,四、催乳素功能紊乱的生物化学诊断 多见于催乳素瘤,好发于女性,以溢乳、闭经、不育为主要临床表现。 特点:血清催乳素PRL显著升高。,第四节 甲状腺功能紊乱的临床生物化学,一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节,三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断,二、甲状腺功能紊乱,返回章,甲状腺激素的化学结构示意图,一、甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节,返回节,甲状腺激素合成:,甲状腺对碘的摄取,碘的活化,酪氨酸的碘化 及缩合,甲状腺激素运输:,血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白(甲状腺素结合球蛋白)可逆结合而运输。,甲状腺激素代谢:,主要是脱碘反应。,返回节,甲状腺激素的主要代谢途径,甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节。血液中游离T3、T4水平的变化,负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)及垂体促甲状腺激素(TSH)释放。TRH作用为促进腺垂体合成和释放TSH,亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。游离T3、T4水平对腺垂体释放TSH的负反馈调节最重要。,返回节,甲状腺素功能: 1、促进营养物质代谢、提高基础代谢率。 2、维持骨骼及神经系统正常发育,与生长激素协同。 3、类肾上腺素作用,加快心率,提高心肌收缩力及心肌氧耗、扩张外周血管。,甲状腺功能亢进症 指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。临床症状高代谢率、神经兴奋、心率加快、突眼等,甲状腺功能减退症 是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病。,二、甲状腺功能紊乱,返回节,甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标: 促甲状腺激素(TSH) 血清甲状腺激素包括总T3(TT3) 总T4(TT4) 游离T3(FT) 游离T4(FT4) 和反T3(rT3) 血清甲状腺素结合球蛋白(TBG) TRH兴奋试验及自身抗体,三、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断,返回节,血清促甲状腺激素(TSH)测定: 1、腺垂体合成的糖蛋白 2、下丘脑-垂体-甲状腺调节轴的主要激素 3、反映甲状腺功能紊乱的最敏感激素 4、不与血浆蛋白结合,干扰因素少,可靠 5、甲状腺功能紊乱的首选筛查指标 6、免疫化学法:放免、酶免、荧光免疫等,血清甲状腺激素测定: 1、甲状腺内分泌功能直接发挥效应激素 2、甲状腺功能紊乱的主要检测项目 3、包括TT3、TT4、FT3、FT4 4、与TSH联合检测对甲状腺功能紊乱有重要提示意义,血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)检测: 1、血液中甲状腺素主要结合蛋白 2、约70%T3、T4与其结合 3、与TT3、TT4联合检测,甲状腺动态功能试验,1、促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验:注射TRH后,观察血清TSH的变化 2、碘131摄取试验及T3抑制试验:利用甲状腺主动摄取及浓集碘的功能,给一定量碘131后,连续观察甲状腺区的放射强度,间接反映其合成和分泌甲状腺激素的能力。,自身抗体检测:主要包括TSH受体抗体、抗甲状腺微粒体抗体、抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺激素抗体等。,第五节 肾上腺功能紊乱的临床生物化学,二、肾上腺皮质激素及功能紊乱,一、肾上腺髓质激素及功能紊乱,返回章,肾上腺髓质主要合成和分泌 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 这三种具有生物学活性, 在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链,其生理功能有许多共同点,故统称为儿茶酚胺类激素。,一、肾上腺髓质激素及功能紊乱,返回节,二、肾上腺皮质激素及功能紊乱,这三类激素都是胆固醇的衍生物,故称为类固醇激素。而上述三类肾上腺皮质激素又合称为皮质类固醇。,返回节,类固醇激素生物合成途径及产物,胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤;3-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤;17-羟化酶缺陷阻断步骤;21-羟化酶缺陷阻断步骤;11-羟化酶缺陷阻断步骤;17,20-碳链裂解酶缺陷阻断步骤;17-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺。,返回节,皮质醇增多症 又称为cushing综合征,是糖皮质激素分泌过多而产生的症候群的统称。病因可分为ACTH过多或肾上腺增生性病变,临床大量使用糖皮质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。 肾上腺皮质功能减退症 指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征,原发性称为Addison病。各种因素引起的肾上腺损伤如结核、手术、肿瘤等可致病。 先天性肾上腺皮质增生症 为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷,肾上腺皮质激素合成受阻,分泌不足,反馈性促进CRH及ACTH释放,后者刺激肾上腺皮质弥漫性增生。,肾上腺皮质功能紊乱,返回节,肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断,血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 血浆ACTH及N-POMC测定 动态功能试验,返回节,皮质醇增多症的诊断方法,返回节,返回节,肾上腺皮质功能减退的诊断方法,第六节 性激素紊乱的临床生物化学,三、性激素代谢异常的生物化学检验,二、性激素代谢异常与临床,一、性激素的生理与生物化学,返回章,一、性激素的生理与生物化学 1、性激素:均为类固醇激素,雄激素、雌激素、孕激素 2、雄激素:主要为睾酮和少量雄烯二酮 3、雌激素:雌二醇、雌三醇和雌酮 4、血浆中90%以上性激素与血浆蛋白可逆结合,性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基因异常所致的各类畸形,后天性性发育异常及性腺功能紊乱性疾病。,性发育异常 青春期后性功能减退症及继发性闭经 酶缺陷性性功能紊乱 其他性激素紊乱性疾病,二、性激素代谢异常与临床,返回节,月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图,血清(浆)性激素测定 性腺内分泌功能的动态试验,三、性激素代谢异常的生物化学检验,返回节,小 结,生物化学检验广泛应用于内分泌疾病诊断、病情评估和疗效监控。下丘脑-腺垂体-内分泌腺-激素系统的反馈调节,是内分泌的主要调控机制。多数激素存在生理性节律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮质激素、性激素等和血浆蛋白结合率高,其血浆(清)总浓度受相应结合蛋白浓度影响大,但只有游离激素才能发挥包括对上述调节轴的反馈调控在内的作用。理解掌握各种激素的分泌调控机制、分泌方式和血浆运输特点,是正确解释激素及其结合蛋白和代谢物检测、动态功能试验的基础。,返回章,谢谢!,退出,返回目录,
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