浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物

以下资料由临床药师整理，仅供参考！ 浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物 临床药师根据最近审核医嘱发现，普外科医嘱出现给药次数不合理情况，现把浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物区别和用药情况汇总，以供临床医生参考。一、 概念 浓度依赖性抗菌药物：是指药物的疗效与剂量（Cmax）有关。即药物的抗菌活性随药物浓度增大而增大。1. 药物抗菌活性随药物浓度增加而增加 2. 临床用药目的：取得抗生素 Cmax/MIC 10 或AUC24/MIC125 临床应用中还要结合药物不良反应特征：氨基糖苷类（AUC24/MIC）药效学为浓度依赖性，但其副作用为时间依赖，因此在安全剂量范围内，减少给药次数有利于提高峰浓度，降低谷浓度，从而提高疗效，降低不良反应的发生。喹诺酮类（Cmax/MIC）药效学与副作用均为浓度依赖，因此，在提高剂量时要注意不良反应的发生，特别是老年人及具有神经疾病的患者。 时间依赖性抗菌药物：是指其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度（MIC）的时间，而与血药峰浓度关系不大。1. 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。 2. 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40% 60%给药间歇以上。 最低抑菌浓度（MIC）:体外培养基中孵育18- 24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 抗生素的后效应(PAE)：是抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间（h）即为PAE。二、常见抗菌药物时间依赖型与浓度依赖型分类抗菌药物PK/PD分类抗菌药物分类PK/PD指标临床给药方案抗菌药物备注时间依赖型（短PAE）TMIC 每天多次给药青霉素类、头孢菌素类（头孢曲松，头孢尼西除外）、氨曲南、碳青霉烯类、大环类酯类（阿奇霉素除外)、克林霉素、氟胞嘧啶1、头孢尼西、头孢曲松半衰期(T1/2)大于2h，一次给药可使TMIC达12h到24h；每天给药1-2次。2、 碳青霉烯类中的亚胺培南、美罗培南等虽然半衰期短，但其对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长PAE，临床使用时可采取多次给药和适当延长静脉滴注时间。时间依赖型（长PAE）AUC/MIC足够剂量分次给药（每天给药1次或2次）万古霉素、替考拉宁、阿奇霉素、四环素、链阳性菌素、恶唑烷酮类（利奈唑胺）、氟康唑浓度依赖型CMAX/MIC或AUC/MIC一日一次给药氨基糖苷类、喹诺酮类、达托霉素、酮内酯类（泰利霉素）、甲硝唑、两性霉素B1、甲硝唑推荐500mg口服每日3次；静脉滴注500mg q8-6h2、氨基糖苷类一日一次给药不宜用于感染性心内膜炎、革兰阴性杆菌脑膜炎等患者。参考资料：1、 抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）2、 国家抗微生物治疗指南（2012年版）3、 热病抗微生物治疗指南（第43版）4、 实用抗感染治疗学（第2版）汪复、张婴元5、 药理学（第7版）临床药学室2016年6月13日2