肝纤维化防治的研究进展

2008.11Hesx-HF1肝纤维化肝纤维化/硬化防治的研究进展硬化防治的研究进展西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学医学院第一附属医院 和水祥和水祥2008.11Hesx-HF2一、肝纤维化一、肝纤维化/硬化防治的意义硬化防治的意义1.肝硬化的临床危害性肝硬化的临床危害性-个体、家庭、社会个体、家庭、社会2.肝硬化治疗的被动性肝硬化治疗的被动性3.肝纤维化肝纤维化/硬化高危人群的不断扩大硬化高危人群的不断扩大l我国传统人口我国传统人口HBV、HCV的高感染率的高感染率l目前饮酒人口增加，酒精性肝病人数增多目前饮酒人口增加，酒精性肝病人数增多l肥胖、糖尿病人口增加，非酒精性肝病增多肥胖、糖尿病人口增加，非酒精性肝病增多l环境污染、肝损性药物的滥用环境污染、肝损性药物的滥用2008.11Hesx-HF3肝硬化结局变化肝硬化结局变化1.中国慢性乙肝防治指南20052.EASL International Consensus Conference on Hepatitis B.J Hepatol，2003,39(Suppl):S3-S25失代偿肝硬化失代偿肝硬化5年病死率70-86%1代偿肝硬化代偿肝硬化肝细胞癌肝细胞癌死亡死亡5年病死率14-20%1每年发生率3%1每年发生率2-8%22008.11Hesx-HF41 13 32 24 45 50 02020404060601001008080慢性活动性肝炎伴慢性活动性肝炎伴 肝硬化肝硬化1 1 55%55%失代偿肝硬化失代偿肝硬化2 2 14%14%0 01、Weissberg et al,Ann Intern Med.1984 Nov;101(5):613-6 2、De Jongh et al,Gastroenterology.1992 Nov;103(5):1630-5 慢性乙肝肝硬化的五年生存率慢性乙肝肝硬化的五年生存率2008.11Hesx-HF5二、肝纤维化二、肝纤维化/硬化的概念硬化的概念l肝纤维化（肝纤维化（hepatic fibrosis)是各种病因引起的肝脏损伤所是各种病因引起的肝脏损伤所共有的细胞病理过程共有的细胞病理过程l主要病理生理过程是主要病理生理过程是细胞外基质细胞外基质(ECM)合成与代谢失调合成与代谢失调l其特征性病理变化是肝脏内纤维性结蹄组织异常增多，尤其其特征性病理变化是肝脏内纤维性结蹄组织异常增多，尤其是胶原的过量沉积、重新分布和排列是胶原的过量沉积、重新分布和排列组织病理性重构组织病理性重构l实质是一种肝脏对损伤的实质是一种肝脏对损伤的“愈合反应愈合反应”l是各种肝脏疾病最终发展成为肝硬化是各种肝脏疾病最终发展成为肝硬化(cirrhosis of liver)的的必经阶段必经阶段2008.11Hesx-HF6三、肝纤维化三、肝纤维化/硬化的病因学硬化的病因学l病毒性肝炎（病毒性肝炎（HBV、HCV）l酒精性肝炎（酒精性肝炎（ASH）l非酒精性脂肪性肝炎（非酒精性脂肪性肝炎（NASH）l毒素和药物毒素和药物 l自身免疫性肝病（自身免疫性肝病（AILD）l遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病（肝豆状核变性）（肝豆状核变性）l肝淤血（肝淤血（慢性心衰、慢性心衰、Budd-Chiari综合征综合征、VOD）l其他其他（胆汁淤积、血吸虫、隐源性）（胆汁淤积、血吸虫、隐源性）2008.11Hesx-HF7 四、肝纤维化四、肝纤维化/硬化形成机制概述硬化形成机制概述（一）肝纤维化的细胞（一）肝纤维化的细胞/分子基础分子基础 1.HSC初期激活（细胞的旁分泌刺激）初期激活（细胞的旁分泌刺激）2.HSC持续激活（持续激活（活化自扩散作用活化自扩散作用）（二）胶原生物合成过程（二）胶原生物合成过程（三）组织形态学基础（三）组织形态学基础 1.汇管区的纤维化汇管区的纤维化(主动性或小叶外肝纤维化主动性或小叶外肝纤维化)2.肝细胞周围的纤维化肝细胞周围的纤维化(被动性或小叶内纤维化被动性或小叶内纤维化)2008.11Hesx-HF8图图1.肝纤维化形成机制肝纤维化形成机制-细胞细胞-因子网络因子网络A.M.Gressner J.Cell.Mol.Med.Vol 10,No 1,2006 pp.76-99/自分泌扩散效应自分泌扩散效应TGF-PDGF-BBEGFIGFROS、LPO(MFBLC)肌 成 纤 维肌 成 纤 维样细胞样细胞TGF-PDGF-BBEGFIGF2008.11Hesx-HF9 图图2.肝纤维化的细胞肝纤维化的细胞-分子网络分子网络 HC 坏死坏死/凋亡凋亡 MMP LPO TNF LPO TIMP 毛毛 TGF-1 细细KC TGF-1HSC PDGF HSC MFBLC ECM 血血 LPO/IL-1 IGF 管管 LPO PDGF IL-1 化化 基质破坏基质破坏 EC HA摄取摄取/结构改变结构改变2008.11Hesx-HF10图图 4.肝纤维化肝纤维化 超微结构改变超微结构改变-肝窦毛细血管化肝窦毛细血管化 合成部位合成部位 生物过程生物过程 核内核内 DNA 转录转录 mRNA 内质网内质网 翻译翻译 核蛋白体核蛋白体/氨基酸氨基酸 羟化、集合羟化、集合 修饰修饰 前胶原前胶原 胞质膜胞质膜 分泌分泌 前胶原前胶原 细胞外细胞外 脱氨、脱羧脱氨、脱羧 聚合聚合 成熟成熟 原胶原原胶原 架桥联接架桥联接 胶原微纤维胶原微纤维 胶原纤维胶原纤维 图图3.胶原生物合成过程胶原生物合成过程 与邻近纤维包膜交联与邻近纤维包膜交联淤胆淤胆 胆管上皮胆管上皮 胶原增生胶原增生包绕原小叶包绕原小叶 营养营养 成纤维细胞成纤维细胞 基质增多基质增多分割原小叶分割原小叶 代谢代谢 与中央静脉胶原交联与中央静脉胶原交联暴肝暴肝 枯否氏细胞枯否氏细胞 肝细胞肝细胞 包绕再生包绕再生 亚坏亚坏 肝细胞肝细胞 块状坏死块状坏死 纤维支架塌陷、凝聚纤维支架塌陷、凝聚 肝细胞结节肝细胞结节炎症炎症 星状细胞星状细胞 活化增殖活化增殖 沉积肝窦沉积肝窦Disse腔腔 肝窦肝窦 合成合成ECM 毛细血管毛细血管化化假假小小叶叶 图图 5.肝纤维化肝纤维化/硬化组织形态学变化硬化组织形态学变化病因病因 部位部位 纤维化形式纤维化形式 结果结果2008.11Hesx-HF13附图附图.大鼠肝组织内网状纤维分布（大鼠肝组织内网状纤维分布（VG染色）染色）正常大鼠正常大鼠 肝纤维化肝纤维化 肝硬化肝硬化2008.11Hesx-HF14附图附图.大鼠肝组织内大鼠肝组织内型胶原分布（组化染色）型胶原分布（组化染色）正常大鼠正常大鼠 肝纤维化肝纤维化 肝硬化肝硬化2008.11Hesx-HF15图图6.肝纤维化肝纤维化/硬化形成机制硬化形成机制-组织形态学改变组织形态学改变David A.Brenner,JCI,2005,115(2):209-2182008.11Hesx-HF16肝纤维化肝纤维化 /硬化形成机制小结硬化形成机制小结2.各种可引起肝组织损伤（各种可引起肝组织损伤（特别是慢性损伤特别是慢性损伤）因）因 素均可引发肝纤维化。素均可引发肝纤维化。3.不同病因引起的肝纤维化均有肝小叶内、外两个不同病因引起的肝纤维化均有肝小叶内、外两个部位参与，部位参与，小叶内纤维化小叶内纤维化是其必有的改变。是其必有的改变。4.HSC的激活与增殖的激活与增殖是肝纤维化形成的核心环节。是肝纤维化形成的核心环节。1.肝纤维化是细胞外基质合成与代谢失调，致细胞肝纤维化是细胞外基质合成与代谢失调，致细胞 外基质，尤其是胶原在肝内过量沉积、重新分布外基质，尤其是胶原在肝内过量沉积、重新分布和排列和排列-组织结构重构组织结构重构。2008.11Hesx-HF17肝纤维化肝纤维化 /硬化形成机制小结硬化形成机制小结8.肝窦毛细血管化肝窦毛细血管化是肝纤维化特征性超微结构改变和是肝纤维化特征性超微结构改变和肝功能减退、门脉高压形成的基础之一。肝功能减退、门脉高压形成的基础之一。5.血小板源性生长因子（血小板源性生长因子（PDGF）、）、转化生长因子转化生长因子（TGF-1）是肝纤维化的是肝纤维化的关键因子关键因子。7.活性氧活性氧及脂质过氧化反应及脂质过氧化反应参与肝纤维化的全过程，参与肝纤维化的全过程，是其分子病理基础之一。是其分子病理基础之一。6.肌成纤维细胞样细胞肌成纤维细胞样细胞(M FBLC)自分泌扩散效应自分泌扩散效应是始动因素去除后，纤维化过程持续的基础。是始动因素去除后，纤维化过程持续的基础。2008.11Hesx-HF18五、肝纤维化/硬化防治的基本原则1.1.肝纤维化是细胞外基质合成与代谢失调的结果，具肝纤维化是细胞外基质合成与代谢失调的结果，具有可逆性。有可逆性。旦形成肝硬化，则意味着难以逆转结旦形成肝硬化，则意味着难以逆转结果，果，故对危险人群早期发现，及时治疗尤为重要故对危险人群早期发现，及时治疗尤为重要。2.2.肝纤维化启动的诱因较多，过程隐匿，病因持续刺肝纤维化启动的诱因较多，过程隐匿，病因持续刺激和激和/或炎症反复存在是其形成必需条件和主要原或炎症反复存在是其形成必需条件和主要原因。因。故故及时消除病因是治疗肝纤维化的前提及时消除病因是治疗肝纤维化的前提。3.3.易于混合感染所致的内毒素血症，特别是持续存在易于混合感染所致的内毒素血症，特别是持续存在的肠源性内毒素血症，是慢性肝病患者肝纤维化进的肠源性内毒素血症，是慢性肝病患者肝纤维化进一步发展、肝硬化失代偿、肝功衰竭的重要原因，一步发展、肝硬化失代偿、肝功衰竭的重要原因，故积极防治感染、清楚内毒素血症很有必要故积极防治感染、清楚内毒素血症很有必要。2008.11Hesx-HF19五、肝纤维化/硬化防治的基本原则4.4.自由基脂质过氧化与肝纤维化形成始终密切相关，自由基脂质过氧化与肝纤维化形成始终密切相关，故故抗氧化治疗是抗肝纤维化的基本措施之一抗氧化治疗是抗肝纤维化的基本措施之一。5.5.肝纤维化是多细胞、多因子共同参与的结果，星形肝纤维化是多细胞、多因子共同参与的结果，星形细胞处于中心位置。故对其中任何环节的阻断均有细胞处于中心位置。故对其中任何环节的阻断均有助于控制这助于控制这过程，过程，对星形细胞活化控制是其关键对星形细胞活化控制是其关键6.6.鉴于肝纤维化鉴于肝纤维化 /硬化发展的多因素、多途径、网硬化发展的多因素、多途径、网络化的复杂性，并存在严重的心理问题，故其防治络化的复杂性，并存在严重的心理问题，故其防治需要需要包括心理辅导、饮食调节、中西医结合等综合包括心理辅导、饮食调节、中西医结合等综合的的“鸡尾酒鸡尾酒”式的方案。式的方案。2008.11Hesx-HF20六、肝纤维化的诊断六、肝纤维化的诊断l血清学直接指标：血清学直接指标：CC、PCPC、HAHA、LNLN、MMPsMMPsl血清学间接指标：血清学间接指标：PLTPLT、PTPT、BILIBILI、ALTALT等综合指数等综合指数l蛋白质组学和糖组学模型：蛋白质组学和糖组学模型：l静脉注射微泡造影剂超声衡量肝静脉通过时间静脉注射微泡造影剂超声衡量肝静脉通过时间(HVTT)(HVTT)l肝组织对低频机械振动的变形反应的瞬态弹性超声成肝组织对低频机械振动的变形反应的瞬态弹性超声成像像(FibroScanFibroScan)l磁共振弹性成像磁共振弹性成像(MRE)(MRE)l弥散加权磁共振成像弥散加权磁共振成像(DWMRI)(DWMRI)l肝活检肝活检-金标准金标准-炎症程度炎症程度G和纤维化程度和纤维化程度S 2008.11Hesx-HF21七、肝纤维化治疗七、肝纤维化治疗2008.11Hesx-HF22(一一).).抗肝纤维化的意义与存在的误区抗肝纤维化的意义与存在的误区 1.1.忽视抗纤维化治疗；疗效不确切而放弃忽视抗纤维化治疗；疗效不确切而放弃 2.2.肝硬化后再治疗；肝硬化后不需治疗肝硬化后再治疗；肝硬化后不需治疗 3.3.抗病毒治疗等于抗纤维化；保肝抗炎治疗等于抗纤维化抗病毒治疗等于抗纤维化；保肝抗炎治疗等于抗纤维化 4.4.原发病控制后不在需要抗纤维化。原发病控制后不在需要抗纤维化。5.5.不同程度、病期肝纤维化治疗方法应不同不同程度、病期肝纤维化治疗方法应不同 u“谁能阻止或延缓肝纤维化，谁将能治愈大多数慢性肝炎谁能阻止或延缓肝纤维化，谁将能治愈大多数慢性肝炎”-Hans Popper -Hans Popperu“提议用提议用表示逆转肝纤维化或肝硬化表示逆转肝纤维化或肝硬化”（肝纤维化是可逆的已被学术界广泛认可，肝硬化也是可逆（肝纤维化是可逆的已被学术界广泛认可，肝硬化也是可逆的正被逐步接受）的正被逐步接受）-FriednanFriednan。2008.11Hesx-HF23针对致病因子针对致病因子（二）（二）.肝纤维化发展模式与肝纤维化发展模式与治疗思路治疗思路针对慢性炎性针对慢性炎性慢性持续性损伤慢性持续性损伤坏死性炎症坏死性炎症纤维化纤维化肝硬化肝硬化疾病进展疾病进展终末期肝病终末期肝病肝癌肝癌各种致病原因各种致病原因肝脏炎症损伤肝脏炎症损伤慢性炎症慢性炎症（ALTALT反复异常）反复异常）有效控制病因及引起的慢性炎症是防治各种慢性肝病发展的关键有效控制病因及引起的慢性炎症是防治各种慢性肝病发展的关键2008.11Hesx-HF24（二）（二）.肝纤维化发展模式与肝纤维化发展模式与治疗思路治疗思路也需注意既往肝炎病史、临床表现隐匿、所谓健康携带者潜在危险也需注意既往肝炎病史、临床表现隐匿、所谓健康携带者潜在危险针对致病因子针对致病因子针对炎性因子针对炎性因子 持续组织损伤持续组织损伤 坏死性炎症坏死性炎症 纤维化纤维化 肝硬化肝硬化疾病进展疾病进展终末期肝病终末期肝病肝癌肝癌各种致病原因各种致病原因肝脏炎症损伤肝脏炎症损伤慢性炎症慢性炎症（ALTALT反复异常）反复异常）有效控制病因及引起的慢性炎症是防治各种慢性肝病发展的关键有效控制病因及引起的慢性炎症是防治各种慢性肝病发展的关键ALT正常正常临床治愈临床治愈隐匿性隐匿性/2008.11Hesx-HF25（三）（三）.各阶段治疗重点、方法与前瞻原则各阶段治疗重点、方法与前瞻原则补充营养：维生素、氨基酸类、蛋白补充营养：维生素、氨基酸类、蛋白维护能量代谢：维护能量代谢：ATPATP、CoACoA、门冬氨酸钾镁、门冬氨酸钾镁促进解毒功能：促进解毒功能：GSHGSH类、肝泰乐、水飞蓟素类、肝泰乐、水飞蓟素促进利胆：苯巴比妥、腺苷蛋氨酸、促进利胆：苯巴比妥、腺苷蛋氨酸、UDCAUDCA保护细胞膜：保护细胞膜：PUFAPUFA类、甘草、五味子提取物类、甘草、五味子提取物促进肝细胞再生：促进肝细胞再生：GHF GHF、PUFAPUFA类类u细胞异常增生，细胞异常增生，基质增加基质增加u肝细胞膜损伤肝细胞膜损伤u脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱u能量代谢紊乱能量代谢紊乱u自由基损伤自由基损伤酒精性肝病酒精性肝病药物性肝病药物性肝病非酒精性非酒精性 脂肪肝脂肪肝自身免疫性自身免疫性代谢性？代谢性？肝纤维化肝纤维化肝硬化肝硬化肝功能衰竭肝功能衰竭肝癌肝癌肝肝细细胞胞坏坏死死抗病毒抗病毒生活行为改善生活行为改善戒酒、饮食习惯戒酒、饮食习惯停服肝损药物、停服肝损药物、劳动保护劳动保护运动与控制体重运动与控制体重2008.11Hesx-HF26补充营养：维生素、氨基酸类、蛋白补充营养：维生素、氨基酸类、蛋白维护能量代谢：维护能量代谢：ATPATP、CoACoA、门冬氨酸钾镁、门冬氨酸钾镁促进解毒功能：促进解毒功能：GSHGSH类、肝泰乐、水飞蓟素类、肝泰乐、水飞蓟素促进利胆：苯巴比妥、腺苷蛋氨酸、促进利胆：苯巴比妥、腺苷蛋氨酸、UDCAUDCA保护细胞膜：保护细胞膜：PUFAPUFA类、甘草、五味子提取物类、甘草、五味子提取物促进肝细胞再生：促进肝细胞再生：GHF GHF、PUFAPUFA类类u炎症反应炎症反应u细胞异常增生，细胞异常增生，基质增加基质增加u肝细胞膜损伤肝细胞膜损伤u脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱u能量代谢紊乱能量代谢紊乱u自由基损伤自由基损伤病毒性肝炎病毒性肝炎酒精性肝病酒精性肝病药物性肝病药物性肝病非酒精性非酒精性 脂肪肝脂肪肝自身免疫性自身免疫性代谢性？代谢性？肝纤维化肝纤维化肝硬化肝硬化肝功能衰竭肝功能衰竭肝癌肝癌肝肝细细胞胞坏坏死死（三）（三）.各阶段治疗重点、方法与前瞻原则各阶段治疗重点、方法与前瞻原则各种病因各种病因炎症损伤炎症损伤纤维化纤维化癌变癌变抗自由基、抗炎抗自由基、抗炎抗炎性因子抗炎性因子抗抗HSCHSC活化活化/增殖增殖促进胶原降解促进胶原降解基因调控基因调控中医中药中医中药抗病毒抗病毒生活行为改善生活行为改善戒酒、饮食习惯戒酒、饮食习惯停服肝损药物、停服肝损药物、劳动保护劳动保护运动与控制体重运动与控制体重2008.11Hesx-HF27（三）各阶段治疗重点、方法与前瞻原则（三）各阶段治疗重点、方法与前瞻原则对因治疗对因治疗抗炎保肝抗炎保肝抗纤维化抗纤维化 抗癌治疗抗癌治疗u炎症反应炎症反应u细胞异常增生，细胞异常增生，基质增加基质增加u肝细胞膜损伤肝细胞膜损伤u脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱u能量代谢紊乱能量代谢紊乱u自由基损伤自由基损伤病毒性肝炎病毒性肝炎酒精性肝病酒精性肝病药物性肝病药物性肝病非酒精性非酒精性 脂肪肝脂肪肝自身免疫性自身免疫性代谢性？代谢性？肝纤维化肝纤维化肝硬化肝硬化肝功能衰竭肝功能衰竭肝癌肝癌肝肝细细胞胞坏坏死死抗病毒抗病毒生活行为改善生活行为改善戒酒、饮食习惯戒酒、饮食习惯停服肝损药物、停服肝损药物、加强运动加强运动补充营养：维生素、氨基酸类、蛋白补充营养：维生素、氨基酸类、蛋白维护能量代谢：维护能量代谢：ATPATP、CoACoA、门冬氨酸钾镁、门冬氨酸钾镁促进解毒功能：促进解毒功能：GSHGSH类、肝泰乐、水飞蓟素类、肝泰乐、水飞蓟素促进利胆：苯巴比妥、腺苷蛋氨酸、促进利胆：苯巴比妥、腺苷蛋氨酸、UDCAUDCA保护细胞膜：保护细胞膜：PUFAPUFA类、甘草、五味子提取物类、甘草、五味子提取物促进肝细胞再生：促进肝细胞再生：GHF GHF、PUFAPUFA类类抗自由基、抗炎抗自由基、抗炎抗炎性因子抗炎性因子抗抗HSCHSC活化活化/增殖增殖促进胶原降解促进胶原降解基因调控基因调控中医中药中医中药2008.11Hesx-HF28谢谢聆听谢谢聆听 欢迎指正欢迎指正2008.11Hesx-HF29临床循证医学证据:医患双方忽视现象所谓所谓健康人群中健康人群中“偶然发现偶然发现”的的HBV感染者，感染者，50%以以上存在明确的慢性肝病：上存在明确的慢性肝病：-肝硬化肝硬化11%，肝炎，肝炎42%所谓所谓“健康携带者健康携带者”-慢性慢性HBV携带者，而肝功化验携带者，而肝功化验ALT正常的部分患者仍存在肝脏病变正常的部分患者仍存在肝脏病变所谓所谓“乙型肝炎消解乙型肝炎消解”(resolved hepatitis B,RHB)者，即实現者，即实現HBsAg血清学转换，产生血清学转换，产生HBs抗体，所抗体，所谓曾有肝炎病史而谓曾有肝炎病史而“痊愈者痊愈者”，少部分的血清、肝，少部分的血清、肝组织中仍可间歇性地检测到组织中仍可间歇性地检测到HBV-DNA-“潜伏性潜伏性HBVHBV感染感染者者”-仍发展成肝硬化？仍发展成肝硬化？/。（？后续）（？后续）2008.11Hesx-HF30 慢性HBV感染ALT正常者中部分患者有肝脏病变！Kumar M,et al.Gastroenterology 2008;134(5):1376-84 PIEALT(1198)HBeAg+HBeAg-(530)(668)PNALT(n=189)HBeAg+HBeAg-(73)(116)Baseline DNA 105 cp/mL73.8%76%60.3%35.3%Fibrosis stage 265.5%63.9%40.2%13.8%21%of HBeAg(-)pts with PNALT and HBV DNA 105 cp/mL had HAI 3 and/or fibrosis stage 2.结论：持续结论：持续ALT正常的慢性正常的慢性HBV感染者中，相当数量患者感染者中，相当数量患者HBV DNA5 log copies/mL并有明显肝纤维化。并有明显肝纤维化。仅用仅用 ALT和和 HBV DNA 水平而无肝组织学证据判断水平而无肝组织学证据判断HBeAg(-)者为者为 “inactive carrier state”不可信。不可信。P .001P .0012008.11Hesx-HF31抗纤维化治疗基本措施与进展以细胞、炎性介质、细胞因子为靶点，采用传统药理学、分子生物以细胞、炎性介质、细胞因子为靶点，采用传统药理学、分子生物学等方法，进行蛋白或基因水平的信号干扰、拮抗、阻断、封闭，进而学等方法，进行蛋白或基因水平的信号干扰、拮抗、阻断、封闭，进而达到控制或逆转肝纤维化的效果达到控制或逆转肝纤维化的效果药物控制纤维化的启动与过程药物控制纤维化的启动与过程 抗自由基抗自由基：GSH、PUFA；抗炎抗炎：激素样制剂如甘草次酸类：激素样制剂如甘草次酸类抑制抑制HSC激活和增殖激活和增殖 对抗对抗PDGF、TGF-1：生物制剂；：生物制剂；抑制抑制HSC增值增值：IFN；诱导凋亡；诱导凋亡促基质蛋白降解吸收：促基质蛋白降解吸收：PUFA、补锌（川芎、丹参、补锌（川芎、丹参)基因调控：基因调控：反义寡核甘酸、反义寡核甘酸、RNAi中药：丹参、桃仁、齐墩果酸、甘草甜素、汉防己甲素；中药：丹参、桃仁、齐墩果酸、甘草甜素、汉防己甲素；成方：扶正化瘀胶囊、复方成方：扶正化瘀胶囊、复方861合剂、苦参素胶囊合剂、苦参素胶囊 复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片 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