蛋白质结构与疾病课件

蛋白质结构与疾病1国际临床化学学会国际临床化学学会（International Federation of Clinical Chemistry，IFCC）_临床化学包含对人体健康和临床化学包含对人体健康和患病时化学状态的研究以及用于诊断、治患病时化学状态的研究以及用于诊断、治疗和预防疾病的化学试验方法的应用。疗和预防疾病的化学试验方法的应用。蛋白质结构与疾病2临床生物化学发展简史临床生物化学发展简史 学科的初步形成：学科的初步形成：1918年，年，Lichtuitz出版出版临床化学临床化学专著专著 1931年，年，Van Slyko出版出版临床化学临床化学教科书教科书蛋白质结构与疾病3 1957年刘士豪编著的年刘士豪编著的生物化学与临床医学的联生物化学与临床医学的联系系是我国第一部临床生化专著。是我国第一部临床生化专著。1979年、年、1982年陶义训等编写的年陶义训等编写的临床生化检验临床生化检验（上、下册）是我国临床生化方法学的第一部专（上、下册）是我国临床生化方法学的第一部专著。著。1919年，年，吴宪教授在美国哈佛大学吴宪教授在美国哈佛大学Otto Folin教授指导下，教授指导下，完成的完成的一个血液分析系统一个血液分析系统的博士论文，奠定了血液化学的博士论文，奠定了血液化学分析的基础。分析的基础。蛋白质结构与疾病4主要内容主要内容 疾病的生物化学基础疾病的生物化学基础 基因与疾病的防治基因与疾病的防治 检验诊断检验诊断 探讨疾病发生的生化机制探讨疾病发生的生化机制蛋白质结构与疾病5第一讲第一讲 蛋白质与疾病蛋白质与疾病蛋白质结构与疾病6蛋白质结构蛋白质结构蛋白质结构与疾病7蛋白质结构与疾病8分分 子子 病病 任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病。来的疾病都是分子病。蛋白质分子结构异常蛋白质分子结构异常 习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于病归属于先天性代谢疾病先天性代谢疾病。蛋白质结构与疾病9case 一一15岁女病人以诉双大腿和髋部疼痛就诊急诊科。疼痛持岁女病人以诉双大腿和髋部疼痛就诊急诊科。疼痛持续一天并加重。扑热息痛和布洛芬无法缓解症状。否认近续一天并加重。扑热息痛和布洛芬无法缓解症状。否认近期有外伤和过度运动。感觉疲乏和排尿烧灼感并伴随排尿期有外伤和过度运动。感觉疲乏和排尿烧灼感并伴随排尿频繁。过去有类似疼痛发作，有时需要住院。家族中无相频繁。过去有类似疼痛发作，有时需要住院。家族中无相似病例。似病例。体检结果：无发烧和剧烈压痛，结膜和粘膜轻度苍白，无体检结果：无发烧和剧烈压痛，结膜和粘膜轻度苍白，无特异性的双侧大腿前部疼痛，外观无畸形和异常。其他检特异性的双侧大腿前部疼痛，外观无畸形和异常。其他检查都正常。查都正常。实验室检查：白细胞实验室检查：白细胞17000/mm3，Hb7.1g/L，尿液菌落，尿液菌落异常。异常。蛋白质结构与疾病10n 分子病这一名词是分子病这一名词是19491949年美国化学家年美国化学家L.C.L.C.波林在研究镰形细波林在研究镰形细胞贫血症时提出的。胞贫血症时提出的。n 患者的异常血红蛋白患者的异常血红蛋白链链N N端的第端的第6 6位的谷氨酸被缬氨酸所替位的谷氨酸被缬氨酸所替代代-血红蛋白血红蛋白S(HbS)S(HbS)。蛋白质结构与疾病11蛋白质结构与疾病12蛋白质结构与疾病13 僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管 HbSHbS的凝胶化使血液的黏滞度增大的凝胶化使血液的黏滞度增大,阻塞毛细血阻塞毛细血管管,引起局部组织器官缺血缺氧引起局部组织器官缺血缺氧 _产生脾肿大、胸腹疼痛产生脾肿大、胸腹疼痛(又叫做又叫做“镰形细胞痛性危象镰形细胞痛性危象”)等。等。临临 床床 表表 现现蛋白质结构与疾病14n 迄今已发现的血红蛋白异常达迄今已发现的血红蛋白异常达 300300多种多种 血红蛋白分子血红蛋白分子结构异常结构异常导致的异常血红蛋白病导致的异常血红蛋白病 血红蛋白肽链血红蛋白肽链合成速率合成速率异常导致的血红蛋白病异常导致的血红蛋白病n 各种血浆白蛋白异常、球蛋白异常、脂蛋白异常、铜蓝蛋各种血浆白蛋白异常、球蛋白异常、脂蛋白异常、铜蓝蛋白异常、转铁蛋白异常、补体异常、受体蛋白异常等。白异常、转铁蛋白异常、补体异常、受体蛋白异常等。蛋白质结构与疾病15多肽链折叠为天然构象的蛋白质多肽链折叠为天然构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成。新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成。新生肽链新生肽链N-N-端在核蛋白体上一出现，肽链的端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。折叠即开始。随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。间构象。蛋白质结构与疾病16n几种有促进蛋白质折叠功能的大分子几种有促进蛋白质折叠功能的大分子:分子伴侣分子伴侣(molecular chaperon)蛋白质二硫键异构酶蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)3.肽肽-脯氨酰顺反异构酶脯氨酰顺反异构酶(peptide prolyl-cis-trans isomerase,PPI)蛋白质结构与疾病17是细胞内一类是细胞内一类通过提供一个保护环境，通过提供一个保护环境，可识别肽可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠的保守蛋白质。折叠的保守蛋白质。功能功能封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段；封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段；创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠互不干扰；互不干扰；促进蛋白质折叠和去聚集；促进蛋白质折叠和去聚集；遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。分子伴侣分子伴侣 (chaperon)蛋白质结构与疾病18(1)热休克蛋白热休克蛋白(heat shock protein,HSP)(2)伴侣蛋白伴侣蛋白(chaperonin)n分子伴侣主要有：分子伴侣主要有：蛋白质结构与疾病19(1)热休克蛋白热休克蛋白(heat shock protein,HSP)热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激可诱导该蛋白质合成。可诱导该蛋白质合成。热休克蛋白包括热休克蛋白包括HSP70、HSP40和和GrpE三族。三族。蛋白质结构与疾病20 两个主要功能域：两个主要功能域：一个是存在于一个是存在于N-端的高度保守的端的高度保守的ATP酶结构域，能结酶结构域，能结合和水解合和水解ATP；另一个是存在于另一个是存在于C-端的多肽链结合结构域。端的多肽链结合结构域。大肠杆菌的大肠杆菌的HSP70(DnaK)ATP酶肽链结合结构域H2NEEVD-COOHGrp E结合部位结合部位DnaJ/HSP40结合部位结合部位蛋白质结构与疾病21 HSP40(Dna J)可激活可激活Dna K中的中的ATP酶，生成稳定的酶，生成稳定的Dna J-Dna K-ADP-被折叠蛋白质复合物，以利于被折叠蛋白质复合物，以利于Dna K发挥分子伴侣作发挥分子伴侣作用。用。在在ATP存在的情况下，存在的情况下，Dna J和和Dna K的相互作用能抑的相互作用能抑制蛋白质的聚集。制蛋白质的聚集。Grp E，核苷酸交换因子，核苷酸交换因子 与与Dna K的的ATP酶结构域结合，使酶结构域结合，使Dna K的构象发生改的构象发生改变、变、ADP从复合物中释放出来并由从复合物中释放出来并由ATP代替代替ADP，从而控，从而控制制Dna K的的ATP酶活性。酶活性。2个辅助因子个辅助因子蛋白质结构与疾病22大肠杆菌中的大肠杆菌中的HSP70 反应循环反应循环蛋白质结构与疾病23(2)伴侣蛋白伴侣蛋白(chaperonin)伴侣蛋白是分子伴侣的另一家族，如大肠伴侣蛋白是分子伴侣的另一家族，如大肠杆菌的杆菌的Gro EL和和Gro ES（真核细胞中同源（真核细胞中同源物为物为HSP60和和HSP10）等家族。）等家族。作用作用:为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。成天然空间构象的微环境。蛋白质结构与疾病24当待折叠肽链进入当待折叠肽链进入Gro EL的桶状空腔后，的桶状空腔后，Gro ES可作为可作为“盖子盖子”瞬时封闭瞬时封闭Gro EL空腔出口。封空腔出口。封闭后的桶状空腔提供了能完成该肽链折叠的微环境。闭后的桶状空腔提供了能完成该肽链折叠的微环境。nGro EL-Gro ES复合物复合物蛋白质结构与疾病25nGro EL-Gro ES反应循环反应循环 蛋白质结构与疾病262.蛋白质二硫键异构酶蛋白质二硫键异构酶 多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌型蛋白质、膜蛋白质等的天然构象十分重分泌型蛋白质、膜蛋白质等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。要，这一过程主要在细胞内质网进行。二硫键异构酶在较大区段肽链中催化错配二硫二硫键异构酶在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。形成热力学最稳定的天然构象。蛋白质结构与疾病273.肽肽-脯氨酰顺反异构酶脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象有明显差别。异构体，空间构象有明显差别。肽酰肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。构体之间的转换。肽酰肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。蛋白质结构与疾病28蛋白质构象改变与疾病蛋白质构象改变与疾病 蛋白质的折叠发生错误蛋白质的折叠发生错误构象发生改变构象发生改变疾病发生疾病发生人纹状体脊髓变性病、老年痴人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。蛋白质结构与疾病29疯牛病疯牛病l bovine spongiform enceohalopathy(BSE)mad cow disease;l 医学上称为牛脑海绵状病，简称医学上称为牛脑海绵状病，简称BSE。l 1985年年4月，在英国首先发现，进行组织病理学月，在英国首先发现，进行组织病理学检查，并于检查，并于1986年年11月将该病定名为月将该病定名为BSE。蛋白质结构与疾病30疯牛病疯牛病l神经症状：神经症状：1.最常见的是精神状态的改变，如恐惧、最常见的是精神状态的改变，如恐惧、暴怒和神经质。暴怒和神经质。2.3的病例出现姿势和运动异常，通的病例出现姿势和运动异常，通常为后肢共济失调、颤抖和倒下。常为后肢共济失调、颤抖和倒下。3.90的病例有感觉异常，表现多样，的病例有感觉异常，表现多样，但最明显的是触觉和听觉减退。但最明显的是触觉和听觉减退。蛋白质结构与疾病31疯牛病疯牛病l一般症状是体质下降（一般症状是体质下降（78）、体重减轻）、体重减轻（73）和产奶量减少，大部分病牛保持）和产奶量减少，大部分病牛保持良好的食欲。良好的食欲。蛋白质结构与疾病32疯牛病疯牛病l 在人体上发作为新型克雅病，英文简称为在人体上发作为新型克雅病，英文简称为CJD，它，它与普通的克雅病症状相同，而致病方式不同。与普通的克雅病症状相同，而致病方式不同。l 症状为脑部组织形成海绵状空洞，使患者记忆衰退、症状为脑部组织形成海绵状空洞，使患者记忆衰退、浑身发颤、痴呆、浑身发颤、痴呆、神经失常，最终导致死亡。神经失常，最终导致死亡。l 由致病蛋白质引起的。其潜伏期约为由致病蛋白质引起的。其潜伏期约为1015年，患年，患者发病后者发病后12年内死亡。年内死亡。蛋白质结构与疾病331996年春天年春天,英国卫生大臣斯蒂芬英国卫生大臣斯蒂芬多雷尔在议会宣布多雷尔在议会宣布:英国发现英国发现10例变异型克雅氏病例变异型克雅氏病,患者均有食用或接触感染疯牛病的牛肉史。患者均有食用或接触感染疯牛病的牛肉史。蛋白质结构与疾病34法国在一座农场里发现了一头患法国在一座农场里发现了一头患有疯牛病的牛。依据法国政府制有疯牛病的牛。依据法国政府制定的定的“屠宰整个畜群屠宰整个畜群”的疯牛病的疯牛病预防政策，与这头病牛饲养在一预防政策，与这头病牛饲养在一起的其它牛也被屠宰焚烧。起的其它牛也被屠宰焚烧。图为农场焚烧染上疯牛病的家畜图为农场焚烧染上疯牛病的家畜 蛋白质结构与疾病35 80年代美国生物化学家普鲁希纳（年代美国生物化学家普鲁希纳（Stanley B.P Prusiner），证明是由一种传染性蛋白），证明是由一种传染性蛋白引起，称朊蛋白（引起，称朊蛋白（PrP）,因此因此1997年获得诺年获得诺贝尔医学和生理学奖。贝尔医学和生理学奖。与细菌和病毒不同，这种病原体没有核酸。与细菌和病毒不同，这种病原体没有核酸。朊病毒朊病毒蛋白质结构与疾病36 朊病毒的抵抗力非常强，朊病毒的抵抗力非常强，200 200才能消灭它。才能消灭它。常规消毒能够把细菌、病毒都杀死，常规消毒能够把细菌、病毒都杀死，120120消毒消毒3030分钟分钟.朊病毒朊病毒蛋白质结构与疾病37 朊病毒的核磁共振图谱朊病毒的核磁共振图谱 A.鼠鼠PrP121-231 B.人人PrP23-230 C.羊羊PrP90-231蛋白质结构与疾病38痒病和牛海绵状脑病在临诊上有许多相似的地方，最大的区别是牛海绵痒病和牛海绵状脑病在临诊上有许多相似的地方，最大的区别是牛海绵状脑病很少出现搔痒症状。状脑病很少出现搔痒症状。蛋白质结构与疾病39 朊蛋白，又名蛋白质传染因子朊蛋白，又名蛋白质传染因子,是一种非常特是一种非常特殊的传染病的病原体。殊的传染病的病原体。与与1515种疾病相关，如牛海绵状脑病（种疾病相关，如牛海绵状脑病（bovine bovine spongiform encephalopathyspongiform encephalopathy，BSEBSE，即疯牛病），即疯牛病）朊蛋白朊蛋白蛋白质结构与疾病40具有传染性的朊蛋白被认为是由结构异常或错误折叠的蛋白组装而成的，可以进行复制。具有传染性的朊蛋白被认为是由结构异常或错误折叠的蛋白组装而成的，可以进行复制。蛋白质结构与疾病41 朊蛋白从螺旋丰富的可溶性结构（朊蛋白从螺旋丰富的可溶性结构（PrPC）转变为）转变为-折叠丰富的不溶性结构（折叠丰富的不溶性结构（PrPSc）蛋白质结构与疾病42人人PrPc的模式结构的模式结构 红的颜色是红的颜色是PrPcPrPc蛋白的结构，为螺旋，是红颜色的。两个蛋白的结构，为螺旋，是红颜色的。两个螺旋较长，有一个短一些，蓝的颜色是碳水化合物。螺旋较长，有一个短一些，蓝的颜色是碳水化合物。蛋白质结构与疾病43 正常的正常的PrPC和致病的和致病的PrPSC蛋白质结构与疾病44 普鲁希纳提出的朊病毒致病的普鲁希纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假蛋白质构象致病假说：说：朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPcPrPc）和搔痒型（致病型和搔痒型（致病型PrPscPrPsc）。）。PrpscPrpsc可胁迫可胁迫PrPcPrPc转化为转化为PrpscPrpsc，实现自我复制，实现自我复制，并产生病理效应；并产生病理效应；基因突变可导致细胞型基因突变可导致细胞型PrPscPrPsc中的中的螺旋结构不螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，稳定，至一定量时产生自发性转化，片层增加，片层增加，最终变为最终变为PrPscPrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。型，并通过多米诺效应倍增致病。蛋白质结构与疾病45蛋白质结构与疾病46蛋白质结构与疾病47 巴塞罗那自治大学巴塞罗那自治大学(UAB)(UAB)的研究人员发现，的研究人员发现，某些蛋白质即使折叠正确，但仍然能够导某些蛋白质即使折叠正确，但仍然能够导致多种蛋白质构象病，如肌萎缩性侧索硬致多种蛋白质构象病，如肌萎缩性侧索硬化症，家族性淀粉样心肌病等。化症，家族性淀粉样心肌病等。蛋白质结构与疾病48 2004年年6月月5日，美国前日，美国前总统罗纳德总统罗纳德里根结束了里根结束了与阿尔茨海默病长达与阿尔茨海默病长达10年的斗争，与世长辞。年的斗争，与世长辞。阿尔茨海默病阿尔茨海默病 蛋白质结构与疾病49阿阿 尔尔 茨茨 海海 默默 病病蛋白质结构与疾病50阿尔茨海默病阿尔茨海默病 1906年年,德国医师阿洛斯德国医师阿洛斯阿尔茨海默首次描述了一阿尔茨海默首次描述了一种以记忆、语言和社交能力逐渐退化为特征的疾病种以记忆、语言和社交能力逐渐退化为特征的疾病,即阿尔茨海默病。即阿尔茨海默病。1984年年,旨在唤起公众关注、推进医学研究的旨在唤起公众关注、推进医学研究的国际阿尔茨海默病学会国际阿尔茨海默病学会(ADI)成立。成立。蛋白质结构与疾病51阿尔茨海默病阿尔茨海默病 2010年世界阿尔茨海默病日的活动主题是：年世界阿尔茨海默病日的活动主题是：Dementia.Its time for action。1994年年,ADI设立每年设立每年9月月21日为世界阿尔茨海默病日为世界阿尔茨海默病日。日。2008年世界阿尔茨海默病日的主题是年世界阿尔茨海默病日的主题是“关注痴呆关注痴呆,刻刻不容缓不容缓”(no time to lose)。2009年世界阿尔茨海默病日的主题是年世界阿尔茨海默病日的主题是 “Diagnosing Dementia:See it Sooner”蛋白质结构与疾病52AD的临床表现的临床表现进行性的认知、记忆障碍进行性的认知、记忆障碍蛋白质结构与疾病53阿尔茨海默病将成为阿尔茨海默病将成为21世纪威胁人类的最严世纪威胁人类的最严重疾病之一重疾病之一 美国，据估计有美国，据估计有450万阿尔茨海默病患者，万阿尔茨海默病患者，65岁岁以上发病率为以上发病率为10%，而，而85岁以上发病率近岁以上发病率近50%。我国，阿尔茨海默病患病人数已超过我国，阿尔茨海默病患病人数已超过500万，占万，占全世界所有患病人数的全世界所有患病人数的1/4，而且，随着我国人口，而且，随着我国人口老龄化进程的加快，这个数字将更为庞大。在老龄化进程的加快，这个数字将更为庞大。在60岁以上的老年人群中，年龄每增加岁以上的老年人群中，年龄每增加5岁，阿尔茨岁，阿尔茨海默病的患病危险就可增加海默病的患病危险就可增加1.85倍倍。蛋白质结构与疾病54 在死亡原因中，阿尔茨海默病位列第七在死亡原因中，阿尔茨海默病位列第七 6565岁以上人群已成为仅次于心脏病、癌症、中风岁以上人群已成为仅次于心脏病、癌症、中风之后，导致老人死亡的之后，导致老人死亡的“第四大杀手第四大杀手”。蛋白质结构与疾病55裴钢院士裴钢院士 “研究研究淀粉样蛋白的产生过程，将有淀粉样蛋白的产生过程，将有助于预防和治疗阿尔茨海默氏症。助于预防和治疗阿尔茨海默氏症。”AD“罪魁祸首罪魁祸首”：淀粉样蛋白淀粉样蛋白 神经细胞异常产生的大量神经细胞异常产生的大量淀粉样蛋白，淀粉样蛋白，不仅会在大脑中沉淀形成老年斑，而且会不仅会在大脑中沉淀形成老年斑，而且会引起大脑神经纤维丝缠结和神经细胞死亡引起大脑神经纤维丝缠结和神经细胞死亡等病理变化，从而导致阿尔茨海默症。等病理变化，从而导致阿尔茨海默症。蛋白质结构与疾病56蛋白质结构与疾病57蛋白质结构与疾病58蛋白质结构与疾病59蛋白质结构与疾病60 2009年年7月在维也纳召开的月在维也纳召开的ICAD上公布的上公布的一项研究显示，目前一项研究显示，目前AD或其他痴呆患者的或其他痴呆患者的诊断率诊断率35%。蛋白质结构与疾病61“很可能为很可能为AD”AD”的的新诊断标准为新诊断标准为，核心症状（早期、显著的，核心症状（早期、显著的情景记忆障碍）情景记忆障碍）+至少至少1 1项支持特征项支持特征 存在内侧颞叶萎缩；存在内侧颞叶萎缩；脑脊液生物标志物异常；脑脊液生物标志物异常；双侧颞叶糖代谢率降低或其他示踪剂预见的双侧颞叶糖代谢率降低或其他示踪剂预见的ADAD病理改变；病理改变；直系亲属中有被证实的常染色体显性遗传突变所致直系亲属中有被证实的常染色体显性遗传突变所致ADAD。新标准强调了早期场景记忆（新标准强调了早期场景记忆（3W3W：什么时间、什么地点和发什么时间、什么地点和发生了什么事）障碍的重要性。生了什么事）障碍的重要性。蛋白质结构与疾病62 开展腰椎穿刺检查，以检测脑脊液中开展腰椎穿刺检查，以检测脑脊液中ADAD相关蛋白标志物相关蛋白标志物（如（如淀粉样蛋白淀粉样蛋白4242、总、总tautau蛋白及磷酸化蛋白及磷酸化tautau蛋白）；蛋白）；在进行在进行MRIMRI检查时，务必要做冠状位海马像，测量海马容检查时，务必要做冠状位海马像，测量海马容积。积。旧标准中，除应具备场景记忆障碍，还应存在定向力、执旧标准中，除应具备场景记忆障碍，还应存在定向力、执行功能或视空间等障碍。行功能或视空间等障碍。蛋白质结构与疾病63预防痴呆症预防痴呆症 从改善生活方式开始从改善生活方式开始 “我们也许对衰老、遗传背景和家族史等危我们也许对衰老、遗传背景和家族史等危险因素无能为力险因素无能为力,但可以通过改善生活方式来但可以通过改善生活方式来维持脑健康维持脑健康,推迟阿尔茨海默病推迟阿尔茨海默病(AD)的发生。的发生。”国际国际AD学会医学与科学关系部副主席学会医学与科学关系部副主席 威廉威廉蒂斯蒂斯 蛋白质结构与疾病641.1.痴呆症痴呆症孤独生活的终点站孤独生活的终点站 瑞典学者的一项研究提示瑞典学者的一项研究提示,稳定的婚姻生活有助于维护脑稳定的婚姻生活有助于维护脑健康健康,可能降低可能降低AD发病风险。发病风险。芬兰心血管疾病危险因素、衰老和痴呆症芬兰心血管疾病危险因素、衰老和痴呆症(CAIDE)研究研究中的中的1449名中年受试者。在名中年受试者。在21年后年后(1998年年)再次评估。再次评估。结果表明结果表明,一直与伴侣共同生活的中年人晚年发生认知损一直与伴侣共同生活的中年人晚年发生认知损害的风险显著低于单身、分居、离婚、丧偶等人群。害的风险显著低于单身、分居、离婚、丧偶等人群。最不幸的两个人群是未到中年就丧偶和丧偶后未再婚者最不幸的两个人群是未到中年就丧偶和丧偶后未再婚者,他他们晚年发生痴呆症的风险较始终与伴侣共同生活者高们晚年发生痴呆症的风险较始终与伴侣共同生活者高5倍。倍。蛋白质结构与疾病65 2.2.早年勤于思考早年勤于思考,晚年远离痴呆晚年远离痴呆 以色列学者在一项纳入以色列学者在一项纳入9000名受试者的研究中发现名受试者的研究中发现,中中年阶段在解决家庭和工作中各种困难勤于思考的人年阶段在解决家庭和工作中各种困难勤于思考的人,晚年晚年不易罹患痴呆症。不易罹患痴呆症。在在30年后评估其中年后评估其中1890名受试者名受试者(最后一次评估时平均最后一次评估时平均年龄年龄82岁岁)的认知能力。的认知能力。蛋白质结构与疾病66 3.3.代谢综合征代谢综合征,既伤既伤“心心”又害又害“脑脑”MSMS是指一组心脏病危险因素是指一组心脏病危险因素,包括腹型肥胖、血压偏高、包括腹型肥胖、血压偏高、高甘油三酯、血糖偏高、高密度脂蛋白胆固醇高甘油三酯、血糖偏高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(HDL-C)水平水平偏低。偏低。巴西学者研究表明巴西学者研究表明,代谢综合征代谢综合征(MS)(MS)与认知能力、计划能与认知能力、计划能力、神经运动功能较差和抑郁症状较重独立相关。力、神经运动功能较差和抑郁症状较重独立相关。研究表明研究表明,有有MSMS者所有神经功能性量表的评分均显著低者所有神经功能性量表的评分均显著低于无于无MSMS者。这种差异随受试者年龄增长而增大。有者。这种差异随受试者年龄增长而增大。有MSMS的老年的老年人较无人较无MSMS者认知功能障碍的严重程度高者认知功能障碍的严重程度高35%35%。蛋白质结构与疾病674.4.痴呆症危险因素痴呆症危险因素 来自欧洲的来自欧洲的9项关于痴呆症危险因素的调项关于痴呆症危险因素的调查进行汇总分析后查进行汇总分析后,发现与单个危险因素相发现与单个危险因素相比比,某些危险因素的组合能更准确地预测痴某些危险因素的组合能更准确地预测痴呆症的发生。呆症的发生。