雷贝在心内科拓展临床研究

临床研究雷贝拉唑对氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响马腾王斌【摘要】目的探讨择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者中，质子泵抑制剂雷贝拉唑对氯吡格雷的血小板聚集率的影响。方法人组120例行择期PCI的冠心病患者，按照病案号的单双号随机分为雷贝拉唑组和对照组。对照组按常规服用阿司匹林、氯吡格雷口服和其他PCI术前准备，雷贝拉唑组在PCI术后加用雷贝拉唑(20 msd)共7 d。比较两组住院期间7 d后血小板聚集率以及PCI术后1个月内临床事件的发生率、便潜m的阳性率。结果雷贝拉唑组和对照组二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)诱导的血小板聚集率分别为324和371(P=01971)，心肌缺m的发生率分别为33和5O(P=06478)，均未发乍严重不良临床事件。雷贝拉唑组和对照组便潜lflL阳性率分别为0和67(P=00419)，PCI术后1月随访时便潜血阳性率分别为O和83(P=00224)。结论合用雷贝拉唑对氯吡格雷的抗血小板聚集作用没有明显影响，同时具有保护消化道、减少消化道出血的机会。临床中对冠状动脉硬化性心脏病的治疗，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已经成为目前解决冠脉狭窄最常用的治疗方法。在接受PCI术的冠心病患者，术后联合应用阿司匹林和氯吡(clopidogrel)作者单位：100049北京大学航天临床医学院心脏中心通信作者：王斌，Emaii：ach721gnmiL com的强化抗血小板聚集治疗已经成为常规治疗方案。阿司匹林和氯吡格雷可损害消化道。甚至引起消化道溃疡、出血，质子泵抑制剂(proton pump inhibitots，PPI)在目前预防或治疗消化道损伤的有效药物。近年来研究发现，在与氯吡格霄合用的情况下，PPI会降低氯吡格雷的抗血小板聚集作用，从而增加PCI患者再发心血管事件的风险。也有研究认为，不同的PPI对氯吡格雷抗血小板作用的影响也不同。本研究旨在初步探讨质子泵抑制剂雷贝拉唑(rabeprazole)对氯吡格雷抗血小板作用的影响。对象与方法一、病例选择2009年2月至2009年12月在北京大学航天中心医院心内科住院并行择期PCI术的冠心病患者120例入选，其中稳定型心绞痛患者34例，不稳定型心绞痛患者86例。术前均给予阿司匹林和氯吡格雷强化抗血小板聚集治疗，并根据是否给予PPI雷贝拉唑按照病案号的单双号随机分为两组，雷贝拉唑组和对照组。雷贝拉唑组入选60例，在阿司匹林和氯吡格雷双联抗IIlL小板的治疗的基础上，同时加用雷贝拉唑；对照组人选60例，单纯给予阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗，不加用雷贝拉唑。两组患者在PCI术前均按常规完善相关检查，包括血、尿、便常规、肝肾功能、m脂等。其他治疗方案(包括硝酸酯类药物、B受体阻滞剂、他汀类药物等)相同，均按常规给予。凡人选的患者，存人组前均签署知情|一J意书。排除标准：(1)2周内发生急性心肌梗死的患者；(2)入组前服用氯吡格雷不满7天；(3)血小板计数低于100109L；(4)贫血(血红蛋白低于100gL)；(5)对阿司匹林或氯吡格雷过敏或有禁忌；(6)人组前1个月内已服用PPI；(7)肾功能不全(肌酐221 IxmolL)。二、研究方案1患者人院后常规检查血常规、便常规+潜血、肝、肾功能、凝血功能、CKMB、肌钙蛋白I(TnI)、血脂、心电图，并按照病案号的单双号随机分为雷贝拉唑组和对照组。两组患者均于术前至少提前72 h服用阿司匹林(商品名：拜阿司匹灵，德国拜耳医药保健有限公司，批准文号：H，每次300 mg，每日1次，1个月后改为100 mg，每日1次，长期服用)和氯吡格雷(商品名：波立维，杭州赛诺非安万特制药有限公司，批准文号：J，首次负荷量300 mg，以后75 mg，每日1次)。两组其余治疗和PCI均按常规进行。但雷贝拉唑组中患者均于PCI后开始加用雷贝拉唑钠肠溶胶囊(商品名：济诺，江苏济川制药有限公司生产，批准文号：H)，服用方法：20 mg，每日1次，连续服药7天。对照组则不加雷贝拉唑。2用药的方法及观察指标：两组均于PCI术后12 h以内复查血常规、血CKMB和TnI、心电图，如果有症状或其他情况时加做心电图；PCI术7天后晨起空腹采血，测定IlIL小板聚集率，并复查血常规，观察治疗前后血红蛋白的变化情况。两组患者介入术后均随访1个月，记录此期内心肌缺血发作(以胸痛症状及同时出现心电图STT改变为诊断标准)、心肌梗死、血运甭=建或因冠脉缺血致再次入院、心血管死亡等临床事件。并随访PCI术后1个月内所有患者的便潜血情况。3血小板聚集率的测定：取外周静脉IlIL约27ml，用38枸橼酸钠与静脉血1：9比例混合，混匀，以10001200 rmin，离心5 min，提取富含血小板血浆(plateletrich plasma，PRP)后，剩余部分再以3000 rmin，离心10 min，提取乏血小板血浆(plateletpoor plasma，PPP)，用PPP调整PRP至(200300)109L，用PPP作窄白对照。分别以二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP，美国Sigma公司)10 p。molL及05 mmoifI花生四烯酸(arachidonicacid，AA，美国Sigma公司)为诱导剂加至PRP中，于37孵育1 min，放于检测孔内。反应时间6min，使用血小板聚集分析仪(CHRONOIOG公司，WHOLEBI。OODAGGREGOMETERlm)描记血小板聚集曲线，测最大聚集率及斜率。测量结果用百分率()表示。4统计学分析：使用SAS 80统计软件进行统计分析。其中计鼍资料用元s表示，两组问的比较采用t检验；计数资料用频数表示，两组问的比较采用，检验。结果1临床资料的比较：两组的l临床资料各项参数比较，均衡性良好，差异均无统计学意义(表1)。2治疗情况的比较：如表2所示，两组药物治疗情况及介入治疗情况的比较，差异无统计学意义。3血小板聚集率：两组患者于PCI术7天之后测得的血小板聚集率见表3。从表中可以看出，服用阿司匹林和氯吡格雷后的AA和ADP诱导的血小板聚集率均有明显降低，但雷贝拉唑组与埘照组的AA诱导的血小板聚集率和ADP诱导的血小板聚集率差异均无明显统计学意义，提示雷贝拉唑对阿司旺林和氯吡格雷抗血小板聚集的作用均没有明显影响。万方数据表2 雷贝报唑组和对照组的治疗情况的比较丝塑塑壁笪堡宣丝垫些丝!塑型! 堕璺型!竺型2 笪堕B受体阻滞剂例() 57(95O) 56(933) o1517 o6969他汀类约物【例() 59(983) 60(100O) 10084 03153血管紧张素转换酶抑制剂例() 24(40O) 28(46)05430 04612硝酸酯类药物f例() 59(983) 56(933) 18783 01705钙庙道阻断剂例() 35(583) 44(733) 30009 00832表3 雷贝拉唑组和对照组血小板聚集率的比较(元s)一些研究认为，按常规剂量服用氯吡格雷后ADP诱导的血小板聚集率70者被认为存在氯吡格雷抵抗现象。在本研究中雷贝拉唑组的60例患者中，2例(33)患者存在氯吡格雷抵抗，对照组例中有1例(17)存存氯吡格雷抵抗，两组间的差异无统计学意义(X2=03419，P=05587)。4临床事件：在PCI术后1个月内的随访中，雷贝拉唑组有2例(33)出现心肌缺血发作，表现为胸痛发作伴随心电图sT段压低。对照组有3例(50)出现胸痛症状，其中3例为心肌缺血发作(胸痛伴随心电图ST段压低)，另有l例患者仅出现不典型胸痛，但未发现心电图sTT改变，未归人,0,flL缺血发作。两组PCI术后心肌缺血的发生率差异无明显统计学意义(x2=02087，P=06478)。雷贝拉唑组患者PCI术后CKMB升高(2倍)和TnI(I5倍)分别为2例和4例，而对照组术后CKMB升高者2例，TnI升高3例，在两组之间均无统计学差异。其中TnI检测结果均为阴性，上述随访期间有心肌缺血发作的患者，雷贝拉唑组有1例(16)其CKMB高于正常值卜限，对照组均在正常值范围内(0)，两组间差异也无明显统计学意义(=10084，P=03153)。在对两组患者PC!术后1个月的随访中，均未发生心血管疾病死亡、急性心肌梗死发作或接受血运重建治疗。5消化道出JlIL：两组患者中，虽然有消化性溃疡病史者在雷贝拉唑组中(7例，117)高于对照组(2例，33)，但差异无统计学意义。两组于介入治疗前所杏使潜血阳性率差异也无统计学意义。但是，出院前雷贝拉唑组便潜血阳性者0例(0)，万方数据对照组增加到4例(67)，两组之间的差异有统计学意义(，=41379，P=00419)，在PCI术后1个月的随访过程中，雷贝拉唑组便潜IflL阳性者仍为0例(0)，对照组5例(83)，两组之间差异有增大的趋势(疋2=52174，P=00224)。但两组均无较大量消化道出血。由表1町见，人院时两组患者的血红蛋白并无明显差异(t=100，P=03174)，经治疗7天后复查血常规，并与人院时所查的血红蛋白量比较。在雷贝拉唑组中，治疗前、后的IIlL红蛋白量相比较并差异无明显统计学意义治疗前为(1279 4-164)gL，治疗后为(1256 4-142)gL，t=一08l，P=04172。而在对照组中，治疗前、后的血红蛋白量差异存在明显统计学意义治疗前为(1306139)L，治疗后为(1205 4-118)gL，t=一431，P001。同时比较治疗7 d后，雷贝拉唑组和对照组的血红蛋白量，差异也存存统计学意义(t=一212，尸=00362)。讨论近年来，质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响引起越来越多的关注。但是，早先的研究结果认为，质子泵抑制剂降低r氯吡格雷抗衄小板的作用，而近期的一磐研究却又得出了不同的结论。目前认为，与不同的PPI药物有关。氯吡格雷是一种前体药物，需通过肝脏微粒体中细胞色素P450(CYP)同工酶的氧化水解，生成一种活性代谢产物来发挥作用，该活性代谢产物不可逆地与血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12结合，从而发挥抑制血小板聚集的作用引。参与氯吡格雷氧化水解的CYP同T酶主要有CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19。而质子泵抑制剂也主要通过细胞色素P450酶系在肝脏代谢，参与它们代谢的同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4口J。冈此，质子泵抑制剂与氯吡格雷合用时可能会因共同竞争CYP同工酶的相同结合位点而发生药物问的相互作用。最早发现对氯吡格雷抗血小板聚集作用不良影响的质子泵抑制剂是奥美拉唑。Gilard等M1观察了124例PCI术后的冠心病患者，发现在服用阿司匹林、氯吡格雷的IJ时，服用奥美托唑(20 mgd，64例)7 d后的IflL小板反应指数(PRI)为(514 4-164)，安慰剂组(20 mgd，rt=60)的PRI为(398154)，奥美拉唑组比安慰剂组的PRI明显升高(P001)，提示奥美拉唑降低了氯吡格雷的抗IIIL小板作用的药效。两项I临床回顾性研究证实，因患急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)而接受氯吡格雷治疗的患者，同时合用奥美拉唑会增加ACS再发或死亡的风险引。但最近的一项研究得n了与以往研究结果相矛盾的结论【7 J。该研究分别从实验室检测与临床事件两个角度，观察质子泵抑制剂对氯吡格雷的影响。实验室检测方面。以ADP诱导的11IL小板抑制率为观察项目，其中PPI组28例，无PPI组71例。在给予氯吡格雷负荷量600 mg后的2 h、6 h、1824 h时测血小板抑制率，两组之间差异存在统计学意义，PPI组的血小板抑制率明显低于无PPI组，3个时问段的P值分别为0003、002、003。随后给予氯吡格雷150 mg每日1次的维持鼍，15 d后再次测血小板抑制率，PPI组的平均血小板抑制率(294)仍低于无PPI组(488)，但两组之问接近差异有统计学意义(P=006)。在临床事件的随访方面，分别观察五种不同的PPI泮托拉唑(1844例)、奥美拉唑(1675例)、埃索美拉唑(613例)、兰索拉唑(441例)、雷贝拉唑(66例)。统计结果表明，氯吡格雷合用PPI与再发心肌梗死、支架内血栓形成、心IfIL管死亡等风险无明显的相关性。这项研究中虽然使用了目前的五种PPI，但由于雷贝拉唑的观察例数较少(66例)，未予单独分析。Juurlink等1在一项病例对照研究中发现，在临床事件方面，联合应用氯吡格雷和泮托拉唑，与再发心肌梗死无关，而其他PPI(奥美拉唑、兰索拉唑或雷贝拉唑)则与之相关。但该研究仅把泮托拉唑作为主要研究对象，对其他i种PPI并未进一步分组。本研究选用的新一代质子泵抑制剂雷贝拉唑，较奥美拉唑、兰索拉唑能更快速抑制H+一K+一ATP酶的活性和氢离子转运，对基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均有抑制作用，存抗胃酸分泌能力、缓解症状和治愈消化道黏膜损害的临床效果方面优于其他抗酸药物。临床常用于良性活动性胃十二指肠溃疡、反流性食管炎、ZollingerEllison综合征的治疗。雷贝托唑虽然也属于苯并咪唑类质子泵抑制剂，但雷贝拉唑的代谢并不依赖于CYP2C19，而主要是通过非酶途径进行代谢，转化为雷贝拉唑硫醚(rabeprazole thioether)，CYP2C19催化的氧化反应在其代谢中只占很小一部分，并且雷贝拉唑与CYP2C19的亲和力不高，因此雷贝拉唑本身对CYP2C19影响较少。多数观点认为，CYP2C19的基因多态性对雷贝拉唑的抑酸效果和药物代谢影响不大。故认为雷贝拉唑很少产生药物之间的相互作用。但也有研究发现，雷贝拉唑的代谢产物雷贝拉唑硫醚对CYP2C19具有较强的抑制作用12-tsl，其抑制常数Ki为28 ixmolL(通常认为抑制常数Ki越小，表示对该同功酶抑制效力越强)2f，而奥美拉唑对CYP2C19的抑制常数Ki为0415molL泮托拉唑对CYP2C19抑制作用较弱，抑制常数鼬为1469 ILLmolL。由于雷贝拉唑硫醚对CYP2C19的抑制效力，町能会引起具有临床意义的药物互作用。Ho等”1的一项l临床总结发现，氯吡格雷合用PPI(奥美拉唑、雷贝拉唑)的患者比单独使用氯吡格需患者的心血管事件(包括ACS再人院、血运重建治疗和死亡等)发生率均升高(P0001)，提示PPI的使用与不良结局之间可能存在一定的关联性，然而这一研究为回顾性研究，其意义仍有待于评估。本研究通过120例患者进行了前瞻性、随机临床研究，探讨雷贝拉唑对氯吡格雷的抗血小板聚集作用和对消化道H血的影响。在联合用药7天后进行的血小板聚集功能检测显示，由ADP诱导的血小板聚集率存两组之间均差异无统计学意义，说明雷贝拉唑对氯吡格雷抗血小板聚集的作用没有明显不良影响。根据本研究的临床随访资料，两组PCI术后的CKMB、TnI的升高差异没有统计学意义。在1个月的随访期间内，两组均未发生心flIL管疾病死亡、再发急性心肌梗死或接受帆运重建治疗等不良事件，雷贝拉唑组巾2例(33)有心肌缺血发作，对照组3例(50)有心肌缺血发作，两组间亦差异无统计学意义(P=06478)。说明短时问内同时服用雷贝拉唑没有增加短期心m管事件的发乍。关于雷贝拉唑对消化性溃疡的治疗和消化道的保护作用，有试验证实，雷贝托唑与奥美托唑等效，而对于改善疼痛症状，雷贝拉唑比奥美拉唑更佳。在我们的研究中，两组PCI术前消化性溃疡病史例数和便潜血阳性例数差异没有明显统计学意义。尽管雷贝拉唑组有消化道溃疡病史的病例数偏多(117对33，P=00831)，但是由于加用雷贝拉唑，雷贝拉唑组PCI术后未出现1例便潜血阳性，而对照组在PCI术后住院期间和1月随访的便潜血阳性率67和83。随着时间的延长，两组便潜血试验阳性率的差异有增加的趋势。提示雷贝拉唑对于阿司匹林和氯吡格雷导致的消化道损伤和出血有一定的预防作用。由治疗7天后复查lIlL红蛋向的结果看来，虽然两组均末出现明显贫血的病例，但对照组的血红蛋白值较治疗前明品降低，并且也低于雷贝拉唑组在治疗后的血红蛋白值，同样也可以提示雷贝拉唑有减少消化道出m的作用。总之，在PCI术后使用氯吡格雷和阿司匹林的基础上，短期合用雷贝拉唑，没有影响氯吡格雷抗血小板聚集的作用，也没有增加短期PCI术后的心血管事件的发生率。PCI术后加用雷贝拉唑可以保护消化道，减少消化道出血的风险，对于有消化性溃疡或出血历史的患者具有更大的意义。本研究不足之处在于入选病例数仍然不够多，观察时间及随访时间较短，研究结果尚不能推广到雷贝拉哗与氯吡格雷长期联合应用的情况，因此仍需要更大规模和更长时间的临床研究来评估包括雷贝拉唑在内的PPI与氯吡格雷合片j可能产生的不良反应。诊断能力评价的统计学指标诊断能力评价是临床医学研究领域的重要组成部分。在此类临床研究设计中，通常从经过“金标准”诊断方法确诊的患者和非患者人群中各抽取一个样本，并对受试者完成试验诊断方法的诊断检查。通过与金标准诊断结果的比较评价试验方法的诊断能力。较为常见的错误分析方法是对患者组和非患者组的试验诊断结果进行差别性检验，当差异有统计学意义时即做f试验诊断方法具备诊断能力的结论。在这里，特别需要注意的是，组间的差别性检验仅仅说明患者组与非患者组在试验诊断方法中被判定为阳性的比例不同，这尚不足以充分说明其诊断能力。就诊断试验而言，其诊断能力的评价不仪关注患者与非患者组问是否存在差异，而更关心个体水平的诊断结果，以及获得正确诊断的比例。这里对常用的诊断评价指标概要介绍如下(表1)：表1 常用诊断评价示意图医学统计学知识灵敏度(Sen)：反应实际患者中被试验方法诊断发现疾病的能力(也称真阳性率)：Sen=a(口+c)特意度(Spe)：反应实际非患者中被试验方法诊断排出疾病的能力(也称真阴性率)：Spe=d(b+d)准确度(Ace)：反应诊断试验方法止确判断“患病”与“无病”的综合能力：Ace=(n+d)(a+b+C+d)Youden指数(YI)：是较为理想的反应综合准确度的指标，其最大值为10，：YI=Sen+Spe一1阳性预测值PV(+)：是诊断试验诊为阳性者中患者所占的比例：PV(+)=a(a+6)阴性预测值PV(一)：是诊断试验诊为阴性者中非患者所占的比例：PV(一)=(C+d)阳性似然比LR(+)：是诊断试验真阳性率与假阳性率之比，阳性似然比越大诊断能力越好：LR(+)=Sen(1一Spe)阴性似然比IR(一)：是诊断试验假阴性率与真阴性率之比，阴性似然比越小诊断能力越好：LR(一)=(1一Sen)Spe北京大学第一医院医学统计室李雪迎万方数据雷贝拉唑对氯吡格雷抗血小板聚集作用的影响作者： 马腾， 王斌作者单位： 北京大学航天临床医学院心脏中心,100049刊名：中国介入心脏病学杂志英文刊名： CHINESE JOURNAL OF INTERVENTIONAL CARDIOLOGY年，卷(期)： 2010，18(4)被引用次数： 0次参考文献(16条)1.Ding Z,Kim S,Dorsam RT,et al.Inactivation of the human P2Y12 receptor by thiol reagents requiresinteraction with both extracellular cysteine residues,Cys17 and Cys270.Blood,2003,101:3908-3914.2.Clarke TA,Waskell LA.The metabolism of clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and isinhibited by atorvastatin.Drag Metab Dispos,2003,31:53-59.3.Gerson LB,Triadafilopoulos G.Proton pump 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andpantoprazole with other drugs.Eur J Gastroenterol Hepatol,1996,8:S21-S25.14.Andersson T,Miners JO,Veronese ME,et al.Indentification of human liver cytochrome P450 isoformsmediating omeprozole metabolism.Br J Clin Pharmacol,1993,36:521-530.15.Andersson T.Pharmacokinetics,metabolism and interactions of acid pump inhibitors.Focus onomeprazole,lansoprazole and pantoprazole.Clin Pharmakinet,1996,31:9-28.16.Carswell CI,Goa KL.Rabeprazole:an update of its use in acidrelated disorders.Drugs,2001,61:2327-2356.相似文献(10条)1.期刊论文钟益刚.ZHONG Yi-gang 不同的质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展 -心血管病学进展2010,31(2)大量研究表明阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板可以降低急性冠状动脉综合征及冠状动脉支架植入术后复发心血管事件的概率.但由于联合抗血小板治疗会增加出血的风险,所以目前临床推荐加用质子泵抑制剂以预防胃肠道溃疡和出血.氯吡格雷和质子泵抑制剂均通过细胞色素P450同工酶系统代谢,质子泵抑制剂均通过竞争性抑制细胞色素P450同工酶CYP2C19,而降低氯吡格雷的抗血小板活性,增加复发心血管事件的概率.最近的研究发现不同的质子泵抑制剂影响程度不同,泮托拉唑和埃索美拉唑对氯吡格雷作用影响较小,而奥美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对氯吡格雷的抗血小板活性抑制作用较大.2.期刊论文李冀 氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用 -贵阳中医学院学报2010,32(2)氯吡格雷作为新型抗血小板药物已经广泛应用于急性心肌梗死主要是支架植入术后患者,应用质子泵抑制剂能防止氯吡格雷引起的胃肠道出血.近年来,随着质子泵抑制剂相关的再发心肌梗死和住院率增加,氯吡格雷和质子泵抑制剂的相互作用越来越受到临床工作者的广泛关注.本文就氯吡格雷、质子泵抑制剂的作用机制,相互作用及应用选择进行综述.3.期刊论文张勇.余长永.邹建军.燕翔.贺春晖.马海涛.倪斌.陈绍良.Yong Zhang.Chang-Yong Yu.Jian-Jun Zou.Xiang Yan.Chun-Hui He.Hai-Tao Ma.Bin Ni.Shao-liang Chen 质子泵抑制剂对氯吡格雷作用机制及临床研究进展-世界华人消化杂志2010,18(1)氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物,已成为冠心病抗血小板药物治疗的基石,但临床应用氯吡格雷常引起胃肠道不适或增加消化系出血风险.为了预防氯吡格雷引起的胃肠道损害事件,临床广泛合用质子泵抑制剂.但近来许多研究发现,PPIs合用氯吡格雷会增加患者心血管不良事件的风险,这引起了临床医师的普遍关注.但目前对这一现象尚无定论,本文就氯吡格雷与PPIs相互作用的机制和临床研究进展作一综述.4.期刊论文邢爱敏 氯吡格雷与质子泵抑制剂合用易增加副作用 -药学进展2009,33(5)最新研究表明,将质子泵抑制剂(PPIs)与血小板聚集抑制剂氯吡格雷(商品名:波立维)合用于急性冠脉综合征(ACS)时,不但会降低血小板聚集抑制剂的疗效,而且会增加不良反应发生的风险.这一研究结果发表在2009年3月4日的JAMA杂志上.该发现虽然是基于回顾性分析结果,但由于PPIs常被用来降低那些为减少心血管事件的复发率而接受氯吡格雷和阿司匹林双重抗血小板聚集治疗的患者胃肠道出血的风险,从而可能影响到PPIs在这些人群中的使用.5.期刊论文朱国英 氯吡格雷与质子泵抑制剂 -中国循环杂志2009,24(3)今年初陆续发表于和的两项大规模回顾性研究显示,氯吡格雷与质子泵抑制剂(PPI)联用增加心血管事件发生风险.一石激起千层浪,引起了心血管医生和消化科医生的极大关注,围绕抗血小板治疗引发了更多的思考,也还有待问题的澄清.6.期刊论文彭俊.王祥贵质子泵抑制剂对冠心病支架术后抗血小板功能的影响 -赣南医学院学报2010,30(3)目的:探讨不同质子泵抑制剂(PPI)对冠心病患者支架术后血小板功能的影响.方法:选取90例行药物洗脱支架(DES)植入术的急性冠脉综合征患者,随机分为A组为对照组,B、C组试验组.术前在服用阿司匹林100 mg、氯吡格雷300 mg基础上,术后服用阿司林100 mg/d与氯吡格雷75 mg/d的同时,A组不服用质子泵抑制剂,B组服用泮托拉唑40 mg/d与C组奥美拉唑20 mg/d至术后15 d.于服药前、术后1 d、15 d采静脉血,采用比浊法测定血小板聚集率(PA),同时计算血小板聚集抑制率(PM).所有患者随访半年,终点事件包括全因死亡、靶器官血运重建与上消化道出血事件发生率.结果:术前和术后1 d三组患者PA比较无显著性差异(P0.05),术后1 dPAI三组之间比较无显著性差异(P0.05),而术后15 dA与B组上述指标比较无显著性差异(P0.05),但A或B组与C组比较有统计学差异(P0.05).同时各组内不同时间点PA、PAI比较有显著性差异(P0.05).随访半年,A、B组无发生不良心血管事件,而C组有2例发生靶器官血运重建.结论:经皮冠状动脉介入(PCI)术后,奥美拉唑影响氯吡格雷抗血小板功能,且增加术后氯吡格雷抵抗发生率与近期发生不良事件的风险,但泮托拉唑不影响氯吡格雷的抗血小板功能,在合并胃部不适者可考虑使用泮托拉唑.7.期刊论文杨帆.谭保平.赖沙毅氯吡格雷与质子泵抑制剂 -新医学2009,40(11)尽管抗血小板药物可有效降低血栓事件的发生,但出血风险增加.加用PPI可避免抗血小板治疗所导致的胃肠黏膜损害,但因PPI在肝脏的代谢具有与氯吡格雷相同的代谢途径,从而有可能降低氯吡格雷的抗血小板效益并导致不良心血管事件的危险增加.氯吡格雷与PPI联用是否影响抗血小板治疗的效果,尚需大样本研究来证实.8.期刊论文崔海宏.韩英.曹建彪.李恕军.高革.范如英.杨欣艳.王继恒.CUI Haihong.HAN Ying.CAO Jianbiao.LIShujun.GAO Ge.FAN Ruying.YANG Xinyan.WANG Jiheng 抑酸药治疗使用阿司匹林、氯吡格雷的高危患者再次消化道出血的系统评价-胃肠病学和肝病学杂志2008,17(10)目的 明确消化道出血高危人群抗血小板治疗的方法,为临床选择治疗手段提供指导.方法 纳入以消化道出血高危人群需抗凝治疗的患者为研究对象,对纳入研究的质量进行评价.通过汁算机检索Pubmed、Medline及CBM数据库,搜集1984年-2007年的相关文献,采用表格对其中筛出的9篇符合要求的文献进行综合定量分析.结果 对既往有消化性溃疡并出血病史患者,氯吡格雷和阿司匹林危险性相似,阿司匹林联合质子泵抑制剂预防复发性溃疡出血优下氯吡格雷.结论 尽管氯吡格雷与阿司匹林对发生缺血事件的病人的危险性对比试验(CAPRIE)结果显示,在稳定的动脉粥样硬化疾病二级预防中,氯吡格雷优于阿司匹林,但绝对危险降低幅度较小,对于高危人群,使用小剂量阿司匹林加用质子泵抑制剂较使朋氯吡格雷更安全.9.期刊论文辛磊.李兆申氯吡格雷与质子泵抑制剂联合应用的不良反应研究进展 -中华内科杂志2010,49(10)阿司匹林与氯吡格雷联合抗血小板治疗广泛应用于急性冠状动脉综合征(ACS)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者,以降低死亡率和支架内血栓形成.多项随机对照研究证实,双联抗血小板治疗较阿司匹林单药治疗显著改善ACS患者临床转归,指南推荐双联抗血小板治疗作为ACS和PCI术后患者的首选抗血小板方案1.但两药联用增加了上消化道出血风险,因此相当数量患者需同时服用质子泵抑制剂(PPI).最近,多项研究涉及氯吡格雷与PPI联用的不良反应,备受临床医师关注,现就其研究进展做此综述.10.期刊论文魏智民.孙玉发.吕晓川.徐巧玲.高峰.范利质子泵抑制剂对氯吡格雷抗血小板作用影响研究进展 -中华老年心脑血管病杂志2010,12(3)氯吡格雷具有选择性拮抗二磷酸腺苷诱导的血小板聚集作用和抗栓作用,单独使用即可有效预防动脉粥样硬化患者缺血性事件的发生.目前研究认为,各种急性冠状动脉综合征(ACS)患者和所有接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者均应给予阿司匹林和氯吡格雷联合治疗,且后者应于术后双重抗血小板治疗至少1年1.本文链接：授权使用：河北省图书馆(hbstsg)，授权号：798a4336-06c3-45a6-ac83-9e3d00af1362下载时间：2010年11月29日_