著名药厂的提取车间风险评估分析

风险管理启动表第一部分 基本信息部分，由申请部门填写，不得留有空格，若不涉及，请填“NA”。风险涉及的产品/物料/设备/厂房的名称和编号（批号）：提取车间生产线风险评估风险内容项 目文件记录 培训和教育 质量缺陷审计/检查 定期回顾 变更管理/控制厂房、设施、设备设计 厂房、设施、设备的确认 设施卫生 设备清洁和环境控制 校正和维护保养 计算机系统和计算机控制设备供应商和合同生产商的评估 包材设计 物料接收、贮存与发放物料使用 产品发运 产品召回验证 过程取样与检验 稳定性研究 超标结果 再试验/有效期 其他： 详细内容描述：通过工艺流程、生产过程及工艺条件的分析，运用“鱼刺图”从“人机料法环”五大元素找出影响提取车间生产的因素，并通过FMEA风险管理进行风险评估和风险控制，确保风险得到有效控制。申请部门生产部（提取车间）申请日期2012年03月29日申请人 陈旭东申请人岗位提取车间主任部门负责人审核： 日期： 质量保证部负责人： 日期： 第二部分 风险评估和控制结果 质量保证部人员： 日期： 风险评估和控制报告1. 目的运用风险管理的工具，全面评估现有提取车间的生产线，通过质量风险管理方法评估后确定关键工艺参数和质量控制点，提高质量风险控制的能力，以确保持续稳定的生产出符合预定用途的物料。2. 范围 提取生产线的风险评估及控制。3. 定义3.1参数/工艺参数：在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有温度，真空度，压力，相对密度，数量等等。3.2质量属性：一个直接或间接影响物料质量的物理化学或微生物特性（比如产品的纯度、潜能、鉴别、稳定性）。产品指标是生产者提出和证明、由法规机构批准的质量特性。3.3可接受范围：在确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能生产出符合其相应质量特性的物料。3.4失效模式和效果分析（(Failure Mode and Effect Analysis,FMEA）是一种用来确定潜在失效模式及其原因的分析方法。 3.5因果图(Cause-and-Effect Diagram)，一般它是用来从不良结果反推其可能产生的原因。如图所示。通常一个质量问题不外由人、机、料、法、环五个因素引起，进行逐项研究找出影响因素。4. 职责序 号姓 名部 门职 务主要职责1姚位平质量保证部质量监控员起草风险评估文件并组织评估小组成员参与评估讨论2张显坤质量保证部质量运营室主任参与风险评估，对风险评估内容及降低风险措施提出意见3彭加忠质量检验部经理4黄 巧物流部经理5陈礼太生产部经理6谌东平设备动力部经理7何 鸿组 长质量管理负责人审批评估报告5. 项目分析经质量风险分析，按现有生产质量管理模式，该产品的质量风险级别为低风险级。影响产品质量的关键因素有物料的质量，设备、设施，环境，各生产工序的操作规范。见附表1。6. 使用的风险工具及参考资料6.1 鱼刺图6.2 FMEA7.风险可接受性（是否可接受）以上风险均为低风险，通过现有措施可以控制风险，只需进行监控即可。8风险控制措施/负责人/完成时间8.1对物料的质量应从源头控制，需加强对供应商的管理，每批物料须检验合格，并经审核放行后领用。8.2对生产工序加强质量控制，根据工艺特点制定各工序的质量监控要点如下：监控点按生产工序设置监控点，不得遗漏。各监控点如下：(水提)投料量、加水量、煮提温度、保沸时间、水提取液量；（醇提）投料量、加醇量、煮提温度、保沸时间、回收酒精浓度、醇提药液量；（浓缩收膏）浓缩进料量、浓缩温度、真空度、蒸汽压力大小、；（沸腾制粒）投料量、喷液速度、进出风量、制出颗粒量、粉碎筛网目数、过筛后颗粒量；（喷雾干燥）投料量、进料速度、进出风温度、收粉量。监控频次每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行监控，重点工序增加监控频次。监控方法8. 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、法、环是否符合工艺标准， 达到相应清场要求。监控物料数量、外观质量、标记、贮存条件及管理是否符合要求。监控设备及计量器具是否处于完好状态，有标记，有检定合格证。监控相应的凭证、记录是否齐全规范，决定是否准许开工。8. 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理 是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，中间产品的质量是否达到标准。对物料能否流转，能否入库做出决定，为批生产记录审核提供依据。8.2.4 重点工序监控8. 提取、浓缩收膏、喷雾干燥是保证产品质量的重要工序，重点监控各物料准确投料，提出的药液量及浓缩收膏量，收膏洁净度是否达到，制粒干燥后颗粒大小均匀、无色差。8. 浓缩收膏后取样，检查浸膏中的固含物应符合规定。最终制粒干燥后取样，检查颗粒水分应符合规定。8.3风险控制措施详见FMEA风险评估分析表，完成时间为2012年07月27日。起草人/时间： 审核人/ 时间： 审批人/时间： FMEA风险评估申请表编号：第一部分 风险评估申请题目提取车间生产线风险评估适用范围设施 设备 系统 子系统 部件 工艺 其他 问题描述1、提取车间在生产过程中的人员操作风险2、提取车间在生产过程中的设备操作风险3、提取车间在生产过程中的物料使用风险4、提取车间在生产过程中的人员是否按照SOP操作5、提取车间安装环境是否适应生产、操作6、清场及设备清洗情况对下批次产品质量的影响是否接受申请结论：同意 不同意 FMEA风险评估小组组长： 年 月 日第二部分 风险评估（风险评估分析表附后）评估结论以上风险均为低风险，通过现有措施可以控制风险，只需进行监控即可。签名： 日期：第三部分 后续措施跟踪CAPA 号：编号简要描述负责人完成时限12345第四部分 风险评估小组批准姓 名部 门职 务工作的职责签名/日期姚 位 平质量保证部组 员起草风险评估文件并组织评估小组成员参与评估讨论张 显 坤质量保证部组 员参与风险评估，对风险评估内容及降低风险措施提出意见彭 加 忠质量检验部组 员黄 巧物流部组 员陈 礼 太生产部组 员谌 东 平设备动力部组 员何 鸿质量保证部组 长审批评估报告第五部分 质量保证部批准质量保证部批准日期FMEA风险评估分析表设施/工艺/设备/系统/其他： 提取车间生产线的风险 编 号：_ QR201203001_ _ 发起日期：_ 2012年03月 29 日_ 完成日期：_ 2012年07月27日_组 长：_何鸿_ 副 组 长：_ _ 组 员: 张显坤、彭加忠、黄巧、谌东平、陈礼太 风险识别风险评估风险控制批准及执行措施结果确认（剩余风险评估）序号项目 功能 潜在失败/故障后果潜在失败/故障起因/机理现行设计控制预防措施严重性S概率O可检测性DPRN采取的措施责任人目标完成日期严重性S概率O可检测性DPRN1物料物料(原辅包及中间产品)污染 进入物料不合格，物料在厂区存储条件不符合规定进入物料不合格，进厂物料及时退回供应商，将中间产品存储在规定环境内, 避免造成污染；进入洁净区域的物料应进行消毒，除去外包，由缓冲间进入洁净区32162前处理造成人员伤亡人员疲劳，设备安装不符合规定，材质不符合要求拣选-视觉疲劳-经常更换人员。药-刀片滑落。洗药机漏电，干燥，经常翻料，防止阴阳脸，粉碎-人员绞伤，漏电等。筛网破裂，产品粒度不一致，金属屑进入物料，建议用不锈钢。确认筛网完好。加强防护措施。21123提取罐导致设备爆炸压力表显示压力与罐内压力不符将压力表全部更换，使表上压力显示与罐内压力一致（将1.6MPa的压力表全部更换为0.6MPa，使表上压力显示与罐内压力一致）3126污染物料提取罐存在盲管减少盲管段的使用，使用前清理盲管，至符合规定要求为止3216安全隐患提取过程中压空突然中断建议增加压空缓冲罐2124安全隐患投料口和出料口蒸汽过大引起烫伤易中暑，加强通风，在高速运转部位加防护罩，双人操作，加强复核；排渣门，排渣时的人员安全；增加安全阀，正确使用安全防护工具。禁止不带防护工具触摸设备管道。设备带压，建议增加罐内安全阀及压力表2124安全隐患醇提含有酒精避免携带易燃易爆品，应安装防爆装置,不应有带静电的物品21244储液罐污染物料清洗情况对下批次物料的污染保证储液罐使用前已清洁、无残留物，储液罐使用前按相关规程认真清洁设备，保证设备清洁效果符合要求。4218导致物料流失管道卡箍松动或脱落，导致物料流失保证储液罐使用前各管道接头无跑冒滴漏现象，各紧固装置紧固良好。使用前加强预防。32165三足式离心机污染物料清洁不符合要求设备使用前后认真清洁设备，保证清洁效果符合要求2124影响人体舒适度设备运行噪音过大加强隔音保护，带隔音耳套1212导致物料流失管道连接软管卡箍松动或脱落，导致物料流失保证离心机使用前各管道接头无跑冒滴漏现象，各紧固装置紧固良好。使用前加强预防。4218 滤袋堵塞滤渣过多，堵塞滤网检查多层过滤效果，保证前面各层过滤效果符合要求（检查各层过滤滤网无问题，能有效过滤滤渣，保证较大滤渣不流入下层管道。21116双效浓缩器跑料真空异常，真空度变大调节双效浓缩器的）真空，使其保持在正常范围内；进料高度保持在中下部，排空，关进料阀。2124导致改变物料性状或导致有效成分流失罐内药液温度过高随时注意罐内温度，调节蒸汽阀门的大小（温度过高应立即减小蒸汽，调节蒸汽阀门）2214加热器爆炸蒸汽过大调节蒸汽阀门，使其保持在正常范围（建议增加蒸汽安全阀）3113浓缩收膏洁净度未达到要求每次均在洁净采样车中收膏，采样车需达到D级要求（尘埃粒子数及沉降菌均应符合要求，紫外灯照度符合要求，并在规定时间内对其进行监测）31267沸腾制粒机跑料调节排风量，使排风量与进风量保持平衡3113塌锅将塌锅后的物料重新进行干燥粉碎融化，再将其喷雾干燥2214料仓网破裂检查料仓网是否完好，将其及时更换，安装2214筛网破裂导致物料中有异物，不合格颗粒过筛后未拣出检查筛网是否完好，将其及时更换，安装32168喷干塔温度异常造成物料损失使喷干塔温度一直保持在规定条件内，操作人员应设置温度警戒线，启用警戒线报警设置3126粘塔造成物料损失操作人员应通过观察窗随时观察物料沸腾状态，如塔内物料未呈现飞絮状应停机检查32169空调系统污染物料，压差、温湿度异常使用之前检查空调系统是否完好；空调系统异常应及时将物料存储在符合规定的环境，操作人员应尽量避免在洁净区内，及时请机修人员维修；初、中、高效出现漏洞，及时清洗初、中效，更换高效4128外来污染源操作人员进入洁净区应按操作规程操作进入，物料进入洁净区域应消毒，除去外包后进入，设备设施也应消毒处理后由缓冲间进入312610工艺工艺缺陷验证过程中按实际参数进行记录，填写参数应准确及时，不写回忆录4218图1人 员人员自身操作失误人员未按标准操作人员自身操作习惯物料（原辅包及中间产品）进出物料的检验生产过程中物料的使用，贮存环 境生产区本身环境净化后的生产环境外来污染源提取线生产过程中所存在的风险设备设施设备设施的使用人员操作维护保养及定期校验关键部件及易损部件的更换标准操作规程文件文件中的缺陷GMP文件工艺参数，方法