标准操作程序羟丙纤维素

山东聊城阿华制药有限公司标准操作程序工艺规程羟丙纤维素编 码起 草 人日 期审 核 人日 期批 准 人日 期实施日期1. 范围本标准规定了羟丙纤维素产品的生产工艺操作要求，原辅料、包装材料、过程产品和成品的质量标准和技术参数及物料平衡计算方法等。2. 引用标准中国药典2000版药品生产质量管理规范1998年修订版。3. 概述3.1化学名：羟丙纤维素3.2英文名：Hyprolose3.3批准文号:鲁卫药准字(1998) 第0526203.4 本品为白色或类白色无臭、无味的粉末，在水中溶胀为胶体溶液，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。本品具有强烈的亲水性，在冷水中膨胀度大，微溶于冷水，在片剂压制过程中具有粘结性能，当药片进入体内后能迅速崩解，主要用作片剂的崩解剂和粘合剂，也是食品的添加剂。4. 原辅料、包装材料、成品及过程产品的质量标准4.1 原辅料4.1.1 精制棉a. 外观：本品为均匀疏松棉纤维，无肉眼可见木屑、竹屑、泥沙、油污、金属等杂质。b. 规格：M100c. 干燥失重：不得过10.0%。d. 灰 分：不得过0.2%。e. 白 度：不低于80.0%。f. 醚 溶 物：不得过0.05%。i. 聚 合 度：平均值1301-1600。h. 含 量：-纤维素应为97.0-102.0%。4.1.2 氢氧化钠a. 外 观：本品为白色干燥颗粒、块、棒或薄片；质坚脆，折断面呈结晶性，引湿性强。b. 硫酸盐：不得超过0.2%。c. 铁 盐：不得超过0.002%。d. 重金属：不得超过0.003%。e. 含 量：总碱量不低于96.0%，碳酸钠含量不超过2.0%。4.1.3 环氧丙烷 a. 外 观：本品为无色透明液体，无悬浮异物、无沉淀物。b. 相对密度：应为0.83（20）c. 不挥发物：遗留残渣不得过1mgd. 铁 盐：不得过0.002%e. 含 量：参考进厂原料报告单4.1.4工业盐酸 a. 外 观：本品为淡黄色透明液体，无漂浮异物，无沉淀物。b. 相对密度：应为1.13-1.19c. 重 金 属：不超过0.001%。d. 含 量：应不低于28%。4.2 包装材料4.2.1内包装材料a. 材质：聚乙烯塑料b. 规格：950mm510mmc. 微生物限度：1） 细菌数、霉菌数：不超过100个/ dm2.2)致病菌：大肠杆菌 阴性 金黄色葡萄球菌 阴性4.2. 2 外包装材料a. 材质：聚丙烯甲级涂塑编织袋。a. 规格：500mm900mmc. 内容：见SOP-PMS 02 004.3 产品质量标准4.3.1 外观本品为白色或类白色粉末；无臭、无味。本品在水中溶胀成胶体溶液；在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。4.3.2 鉴别（1）、（2）应呈阳性4.3.3 检查a. 酸 碱 度：应为5.0-7.5。b. 氯 化 物：不得过0.20%。c. 干燥失重：不得过8.0%。d. 炽灼残渣：不得过1.0%e. 铁 盐：不得过0.010%f. 重 金 属：不得过0.002%j. 砷 盐：不得过0.0003%h. 含 量：应为7.0-16.0%i. 微生物限度：细菌总数不超过1000个/g霉菌总数不超过100个/g致病菌不得检出。4.4 过程产品的质量标准4.4.1 酸碱度：应为7-84.4.2 氯含量：不得超过0.15%5. 反应原理与工艺流程图5.1 反应原理本品由纯棉纤维经碱化后与环氧丙烷在适当的温度和压力下醚化制得。5.2 工艺流程图碱 化 醚 化 精 制 干 燥 粉碎筛分 成 品 质量监控点14个。5.3 工艺配比 原辅料 重 量 配 比精制棉 60kg 1氢氧化钠 27.6kg 0.46环氧丙烷 19.8kg 0.33工业盐酸 62.25kg 1.0386.工艺过程6.1备料按生产指令领取精制棉60kg、氢氧化钠27.6kg、环氧丙烷19.8kg、工业盐酸62.3kg分别摆放在货架上备用。6.2碱化6.2.1 质量监控点碱液的比重1.346.2.2 操作过程将27.6kg氢氧化钠溶于适量的水中，配制成比重为1.34的碱液；将精制棉60kg倒入碱化机，启动空压机，将碱液均匀喷入精制棉，喷毕继续搅拌混匀10分钟，放料转移至周转袋.老化4-6小时。6.3 醚化6.3.1 质量监控点抽真空后釜内压力为-0.05MPa；反应温度不超过65，压力不超过0.1MPa；反应终止时釜内压力为-0.04MPa。6.3.2 操作过程将碱性纤维素投入捏合机，向醚化釜内充入氮气，使醚化釜内压力达到0.1MPa，5分钟后压力应无变化，然后排气抽真空，压力应显示为-0.05MPa，升温至50时，滴加环氧丙烷，控制温度不超过65，压力不超过0.1 MPa ，当釜内压力为-0.04 MPa 时反应终止，将料放入周转袋，以批生产记录标识其状态。6.4 精制6.4.1 质量监控点酸液浓度应为0.45-0.55mol/L 水解温度95-105 投料温度页：460以上 PH为7-8 含量不超过0.15%6.4.2 操作过程向水解釜中加入电渗析水900kg，工业盐酸62.3kg，酸液浓度应为0.5mol/l，升温向釜投入醚化后的物料，控制温度95-105，5分钟后放料。向水洗釜中加入电渗析水1800kg，升温至60-80,将滤饼投入水洗釜，混匀后固液分离.重新加入电渗析水1800kg升温至60以上投入饼混匀后加入稀氨水调节PH值7-8，监测氯含量合格后放料，固液分离，以批生产记录标识其状态。6.5 干燥6.5.1 质量监控点干燥温度110-130 干燥失重不得超过8.0%。6.5.2 操作过程将滤饼颗粒后进盘，厚度不宜超过盘高的三分之二，进盘顺序自上而下，将烘车推入烘箱，控制温度110-130，干燥6-7小时，估测干燥情况，将物料转移到洁净区，紫外线灭菌30-60分钟。6.6 粉碎包装6.6.1 质量监控点筛网120目 每件净重20kg 误差+0.1kg6.6.2 物料粉碎后，按旋振筛操作规程，启动旋振筛，调试正常后进行筛分，每20kg为一包装，内包装为聚乙烯塑料袋，外包装为甲级涂塑编织袋。收集筛上滞留物，粉碎后再重新筛分，最后滞留物、扫地料入废料库。7. 工艺卫生要求7.1 一般生产区a. 操作台应平整、清洁、无积水、无杂物、无与生产无关的用品。b. 地面、墙壁、房顶见本色，无蜘蛛网、无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁死角。c. 应有防止无啮齿类动物和蚊蝇进入的设施。d. 内部照明应符合操作要求。7.2 洁净区a. 必须达到一般生产区规定的所有要求。b. 洁净区中所有建筑表面应光滑、洁净、完好、不产生渗透作用，并能够耐受多种清洁剂反复使用。c. 生产过程中的滞留物，扫地料应及时清除。e. 紫外线消毒每班不少于60分钟，消毒剂消毒周期为每24小时一次。7.3 设备及工器具洁净周期a. 碱化机、醚化釜、水解釜、水洗釜、离心机、旋振筛、粉碎磨、每班清洁一次。b. 过程产品周转车、周转袋、每周清洁一次。c. 烘箱、烘盘、烘车每两周清洁一次。7.4 操作人员a. 上岗前必须按人员出入SOP更换清洁、完好符合区域规定要求的岗位服；b. 上岗前必须将手洗干净、不得涂抹化妆品、不得佩戴手饰和手表；c. 保持个人卫生做到“四勤”：勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡。8. 技术安全和劳动防护8.1氢氧化钠、工业盐酸具有强烈腐蚀性，工作前穿戴好防护用品：胶靴、乳胶手套和口罩。8.2水解釜、水洗釜上所安装的照明灯应为低压电源开关，严禁用湿手接触电器开关以防触电事故发生，停电时所有电源电器开关应及时关闭。8.3所有蒸汽管道外必须加包隔热层。8.4环氧丙烷为易燃、易爆物品，且粉碎、筛分时产生大量粉尘，严禁将火种带入生产区，以防失火引起爆炸。8.5 带有皮带轮的粉碎磨应设防护装置。8.6 严格遵守劳动制度，不准串岗、脱岗、不准随意开动机器。9. 综合利用和“三废”处理。9.1 降温水通过冷却后可重复再利用。9.1 扫地料收集后可作为工业级产品。10. 操作工时与生产周期10.1 操作工时工序 配料 碱化 醚化 精制 干燥 粉碎、筛分时间（h） 0.5 7 3.5 7 7 610.2 生产周期31小时11. 劳动组织与定岗定员工序 办公室 碱化 醚化 精制 干燥 粉碎、筛分人数 1 1 1 4 1 112. 设备一览表及主要生产能力见附表单班、单罐月生产能力为 2.77吨13. 原料能源消耗和经济技术指标13.1 经济技术指标 月一次合格批数13.1.1 一次合格率=-100%月生产批数 月合格批数13.1.2 合格率=-100%月生产批数 月成品量13.1.3 收 率=-100% 月原料量（主要原料）13.2 原料消耗情况以生产1吨羟丙纤维素计。名称：精制棉 氢氧化钠 环氧丙烷 工艺用水 塑料袋 编织袋 扎口绳定额 1298.7kg 597.4kg 428.6kg 97402.5kg 50条 100条 100根14. 物料平衡15.附页羟丙纤维素主要设备及生产能力设备名称编号规格型号材 料装机容量用 途生产能力捏合机070203SDN-1000l内壁不锈钢22KW醚 化搪玻璃反应罐070110K-1000l搪玻璃4KW水 解离心机090104SS-800不锈钢5.5KW固液分离离心机090105SS-800不锈钢5.5KW固液分离搪玻璃反应罐070111K2000 l搪玻璃4KW水 洗离心机090108SSW-800不锈钢5.5KW固液分离离心机（2台）090106090107SS-800不锈钢5.5KW固液分离烘 箱100109CT-C-不锈钢1.05KW干 燥万能粉碎磨110104HP-25碳 钢22KW粉 碎振动筛120106XZB-500B不锈钢2.2KW筛 分- 7 -