第二节脊髓灰质炎病毒

第第2828章章 肠道病毒肠道病毒 2第一节第一节 肠道病毒概述肠道病毒概述 第二节第二节 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒第三节第三节 柯萨奇病毒和埃可病毒柯萨奇病毒和埃可病毒 第四节第四节 新型肠道病毒新型肠道病毒 主主 要要 内内 容容 THE END 3一、分一、分 类类 第一节第一节 肠道病毒概述肠道病毒概述 小RNA病毒科（picornaviridae）肠道病毒属，有4个病毒种，根据交叉中和试验分为67个血清型，包括：脊髓灰质炎病毒1，2，3三型；柯萨奇病毒，共29型，分为A、B二组，A组包括A122，A24共23型；B组包括B16共6型；埃可病毒，19，1127，2933，共31型；新型肠道病毒，目前已发现6871共4型。肠道病毒（enterovirus）是一大群通过粪口途径传播，经过消化道感染的病毒。其感染虽然始于胃肠道，但很少引起这些部位的疾病。4二、共同特征二、共同特征 1.1.结构：结构：呈球形，衣壳二十面体立体对称，由60个壳粒组成，每个壳粒又由VP1VP4四种不同的多肽组成；无包膜。5l2.核酸：核酸：单股正链RNA，有感染性，进入细胞后可直接起mRNA的作用。l3.增殖：增殖：在宿主细胞浆内复制，有较强的杀细胞作用。除柯萨奇A组的某些血清型外，均可在易感细胞中增殖，引起典型的CPE。67各种肠道病毒生物学特性的区别各种肠道病毒生物学特性的区别生物学特生物学特性性脊髓灰质脊髓灰质炎病毒炎病毒柯萨奇病毒柯萨奇病毒ECHOECHO病病毒毒A A组组B B组组细胞培养细胞培养(猴肾、猴肾、人胚肺等出现人胚肺等出现CPECPE+-(A7(A7、A9A9、A16A16、A24+)A24+)+对乳鼠的致病对乳鼠的致病性性-+-对猴的致病性对猴的致病性+-(A7(A7、A14+)A14+)-生物学性状生物学性状8第二节第二节 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒polioviruses，Polio1.形态结构形态结构一、病毒特性 具有典型的肠道病毒的特性。病毒球形，单股正链RNA无包膜，衣壳呈二十面体立体对称。9 2.2.培养特性培养特性 仅能在灵长类来源的细胞内增殖，常用人胚肾、人胚肺、人羊膜及猴肾细胞、Hela、Vero等，在易感细胞中增殖后引起CPE。3.3.抗原分型抗原分型：用中和试验分为、3个血清型，之间无抗原交叉 104.抵抗力抵抗力 强，在粪便和污水中可存活数月。酸性环境中稳定，不被胃酸和胆汁灭活。耐乙醚，对高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉等氧化剂及紫外线、干燥等敏感。l抵抗力较强，这些特点都促进了病毒的传播抵抗力较强，这些特点都促进了病毒的传播。l 在粪便及污水中可存活数周，在酸性环境在粪便及污水中可存活数周，在酸性环境中较稳定，对胃酸及胆汁抵抗力较强，因而易中较稳定，对胃酸及胆汁抵抗力较强，因而易于通过胃、十二指肠。于通过胃、十二指肠。l 但对热、干燥、紫外线等均敏感。但对热、干燥、紫外线等均敏感。56经经30min可灭活；但可灭活；但lmolL的的Mg2+可防止灭活。可防止灭活。各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可各种氧化剂如高锰酸钾、双氧水、漂白粉等可用于消毒；而石碳酸、福尔马林等消毒剂则效用于消毒；而石碳酸、福尔马林等消毒剂则效力较差。力较差。11二、临床意义二、临床意义 该病经粪-口途径传播，一年四季均可发生，但流行都在夏、秋季。病毒感染后的结局取决于毒株的毒力、感染病毒的相对数量、机体免疫功能状态等多种因素。显性感染病人的临床表现有三种类型。轻型轻型：为顿挫感染，病毒不侵入中枢神经系统。病症似流感，并可迅速恢复。非麻痹型非麻痹型：病毒侵入中枢神经系统及脑膜，病人具有典型的无菌性脑膜炎症状，有轻度颈项强直及脑膜刺激症。麻痹型麻痹型：病毒侵入并破坏中枢神经系统，造成肌群松弛、萎缩，最终发展为松弛性麻痹，极个别病人因呼吸、循环衰竭而死亡。1213病毒病毒口口咽部、肠道淋巴结大量繁殖咽部、肠道淋巴结大量繁殖少量血（第一次病毒血症血（第一次病毒血症）全身淋巴组织增殖全身淋巴组织增殖血（第二次病毒血症）血（第二次病毒血症）靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏靶器官（脊髓前角神经细胞、脑膜、心脏）病变轻微病变轻微暂时性肢体麻痹暂时性肢体麻痹病变严重病变严重迟缓性麻痹迟缓性麻痹极少数极少数延髓麻痹延髓麻痹呼衰、心衰、死亡呼衰、心衰、死亡隐性感染隐性感染顿挫感染顿挫感染非麻痹型脊髓非麻痹型脊髓灰质炎灰质炎/无菌无菌性脑膜炎性脑膜炎麻痹型麻痹型致病性和免疫性致病性和免疫性14Polio病毒粪口途径粪口途径小肠粘膜、淋巴结入血入血 第一次第一次病毒血症病毒血症 单核吞噬细胞 第二次第二次病毒血症病毒血症 脊髓前角运动神经原小儿麻痹症小儿麻痹症15项目活疫苗死疫苗接种方法 口服糖丸肌肉注射抗体产生 血清抗体、分泌型抗体血清抗体细胞免疫 有无间接免疫 通过接种者粪便排毒无稳定性差，不易保存易保存副作用极少数引起疫苗相关脊灰无免疫效果 更好好16 1.标本采集标本采集 发病1周内采集咽拭子或咽漱液，1周后采集粪便。疑似该病死亡的尸体标本可可采集中枢神经系统和降结肠标本。2.分离培养分离培养 接种人胚肾、人羊膜、猴肾细胞、HeLa、Vero等易感细胞中，增殖后观察CPE，做中和试验等进行鉴定。3.免疫学检测：免疫学检测：取发病早期和恢复期双份血清，若血清抗体滴度有4倍以上增长可进行诊断。4.核酸检测核酸检测：核酸杂交、RT-PCR等。三、微生物学检验三、微生物学检验17第三节第三节 柯萨奇病毒和埃可病毒柯萨奇病毒和埃可病毒 柯萨奇病毒（coxsackie viruses）是1948年首先从两名纽约柯萨奇镇的麻痹型脊髓灰质炎儿童的粪便中分离出的。埃可病毒（echovirus）又称肠道致细胞病变孤儿病毒”（enteric cytopathogenic human orphan virus），简称ECHO病毒。二病毒的形态结构、生物学性状、致病性及免疫过程等都与脊髓灰质炎病毒相似。18疾病柯萨奇病毒埃可病毒无菌性脑膜炎麻痹疾病疱疹性咽峡炎普通感冒流行性肌痛手足口病报道不一心包炎新生儿心肌炎不明原因发热皮疹婴幼儿腹泻191.1.结构与分型结构与分型 n球形，直径1720nmn核酸为单股正链RNA，无包膜，衣壳呈二十面体立体对称。n柯萨奇病毒对乳鼠有致病作用，并可根据该特点分为A、B两组。A组可现分为23个抗原型，B组分为6个抗原型。n埃可病毒对乳鼠不致病，根据衣壳上的特异性抗原已鉴定出31型。一、病毒特性一、病毒特性2.培养特征培养特征 柯萨奇病毒可选用非洲绿猴肾及各种人细胞系细胞，埃可病毒最适于在猴肾细胞中生长，有些病毒也能在人羊膜细胞及HeLa细胞中生长。柯萨奇病毒和埃可病毒均能导致培养细胞产生CPE。20二、临床意义 柯萨奇病毒和埃可病毒识别的受体在组织和细胞中分布广泛，包括中枢神经系统、心、肺、胰、黏膜、皮肤及其他系统，因而引起的疾病种类复杂，轻重不一。致病性致病性 柯萨奇病毒型别多、分布广，人类感染机会较多。柯萨奇病毒型别多、分布广，人类感染机会较多。传播途径：传播途径：主要经粪一口途径，亦可由呼吸道传播。主要经粪一口途径，亦可由呼吸道传播。疾疾 病：病：病毒在体内扩散过程与脊髓灰质炎病毒相似，但因其病毒在体内扩散过程与脊髓灰质炎病毒相似，但因其 可侵犯呼吸道、胃肠道、肌肉、皮肤、心脏或中枢神可侵犯呼吸道、胃肠道、肌肉、皮肤、心脏或中枢神 经系统等多种组织器官，导致经系统等多种组织器官，导致临床表现多样化临床表现多样化。同一。同一 型病毒可产生一种以上的临床综合征；同一临床综合型病毒可产生一种以上的临床综合征；同一临床综合 征可由不同型病毒引起。征可由不同型病毒引起。较重要的有较重要的有类脊髓灰质炎麻痹、无菌性脑膜炎、出疹类脊髓灰质炎麻痹、无菌性脑膜炎、出疹 性发热病、急性心肌炎和心包炎、流行性肌痛、疱疹性发热病、急性心肌炎和心包炎、流行性肌痛、疱疹 性咽峡炎性咽峡炎。21 1.分离鉴定分离鉴定 接种原代/传代猴肾细胞或人源细胞系，病毒增殖后观察CPE情况，收集病毒培养液利用中和试验、补体结合试验、血凝抑制试验等鉴定并分型。2.免疫学检测免疫学检测 用ELISA等检测病人血清中的IgG和IgM抗体。免疫印迹试验（Wethern Blot）是诊断病毒感染的确证试验。三、微生物学检验22第第3 3节节 埃可病毒埃可病毒 埃可病毒（埃可病毒（ECHOVECHOV）是是19511951年脊髓灰质年脊髓灰质炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养细炎流行期间从患者粪便中分离的能使培养细胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该胞发生病变的非脊髓灰质炎病毒。当时对该病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为病毒与疾病有何关系尚不了解，故被命名为人类肠道细胞病变孤儿病毒（人类肠道细胞病变孤儿病毒（enteric enteric cytopathogeniccytopathogenic human orphan virus human orphan virus，ECHOVECHOV）简称之为埃可病毒（）简称之为埃可病毒（ECHOVECHOV）。）。23生物学性状生物学性状24致病性致病性 ECHOV对人的致病性对人的致病性类似类似柯萨奇病毒（表柯萨奇病毒（表4-3），较重要的有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中），较重要的有无菌性脑膜炎、类脊髓灰质炎等中枢神经系统疾病；还有些型别引起出疹性发热病、枢神经系统疾病；还有些型别引起出疹性发热病、呼吸道感染及婴儿腹泻等。呼吸道感染及婴儿腹泻等。一岁以下婴儿由一岁以下婴儿由ECHOV和柯萨奇病毒引起的和柯萨奇病毒引起的中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，中枢神经系统感染，常导致神经后遗症和智力障碍，在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。在基本消灭了脊髓灰质炎的国家已引起重视。免疫性免疫性 感染后机体产生特异性中和抗体，对同型病毒感染后机体产生特异性中和抗体，对同型病毒感染有感染有持久持久免疫力。免疫力。致病性和免疫性致病性和免疫性25 ECHOV感染不能根据临床表现进行诊断。对感染不能根据临床表现进行诊断。对夏季流行的无菌性脑膜性、儿童出疹性发热病或非夏季流行的无菌性脑膜性、儿童出疹性发热病或非细菌性儿童腹泻，应考虑该病毒感染。细菌性儿童腹泻，应考虑该病毒感染。为明确病因，须采集患者咽部分泌物、粪便或为明确病因，须采集患者咽部分泌物、粪便或CSF，用细胞培养法和中和试验分离鉴定病毒，同，用细胞培养法和中和试验分离鉴定病毒，同时采双份血清与分离的病毒进行中和试验。如抗体时采双份血清与分离的病毒进行中和试验。如抗体效价明显升高，可确定分离病毒的致病作用效价明显升高，可确定分离病毒的致病作用。微生物学检查法微生物学检查法26 为预防感染，婴幼儿应避免与急性为预防感染，婴幼儿应避免与急性出疹性发热病患者接触；托（幼）儿所出疹性发热病患者接触；托（幼）儿所的工作人员在婴儿腹泻流行期间应进行的工作人员在婴儿腹泻流行期间应进行体检，防止携带者传播病毒。体检，防止携带者传播病毒。预防原则预防原则27第四节第四节 新型肠道病毒新型肠道病毒 1969年以来，陆续分离出一些抗原性不同于已有病毒的肠道病毒新型，原有的以组织培养和乳鼠中增殖的分类方法难以继续应用，1976年国际病毒分类委员会决定，从肠道病毒68型开始，所有新发现的肠道病毒都以数字序号表示，统称为“（新型）肠道病毒型”。到目前为止，新型肠道病毒已有5个型别，分别是6872型，其中72型即为甲型肝炎病毒，68型与小儿支气管炎和肺炎有关，69型尚未发现与致病的关系，70型和71型临床比较常见。28一、肠道病毒一、肠道病毒70型型 n多数生物学及理化特性与其他肠道病毒相似 n不具有嗜肠道性，不易在粪便中分离n肠道病毒70型可引起急性出血性结膜炎。n可通过污染的毛巾、手及游泳池水等传播，传染性强，常发生暴发流行，人群普遍易感，但以成人多见。n在急性出血性结膜炎早期13d取病人眼分泌物，接种人源培养细胞或猴肾细胞病毒分离率可达90%以上。利用ELISA检测血清中的抗体，或RT-PCR、核酸分子杂交检测病毒核酸可进行快速检测。29二、肠道病毒二、肠道病毒7171型型n小RNA病毒n可在原代细胞中增殖，但敏感性差，能引起乳鼠病变。n耐热、耐酸，可抵抗70%的乙醇，高温和紫外线照射很快可将其灭活。n感染多发于夏、秋，10岁以下儿童多见。n主要通过粪口途径或密切接触传播，潜伏期一般35d，人是其目前已知的惟一宿主。n感染后多数情况下不引起明显的临床症状，但有时也可导致被感染者出现比较严重的疾病，主要包括手足口病、无菌性脑膜炎和脑炎、疱疹性咽峡炎以及类脊髓灰质炎等疾病。30l属轮状病毒科l球形；双股RNA；双层衣壳，有放射状突起，呈轮状l经粪口途径传播，引起腹泻l以粪便为标本，查粪便中的病毒颗粒或病毒抗原l疫苗尚在研制中31lA组 引起婴幼儿腹泻lB组 感染人-成人lC组 感染猪，偶尔也感染人 lD组 感染鸟类 lE组 感染猪3233