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前列腺癌黄谋Page 2一一.流行病学流行病学1.前列腺癌发病率占男性所有恶性肿瘤第二位。2.高峰年龄多见于75-79岁,中位年龄72岁。在美国,70%的前列腺癌年龄超过65岁,50岁少见。(60-79岁患前列腺癌的可能性13.7%)。“城市多”3.危险因素:年龄、种族、遗传性。外源性影响因素:高动物脂肪饮食。维生素E、硒、木脂素、异黄酮的摄入不足。保护性因素:番茄红素、阳光暴露、绿茶。Page 3二.诊断1.临床表现:早期无症状,堵塞尿道时,有排尿困难的症状。骨转移的症状。“双下肢酸困”。2.诊断:(1:DRE,digital rectal examination.直肠指诊,外周(2:PSA,prostate-specific antigen.50岁以上有下尿路症状的男性常规检查PSA与DRE。前列腺家族史的男性45岁开始定期检查。PSA检查时机,射精24小时后,膀胱镜检查,导尿48小时后,直肠指诊1周后,前列腺穿刺1月后。无急性前列腺炎,无尿储留。Page 4二.诊断PSA正常值:0.16正常值,前列腺穿刺阳性率11.6%0.16,前列腺穿刺阳性率17.4%,0.25,前列腺穿刺阳性率8%Page 5二.诊断(3.TRUS transrectal ultrasonography.(4.前列腺穿刺活检:最可靠的方法。指征:1.DRE有结节,任何PSA。2.PSA10ng/ml.3.PSA 4-10ng/ml,f/tPSA异常,PSAD异常 4.PSA 4-10ng/ml,f/tPSA、PSAD、影像学正常,严密随访。3月复查一次PSA。穿刺前准备:肠道准备,口服抗生素3天。Page 6二.诊断重复穿刺时机:目前多为1-3月。3次以上穿刺应慎重。重复穿刺指征:1.第一次发现非典型增生或高级别PIN。2.PSA10ng/ml。3.PSA4-10ng/ml,DRE,f/t,PSAD异常。前列腺穿刺并发症:感染(高热)、出血。(5.CT(6.MRI(7.ECT:PSA20ng/ml,GS评分7Page 7二.诊断前列腺癌病人检查:1.PSA、DRE2.血常规、大生化、凝血、血型、甲乙丙、HIV、Syphilis.3.胸片、心电图(心肺功能,心脏B超、动态、平板运动)4.B超(肝、泌尿系),TRUS5.CT6.穿刺病理7.ECTPage 8二.诊断PSA筛查:55-69岁,间期为2年一次。不建议在70岁或预期寿命10-15岁的患者中进行穿刺?前列腺癌的分期:T1:临床隐匿性肿瘤。T1a:体积TURP中的5%T1c:穿刺发现(PSA高)T2:局限于前列腺内的肿瘤 T2a:肿瘤局限于单叶内的1/2。Page 9二.诊断 T2b:局限于单叶,但超过单叶的1/2。T2c:肿瘤侵犯2叶。T3:肿瘤突破前列腺包膜。T3a:肿瘤侵犯包膜外(单侧或双侧)T3b:肿瘤侵犯精囊 T4:肿瘤侵犯膀胱颈、直肠、盆壁。低危:PSA10ng/ml,GS6,T2a 中危:PSA20ng/ml,GS8,T2cPage 10三.治疗1.等待性观察:男性一生中只有15-20%被诊断为PCa,仅仅3%危及生命。等待性观察指征:1.晚期PCa,个人强烈要求。2.预期寿 命10年,充分告知,拒绝积极治疗。主动监测指征:1.PSA10ng/ml,GS6,阳性活检数3,每条穿刺标本肿瘤50%。T1c-T2a。2.T1a,分化好或 中等的PCa。3.T1b-T2b,分化好或中等的PCa,预期寿 命10年的低危PCa 1.根治性前列腺切除术 2.根治性放疗 3.主动监测2.根治性前列腺切除术:适应症:1.T1-T2c。T3a+辅助内分泌+放疗。N1期行根治 术+术后辅助治疗。2.预期寿命10年。3.健康,无心肺疾病。禁忌症:1.心肺病.2.凝血病.3骨,远处转移.4.预期寿命 10年。Page 12三.治疗低危局限性PCa,不建议盆腔淋巴结清扫。手术时机:穿刺后6-8周,TURP术后12周手术并发症:死亡率0-2.1%。出血,直肠损伤,ED,尿失禁,尿道吻合口狭窄,深静脉血栓,肺栓塞,淋巴囊肿。3.根治性放疗:低危患者,与根治性手术相似效果。安全有效,ED、尿道狭窄、尿失禁,较手术少。不良反应:尿路刺激,血尿,腹泻,直肠刺激,便血。Page 13三.治疗粒子植入(Brachytherapy)适应症:1.T1-T2a,GS评分2-6,PSA20周围神经受侵,多点及双侧活检阳性,MRI包膜外侵犯。联合外放疗。3.GS评分7,PSA10-20,外放疗。4.体积60ml,联合内分泌。禁忌症:1.预期寿命5年。2.TURP术后。3.一般情况差 4.有远处转移。Page 14三.治疗Huggins and Hodges.1.PCa的内分泌治疗:1941年Huggins and Hodges.适应症:1.转移PCa。2.局部早期、局部进展,无法手术 3.新辅助内分泌。4.配合放疗。5.治愈后,局部 复发。6.治愈后远处转移。7.去势抵抗期的雄激 素持续抑制。骨转移有脊髓压迫:慎用LHRH-,选择手术。或LHRH-之前给2周康士得,之后再给2周。预防(Flare-up)。MAB(maximal androgen blockade):合用比卡鲁胺的MAB可降低死亡风险20%,延长无进展生存期。Page 15三.治疗Huggins and Hodges.2.根治术前新辅助内分泌治疗(neoadjuvant hormonal therappy,NHT)目的:降分期,减体积,减少切缘阳性。适应症:T2、T3a。方法:MAB最可靠,3-9月。效果:长于3月的NHT可降分期,减少切缘阳性,延长PSA无复发的存活期,但对总的存活期无影响。3.间歇内分泌治疗(intermittent hormonal therapy,IHT)优点:延长肿瘤细胞对雄激素依赖的时间。对病变进展及生存时间无大的负面影响。与传统的内分泌比,可能有生存优势。Page 16三.治疗Huggins and Hodges.IHT停药标准:PSA4,治疗至少持续6-9月。IHT的风险:肿瘤进展。IHT的适应症:1.局限PCa,无法手术或放疗。2.局部晚期T3、T4。3.转移PCa。4.根治术后切缘阳性。5.根治术后局部复发。Page 17三.治疗Huggins and Hodges.PCa辅助内分泌治疗(adjuvant hormonal therapy,AHT)前列腺癌根治术后或根治性放疗后,加内分泌治疗。目的:治疗切缘阳性灶,阳性淋巴结,微转移,提高存活率。适应症:1.切缘阳性灶。2.淋巴结阳性。3.T3,或7,PSA20的高危因素。4.根治性放疗伴GS7,PSA20的高危因素。5.局部晚期PCa放疗后+AHT。时机:术后或放疗后即刻开始,至少18月。Page 18三.治疗化疗:18-24月中位缓解时间后,castration resistant prostate cancer(CRPC)。可延长生存时间。CRPC的全身治疗原则:1.继续内分泌,维持睾酮去势水平。2.化疗。3.双磷酸盐。疗效评价指标:PSA下降50%,维持4周以上,无影像学进展。骨痛缓解。PSA进展评价:PSA升高25%,绝对值5ng/ml。Page 19三.治疗化疗:1.多西紫杉醇+强的松,每周方案优于米托蒽醌,在骨痛及PSA反应率上。不良反应减轻,但未能延长总的生存期。2.卡巴他赛+泼尼松,对多西紫杉醇失败的CRPC有效,疗效优于米托蒽醌。PSA缓解率39.2%。Page 20四.随访,根治术后1.PSA:成功的根治性切除术后6周,测不到PSA。根治术后,第一次复查PSA,在6周-3月之间。局部复发或远处转移极少情况测不到PSA,低分化癌。放疗后PSA,3-5年内达到PSA0.5,预后好。80%在 1.0ng/ml.放疗后PSA超过2ng/ml,认为有生化复发。2.血常规,大生化,胸片,B超(肝+泌尿系),睾酮3.DRE,直肠指检,经直肠超声+活检4.必要时CT,ECT,MRI,PET-CT。5.临床方面,尿失禁、尿道狭窄、ED、肠道症状。Page 21四.随访,内分泌治疗1.PSA,15-34%的患者临床发生进展,其PSA可正常。3、6月2.血常规,大生化,胸片,B超(肝+泌尿系),3.DRE,直肠指检,经直肠超声+活检4.骨密度测定5.睾酮:0.2ng/ml。局部复发可能性大者,选择观察或挽救性放疗。广泛转移可能性大者,选择内分泌治疗。高危,生化复发,接受ADT,可延迟发展到临床转移的时间RP术后,淋巴结阳性,选择即刻ADT,显著改善总生存率,CSS,无疾病进展存活。Page 23五.治愈后复发的治疗根治术后复发治疗:1.挽救性放疗 2.内分泌治疗:比卡鲁胺,150mg,bid 3.化疗:只有PSA生化复发,不是化疗适应症。Page 24五.治愈后复发的治疗前列腺癌放疗后复发:PSA高于放疗后最低点2ng/ml,为放疗后生化复发。放疗后局部复发:放疗后18月,穿刺有癌细胞,PSA上升,CT、MRI、ECT有转移证据。1.挽救性根治性前列腺切除:无严重并发症、预期寿命大于10年、T2、Gleason评分7,PSA10。10年总体生存率40-60%,肿瘤特异性存活率70-83%。2.挽救性冷冻消融治疗3.挽救性近距离放疗4.内分泌治疗:早期内分泌治疗优于延迟治疗。Page 25六.去势抵抗前列腺癌的治疗去势抵抗前列腺癌定义:castration resistant prostate cancer,CRPC.应具备:1.睾酮50ng/ml。2.间隔1周,连续3次PSA上升,较最低值升高50%。阿比特龙-抑制雄激素合成关键酶-CYP17。MDV3100(Enzalutamide)和TAK700-抑制AR。CRPC的治疗:1.加用抗雄激素药物:单一去势,25-40%,有效时间4-6月。2.抗雄激素撤退治疗:停4-6周,1/3的PSA下降,有效4月。3.抗雄激素药物互换:25-40%获益,有效时间4-6月。4.酮康唑、氨鲁米特、激素。Page 26六.去势抵抗前列腺癌的治疗5.阿比特龙+泼尼松6.多西他赛75mg,3周一次ivgtt+泼尼松龙5mg,一日二次,共10个周期。7.卡巴他赛+泼尼松:作为多西他赛失败后的二线治疗。8.MDV33100(enzalutamide):阻断雄激素受体Page 27七.前列腺癌骨转移治疗检查1.体格检查2.x线检查,CT,MRI,ECT3.明确前列腺癌病史,多处骨破坏病灶,可不进行穿刺活检。病理是阻断前列腺骨转移的金标准。Page 28七.前列腺癌骨转移治疗前列腺癌骨转移的治疗:1.内分泌治疗2.化疗3.靶向治疗:地诺单抗,sipuleucel T4.双磷酸盐:一线治疗。诊断骨转移同时开始使用。5.放疗:缓解疼痛,减少病理性骨折,减轻脊髓压迫有效。6.外科手术固定。7.疼痛阶梯治疗Page 29七.前列腺癌骨转移治疗随访:3月一次1.体格检查2.PSA,3.血常规,大生化,碱性磷酸酶4.胸片,B超(肝,泌尿系)5.ECT、CT、MRIPage 30特殊前列腺癌前列腺小细胞癌,不给Gleason评分。Gleason评分在8-10恶性程度较高的肿瘤,有时不分泌PSA。阿比特龙-抑制雄激素合成关键酶-CYP17。MDV3100(Enzalutamide)和TAK700-抑制AR。Page 31Thanks for your attentionPage 32Page 33Page 34Page 35Page 36Page 37Page 38Page 39Page 40
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