苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型药物PPT学习教案

会计学1苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型苯乙胺类药物的分析一基本结构与典型药物药物R1CH CH NH R2OH R3苯乙胺类药物的基本结构苯乙胺类药物的基本结构*第1页/共65页HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物第2页/共65页HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHO第3页/共65页HOCHOHCH2NHCH3 HCl盐酸去氧肾上腺素第4页/共65页HOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO盐酸异丙肾上腺素第5页/共65页ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗第6页/共65页H2SO42HOCH2OHCHOHCH2NH C(CH3)3硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇第7页/共65页第8页/共65页 4.4.溶解性溶解性 游离碱难溶于水，游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水易溶于有机溶剂，其盐可溶于水 5.5.取代基：具芳伯氨基的盐酸克取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化仑特罗可用重氮化偶合反应鉴别偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。、亚硝酸钠滴定法测定含量。第9页/共65页第10页/共65页（二）与甲醛（二）与甲醛硫酸反应硫酸反应(氧化氧化?)?)成醌式有色物（成醌式有色物（P156P156）第11页/共65页（三）氧化反应（三）氧化反应 有酚羟基，易被碘，过有酚羟基，易被碘，过氧化氢，铁氰化钾等氧化剂氧化氢，铁氰化钾等氧化剂氧化成不同颜色。氧化成不同颜色。第12页/共65页（四）（四）.UV.UV与与IRIR第13页/共65页（五）（五）.与亚硝基铁氰化钠反应（与亚硝基铁氰化钠反应（RiminiRimini反应），脂肪族伯胺的专反应），脂肪族伯胺的专属反应。属反应。红紫色丙酮亚硝基铁氰化钠重酒石酸间羟胺 NaHCO3HOCHOHCHCH3NH2CH(OH)COOHCH(OH)COOH第14页/共65页（六）（六）双缩脲反应双缩脲反应 盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有氨基醇的结构，可显双侧链具有氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。缩脲特征反应。中国药典中国药典20002000盐酸麻黄碱的鉴别盐酸麻黄碱的鉴别：方法：本品方法：本品1%1%水溶液，水溶液，1 ml1 ml，加，加硫酸铜试液硫酸铜试液2 2滴，滴，20%20%氢氧化钠氢氧化钠1ml1ml，加乙醚，乙醚显紫红，水变兰，加乙醚，乙醚显紫红，水变兰色。色。第15页/共65页（一）酮体的检（一）酮体的检查查第16页/共65页检查方法检查方法 比较法（含量测定法比较法（含量测定法）检查原理检查原理 利用酮体在利用酮体在310nm310nm波波长处有最大吸收，而药物本身长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在定一定浓度溶液在310nm310nm波长处波长处的吸收度限制酮体的量。的吸收度限制酮体的量。第17页/共65页（二）有关物质检查（二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物中的有关杂质进行检查。醇等药物中的有关杂质进行检查。检查方法：检查方法：TLCTLC中高低浓度对比法。中高低浓度对比法。配制两种浓度，稀的作对照，杂质配制两种浓度，稀的作对照，杂质斑点不得更深。两液相差斑点不得更深。两液相差100-200100-200倍倍。第18页/共65页（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱分离洗脱法。检查方法：纸色谱分离洗脱法。显色后确定位置。与对照一起剪下洗显色后确定位置。与对照一起剪下洗脱。照分光光度法于脱。照分光光度法于232nm232nm波长处测波长处测定吸收度，控制吸收度定吸收度，控制吸收度0.48,0.48,以控制以控制有关双胍的量。有关双胍的量。第19页/共65页第20页/共65页1 1 重酒石酸去甲肾上腺素的测定重酒石酸去甲肾上腺素的测定 加冰醋酸加冰醋酸10ml10ml，微温溶解，加结，微温溶解，加结晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至溶液晶紫指示剂一滴，高氯酸滴定至溶液显蓝绿。空白实验校正。显蓝绿。空白实验校正。1ml1ml高氯酸高氯酸滴定液（滴定液（0 0。1mol/l1mol/l）相当于）相当于3131。93mg93mg。第21页/共65页2 2 盐酸克仑特罗的测定盐酸克仑特罗的测定 0.25 g0.25 g加冰醋酸加冰醋酸20ml20ml，微温，微温溶解，加醋酸汞试液溶解，加醋酸汞试液5ml5ml，照电，照电位滴定法，高氯酸滴定。空白实位滴定法，高氯酸滴定。空白实验校正。验校正。1ml1ml高氯酸滴定液（高氯酸滴定液（0 0。1mol/l1mol/l）相当于）相当于3131。37mg37mg。第22页/共65页 有机碱的盐酸盐不能直有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，要加醋酸接用高氯酸滴定，要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。汞消除氢卤酸的干扰。游离碱的碱性弱时，终游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法点突跃不明显，故用电位法指示终点。指示终点。第23页/共65页3 3 硫酸沙丁胺醇的测定硫酸沙丁胺醇的测定 0.4 g0.4 g加冰醋酸加冰醋酸10ml10ml，微温溶解，微温溶解，加醋酸酐，加醋酸酐15ml15ml，和结晶紫指示剂一，和结晶紫指示剂一滴。用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。滴。用高氯酸滴定。至溶液显蓝绿。空白实验校正。空白实验校正。游离碱的碱性弱时，终点突跃不游离碱的碱性弱时，终点突跃不明显，故用电位法指示终点。明显，故用电位法指示终点。第24页/共65页（二）溴量法（二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为反应摩尔比为1616HOCH CH2NHCH3OHBr2+3BrBrHOBrCH CH2NHCH3OH+3HBr第25页/共65页 在酸性条件。用碘量法滴定剩余在酸性条件。用碘量法滴定剩余的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计的溴。根据消耗硫代硫酸钠的量来计算。算。测定方法：测定方法：取本品取本品0.1g0.1g，至碘量瓶。加水，至碘量瓶。加水20 20 mlml，精密加溴液，精密加溴液50 ml50 ml，密塞，放置，密塞，放置，振摇。加碘化钾振摇。加碘化钾10ml10ml。硫代硫酸钠。硫代硫酸钠。滴定使淀粉蓝色消失。滴定使淀粉蓝色消失。1ml1ml溴滴定液溴滴定液（0 0。1mol/l1mol/l）相当于）相当于3 3。395mg395mg。第26页/共65页（三）比色法（三）比色法 酚羟基与亚铁离子络合显色，酚羟基与亚铁离子络合显色，测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。酸多巴胺注射液的含量。第27页/共65页比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓比色法测定实例，盐酸克仑特罗栓具芳伯氨基，可发生重氮化具芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应偶合反应AnmN测定盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗栓乙二胺萘基）（、盐酸氯仿500max1HNaNO2 对照法定量对照法定量第28页/共65页 偶合剂偶合剂N N-（1-1-萘基）萘基）-乙二胺乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂偶合试剂N N-（1-1-萘基）萘基）-乙二胺。乙二胺。第29页/共65页（四）提取酸碱滴定法（四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂硫酸苯丙胺及其制剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质依据性质第30页/共65页终点（过量）乙醚层（苯丙胺）苯丙胺硫酸苯丙胺滴定甲基红、低温蒸去乙醚定量过量的乙醚提取、NaOH42NaClNaOHSOH42SOH碱化碱化有机溶剂提有机溶剂提取取第31页/共65页（五）荧光分光光度法（五）荧光分光光度法三羟基吲哚，甲基肾上腺红肾上腺素一定条件下653I2N exex410nm410nm、emem520nm520nm处测定荧光强度处测定荧光强度，对照法定量。，对照法定量。第32页/共65页（六）（六）HPLCHPLC法法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液重酒石酸去甲肾上腺素注射液 离子对反相高效液相色谱法离子对反相高效液相色谱法 内标法定量内标法定量 调节溶液调节溶液pHpH为，加入离子对试为，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠剂十二烷基磺酸钠第33页/共65页（七）衍生化（七）衍生化GCGC法法 10 10 片，研细，称取定量（片，研细，称取定量（相当于）芬氟拉明相当于）芬氟拉明20mg20mg，致，致10 10 mlml量瓶中，加水溶解至刻度，过量瓶中，加水溶解至刻度，过滤，取滤，取1ml1ml，加乙酸乙酯旋涡提，加乙酸乙酯旋涡提取，取其，加氟乙酸酐，取，取其，加氟乙酸酐，4040度反度反应应30min30min，6060度吹干，正己烷度吹干，正己烷1ml1ml溶解残渣，美西律作内标，分离溶解残渣，美西律作内标，分离度大于度大于4 4。第34页/共65页复复 习习 题题第35页/共65页例例1.1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（色反应的试液为（D D）A.A.浓硫酸浓硫酸B.B.甲醛试液甲醛试液C.C.氨试液氨试液D.D.甲醛甲醛硫酸试液硫酸试液E.E.茚三酮试液茚三酮试液 第36页/共65页例例2.2.盐酸异丙肾上腺素的检查项盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（目是（E E）A.A.有关物质有关物质B.B.二苯酮二苯酮C.C.盐酸盐酸D.D.醛醛E.E.酮体酮体 第37页/共65页第三节第三节 芳氧丙醇胺类药物的分析芳氧丙醇胺类药物的分析第38页/共65页 以以-肾上腺素受体阻制剂氧烯肾上腺素受体阻制剂氧烯络尔和卡替络尔为例，作简单介绍络尔和卡替络尔为例，作简单介绍。一，药物结构与主要理化性质一，药物结构与主要理化性质第39页/共65页二，鉴别试验二，鉴别试验（一）化学鉴别反应（一）化学鉴别反应 盐酸卡替络尔盐酸卡替络尔 取本品，加水取本品，加水5ml5ml溶溶解，加硫氰酸络铵解，加硫氰酸络铵5 5滴。生成淡红色沉淀滴。生成淡红色沉淀。氧烯络尔氧烯络尔 取本品，加乙醇取本品，加乙醇2ml2ml溶解溶解，滴加高锰酸钾溶液，滴加高锰酸钾溶液1 ml1 ml，振荡，高锰，振荡，高锰酸钾色褪，生成棕色沉淀。酸钾色褪，生成棕色沉淀。第40页/共65页（二）（二）UVUV盐酸卡替络尔盐酸卡替络尔 （8ug/ml8ug/ml）215215，252nm252nm氧烯络尔氧烯络尔 （40ug/ml40ug/ml）275 nm275 nm第41页/共65页 三三 盐酸卡替络尔中有关物质的检查盐酸卡替络尔中有关物质的检查 用薄层高低浓度对比法进行。用薄层高低浓度对比法进行。检查方法检查方法 取本品，加甲醇取本品，加甲醇10ml10ml溶溶解，作为供试溶液，精密量取解，作为供试溶液，精密量取2ml2ml，置，置100ml100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取量瓶中，用甲醇稀释至刻度，量取1ml1ml，置，置10ml10ml量瓶中，作为对照液。（二量瓶中，作为对照液。（二者差者差500500倍）吸取两液，显斑点。供试品倍）吸取两液，显斑点。供试品杂质斑点不得更深。限量为杂质斑点不得更深。限量为0.2%0.2%。第42页/共65页 四四 含量测定含量测定（一）盐酸卡替络尔原料药含量测（一）盐酸卡替络尔原料药含量测定方法定方法取本品，加冰醋酸取本品，加冰醋酸30ml30ml溶解，加热溶解，加热溶解，放冷。加醋酐溶解，放冷。加醋酐70 ml70 ml，照电位，照电位滴定法用高氯酸滴定。滴定法用高氯酸滴定。1ml1ml高氯酸高氯酸(0.1)(0.1)相当于。相当于。第43页/共65页 （二）盐酸卡替络尔滴眼液含量测（二）盐酸卡替络尔滴眼液含量测定方法定方法取本品适量，加水定量稀释取本品适量，加水定量稀释16ug/ml16ug/ml含量，含量，UVUV法，法，252nm252nm，取对照液同法，取对照液同法测定。测定。第44页/共65页 （三）氧烯络尔极其异构体的体内（三）氧烯络尔极其异构体的体内药物分析药物分析HPLCHPLC本类药物有运动员禁用品种。体内本类药物有运动员禁用品种。体内药物分析应引起重视。药物分析应引起重视。第45页/共65页参参 考考 内内 容容第46页/共65页CHO CH2CH2N(CH3)2 HCl盐酸苯海拉明第47页/共65页CHO CH2CH2N(CH3)2NNOCH3CH3ONNClH茶苯海明茶苯海明第48页/共65页第49页/共65页第50页/共65页间接银量法测定氯茶碱、Cl8OHNH23第51页/共65页（三）酸性染料比色法（三）酸性染料比色法 盐酸苯海拉明片剂及片剂溶出度盐酸苯海拉明片剂及片剂溶出度测定测定（四）阴离子表面活性剂滴定法（双（四）阴离子表面活性剂滴定法（双相滴定法）相滴定法）盐酸苯海拉明注射液盐酸苯海拉明注射液第52页/共65页1.原理 滴定反应RX+MNaRM+NaX K1 （可溶于有机溶剂）终点指示MNa+碱性染料有色物 K2 （可溶于有机溶剂）第53页/共65页2.测定对象 有机碱性药物 3.测定条件（1）酸性溶液 第54页/共65页（2）本法应用前提：药物与滴定剂的反应优于滴定剂与指示剂的反应。若滴定剂不能先与药物作用而先与指示剂作用，则滴定无法进行。即使药物与滴定剂先反应，若滴定剂不在反应完成的等当点稍后与指示剂反应，则纵使可以滴定，也会造成误差。K1K2，但也不能相差太大，相差2个数量级以下，即K100。第55页/共65页（3）滴定剂 阴离子表面活性剂（4）指示剂 碱性染料 二甲基黄或二甲基黄+亚甲兰（混合指示剂可提高灵敏度）第56页/共65页标标标mVc样样标mVc标样标样VVmm（5）本法用对照法定量 第57页/共65页 因此虽用标准溶液，但标准溶液浓度不用标定。既解决了滴定液的标定问题，又可消除产生的滴定误差。第58页/共65页4.测定方法测定方法 精密量取本品适量（约相当于盐酸苯海拉精密量取本品适量（约相当于盐酸苯海拉明明20mg），置具塞锥形瓶中，加水），置具塞锥形瓶中，加水20m1，加氯仿加氯仿50ml与稀硫酸与稀硫酸5m1。再加二甲基黄一。再加二甲基黄一溶剂蓝溶剂蓝19混合指示液混合指示液1m1，用磺基丁二酸钠，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密称取盐酸苯海拉明对照品约密称取盐酸苯海拉明对照品约20mg，照上，照上述方法自述方法自“置具塞锥形瓶置具塞锥形瓶”起，依法测定，起，依法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积（积（m1）比值计算，即得。）比值计算，即得。第59页/共65页（五）（五）HPLC法法 茶苯海明片茶苯海明片 离子抑制色谱法离子抑制色谱法 内标法定量内标法定量第60页/共65页例1.氨基醚衍生物类药物的鉴别反应是（ABCD）A.硫酸呈色反应B.水解反应C.与硝酸银反应D.吸收光谱法E.三氯化铁反应 第61页/共65页例2.盐酸苯海拉明的含量测定可用（CDE）A.电泳法B.X射线衍射法C.非水溶液滴定法D.酸性染料比色法E.阴离子表面活性剂滴定法 第62页/共65页例3.阴离子表面活性剂滴定法的终点指示原理是（B）A.碱性药物和滴定剂反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 B.滴定剂和碱性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色第63页/共65页 C.碱性药物和酸性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 D.酸性药物和碱性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 E.滴定剂和酸性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色第64页/共65页