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坠积性肺炎诊断治疗进展,1,坠积性肺炎定义,老年人或其他病患者因各种原因长期卧床,由于肺部血液循环缓慢,产生肺淤血、水肿,加之血液本身的重力作用,使侵入的致病菌易于繁殖,导致坠积性肺炎,The American Heritage Medical Dictionary,2,流行病学,坠积性肺炎是由多种原因如中风、骨折、脑损伤等导致患者长期卧床而形成的常见呼吸道并发症,具有对常用抗菌药不敏感,治疗效果欠佳的特点 老年长期卧床患者坠积性肺炎发生率65.8,中华现代医学与临床 2006;4(7):31,3,坠积性肺炎发生的原因,长期卧床是一个很重要的原因 因患者长期卧床,活动量小,又不能自主变换体位,肺低垂部位淤血,使得呼吸道分泌物难于咳出,淤积于中小气管,成为细菌的良好培养基,易于诱发肺部感染,中国实用乡村医生杂志 2006; 13(6):20-21 中国煤炭工业医学杂志 2004; 7(9):886,4,坠积性肺炎发生的原因,患者抵抗力下降 因患者多为老年,身体抵抗力相对比较低,当人体抵抗力下降时,一些条件致病菌或致病能力较弱的细菌便开始发挥其强大的致病作用,导致本病的发生,中国实用乡村医生杂志 2006; 13(6):20-21 中国煤炭工业医学杂志 2004; 7(9):886,5,坠积性肺炎发生的原因,合并其他疾病 很多患者合并其他疾病,如糖尿病等,使患者抵抗力下降,造成本病不易治愈或反复发作,中国实用乡村医生杂志 2006; 13(6):20-21 中国煤炭工业医学杂志 2004; 7(9):886,6,坠积性肺炎发生的原因,气管切开,深部吸痰 破坏了呼吸系统的屏障功能,使细菌进入下呼吸道而引起感染 炎性充血水肿渗出,增加或加重了坠积性肺炎 使用利尿脱水剂或饮水少 痰液粘稠难以咳出,中国实用乡村医生杂志 2006; 13(6):20-21 中国煤炭工业医学杂志 2004; 7(9):886,7,导致长期卧床的原因,外科术后 脑出血 脑梗死 蛛网膜下腔出血 颅脑外伤 颈椎颈髓损伤 ,8,临床表现,坠积性肺炎起病隐匿,临床症状易被原发病掩盖,临床表现不典型 一些患者仅表现为原有病情加重或原有病恢复缓慢、精神萎靡、全身乏力、中低热或体温不升、胸闷气促、偶咳等不典型的表现。 一些病例即使肺部有严重感染,由于机体免疫力低下,白细胞可不升高,因而易漏诊及延误诊断,老年性坠积性肺炎的特点和治疗. 中国煤炭工业医学杂志2003,6(3):288,9,诊断,长期卧床史 肺炎的诊断 临床诊断 病原学诊断,10,坠积性肺炎分类,依发病场所将不同分为 社区获得性肺炎 卫生保健相关性肺炎 医院获得性肺炎 呼吸机相关性肺炎,老年坠积性肺炎的预防及治疗.临床合理用药杂志 2009;2(4):69,11,坠积性肺炎的病原菌分布,坠积性肺炎常为多种细菌的混合感染,以革兰阴性细菌为主 革兰染色阴性菌占64.9%-67.2、革兰染色阳性菌占32.8%-35.1,实用中医内科杂志 2007;21(3):50-51 中国实用乡村医生杂志,2006,13(6):20-21,12,社区获得性肺炎(CAP)病原分布 Mandell et al. (ed.) Principles and Practice of Infectious Diseases 2000, P.728,13,中国成人CAP监测资料,Total 665 subjects enrolled, 11.5% mixed infection mainly atypical pathogen Incidence rate among all the subjects,Liu Youning etc。Chin J of Tubercul Lung Dis 2006;29(1) 3-8,14,Epidemiological Survey on the Pathogenic Spectrum of CAP in China,总共入选 601例病人,分离获得 259 株病原,下图为病原构成比,15,Community-acquired pneumonia in Shanghai, China: microbial etiology and implications for empirical therapy in a prospective study of 389 patients,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2006) 25:369374,A specific pathogen was identified in 39.8% (155/389) of the patients,16,Etiology of nosocomial pneumonia across the world,Pathogen,17,医院获得性肺炎病原,早期,中期,晚期,1 3 5 10 15 20,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,MSSA MRSA,肠杆菌属,肺克,大肠,铜绿假单胞菌,不动杆菌属,嗜麦芽窄食单胞菌,入院天数,18,呼吸道标本中分离的常见病原菌,上海市11家医院9389份呼吸道标本资料,2000,4-2001,3,19,医院内肺炎常见病原谱,20,主要细菌在各标本中的分布(),克雷伯菌属 (12.0),金葡菌 (12.0),不动杆菌 (12.1),铜绿假单胞菌 (17.0),大肠埃希菌 (47.0),肠球菌 (18.4),克雷伯菌 (6.9),凝(-)葡萄球菌 (7.4),金葡菌 (23.0),大肠埃希菌 (19.0),铜绿假单胞 (9.0),克雷伯菌 (6.0),凝(-)葡萄球菌 (50.2),大肠埃希菌 (11.0),金葡菌 (5.0),肠球菌属 (6.6),大肠埃希菌 (28.0),17712株,468株,1764株,3960株,志贺菌属 (25.0),肠球菌属 (11.0),7056株,21,22,BAD BUG, NO DRUG, NO ESKAPE,Enterococcus Staphylococcus Klebsiella Acinetobacter Pseudomonas Enterobacter,23,上海地区MRS耐药性变迁,检出率(%),葡萄球菌中的甲氧西林耐药菌株仍在继续上升 MRSA和MRCNS对各种抗菌药的耐药率较MSSA和MSCNS高 MRCNS对抗菌药的耐药率较MRSA低 未发现VISA和VRSA,上海地区ESBLs发生率逐年上升,24,Percent %,Resistance of ESBLs(+) and ESBL(-) strains in E coli (%) , CHINET 2008,25,Percent %,Resistance of ESBLs(+) and ESBLs(-) strains in Klebsiella spp (%) , CHINET 2008,26,Percent %,Resistance in Enterobacter sp, CHINET 2008(%),27,Resistance and susceptibility in 13597 Enterobacteriaceae (%), CHINET 2008,28,“用碳青霉烯吧,很有效!?”,29,Antibiotic Use and Emergence of Resistance,Extended-spectrum Cephalosporins (e.g. ceftazidime),Carbapenem,Vancomycin,Fungi,VRE, VISA, VRSA,Enterococci, MRSA,Multiresistent Enterobacteriaceae (e.g. ESBL-K. pneumoniae, E. coli, E. cloacae),Multiresistant NFGNB (e.g. S. altophila, A. baumannii),KPC,30,KPCs in Enterobacteriaceae,Pseudomonas aeruginosa Columbia & Puerto Rico,31,32,DDD per 1,000 patient days,Year,No. of patients per 10,000 discharges,Antibiotic Use and Emergence of PDRAB Causing Nosocomial Infections- NTUH,碳青霉烯类抗生素的过度使用 同样也使铜绿假单胞菌耐药率逐年增高,33,Po-Ren Hsueh, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2005;(26):463472.,年,碳青霉烯类与MDR绿脓的相关性,亚胺培南的使用不仅与铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药显著相关,同时与 铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦和头孢他啶的耐药显著相关 Philipp M. Lepper et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 2002, p. 292029,34,Resistance to ceftazidime and imipenem among P. aeruginosa isolates collected in association with ICU-acquired infections,1986-2004.,35,Clinical Infectious Diseases 2005; 41:84854,上海地区铜绿假单胞菌对抗菌药耐药率的变迁,36,耐药率%,2008 CHINET4130株铜绿假单胞菌耐药率(%),对多数测试药的耐药率在1532。 碳青霉烯类耐药率增高显著,美罗培南、亚胺培南耐药率分别为25、30,37,Antimicrobial Resistance among Acinetobacter sp., From ICUs 1986-2003*,*Source: NNIS System,Clinical Infectious Diseases 2005; 41:84854,38,上海地区不动杆菌属的耐药性变迁,39,耐药率%,2008年CHINET3625株不动杆菌属(鲍曼不动86.1%) 的耐药率(%),40,Antimicrobial resistance in S. maltophilia , CHINE T(%),41,2005年 n=877, 2007年n=1180, 2008 n=1310,42,Resistance and susceptibility rates in 10319 strains of non-fermentative organisms(%), 2008 ,CHINET,Avoid using Imipenem if possible,- May decrease the frequency of imipenem resistance - Decrease cost,43,坠积性肺炎的治疗原则,有效控制感染 促进排痰、保持呼吸道畅通 改善呼吸功能 提高免疫力和给予营养支持疗法,44,抗菌药物的应用原则,由于坠积性肺炎常为混合细菌感染,但以革兰阴性细菌为主,因而经验性需覆盖常见病原菌 近年在坠积性肺炎的抗菌治疗方面取得的经验是,将头孢哌酮/舒巴坦作为首选 根据培养及药敏结果调整用药 如有指证,应联合用药 抗菌药物应用需符合PK/PD原则,人民日报海外版 (2007-04-20 第14版),45,IDSA/ATS CAP的经验治疗,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772,46,IDSA/ATS CAP的经验治疗,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772,47,IDSA/ATS CAP的经验治疗,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772,48,49,HAP或VAP初期经验性抗生素治疗 (早发、无MDR危险因素),ATS2005,HAP、VAP、HCAP初期经验性治疗 (晚发、MDR危险因素),American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 388-416.,ATS指南:伴有MDR危险因素的VAP经验治疗方案,ATS指南建议:具体药物的选择还须根据当地最新的耐药监测数据等多种因素来考虑,50,51,2008年亚洲HAP 工作组 抗生素选择策略晚发性HAP的起始经验性抗生素治疗,21 Jae-Hoon Song, and the Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92.,52,2008年亚洲HAP工作组 抗生素选择策略晚发性VAP的起始经验性抗生素治疗,21 Jae-Hoon Song, and the Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92.,针对性病原治疗,一旦根据可靠的微生物学方法确定了AP的病原菌,抗微生物治疗应针对该病原菌,Clinical Infectious Disease 2007;44:S27-72,53,产ESBL菌株感染的抗菌药物选择,碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、帕尼培南)为最有效的药物 根据药敏可选用酶抑制剂合剂(头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)、头霉素类、氨基糖苷类(如阿米卡星)、氟喹诺酮类(如环丙沙星、左氧氟沙星等) ESBLs 阳性菌不选用任何青霉素类、头孢菌素类及氨曲南,54,铜绿假单胞菌,治疗选择 抗假单胞菌青霉素类 哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸 抗假单胞菌头孢菌素类 头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢吡肟 碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 氨基糖苷类 庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、异帕米星 氟喹诺酮类 环丙沙星、左氧氟沙星 除尿路感染外通常联合用药,内酰胺类(AG或FQ),必要时+阿奇霉素以溶解生物膜,55,碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染的治疗,选用药物 头孢哌酮/舒巴坦 环丙沙星(根据药敏) 氨基糖苷类(根据药敏) 粘菌素静脉给药 备注 许多菌株仍对氨曲南、头孢他啶或AP Pen敏感 AP Pen或+AG、或头孢他啶+AG可能有效,56,鲍曼不动杆菌,治疗选择 舒巴坦(头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦) 碳青霉烯类 氨基糖苷类 氟喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星) 四环素类(米诺环素、多西环素) 甘氨酰环素(替加环素) 多粘菌素、粘菌素 抗假单胞菌青霉素类 抗假单胞菌头孢菌素类,57,耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌,选用药物:头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦(舒巴坦对不动杆菌有良好抗菌活性),多粘菌素,替加环素; 国内耐药监测不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦敏感率最高; 舒巴坦优于多粘菌素;,58,泛耐药鲍曼不动杆菌,59,How to treat infections caused by MDR OR XDR A. baumannii,Sulbactam combinations Colistin tigecycline,FASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.,舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性,按照舒巴坦计算MIC分布,60,Acinetobacter spp. Antimicrobial therapy,61,IDSA/ATS: 特定病原菌的推荐抗菌治疗,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772,62,IDSA/ATS: 特定病原菌的推荐抗菌治疗,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772,63,IDSA/ATS: 特定病原菌的推荐抗菌治疗(续),Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S2772,64,65,2008年亚洲HAP工作组 抗生素选择策略特殊耐药菌感染的抗生素方案,21 Jae-Hoon Song, and the Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92.,治疗无反应者的评价,病原诊断错误 病原体耐药 细菌、支原体、病毒、真菌,诊断错误 肺不张、肺栓塞 ARDS、肺出血 基础疾病 肿瘤,并发症 肺气肿、肺脓肿 假膜性肠炎 隐匿性感染、药物热,66,无反应性肺炎的原因,非感染因素( 15%) 新生物 肺出血 肺水肿 BOOP 嗜酸性肺炎 药物诱发浸润 血管炎 病因不明 ( 45%),感染因素( 40%): 耐药病原体 肺炎链球菌 金黄色葡萄球菌 铜绿假单胞菌 军团菌 少见病原体: 结核分枝杆菌 曲霉/真菌 奴卡菌 肺孢菌,Clinical Infectious Disease 2007;44:S27-72,67,无反应性肺炎的对策,升级治疗 诊断试验 治疗转变,68,坠积性肺炎的预防,取半卧位或坐位 定时翻身、拍背 做好口腔护理或用口泰漱口 严格执行手卫生措施 及时有针对性地吸痰 超声雾化吸入湿化气管 对于神志清者指导其主动有效咳痰,淮海医药2001 ;19(4):321,69,
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