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危重病人应激性溃疡出血的诊治,第四军医大学西京医院心血管外科 崔勤,外科危重病人预后的挑战: Sepsis、MODS,-+ +#,ICU患者,54%并发MODS,Baue A E. Multiple Organ Failure, 2000 , Springer-Verlag New York. P54,概 念,美国1992年统计:SICU 每名MODS患者平均花费:15万美元 死亡人数占整个ICU死亡人数的50% 是当今外科ICU危重病人第一位的死因,MODS,免疫、凝血、微循环等紊乱,诱 因,肠功能衰竭,Intestinal Failure,肠功能多且复杂, 难以评分,(JS Marshall),Deifch器官功能障碍/衰竭诊断标准,肠道功能的重新认识,1980s以前 机体应激时,肠道处于“休眠状态” 1980s以后 机体应激时,肠是一中心器官 肠道是一免疫器官,含有全身60的淋巴细胞,当肠道有功能且能 安全使用时,使用它,Sepsis 挑战 Sepsis处理指南(华盛顿2001),美国胸科医师协会(ACCP) 美国胸科学会(ATS) 澳大利亚新泽西ICU学会(ANZICS) 欧洲ICU学会(ESICM) 欧洲呼吸学会(ERS),美国感染疾病学会(IDSA) 欧洲化疗学会(ESC) 微生物学及感染性疾病 外科感染学会(SIS) 危重症医学会(SCCM),重症感染的 治疗指南,最新的Sepsis处理策略,及时鑑别和诊断 快速确定感染部位、病原菌,及时、适当地采用抗菌治疗 改善通气技术(肺保护策略) 适当的(目标指导性的)血液动力学支持,针对性的药物治疗 免疫治疗 控制血糖(加强的胰岛素治疗) 适当的营养;有效地支持治疗(预防应激性溃疡,抗凝和肾脏替代治疗) 训练有素的专业ICU临床医师和护士负责患者诊疗过程,防治应急性溃疡,早期使用抑酸剂: 质子泵抑制剂 H2受体阻断剂,应激性溃疡(SU) -定义,严重应激因素引起 消化道粘膜病变:糜烂、溃疡、出血、穿孔等 出血(占ICU患者的2%),应激源,化学,物理,社会文化,心理,生物,毒物 药物,烟酒,饮食,咖啡,工作压力 生活压力 政治经济 文化道德,温度变化 剧烈振动 不良照明 活动限制,疲劳疼痛 严重疾病 细菌病毒 寄生虫等,重大打击 环境改变 人际不和 情绪变化,临床常见应激因素,脑外伤、烧伤、心脑血管意外、心肺复苏 严重创伤、大手术 感染、休克 多脏器功能不全 严重精神创伤、心理应激,高 危 人 群,高龄(65岁) 严重创伤 休克 败血症 严重黄疸 多脏器功能衰竭,合并凝血机制障碍 脏器移植术后 长期使用免疫抑制剂 长期胃肠道外营养 原有溃疡病史 长时间机械通气,应激性溃疡消化道出血的发生率,内窥镜证实80%以上的外科危重病人 均有应激性胃粘膜病变存在,呕血呕吐鲜红色的血液 呕吐咖啡渣样物质呕吐黑色血液 黑粪排出柏油样大便 便血经直肠排出红色血液 再出血伴发休克(P100次min,收缩压100mmHg,中心静脉压下降5mmHg或24h Hb下降20g/L)的新鲜呕血及或黑便(再出血应经内镜证实),Palmar KR Guideline Gut. 2002,临 床 表 现,胃粘膜防御机制削弱 胃粘膜损伤因素作用增强,应激性溃疡的发病机制,应激性溃疡的发病机制 胃粘膜保护机制削弱,黏膜下微循环障碍 粘液屏障功能异常 (碳酸氢盐) 上皮屏障功能异常 粘膜上皮更新异常,胃粘液-粘膜屏障,胃液,胃粘液层,粘液颗粒,被覆上皮细胞,胃酸分泌增加 胃蛋白酶分泌增多 胆汁返流增加 炎性介质的作用,应激性溃疡的发病机制 胃粘膜损伤因素作用增强,PH,pH与人胃蛋白酶活性,pH 1 4之间有两 个 Ph值可溶解纤维蛋 白血栓 pH 4时活性明显降低 pH 6以上时活性完全丧失,胃内 pH 对止血过程的影响,pH 7.0 止血反应正常 pH 6.0 以下 血小板解聚 、CT延长(4倍) pH 5.4 以下 血小板聚集及凝血不能 pH 4.0 以下 纤维蛋白血栓溶解,出血,沙卫红等,胃肠病学与肝病学杂志,1998,不同pH对血小板聚集率的影响,沙卫红等,胃肠病学与肝病学杂志,1998,不同pH对胃粘膜出血时间(GMBT)的影响,SU临床特点,原发病情愈重、发病率越高 一旦发病、死亡率很高 发病时间集中在3-5-7天内 无明显前驱症状 主要临床表现:间断性,反复性出血、 严重的可以发生休克 发生穿孔时可出现急腹症的临床表现,SU的内镜特点,病变部位:胃体部最多 也可见于十二指肠、食管、空肠 病变形态:糜烂:多发性出血点、 出血斑溃疡:表浅、深溃疡均可 溃疡大小:2-20mm不等,各种不同形态的SU,疡溃性激应肠指二十,预 后,原发疾病的性质及严重程度 有无合并重要脏器功能衰竭 有无合并大出血或穿孔 有无合并休克和败血症,应激性溃疡的死亡率,严重的出血导致死亡率60% 大量输血可以加重出血 外科手术的死亡率(除全胃切除外)与非手术治疗相同,SU的防治措施,处理原发疾病 胃肠道的监护:胃管内胃液 pH检测 胃管内胃液、粪便隐血 询问溃疡病史 高危人群预防,预防: 术前抑酸药物(术前一周) 奥美啦唑( 洛赛克) 40mg,1/day 法莫替丁 20mg, 2/day 雷尼替丁 150mg, 2/day 甲氰咪呱 400mg, 2/day 抗酸药: 氢氧化铝、铝碳酸镁、5%碳酸氢 钠等胃管内给药 粘膜保护剂:硫糖铝、前列腺素E等,SU的防治措施,洛赛克预防颅脑手术后患者 SUB发生情况,李兆申等,解放军医学,1999,上消化道出血患者诊疗的要求,负责医师胃肠道内、外科医师 内外科低年资医师实行24h临床观察 有经验的护士护理 应住院治疗 重症患者ICU 收容医院应有昼夜医护值班及急诊内镜 有24h输血服务,血库应备有O型血及Rh阴性血液,Palmar KR. Guideline Gut 2002,处 理 原 则,依出血严重程度、原因及伴发疾病而定 轻度出血、年轻者普通病房治疗,短期住院 伴有多种疾病、重度出血者应在ICU治疗,Palmar KR. Guideline Gut 2002,呕血、黑粪,小量出血,大量出血,普通病房中观察 择期性内镜检查 早期出院,在ICU监护条件下治疗,内镜检查,最近出血主要指标,静脉曲张,无最近出血指标,内镜下治疗,见其他指导原则,在普通病房内观察,失败,手术治疗,止血成功,稳定,考虑常规 H.pylori根除治疗,再出血,重复内镜治疗,成功,常规血液检查配血,Palmar KR. Guideline Gut 2002,出血严重程度的评估,Rocket危险因素评估 年龄增加死亡率与年龄密切相关 40岁罕见死亡 90岁死亡危险增加30% 伴发病死亡率与伴随全身疾病密切相关 休克P100次min,收缩压90mmHg 内镜所见内镜检查正常,基底洁净的溃疡:极少再出血及死亡,Palmar KR. Guideline Gut 2002,非手术治疗,抑酸药物:H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 胃粘膜保护剂;硫糖铝、米索前列醇、吉胃乐、其它 冰盐水胃内降温治疗或加局部血管收缩剂 局部止血药物:凝血酶 中药治疗:云南白药等 生长抑素、生长激素 微循环改善剂:硝酸甘油、PGI2、莨菪碱类 介入性治疗:血管造影动脉栓塞术 内窥镜治疗,抑酸剂使胃内pH6 在治疗上消化道出血时的作用,部分恢复血小板聚集功能 使凝血反应得以进行 使胃蛋白酶失活,稳定已形成的血栓 持续阻止胃酸分泌,巩固内镜治疗疗效,抑酸剂在治疗SU中的应用,抑酸剂 质子泵抑制剂 H2 受体阻滞剂 应用原则 早期、维持 保持胃内 pH 6.0,G,H2,M,PP,H+,K+,丙谷胺,雷尼替丁,哌仑西平,PPI,抑制胃酸分泌药物的作用机理,壁细胞,制酸剂应达到的效果,快速升高pH6.0,并能持续维持 推荐应用PPI,而H2RA不能可靠和恒定升高pH6.0 多项多中心研究证实:静脉注射PPI可收到较好的临床效果 降低再出血率 降低输血量 降低住院天数 降低死亡率,Palmar KR. Guideline Gut 2002,应激大鼠经不同治疗后胃酸分泌量及溃疡指数,剂量 6h胃酸分泌量(mol) 溃疡指数 奥美拉唑 30 mg/kg 0.020.01* 10.01* 兰索拉唑 30 mg/kg 0.020.01* 10.01* 雷尼替丁 30 mg/kg 0.080.05* 46.57.8* 奥曲肽 125 mg/kg 0.090.04* 20.35.17* 米索前列醇 100 aeg/kg 0.230.07 59.56.1 氢氧化铝 800 mg/kg 0.180.07 78.67.1 硫糖铝 800 mg/kg 0.220.07 26.54.1* 安慰剂 0.220.09 80.55.1 * 与安慰剂组相比p0.05,Acta-Gastroenterol Latinoam 1995;25:145-152,洛赛克静注对健康人胃内pH影响,*与用药前比P0.05,*与用药前比P0.01,李兆申等, 1999,奥美拉唑对婴幼儿体外循环 手术围术期胃液pH值的影响,婴幼儿体外循环 手术围术期胃液红细胞数变化,推荐用药剂量及方法,OME 80mg v plus 8mg/h iv 维持72h,Palmar KR. Guideline Gut 2002,静脉输注与注射Losec后的胃内pH变化,80mg + 8mg/h,80mg + 40mg + 40mg,50mg q 6 h,杜文楼,男性,72岁,冠状动脉搭桥手术 抗凝治疗口服阿斯匹林,术后第19天,出现暗红色血便1200毫升,心率上升,血压降至80/40mmHg,尿少至无尿,意识淡漠,考虑应激性溃疡、失血性休克,血色素最低6克,入ICU抢救 处理:输血、扩容、抗休克 洛赛克80毫克,IV 洛赛克8毫克/h,持续静脉泵入 患者出血症状迅速改善,第二日血色素上升达9克以上,出血量明显减少,至第四日出血完全停止.血压血色素均恢复正常,SU预防失败的措施,改静脉用 增加剂量 增加药物 更换药物 内窥镜治疗,小 结,在重症病人抢救过程中,应警惕SU的发生 SUB的发生,加重了病情的发展 防止出现SUB,首先要预防SU 胃内pH4,可预防SU的发生 胃内pH6,可治疗SUB PPI(洛赛克)是控制胃酸最佳药物之一,谢谢,
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