临床病例分析：痛风

痛风痛风 尿酸的作用尿酸的作用w 神经刺激：神经刺激：尿酸结构与咖啡因和其它神经刺尿酸结构与咖啡因和其它神经刺 激剂相似，可增加敏捷和智慧激剂相似，可增加敏捷和智慧w 抗氧化剂：抗氧化剂：象象Vit C样作为抗氧化剂，减少氧样作为抗氧化剂，减少氧 化应激的伤害化应激的伤害w 升血压：升血压： 人类从爬行至直立时，血压升高可增人类从爬行至直立时，血压升高可增加脑供血加脑供血痛风的定义痛风的定义痛风痛风: :是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病病 ，与嘌呤代谢紊乱及，与嘌呤代谢紊乱及/ /或尿酸排泄减少所致的高尿或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。酸血症直接相关。痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、重者可出现关节破坏、肾功能受损肾功能受损.痛风的属性痛风的属性:属于代谢性风湿病范畴属于代谢性风湿病范畴5-5-磷酸核糖磷酸核糖+ATP+ATP1-焦磷酸焦磷酸-5-磷酸核糖磷酸核糖腺苷酸腺苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸鸟苷酸黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸次黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤羟基腺嘌呤2,8-二羟基腺嘌呤二羟基腺嘌呤从头合成从头合成补救合成补救合成降解降解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶黄嘌呤氧化还原酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 嘌呤代谢和尿酸产生嘌呤代谢和尿酸产生尿酸的排泄尿酸的排泄内源性尿酸内源性尿酸外源性尿酸外源性尿酸80%20%每天产生每天产生750mg750mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肾脏排泄肾脏排泄 2/32/3肠内分解肠内分解 1/31/3进入尿酸池进入尿酸池60%60%参与代谢参与代谢每天排泄每天排泄500-1000mg500-1000mg肾脏排泄尿酸肾脏排泄尿酸尿酸尿酸肾小球肾小球近曲小管近曲小管S1S2S3100%0%- 2%98%-100%肾小球滤过肾小球滤过重吸收重吸收40%-48%重吸收重吸收8%-12%50%分泌分泌排泄排泄w 排出减少排出减少w 合成增加合成增加w 混合混合成年人的成年人的高尿酸血症高尿酸血症排出减少占排出减少占90 无高尿酸血症无痛风无高尿酸血症无痛风高尿酸血症是痛风最重要的生化基础高尿酸血症是痛风最重要的生化基础尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果痛风发生率与血尿酸水平显著正相关痛风发生率与血尿酸水平显著正相关血尿酸水平与痛风发病率血尿酸水平与痛风发病率尿酸水平（尿酸水平（umol/L)痛风发生率痛风发生率5407.0%8.8%4205400.37%0.5%10 0.07 0.07赛来昔布 15 0.04 0.0027罗非昔布 0.018 0.0015 30 0.007 0.0002 胃肠道胃肠道心血管心血管急性痛风性关节炎的治疗急性痛风性关节炎的治疗-w 治疗急性痛风有明显的疗效治疗急性痛风有明显的疗效w 适用于不能耐受适用于不能耐受NSAIDsNSAIDs、秋水仙碱或肾功能不全者。、秋水仙碱或肾功能不全者。w 单关节或少关节的急性发作，可行关节腔抽液和注射单关节或少关节的急性发作，可行关节腔抽液和注射长效糖皮质激素长效糖皮质激素w 对于多关节或严重的急性发作可口服、肌注、静脉使对于多关节或严重的急性发作可口服、肌注、静脉使用中小剂量的糖皮质激素，如口服泼尼松用中小剂量的糖皮质激素，如口服泼尼松202030mg/d30mg/dw 为避免停药后症状为避免停药后症状“反跳反跳”，停药时可加用小剂量秋，停药时可加用小剂量秋水仙碱或水仙碱或NSAIDsNSAIDs。w 及早、足量使用，症状缓解后减停及早、足量使用，症状缓解后减停w 急性发作时，不开始给予降尿酸药急性发作时，不开始给予降尿酸药w 已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药w降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用，而且还会使血尿酸下降过快，促使关节降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用，而且还会使血尿酸下降过快，促使关节内痛风石表面溶解，形成不溶性结晶而加重炎症反应内痛风石表面溶解，形成不溶性结晶而加重炎症反应急性痛风性关节炎治疗的注意事项急性痛风性关节炎治疗的注意事项w 急性痛风复发急性痛风复发w 多关节受累多关节受累w 慢性痛风石性关节炎或受累关节出现影像学改变慢性痛风石性关节炎或受累关节出现影像学改变w 尿酸性肾石病尿酸性肾石病w 痛风石形成痛风石形成w 尿酸性肾石病，肾功能受损尿酸性肾石病，肾功能受损 降尿酸药物应用指征降尿酸药物应用指征治疗目标是使血尿酸20ml/min的肾功能不全患者 促进尿酸排出-代表药物:苯溴马隆o用法：成人起始剂量50mg(1片)每日一次，1-3周后根据血尿酸水平调整剂量至50或100mg/d，早餐后服用。有肾功能不全时（Ccr60ml/min）推荐剂量为50mg/日一次。o注意事项：a.应用时须碱化尿液应用时须碱化尿液，尤其已有肾功能不全，注意定期监测清晨第一次尿PH值，将尿PH维持在6.2-6.9之间。同时保证每日饮水量1500ml以上。b.注意监测肝肾功能。c.该类药物由于促进尿酸排泄，可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积，有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。d.疗效：通常情况下服用苯溴马隆6-8天血尿酸值达到357umol/l(6mg/dl)左右，坚持服用可维持体内血尿酸水平正常。抑制尿酸合成代表药物为别嘌呤醇o用法：成人初始剂量一次50mg，一日12次，每周可递增50100mg，至一日200300mg，分23次服，一日最大量不得大于600mg。 oCcr60ml/min，别嘌呤醇推荐剂量为50mg-100mg/日oCcr15ml/min 禁用 o注意事项：别嘌呤醇常见的不良反应为过敏，重度过敏者（迟发性血管炎，剥脱性皮炎）常致死，禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险，应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规，肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议中国专家共识心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议中国专家共识 oHUA治疗目标值：血尿酸8mg/dl给予药物治疗； 无心血管危险因素或心血管疾病的HUA，血尿酸值9mg/dl给予药物治疗。o积极控制无症状HUA患者并存的心血管危险因素。新型降尿酸药新型降尿酸药w 奥昔嘌醇（奥昔嘌醇（oxypurinoloxypurinol）w 非布索坦（非布索坦（febuxostatfebuxostat） w 尿酸酶（尿酸酶（uricaseuricase）能使尿酸迅速氧化变成尿囊酸，不再被肾小管吸收而排泄。其通过高度选择性地作用于黄嘌呤氧化还原酶（XOR） ，减少体内尿酸合成，降低尿酸浓度，从而有效治疗通风疾病。（1）别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而非布索坦对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；（2）由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响碱化尿液的 必要性 大量饮水，保持尿量大量饮水，保持尿量2000ml 碱性药物，使尿碱性药物，使尿pH维持维持于于6.5左右左右pH值对尿酸的影响值对尿酸的影响pH100806040200876543%游离尿酸尿酸盐 高尿酸血症高尿酸血症痛风复发或有痛风复发或有 痛风结节者痛风结节者痛风初痛风初次发作次发作无痛风发作但有无痛风发作但有家族史或伴发病家族史或伴发病痛风发作、家族痛风发作、家族史、伴发病皆无史、伴发病皆无血清尿酸值血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸值血清尿酸值8mg/dl以上以上血清尿酸值血清尿酸值7-9mg/dl血清尿酸值血清尿酸值9mg/dl以上以上生活指导生活指导药物治疗药物治疗生活指导生活指导药物治疗药物治疗生活指导生活指导药物治疗药物治疗