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口服降糖药的应用口服降糖药的应用内容内容治疗指南治疗指南口服降糖药分类口服降糖药分类口服降糖药联合应口服降糖药联合应用用在诊断为在诊断为2 2型糖尿病时，型糖尿病时，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足早已同时并存胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足早已同时并存2型糖尿病进程型糖尿病进程Weyer C,et al. J Clin Invest. 1999;104(6):787-94 正常状态：没有胰岛素抵抗，胰岛功能正常正常状态：没有胰岛素抵抗，胰岛功能正常 代偿期：患者存在胰岛素抵抗而胰岛细胞的功代偿期：患者存在胰岛素抵抗而胰岛细胞的功能又能代偿胰岛素抵抗，那么临床不出现糖尿能又能代偿胰岛素抵抗，那么临床不出现糖尿病的表现，血糖正常病的表现，血糖正常 失代偿期：一旦当胰岛功能分泌出现障碍，不失代偿期：一旦当胰岛功能分泌出现障碍，不能代偿胰岛素抵抗时，就出现血糖水平的升能代偿胰岛素抵抗时，就出现血糖水平的升高，临床诊断为高，临床诊断为2 2型糖尿病。型糖尿病。糖尿病治疗糖尿病治疗 维持生命维持生命 缓解症状，改善生活质量缓解症状，改善生活质量 防止微血管和大血管并发症防止微血管和大血管并发症使血糖正常使血糖正常使血脂正常使血脂正常控制血压控制血压戒烟戒烟降糖治疗降糖治疗的收益的收益Kumamoto Kumamoto 研究研究 强化治疗与常规治疗相比强化治疗与常规治疗相比: : v 视网膜病变进展的相对风险降低视网膜病变进展的相对风险降低 67% 67% v 临床神经病变的进展降低临床神经病变的进展降低64%64%v 肾病进展降低肾病进展降低 66%66%Kumamoto Trial. Diabetes Research and Clinical Practice. 2000; 48:201-210降糖治疗降糖治疗的收益的收益UKPDS糖化血红蛋白每下降糖化血红蛋白每下降1%1%v 糖尿病相关死亡下降糖尿病相关死亡下降 21%21%v 心梗的发生下降心梗的发生下降 14%14%v 微血管并发症下降微血管并发症下降 37%37%v 中风的发生下降中风的发生下降 12%12%v 心衰的发生下降心衰的发生下降 16%16% UKPDS 35. BMJ 2000, 321:405-12口服降糖药对糖尿病治疗的意义口服降糖药对糖尿病治疗的意义 在在2 2型糖尿病人中，仅有型糖尿病人中，仅有15%15%30%30%的病的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。但是，一年后，这部分中的血糖控制标准。但是，一年后，这部分中多半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法多半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着在因此，这意味着在2 2型糖尿病发病型糖尿病发病1 1年后，年后，90%90%以上的病人必须使用口服降糖药。以上的病人必须使用口服降糖药。朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:192.糖尿病治疗药物学上的里程碑糖尿病治疗药物学上的里程碑v 磺脲类磺脲类 1957v 相继问世二代、三代磺脲类相继问世二代、三代磺脲类v 双胍类双胍类 1957v - 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 1990 v 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 1997v GLP-1类似物类似物 2006v DPPIV抑制剂抑制剂 2007 餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 瑞格列奈瑞格列奈 (1997), (1997), 那格列奈那格列奈 (2000) (2000)朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.1: 1-2. 中国中国2 2型糖尿病控制目标型糖尿病控制目标理想理想尚可尚可差差血糖血糖(mmol/L)(mmol/L)空腹空腹非空腹非空腹4.44.46.1 6.1 4.44.48.08.07.0 7.0 10.0 10.0 7.0 7.0 10.0 10.0 HbAHbA1c1c(%)(%)6.57.57.5血压血压(mmHg)(mmHg)130/80130/80130/80 140/90140/90140 /90140 /90BMI(kg/mBMI(kg/m2 2) )男性男性女性女性25 25 24 24 2727 26 26 27272626TC(mmol/L)TC(mmol/L)4.51.11.11.11.10.90.90.90.9TG(mmol/L)TG(mmol/L)1.51.52.22.22.22.2LDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)2.64.04.0中华医学会糖尿病学分会中国糖尿病防治指南中华医学会糖尿病学分会中国糖尿病防治指南.北京：北京大学医学出版社，北京：北京大学医学出版社，2004. 选择降糖药物应注意的事项选择降糖药物应注意的事项v 肥胖、副作用、过敏反应、年龄与其他的健康状况如肾病、肥胖、副作用、过敏反应、年龄与其他的健康状况如肾病、肝病可影响药物选择肝病可影响药物选择v 联合用药宜采用不同作用机制的降糖药物联合用药宜采用不同作用机制的降糖药物v 口服降糖药物联合治疗后仍不能有效地控制高血糖，应采口服降糖药物联合治疗后仍不能有效地控制高血糖，应采用胰岛素与降糖药的联合治疗或单独胰岛素治疗用胰岛素与降糖药的联合治疗或单独胰岛素治疗v 三种降糖药物之间的联合应用的安全性和花费三种降糖药物之间的联合应用的安全性和花费- -效益比尚有效益比尚有待评估待评估v 严重高血糖的患者应首先采用胰岛素降低血糖，减少发生严重高血糖的患者应首先采用胰岛素降低血糖，减少发生糖尿病急性并发症的危险性。待血糖得到控制后，可根据糖尿病急性并发症的危险性。待血糖得到控制后，可根据病情重新制定治疗方案病情重新制定治疗方案中华医学会糖尿病学分会中国糖尿病防治指南中华医学会糖尿病学分会中国糖尿病防治指南.北京：北京大学医学出版社，北京：北京大学医学出版社，2004.内容内容治疗指南治疗指南口服降糖药分类口服降糖药分类口服降糖药联合应口服降糖药联合应用用Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.口服降糖药物的作用位点口服降糖药物的作用位点葡萄糖葡萄糖 胰岛素胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织脂肪组织肝脏肝脏胰腺胰腺肌肉肌肉肠肠IG碳水化合物碳水化合物胃胃 - -糖苷酶糖苷酶抑制剂抑制剂胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂双胍类双胍类噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物分类分类主要主要作用方式作用方式药物药物剂量剂量*mg/片片最大剂量最大剂量(mg)最大效果最大效果剂量剂量(mg)降低降低HbA1c幅度幅度磺脲类磺脲类增加增加胰岛素胰岛素分泌分泌格列本脲格列本脲2.510bid10qd1.5-2.0格列吡嗪格列吡嗪520bid10qd-bid格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片520qd5-20qd格列美脲格列美脲1，28qd4qd非磺脲类非磺脲类胰岛素胰岛素促泌剂促泌剂增加增加胰岛素胰岛素分泌分泌瑞格列奈（诺和龙）瑞格列奈（诺和龙）1，24tid2tid1.5-2.0那格列奈那格列奈60,120120tid120tid0.5-1.0双胍类双胍类抑制肝糖抑制肝糖输出，减输出，减轻外周肌轻外周肌肉组织胰肉组织胰岛素抵抗岛素抵抗二甲双胍二甲双胍250500850tid1000bid1.5-2.0格华止格华止（缓释片）（缓释片）5002000qd2000qd噻唑烷噻唑烷二酮类二酮类减轻减轻胰岛素胰岛素抵抗抵抗罗格列酮罗格列酮48qd,4bid4bid1.5吡格列酮吡格列酮1545qd45qd糖苷酶糖苷酶抑制剂抑制剂延缓延缓葡萄糖葡萄糖吸收吸收阿卡波糖阿卡波糖50100tid50tid0.5-1.0 Michael T. Sheehan,et al. Clinical Medicine & Research 2003;1(3): 189-200* 中国市场现有剂量中国市场现有剂量口服降糖药分类口服降糖药分类磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂格列奈类格列奈类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂细胞生成胰岛素细胞生成胰岛素并储存在分泌小体中并储存在分泌小体中丙酮酸丙酮酸电压门控钙通道电压门控钙通道GGGGGG葡萄糖转运子葡萄糖转运子GGGGGGGGGGGK+通道通道K +K+通道阻断通道阻断细胞膜建立极性细胞膜建立极性SRK +磺脲类药物作用机理v 刺激胰岛刺激胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 与与 细胞膜上的细胞膜上的SUSU受体特异性结合受体特异性结合 抑制抑制ATPATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，依赖性钾离子通道。钾离子外流，细细胞去极化，改变膜电位。胞去极化，改变膜电位。 钙离子通道开启。钙离子内流增加，钙离子通道开启。钙离子内流增加，细胞内结细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制磷酸二脂酶活性。抑制磷酸二脂酶活性。 cAMPcAMP水平增加，促进水平增加，促进B B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:192-193格列本脲（格列本脲（GlibenclamideGlibenclamide，优降糖）优降糖）为第二代磺脲类的第一个品种。为第二代磺脲类的第一个品种。半衰期较长，口服后与半衰期较长，口服后与B B细胞结合后缓慢释放细胞结合后缓慢释放 ，持续作用时间长。持续作用时间长。降糖效果与其他磺脲类药物相当。降糖效果与其他磺脲类药物相当。从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。从小剂量开始，每日一次，按需要缓慢调整。有胃肠道反应。有胃肠道反应。严重低血糖发生率高。严重低血糖发生率高。可使体重中度增加。可使体重中度增加。对不同对不同K KATPATP通道相对缺乏特异性。通道相对缺乏特异性。Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717格列齐特（格列齐特（GliclazideGliclazide，达美康达美康）为中效磺脲类降糖类药为中效磺脲类降糖类药在血中持续作用时间可达在血中持续作用时间可达10-1510-15小时小时对大多数患者，一日服用对大多数患者，一日服用2 2次即可次即可朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:194. 格列吡嗪（格列吡嗪（GlipizideGlipizide，美吡达美吡达）吸收迅速、生物利用完全，为速效、短效制剂。吸收迅速、生物利用完全，为速效、短效制剂。降糖效果等同于格列本脲。降糖效果等同于格列本脲。应在餐前给药，摄食对其吸收有轻度延迟。应在餐前给药，摄食对其吸收有轻度延迟。Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717格列吡嗪控释片（格列吡嗪控释片（Glipizide XLGlipizide XL，瑞易宁，瑞易宁）是较特殊的胃肠道控释系统设计的控释片。是较特殊的胃肠道控释系统设计的控释片。每日一次，剂量为每日一次，剂量为5 520mg,20mg,可使全天血药浓度维可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平。持在一个较稳定的水平。降糖作用与速效格列吡嗪相似。降糖作用与速效格列吡嗪相似。Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:717格列喹酮（格列喹酮（GliquidoneGliquidone，糖适平糖适平）迅速吸收。迅速吸收。口服后口服后2-32-3小时出现血药峰值，属短效。小时出现血药峰值，属短效。主要由肝脏代谢。主要由肝脏代谢。对轻度肾功能损害患者可考虑应用对轻度肾功能损害患者可考虑应用。朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:194.格列美脲（格列美脲（GlimepirideGlimepiride，亚莫利亚莫利） 对对细胞细胞KATP通道的选择性更强。通道的选择性更强。不能恢复不能恢复1 1相胰岛素分泌，可增加相胰岛素分泌，可增加2 2相胰岛素分泌相胰岛素分泌* *。口服后口服后1 1小时浓度明显上升，小时浓度明显上升，2-32-3小时达峰值，但小时达峰值，但其降糖作用在其降糖作用在2424小时仍然存在。小时仍然存在。在肝脏代谢，其代谢产物通过肾脏排泄。在肝脏代谢，其代谢产物通过肾脏排泄。每日一次给药，剂量范围每日一次给药，剂量范围1 18mg8mg。低血糖发生率低于格列本脲。低血糖发生率低于格列本脲。Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:718* * Van der Wal PS, et al. Diabet Med 1997;14:556-563磺脲类药物的不良反应磺脲类药物的不良反应v 磺脲类主要不良反应为低血糖磺脲类主要不良反应为低血糖 老年人慎用，个体差异较大老年人慎用，个体差异较大v 体重增加（高胰岛素血症）体重增加（高胰岛素血症）v 5%5%的胃肠道反应的胃肠道反应v 皮肤瘙痒、斑丘疹皮肤瘙痒、斑丘疹v 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:195. 磺脲类药物的失效磺脲类药物的失效v 原发性失效原发性失效v 继发性失效继发性失效 v口服降糖药物需要内源性胰岛素的存在vB细胞功能障碍是口服降糖药原发和继发失效的主要原因v补充外源性胰岛素是糖尿病治疗的重要手段原发性口服药物失效原发性口服药物失效 在使用口服药治疗的第一在使用口服药治疗的第一个月内，无法达到满意的血糖个月内，无法达到满意的血糖控制控制(FPG 14mmol/L)，这种情，这种情况称为原发性口服药失效或称为况称为原发性口服药失效或称为口服药无效。口服药无效。继发性口服药失效继发性口服药失效口服药治疗一年以上，曾经能有效控制口服药治疗一年以上，曾经能有效控制血糖，血糖， 最近最近2-3个月内，口服药已使用到次个月内，口服药已使用到次大日剂量但仍不能有效控制血糖，即：大日剂量但仍不能有效控制血糖，即： 空腹血糖空腹血糖 口服降糖药物失效口服降糖药物失效-糖尿病糖尿病 进展的结果进展的结果约有约有30%的的2型型DM患者磺脲类药物原发性失效患者磺脲类药物原发性失效每年大约有每年大约有10%的的2型糖尿病患者出现继发失效型糖尿病患者出现继发失效糖尿病病程为糖尿病病程为5年时年时,50%2型糖尿病患者需用胰岛素型糖尿病患者需用胰岛素糖尿病病程为糖尿病病程为10年时年时,60%2型糖尿病患者需用胰岛素型糖尿病患者需用胰岛素糖尿病患者病程糖尿病患者病程1414年后，年后，细胞功能衰竭细胞功能衰竭, ,任何口服任何口服降糖药均无法维持血糖控制降糖药均无法维持血糖控制口服降糖药分类口服降糖药分类磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂格列奈类格列奈类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢代谢信号信号ATPATPADPADPK K+ +ATPATP去极化去极化钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒分泌颗粒钙内流钙内流甲基甲胺苯甲酸衍生物（诺和龙甲基甲胺苯甲酸衍生物（诺和龙）v与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑制与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑制蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌v口服后迅速吸收，口服后迅速吸收，15min15min起效，起效，45455050分钟达峰值分钟达峰值 半衰期半衰期1 1小时左右，小时左右，3 34 4小时后作用基本消失。模小时后作用基本消失。模 拟胰岛素的生理性分泌拟胰岛素的生理性分泌v进餐时服药，发生空腹和餐后低血糖的可能性减进餐时服药，发生空腹和餐后低血糖的可能性减小小v主要通过肝脏代谢，形成主要通过肝脏代谢，形成 无降糖作用的产物由胆无降糖作用的产物由胆汁排出汁排出v老年与肾功能不全患者可以安全使用老年与肾功能不全患者可以安全使用Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:718-719服药后时间服药后时间( (分钟分钟) )0 0100100200200瑞瑞 格格 列列 奈奈 浓浓度度 (ng/ml)(ng/ml)25252020151510105 50 0300300400400起效时间：起效时间：030分钟分钟达峰时间：达峰时间：1小时小时半衰期：约半衰期：约1小时小时4-6小时被清除小时被清除8经肾排出经肾排出甲基甲胺苯甲酸衍生物（诺和龙甲基甲胺苯甲酸衍生物（诺和龙 ）参考参考SFDA批准的药品说明书批准的药品说明书不同的胰岛素促泌剂的清除途径不同的胰岛素促泌剂的清除途径1 1诺和龙诺和龙 基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会造成药物在体内的蓄积造成药物在体内的蓄积 2 1.中国药品手册年刊中国药品手册年刊第八、九版，第八、九版，药品信息手册药品信息手册2003版版 2. Eur J Clin Pharmacol 2001; 57: 147-152.Eur J Clin Pharmacol (2001) 57:147-152Eur J Clin Pharmacol (2001) 57:147-152诺和龙诺和龙 安全性安全性 肾功能不全时可安全使用肾功能不全时可安全使用v半衰期半衰期1h1h，作用维持时间，作用维持时间4-64-6小时小时v小于小于8%8%经肾脏排泄，药物不会蓄积经肾脏排泄，药物不会蓄积v代谢产物无生物活性代谢产物无生物活性v诺和龙诺和龙 无无“肾功能不全肾功能不全” ” 的药物禁忌症的药物禁忌症 ，因此即便，因此即便“肾功能不全肾功能不全”的的2 2型糖尿病患者仍可应用型糖尿病患者仍可应用瑞格列奈剂量与用法瑞格列奈剂量与用法餐前服用餐前服用餐前服用餐前服用1.瑞格列奈的不良反应瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖糖* *，通过给碳水化合物较容易纠正。，通过给碳水化合物较容易纠正。* 参考参考SFDA批准的药品说明书批准的药品说明书口服降糖药分类口服降糖药分类磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂格列奈类格列奈类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂双胍类双胍类双胍类药物双胍类药物l种类种类 二甲双胍二甲双胍 苯乙双胍苯乙双胍l作用机理作用机理尚未完全阐明，包括尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收减少小肠葡萄糖的吸收 不刺激胰岛素分泌不刺激胰岛素分泌Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:721苯乙双胍（苯乙双胍（phenforminphenformin，降糖灵降糖灵）欧美国家已被淘汰，仅少数亚洲国家在使欧美国家已被淘汰，仅少数亚洲国家在使用（包括中国），价格低廉。用（包括中国），价格低廉。每日剂量不超过每日剂量不超过100100mgmg，易发生乳酸性酸中易发生乳酸性酸中毒，老年患者每日剂量不超过毒，老年患者每日剂量不超过7575mgmg为宜。为宜。l 对血糖的控制主要由于对空腹血糖的降低，对餐对血糖的控制主要由于对空腹血糖的降低，对餐后高血糖的降低作用不明显后高血糖的降低作用不明显l 轻度改善高甘油三脂血症，稍降低轻度改善高甘油三脂血症，稍降低LDLLDL胆固醇与胆固醇与 升高升高HDLHDL胆固醇胆固醇l 不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻不增加体重，可伴有体重轻度降低，可能与其轻度降低食欲有关度降低食欲有关二甲双胍二甲双胍Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:721双胍类药物不良反应双胍类药物不良反应 消化道反应消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒 多发于老年人多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%30%存在维生素存在维生素 B B1212吸收不良吸收不良Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:722二甲双胍的禁忌症二甲双胍的禁忌症肾功能下降：肌酐清除率肾功能下降：肌酐清除率60ml/min60ml/min，或血肌酐男，或血肌酐男性性和女性和女性需要药物治疗的充血性心力衰竭患者需要药物治疗的充血性心力衰竭患者年龄年龄8080岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用许使用肝脏疾患肝脏疾患长期酗酒者长期酗酒者脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病静脉注射造影剂期间静脉注射造影剂期间Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:723双胍类药物总结双胍类药物总结 由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平，由于其作用特点，故不增高血胰岛素水平， 不增加体重，临床适用于肥胖患者不增加体重，临床适用于肥胖患者 乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双 胍在治疗剂量使用时少见胍在治疗剂量使用时少见 单独使用不会引起低血糖单独使用不会引起低血糖二甲双胍剂量二甲双胍剂量二甲双胍二甲双胍: : 常用剂量常用剂量 二甲双胍缓释片：起始剂量二甲双胍缓释片：起始剂量 最大剂量最大剂量2g/day2g/dayJoslins Diabetes Mellitus.2007;41:721口服降糖药分类口服降糖药分类磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂格列奈类格列奈类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂v 阿卡波糖阿卡波糖v 伏格列波糖伏格列波糖v 米格列醇米格列醇-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖- -伏伏格格列列波波糖糖- - - - -阿卡波糖特点阿卡波糖特点v抑制抑制- -糖苷酶，延缓单糖吸收糖苷酶，延缓单糖吸收v减轻餐后高血糖减轻餐后高血糖v单独应用不引起低血糖单独应用不引起低血糖v不增加体重不增加体重- -糖苷酶抑制剂的临床应用糖苷酶抑制剂的临床应用Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:728注意：注意：1. 1.进餐时服药进餐时服药 2. 2.以低剂量开始，逐渐增加以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量至满意剂量阿卡波糖的不良反应主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被 吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹 痛、腹泻痛、腹泻个别患者出现黄疸个别患者出现黄疸Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:728a-a-糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症糖苷酶抑制剂治疗的禁忌症v有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等）括炎症、溃疡、消化不良、疝等）v肝、肾功能损害者肝、肾功能损害者v妊娠期和哺乳期妊娠期和哺乳期v对此药呈过敏反应者对此药呈过敏反应者v1818岁以下糖尿病患者慎用岁以下糖尿病患者慎用v严重贫血与有严重造血系统功能障碍者不能用严重贫血与有严重造血系统功能障碍者不能用朱禧星朱禧星. 现代糖尿病学现代糖尿病学. 上海：复旦大学出版社，上海：复旦大学出版社，2000.7:200.口服降糖药分类口服降糖药分类磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂格列奈类格列奈类双胍类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类vRosiglitazoneRosiglitazone（罗格列酮）（罗格列酮）vPioglitazonePioglitazone（吡格列酮）（吡格列酮）噻唑烷二酮类的作用机制 高选择性激活高选择性激活PPAR(peroxisome proliferator PPAR(peroxisome proliferator activated receptor, activated receptor, 过氧化物酶增殖体激活受体过氧化物酶增殖体激活受体 ) ) 增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取增加肌肉胰岛素介导的葡萄糖摄取 增强皮下脂肪组织的脂肪合成，而对内脏脂肪组增强皮下脂肪组织的脂肪合成，而对内脏脂肪组 织的合成不起作用织的合成不起作用 增加外周组织对胰岛素的敏感性增加外周组织对胰岛素的敏感性 增加肝脏的胰岛素敏感性增加肝脏的胰岛素敏感性Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:724TZDTZD的常用剂量的常用剂量 药物药物 常用剂量常用剂量 罗格列酮罗格列酮 4-8 mg 吡格列酮吡格列酮 1545mg Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:725噻唑烷二酮类药物的噻唑烷二酮类药物的作用特点作用特点v主要经过肝脏代谢主要经过肝脏代谢, ,从肾脏和粪胆排出从肾脏和粪胆排出v罗格列酮的血浆半衰期为罗格列酮的血浆半衰期为3 34 4小时，吡格列酮小时，吡格列酮与其活性代谢物的半衰期在与其活性代谢物的半衰期在16241624小时左右，每小时左右，每日服药一次即可日服药一次即可v极少引起低血糖极少引起低血糖Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:725噻唑烷二酮类药物的不良反应与磺脲类与胰岛素合用，可出现低血糖与磺脲类与胰岛素合用，可出现低血糖部分患者的体重增加部分患者的体重增加可加重水钠瀦留可加重水钠瀦留可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用可增加心脏负荷心功能不全患者禁忌使用可引起贫血和红细胞减少可引起贫血和红细胞减少Joslins Diabetes Mellitus.2007;41:726当前针对罗格列酮争论热点：当前针对罗格列酮争论热点： 潜在的不良缺血性心血管事件潜在的不良缺血性心血管事件 Steven E,et al.N Engl J Med 2007;356:1-15
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