药理学教学课件：解热镇痛抗炎药

掌握阿司匹林的掌握阿司匹林的药理作用药理作用, ,临床应临床应用和不良反应用和不良反应熟悉本类药物的熟悉本类药物的作用与前列腺素作用与前列腺素之间的关系之间的关系了解药物的分类了解药物的分类和每类药物的作和每类药物的作用特点和临床适用特点和临床适应症应症概概 念念 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛是一类具有解热、镇痛, ,且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。糖皮质激素类糖皮质激素类Glucocorticoids (GCs, steroid hormones): Glucocorticoids (GCs, steroid hormones): 生理剂量调节代谢生理剂量调节代谢 超生理剂量抗炎和免疫抑制超生理剂量抗炎和免疫抑制 不良反应大不良反应大 含甾体结构含甾体结构改善病情的抗风湿药物改善病情的抗风湿药物Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs): (DMARDs): 无直接消炎止痛作用，但通过不同的机制无直接消炎止痛作用，但通过不同的机制可以起到抗炎及免疫或免疫抑制作用可以起到抗炎及免疫或免疫抑制作用 减缓疾病进程减缓疾病进程非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药N NononS Steroidal teroidal A Anti-nti-I Inflammatory nflammatory D Drugrugs s (NSAIDs): (NSAIDs): 通过抑制前列腺素的合成发挥解热、镇痛、抗炎、抗通过抑制前列腺素的合成发挥解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用风湿作用 大部分为有机酸大部分为有机酸 无甾体结构无甾体结构甾体基本结构甾体基本结构 - 环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲水杨酸1763年 Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟1853年 弗雷德里克热拉尔用水杨酸与醋酐合成乙酰水杨酸1899年 德国拜耳公司以阿司匹林名称用于临床1952年 保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1971年 John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类药物 解热镇痛抗炎药的作用机制可概括为解热镇痛抗炎药的作用机制可概括为: 抑制前列腺素（抑制前列腺素（Prostagladin, PG）合成酶）合成酶 - 环环氧酶氧酶 (cyclooxygenase, COX) 的活性，从而抑制的活性，从而抑制PG的生物合成。的生物合成。LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLAPLA2 2环氧酶环氧酶 COXCOX5-HPETE5-HPETEPGGPGG2 2PGHPGH2 2 PGIPGI2 2 PGEPGE2 2PGFPGF2 2TXATXA2 2甾体抗炎药甾体抗炎药LTBLTB4 4 LTDLTD4 4 LTCLTC4 4LTELTE4 4非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶 LOXPGE2 PGE2 导致发热导致发热 诱导痛敏诱导痛敏 保护胃壁细胞保护胃壁细胞 ( (促进胃黏液和促进胃黏液和HCO3HCO3的分泌的分泌) ) 扩张血管扩张血管 使支气管平滑肌舒张使支气管平滑肌舒张PGI2PGI2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 扩张肾血管扩张肾血管 保护胃壁细胞保护胃壁细胞 PGF2 PGF2 支气管收缩支气管收缩 子宫收缩子宫收缩 TXA2TXA2 促血小板聚集促血小板聚集 收缩血管收缩血管 COX COX 两个亚型两个亚型COX-1COX-2来源组成性高表达诱导表达主要作用生理病理保护胃肠(PGE2)发热(PGE2)调节血小板聚集(TXA2)炎症(PGE2)调节肾血流量(PGI2)疼痛(PGE2)解热作用解热作用镇痛作用镇痛作用抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用体温调节中枢：下丘脑体温调节中枢：下丘脑发热机制：病原体及其毒素发热机制：病原体及其毒素刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热原（释放内热原（IL-1IL-1、TNFTNF）下丘脑前部下丘脑前部合成、合成、释放释放PGPG体温调节中枢体温调节中枢调定点提高至调定点提高至3737以以上上产热产热、散热、散热体温体温解热作用解热作用 (Antipyretic) 发烧者脑脊液中PGE2含量增高数倍 静脉滴注 不发烧 PGE2 脑室给药 发烧 NSAIDs对直接注入脑室的PG引起的发烧无效实验依据实验依据1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响2.体温越高，作用越明显思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？ 异丙嗪 冬眠合剂1号 氯丙嗪 哌替啶 NSAIDs 氯丙嗪机制： 抑制COX， 抑制下丘脑 减少PGs产生 体温调节中枢作用特点: 降低高热体温 使体温随环境 对正常体温影 变化而变化 响不大 应用： 炎性发热 人工冬眠 发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据重要依据 应用解热药应注意：应用解热药应注意： 1.1.对热度过高和持久发热者可使用解热药对热度过高和持久发热者可使用解热药 2.2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿不可用量过大，尤其是对老人和小儿 3.3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进解热药的应用是对症治疗，应结合病因进 行治疗行治疗注注 意意中度镇痛中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效有良效无药物依赖性，无成瘾性无药物依赖性，无成瘾性, ,无呼吸抑制作用无呼吸抑制作用痛刺激痛刺激缓激肽缓激肽组胺组胺5-HT5-HT释放PGE2/F2PGE2/F2神经末梢痛觉感受器 增敏COXCOX作用部位作用部位: 外周外周协同作用具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障碍冻伤抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用 (anti-inflammatory and anti-rheumatic) 协同作用起效快；缓解疼痛；减轻炎症；改善功能 不是病因性治疗药；不能防止疾病发展非选择性非选择性 COX COX 抑制剂抑制剂一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁三、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松三、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松四、其它有机酸类：布洛芬四、其它有机酸类：布洛芬 吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛） 舒林酸舒林酸 依托度酸依托度酸 甲芬那酸甲芬那酸 托美丁托美丁 双氯酚酸双氯酚酸 吡罗昔康吡罗昔康选择性选择性COX-2 COX-2 抑制剂抑制剂 美洛昔康美洛昔康(Meloxicam)(Meloxicam)NSAIDs药物分类药物分类水杨酸 (salicylates)乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid 阿司匹林 aspirin水杨酸 (salicylates) 是应用最早的NSAIDs临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林1.1.吸收吸收口服后，自胃和小肠上部吸收口服后，自胃和小肠上部吸收 主要在小肠上部吸收主要在小肠上部吸收 意义意义: : 开发肠溶片开发肠溶片水杨酸水杨酸 p pKa Ka 3.0 3.0 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 p pKa Ka 3.5 3.5 2.2.在血浆、红细胞及肝内被酯酶水解为水杨酸在血浆、红细胞及肝内被酯酶水解为水杨酸3.3.水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高（率高（80%-90%80%-90%）血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率8090组织组织关节腔关节腔脑脊液脑脊液胎盘胎盘4.4.水杨酸在肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸能力有限水杨酸在肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸能力有限 消除消除: : 小剂量小剂量(1g)(1g)(1g)，零级动力学消除，零级动力学消除5.5.代谢物经肾脏排泄，排泄速度受尿液代谢物经肾脏排泄，排泄速度受尿液pHpH的影响的影响 （在碱性尿中可排泄（在碱性尿中可排泄85%85%，在酸性尿中仅排泄，在酸性尿中仅排泄5%5%） 排泄: 从肾脏排泄，尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度1解热镇痛 常用剂量（0.3-0.6g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（A.P.C片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】2抗风湿 大剂量有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，急性风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一 抗风湿最好用至最大耐受剂量 一般成人每日35g，分4次于饭后 大剂量(易中毒）治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。 那么问题来了。 两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别： 南京第二制药厂的阿司匹林为200-230g/ml 上海信谊制药厂的阿司匹林为125-165g/ml3抗凝血/防止血栓形成 (主要应用）小剂量（小剂量（50-100mg50-100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）（心梗、脑血栓） 机制：小剂量机制：小剂量 TXATXA2 2 （血小板）（血小板） 大剂量大剂量 抑制血管内皮抑制血管内皮PGPG合成酶合成酶 PGIPGI2 2 促血小板聚集促血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集不稳定型心绞痛病人接受阿司匹林加肝素治疗比单独接受阿司匹林治疗的心肌梗死或死亡的危险性下降33%实验证明: 阿司匹林对血小板中COX的敏感性远较血管中COX为高： 1. 低浓度时达到抗凝作用 2. 高浓度时也能一过性抑制血管壁中COX, 减少PGI2合成，可能促进血栓形成，但作用短暂阿司匹林不可逆抑制COX血小板无细胞核，不能合成新的COX1.1.胃肠道反应胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适， 恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学 感受区也可致恶心、呕吐感受区也可致恶心、呕吐 PGsPGs对胃粘膜有保护作用，抑制对胃粘膜有保护作用，抑制PGsPGs合成可诱发合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用溃疡病，故溃疡病患者禁用 理论上：阿司匹林肠溶片能避免以上那些不良反应？理论上：阿司匹林肠溶片能避免以上那些不良反应？2.2.加重出血倾向（凝血障碍）加重出血倾向（凝血障碍） 治疗量：抑制血小板聚集，使出血时间延长 大剂量、长期：抑制肝脏合成凝血酶原 (Vit k对抗) 注意：凝血功能障碍者禁用，临产前不宜应用； 术前一周应停用3 3水杨酸反应水杨酸反应 是指慢性水杨酸中毒的一群典型症状是指慢性水杨酸中毒的一群典型症状 轻度中毒：可出现头痛、眩晕、耳鸣、听力减退轻度中毒：可出现头痛、眩晕、耳鸣、听力减退 中度中毒：恶心、呕吐、过度呼吸、酸碱平衡失中度中毒：恶心、呕吐、过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱调，甚至精神错乱 严重中毒：低血压、呼吸中枢衰竭、肾衰竭、出严重中毒：低血压、呼吸中枢衰竭、肾衰竭、出血、昏迷、危及生命血、昏迷、危及生命n 应立即停药、静滴应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄，加速排泄4.4.过敏反应过敏反应少数出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应、休克少数出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应、休克阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 (aspirin-induced asthma，AIA): : 是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致白三烯生成过多所致肾上腺素治疗阿司匹林哮喘无效肾上腺素治疗阿司匹林哮喘无效 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗可用抗组胺药和糖皮质激素治疗 LTA4 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLAPLA2 2环氧酶环氧酶 COXCOX5-HPETE5-HPETEPGGPGG2 2PGHPGH2 2 PGIPGI2 2 PGEPGE2 2PGFPGF2 2TXATXA2 2甾体抗炎药甾体抗炎药LTBLTB4 4 LTDLTD4 4 LTCLTC4 4LTELTE4 4非甾体抗炎药非甾体抗炎药脂氧酶 LOX 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林，可引起急性肝脂肪变性可引起急性肝脂肪变性- -脑病综合征脑病综合征: :肝衰合并脑病肝衰合并脑病成人可以恢复成人可以恢复儿童死亡率儿童死亡率30% 30% ( (美国美国 1981-19971981-1997）5.5.瑞氏综合征瑞氏综合征（Reyes syndrome)病毒性感染患儿(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)禁用禁用阿司匹林,可用对乙酰氨基酚代替儿童或青少年不宜用阿司匹林l对正常人群影响较小l对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现 小剂量长期使用可引发 发生率 2.67%l发生机制：发生机制：抑制PGI2合成，取消PGI2扩张肾小球入球微动脉的代偿机制，而病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位与甲氨蝶呤、速尿竞争肾小管分泌系统氨茶碱及碳酸氢钠等碱性药物可降低本药疗效全世界每年消耗45000吨阿斯匹林中英科学家组织37个国家近千家医院参加大规模临床试验，治疗急性缺血性中风（即脑梗塞）具肯定疗效预防和治疗急性心肌梗塞疗效显著阿斯匹林可防止一些廉价抗生素造成的耳聋治疗胆道蛔虫病降低肠癌的发生率；对长有肠息肉的人，可预防息肉癌变治疗脚癣、偏头痛、糖尿病、老年性白内障、妊娠高血压、老年性痴呆、下肢静脉曲张引起的溃疡给药方案给药方案解热镇痛：每次0.30.6g，每日3次，饭后口服抗风湿：35g/d，分4次，饭后口服，症状控制后逐渐减量预防血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情调整剂量 阿司匹林最常见的副作用为胃肠道刺激，主要是对胃粘膜直接刺激产生。 拜阿司匹灵在酸性介质（模拟胃液）中小时溶出度为零，直达小肠，避免对胃粘膜的直接刺激，提高患者的耐受性，从而扩大了受益人群、提高疗效。拜阿司匹灵拜阿司匹灵 (阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片) Aspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐 水溶性大，可制成注射剂 起效快，作用强，避免了口服给药对胃肠道的 直接刺激 静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛效果强45倍，可用于镇痛和解热 本品肌内注射的生物利用度低于静脉注射给药苯胺类衍生物: 非那西汀 phenacetin 对乙酰氨基酚 acetaminophen又名扑热息痛 paracetamol非那西汀大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用对乙酰氨基酚是非那西汀在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少药理作用及临床应用药理作用及临床应用解热镇痛作用与解热镇痛作用与aspirinaspirin相当，但抗炎作用极弱。相当，但抗炎作用极弱。因此临床仅用于解热镇痛因此临床仅用于解热镇痛无明显胃肠刺激作用无明显胃肠刺激作用对不宜使用对不宜使用aspirinaspirin的头痛、发热患者，适用本药的头痛、发热患者，适用本药 口服易吸收，口服易吸收，0.50.5 1h1h达到最大血药浓度达到最大血药浓度绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸结合为无活性代谢物，活性代谢物，t t1/21/2为为2 2 4h4h。较高剂量时较高剂量时，上述催化结，上述催化结合反应的代谢酶饱和后，药物经肝微粒体混合功能合反应的代谢酶饱和后，药物经肝微粒体混合功能氧化酶代谢为对乙酰苯醌亚胺氧化酶代谢为对乙酰苯醌亚胺乙酰苯醌亚胺乙酰苯醌亚胺是一个有毒的代谢中间体，可与谷胱是一个有毒的代谢中间体，可与谷胱甘肽（甘肽（glutathioneglutathione）结合而解毒）结合而解毒长期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此长期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋毒性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死白分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死【体内过程体内过程】 5%乙酰苯醌亚胺乙酰苯醌亚胺AcetaminophenAcetaminophen为非处方药为非处方药偶见皮肤黏膜过敏反应偶见皮肤黏膜过敏反应长期使用极少数患者可致肾毒性，如肾乳头坏死和长期使用极少数患者可致肾毒性，如肾乳头坏死和慢性间质性肾炎等慢性间质性肾炎等过量误服（过量误服（1010 5g5g以上），可致急性中毒性肝坏死以上），可致急性中毒性肝坏死解热镇痛解热镇痛 口服口服 每次每次 0.3g-0.6g 0.3g-0.6g 每日每日4 4次次 最大剂量最大剂量2g/d2g/d 解热疗程解热疗程3d 3d 镇痛疗程镇痛疗程10d 10d 【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】 发生率:1045，不宜长期大量使用 胃肠反应 溃疡病患者禁用 水钠潴留 促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用 过敏反应 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞、血小板、再障。 肝肾损害 肝肾功能不全者禁用。 甲状腺肿大及粘液性水肿 抑制甲状腺摄取碘所致。作用为最强的PG合成酶抑制药之一解热镇痛抗炎作用均强应用 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者 急性风湿性及类风湿性关节炎 关节强直性脊椎炎 癌性发热发生率3050 胃肠反应 CNS反应 2550，头疼、眩晕、精神失常 造血系统 粒细胞、血小板、再障 过敏反应 皮疹、哮喘 孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、肾病、“阿司匹林哮喘”者禁用包括：塞来昔布 、罗非西布、尼美舒利等。对COX-2有高度选择性抑制作用，胃肠道反应少，用于风湿、类风湿及骨关节炎的治疗。 选择性COX-2抑制剂具抗肿瘤作用，但可能存在增加心血管疾病发生的危险以及肾脏损害等。2004年9月因患者服用选择性COX-2抑制剂万络（罗非西布）导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络塞来昔布塞来昔布为一种新型为一种新型选择性环氧化酶选择性环氧化酶-2-2 （COX-2COX-2）抑制剂，抑制剂，可有效治疗急性疼痛、可有效治疗急性疼痛、原发性痛经与关节炎原发性痛经与关节炎 增加心血管 大剂量西乐葆200mg/d与标准剂量(1000 mg/d)非选择性NSAIDs萘普生用于髋骨关节炎的镇痛疗效相当每日用量200mg/d 连续使用1月风湿科 肿瘤科 呼吸科 大量使用药物药物 阿司匹林阿司匹林 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚解热作用 + + 镇痛作用 + + 抗炎/风湿 + - 临床应用 类风湿性关节炎 解热镇痛 发热、慢性钝痛 风湿热、脑血栓 不良反应 胃肠道反应、 较少，大剂量可 凝血障碍等 使肝肾受损解热作用 + + 镇痛作用 + + 抗炎/风湿 + + 临床应用急性风湿性及类 其他药不能耐受 风湿性关节炎、 或疗效不显著者 强直性脊柱炎 癌性发热 不良反应 不良反应较多， 较多，限制了广 已少用 泛使用镇痛药镇痛药解热镇痛药解热镇痛药作用机制作用机制 中枢中枢, ,（）（）阿片阿片R R 抑制抑制PGPG合成合成 镇痛主要在外周镇痛主要在外周药理作用药理作用 镇痛镇静抑呼吸镇痛镇静抑呼吸 解热镇痛抗风湿解热镇痛抗风湿 无解热、抗风湿无解热、抗风湿 无抑呼吸无抑呼吸 、便秘便秘不良反应不良反应 耐受、成瘾耐受、成瘾 胃肠、血液、肝肾胃肠、血液、肝肾主要应用主要应用 剧痛剧痛 、麻前给药、麻前给药 发热、钝痛、关节炎发热、钝痛、关节炎过敏过敏70 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶l 痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。 痛风药物按药理作用分为以下几类： 1.抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇； 2.增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等； 3.抑制白细胞游走进入关节的药物,如秋水仙碱等； 4.一般的解热镇痛抗炎药物,如NSAIDs等。72抑制尿酸合成抑制尿酸合成 ： 别嘌醇别嘌醇 慢性痛风慢性痛风促进尿酸排泄促进尿酸排泄 ： 丙磺舒丙磺舒抑制炎症反应抑制炎症反应 ： 秋水仙碱、秋水仙碱、NSAIDsNSAIDs 痛风急性发作痛风急性发作73秋水仙碱秋水仙碱抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。节炎有选择性消炎作用。对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对慢性对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。不良反应较多，常见消化道反应。中毒时出现水不良反应较多，常见消化道反应。中毒时出现水样腹泻及血便，脱水，休克；对肾及骨髓也有损样腹泻及血便，脱水，休克；对肾及骨髓也有损害作用。害作用。74丙磺舒丙磺舒丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。，因脂溶性大，易被再吸收。尿酸通过肾近曲小管主动分泌，并可再吸收。尿酸通过肾近曲小管主动分泌，并可再吸收。丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。排泄，可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。治疗初期，由于尿酸盐由关节移出，可使痛风治疗初期，由于尿酸盐由关节移出，可使痛风发作加重，要喝大量的水，发作加重，要喝大量的水，加服碳酸氢钠加服碳酸氢钠 (?)(?)，以防尿酸盐在泌尿道形成结石以防尿酸盐在泌尿道形成结石75别嘌醇别嘌醇使尿酸生成及排泄都减少。使尿酸生成及排泄都减少。临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及转氨酶升高、白细胞减少等。转氨酶升高、白细胞减少等。次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌醇别黄嘌醇（-）（-）思考题1、简述解热镇痛抗炎药的主要药理作用及作用机制。2、试比较：解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温调节中枢的作用及应用；解热镇痛抗炎药与镇痛药的镇痛作用及应用。3、常用解热镇痛抗炎药的分类，每类举一药名。4、试述阿斯匹林药理作用、临床应用及不良反应。77