基于某药物基因组学地高血压个体化治疗策略

word提名国家科技进步奖项目公示项目名称基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略、产品与推广应用提位某某省提位意见：高血压是全球流行最广、患病人数最多的重大慢性病。该项目首次以高血压的个体化治疗为重点，首次系统说明了抗高血压药物反响种族与个体差异的新遗传机制，研发了国际上首个高血压个体化用药基因分型的检测试剂盒，建立了基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略；实现了“理论研究-产品研制-教育培训-推广应用的转化医学体系，形成了基于药物基因组学的个体化治疗特色。项目成果申请高血压个体化治疗相关知识产权授权8项、CFDA医疗器械注册证1项。项目为约91万病人提供了高血压个体化医学相关检测服务，创造利润约1.0亿元。在国际顶级和主流期刊发表SCI论文63篇并被引用约2010次。首次主编了系列药物基因组学教材和专著，建立了我国药物基因组学理论体系。创立了国家药物基因组学专业委员会。建立了国家卫计委首批个体化医学检测试点单位共3家和唯一的国家卫计委个体化医学检测培训基地。主持编写了我国首部药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南试行。综上所述，项目对实施基于药物基因组学的高血压个体化治疗具有重要临床意义和社会价值；奠定了我国药物基因组学的根底，引领了我国药物基因组学和转化医学的开展。经审阅该项目推荐书与附件材料，确认材料真实有效，相关栏目均符合填写要求。我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进展了公示无异议。提名该项目为2018年国家科技进步奖二等奖。项目简介：高血压是全球患病人数最多的重大慢性疾病，是造成心脑血管事件死亡的首要原因，目前高血压降压治疗达标率仅约30%。基因多态性是造成药物反响差异的关键因素，药物基因组学通过对患者进展遗传分层，最终实现个体化治疗。项目团队从上世纪80年代起开始研究抗高血压药物反响种族与个体差异的遗传机制，从1999年开始研发临床基因检测产品，2004年开始临床高血压个体化用药咨询，2010年成立独立第三方基因检测机构，建立了完整的从“理论研究-产品研制-教育培训-推广应用的转化应用体系，具有重要临床意义和社会价值。1.首次证实并系统说明了抗高血压药物反响种族与个体差异的新遗传机制，开创了我国药物基因组学学科领域。率先从临床常用的几类抗高血压药物入手，系统发现了药物靶点基因-受体，AT1受体、药物代谢酶CYP450和转运体基因CYP2D6，CYP2C19，SLCO1B1与信号通路基因ACE、ABO、NR3C2多态性对临床常用降压药物反响的影响,证实了基因导向性治疗高血压的疗效显著优于传统治疗。该系列研究在N Engl J Med、Clin Pharmacol Ther等期刊发表SCI论文63篇，引用2010次，为高血压个体化治疗提供了科学依据。2.研发了首个指导高血压个体化用药基因分型的检测试剂盒，建立了基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略。该项目以基因芯片为检测技术，首次将CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(1166AC)、ACE(I/D)等高血压用药基因位点整合于同一芯片，并于2012年10月获得国家食品药品监视管理局CFDA颁发的首个以具体疾病个体化用药为重点的医疗器械注册证；2013年10月，按照GMP标准设计的芯片生产车间通过体系认证，获得某某省CFDA颁发的医疗器械生产企业许可证；2014年1月，该检测试剂盒产品获批进入国家卫生计生委医疗机构临床检验项目目录2013 年版第五大类第 4项：用药指导的分子生物学检验。“理论研究-产品研制-教育培训-推广应用的转化医学体系，形成了基于药物基因组学的个体化治疗特色。建立了首批国家卫生计生委个体化医学检测试点单位和国家基因检测技术应用示X中心，推广高血压等重大疾病合理用药基因检测；建立国内唯一的国家卫生计生委个体化医学检测培训基地，培训了全国从事个体化医学和药学专业人员500余名，将高血压等重大疾病个体化用药技术推广到全国；牵头制定了国家卫生计生委首个药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南试行)，启动了个体化医疗的国家试点。项目第一完成人开创了我国药物基因组学学科领域，首次主编我国药物基因组学教材和专著6部，居于Elsevier中国高被引学者前列，建立了具有国家和民族特色的药物基因组学理论和实践体系，研制了国际首个“高血压个体化用药基因检测试剂盒并广泛应用，为企业创造利润1.0亿元。项目组的研究启动了以我国药物基因组学为根底的个体化治疗，使我国药物基因组学研究和应用处于世界先进水平。获得中华医学科技奖一等奖和某某省科技进步奖一等奖。客观评价：1.1.该项目发表了SCI 论文63篇，总共被引用2010次，其中SCI引用1256次，SCI他引1176次，单篇最高被SCI他引134次。相关成果被JAMA(IF=44.405)、Nat genet (IF=27.959)等高水平SCI期刊引用。主编全国统编中英文教材9部，中英文专著5部，研究成果被13部英文专著所引用。授权国家发明专利6项，软件著作权2项，医疗器械注册证1项，医疗器械生产企业许可证1项。2.国家自然科学基金委医学部常务副主任董尔丹教授在Mol Pharmacol2017 Sep发表题为“Progress in pharmacological sciences in china的文中指出“周宏灏院士的研究团队是中国遗传药理学和药物基因组学的先驱他们的研究结果被国家卫生计生委列为个体化用药指南。b-受体阻断药物美托洛尔代谢和效应差异新机制的研究获得中国“卫生部2006-2007年度有影响的心血管论文奖，该奖高度评价其是国际心血管领域最受关注的文章之一，在国际心血管领域有一定影响，为促进我国心血管事业赶超世界先进水平做出贡献。美国医学会会刊JAMAIF=44.405发文引用并肯定该成果，提出“要重视1-AR等药物反响相关基因遗传变异对提高心衰患者射血分数的影响。同时美国临床医学会刊Clin Pharmacol Ther主编C. Michael Stein教授发表同期评论，指出“1-AR基因多态性是指导1受体阻滞剂临床治疗的又一新的影响因素。4.欧洲临床试验联盟主席Jaisser教授在国际顶级学术期刊Pharmacol Rev中正面引用并肯定该团队的发现，“对临床医生而言，应用药物基因组学将有可能实现高血压的个体化治疗，该研究为预测依那普利降压疗效提供了新的基因位点。 5.该项目相关成果分别获得中华医学科技奖一等奖、教育部高校自然科学奖一等奖和某某省科技进步奖一等奖。该项目第一完成人周宏灏于2005年当选中国工程院院士，2013年获得“国际药物代谢学会特殊贡献奖，位于Elsevier中国高被引学者前列，曾连续获得2项国家自然科学基金重点项目，推动了“国家863计划、“国家科技重大专项和“国家重点研发计划等多个药物基因组学重大项目立项；引进美国Howard McLeod教授国际药物基因组学倡导组织PGENI的发起人成为外籍“千人学者；项目完成人X伟和陈小平分别获得2项国家自然科学优秀青年基金；X昭前和X伟分别获得863计划和国家科技重大专项。周宏灏和X伟分别受邀成为药物基因组学SCI专业期刊“Pharmacogenetics & Genomics和“Pharmacogenomics编委。6.2006年项目第一完成人周宏灏院士作为3位共同主席之一，组织并召开了迄今为止规模最大的一次IUPHAR-国际遗传药理学大会并做大会主题发言，受到国际同行的广泛关注和赞赏。该项目研究成果在国际药理学大会、中美临床和转化医学国际大会、亚洲药学科学联盟学术大会、国际药物警戒与药物安全性会议、中港韩个体化医学会议等国际学术会议上交流100余篇次，其中大会发言59次。7.以项目组为核心成员发起并创立中国药理学会药物基因组学专业委员会2011年11月，项目组第一完成人被选为首届主任委员。在全国第一届药物基因组学术大会闭幕词中对项目第一完成人的评价是“几十年不懈地努力，奠定了我国药物基因组学的根底，开创了我国个体化医学的时代，同时也引领了我国药物基因组学和转化医学的开展。“我国转化医学开展战略研究报告中指出：“中南大学周宏灏院士团队是中国药物基因组学研究先驱。9.国家卫生计生委将项目组所在单位批准为全国首批3家个体化医学检测试点单位之一。牵头制定了国家卫生计生委药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)。建立了首个国家卫生计生委个体化医学培训基地全国唯一，举办6次国家卫生计生委个体化医学检测培训班，培训对象共计500余人。10.2014年1月，高血压个体化药物检测基因芯片CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(1166AC)、ACE(I/D)检测获批进入国家卫生计生委医疗机构临床检验项目目录2013 年版第五大类：临床分子生物学与细胞遗传学检验第 4项：用药指导的分子生物学检验。“个体化药物治疗基因检测芯片的研制技术科技成果鉴定书湘科鉴制2009第012号评价“该技术以高血压的药物治疗为切入点，开发具有自主知识产权的个体化药物治疗基因检测芯片试剂盒，该成果达到国际先进水平。12.格拉斯哥大学心血管和医学科学研究院Sandosh Padmanabhan教授主编的专著“Handbook of Pharmacogenomics and Stratified Medicine中介绍了中国药物基因组学转化应用的进展，指出“1993年周宏灏院士建立了中国首个遗传药理学研究所周的研究是转化医学的成功案例，被认为是中国转化医学研究的开端周宏灏团队被选为中国个体化用药管理规X和标准化操作规程的编撰者，负责国家个体化医学培训和再教育是国家设立的最早的3家个体化医学示X实验室之一。13.项目团队多年研究成果于2016年底一次性向某某泛亚生物科技某某转让知识产权价值2.2亿元，目前已到校首期经费6600万元。推广应用情况：高血压个体化用药基因分型检测试剂盒涵盖的位点均被录入“医疗机构临床检验项目目录2013年版第五大类第4项。截止2017年11月20日止，全国各地的高血压基因检测芯片使用量为75439盒，共计91万多人份。成套技术于2016年12月向某某泛亚生物科技某某一次性转让价值2.2亿元的知识产权。牵头制定国家卫生计生委首个药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)，直接面向全国12982家公立医院和15090家民营医院。牵头成立中国药理学会药物基因组学专业委员会2011年，每年举办一届全国个体化医学大会，进展药物基因组学知识技术的传播和推广。国内首次开设“药物基因组学与个体化用药研究生和本科生教学，将基于药物基因组学的个体化用药知识在全国高校本科生和研究生中进展普与。建立了国内首个国家卫生计生委个体化医学培训基地全国唯一，开展药物基因组学个体化用药培训。应用单位名称应用技术应用的起止时间应用单位联系人/应用情况某某宏灏基因生物科技某某高血压芯片检测技术2014年1月至今芯片产品生产与销售913138人份某某友芝友医疗科技股份某某实时荧光定量PCR技术检测心血管病用药相关基因2015年1月至今 试剂盒产品转化与销售309100人份某某泛亚生物科技某某个体化用药基因检测成套技术2016年12月至今基因检测成套技术一次性转让金额2.2亿，目前到校经费6600万中南大学湘雅医院高血压个体化用药临床验证；高血压芯片；个体化用药指南2009年3月-2011年7月；2014年3月至今；2015年8月至今方丽 0731-84327517征集临床验证高血压病人；指导高血压与其他病人个体化治疗中南大学湘雅二医院个体化用药指南2015年11月-2017年12月江冰 0731-85295888指导高血压与其他病人个体化治疗中南大学湘雅三医院高血压芯片、个体化用药指南2014年12月至今；2015年10月至今阳国平0731-88638888指导高血压与其他病人个体化治疗某某省人民医院高血压芯片、个体化用药指南2014年3月至今；2015年8月至今指导高血压与其他病人个体化治疗某某交通大学医学院附属第九人民医院高血压芯片、个体化用药指南2014年5月至今；2015年8月至今指导高血压与其他病人个体化治疗某某大学医学院第一附属医院个体化用药指南2015年8月至今指导高血压与其他病人个体化治疗某某科技大学某某医学院第一附属医院高血压芯片、个体化用药指南2014年6月至今；2015年8月至今指导高血压与其他病人个体化治疗某某自治区人民医院高血压芯片、个体化用药指南2015年1月至今；2015年12月至今指导高血压与其他病人个体化治疗某某省第三人民医院高血压芯片、个体化用药指南2015年1月至今；2016年1月至今指导高血压与其他病人个体化治疗某某市中心医院高血压芯片、个体化用药指南2014年2月至今；2015年10月至今指导高血压与其他病人个体化治疗某某市中心医院高血压个体化用药临床验证、高血压芯片、个体化用药指南2008年1月-2009年12月；2014年3月至今；2015年9月至今征集临床验证高血压病人；指导高血压与其他病人个体化治疗中南大学湘雅医学检验所个体化用药基因检测技术2010年1月至今指导高血压与其他病人个体化治疗主要知识产权证明目录：知识产权类别知识产权具体名称国家地区授权号授权日期证书编号权利人发明人发明专利有效状态国家发明专利个体化用药基因型诊断芯片与其制造方法和应用方法中国20041007529172004100752917周宏灏;赵震宇周宏灏;赵震宇有效国家发明专利一种基于等位基因特异性扩增的双探针基因突变检测方法与其专用芯片和试剂盒中国20091004260182009100426018中南大学冀玮;周宏灏有效国家发明专利OATP1B1重要基因突变检测基因芯片中国20091004282062009100428206中南大学X伟;周宏灏;冀玮;周淦有效医疗器械注册证CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(1166AC)、ACE(I/D)检测试剂盒基因芯片法中国国食药监械准字2012第3401324号1207128某某宏灏基因科技生物某某某某宏灏基因科技生物某某其他有效的知识产权国家发明专利焦磷酸测序法检测OATP1B1基因多态性的试剂盒与方法中国周宏灏周宏灏有效国家发明专利焦磷酸测序法检测NPPA基因多态性的试剂盒与方法中国201210338946X201210338946X周宏灏周宏灏有效国家发明专利焦磷酸测序法检测ApoE基因多态性的试剂盒与方法中国周宏灏周宏灏有效软件著作权中国2010SR0272430215516中南大学周宏灏、黄远飞其他有效的知识产权软件著作权中国2014SR01564100403680周宏灏、欧阳冬生、黄远飞、周淦周宏灏、欧阳冬生、黄远飞、周淦其他有效的知识产权专著心血管遗传药理学中国I S B N：9787117226240无周宏灏、X昭前周宏灏、X昭前其他有效的知识产权主要完成人情况：摘自“主要完成人情况表中的局部内容，公示某某、排名、行政职务、技术职称、工作单位、完成单位、对本项目技术创造性贡献样式如下：1.周宏灏，排名1，所长，教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是本项目研究方向确实定者、总体思路的设计者和项目的主要研究者，对本项目“主要科技创新中的所有创新点均做出了创造性贡献，是任务来源项目国家自然科学基金重点项目“药物氧化代谢酶个体和种族差异机理的研究和“高血压病和高脂血症的药物基因组学研究的主持人，是本项目所有授权专利、授权软件著作的完成人，药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的第一起草人，“高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要完成人，主持编写了遗传药理学系列专著教材，参与了所有项目相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地主任，主持高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。2、X昭前，排名2，副院长，教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的所有创新点均做出了创造性贡献，是任务来源项目国家自然科学基金面上项目“1、2-肾上腺素受体基因变异分析与其与药物反响差异的关系的主持人，是“高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者，参与了指南药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的第一起草人的编写、“高血压个体化治疗基因检测芯片产品的开发、遗传药理学系列专著教材的编写、项目相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地培训教师，参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。3、X伟，排名3，副所长，教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的所有创新点均做出了创造性贡献，是“高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者，是本项目授权专利“OATP1B1重要基因突变检测基因芯片的第一发明人，参与了药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的编写、“高血压个体化治疗基因检测芯片产品的开发、遗传药理学系列专著教材的编写、项目相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地副主任，参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。4、李清，排名4，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的创新点1和2做出了贡献，是“高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者，参与了项目相关研究论文的发表。5、陈小平，排名5，副主任，研究员，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的创新点1和3做出了贡献，是药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)第二起草人，参与了遗传药理学系列专著教材的编写和项目相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地培训教师，参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。6、赵震宇，排名6，讲师，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的创新点2做出了贡献，是“高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者。7、周淦，排名7，副主任，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的创新点1和2做出了贡献，是本项目授权专利“OATP1B1重要基因突变检测基因芯片的和授权软件“的发明人，参与了遗传药理学系列专著教材的编写和项目相关研究论文的发表。8、X洁，排名8，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的创新点1做出了贡献，是本项目代表性论文1、2的第一作者。9、李智，排名9，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的所有创新点均做出了贡献，是本项目代表性论文6的第一作者，是“高血压个体化治疗基因检测芯片产品的主要开发者，参与了药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的编写。参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。10、尹继业，排名10，副教授，工作单位：中南大学湘雅医院，完成单位：中南大学湘雅医院，是该项目主要完成人，对本项目“主要科技创新中的创新点3做出了贡献，参与了药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)的编写、遗传药理学系列专著教材的编写和项目相关研究论文的发表。担任国家卫计委个体化医学检测培训基地培训教师，参与高血压等重大疾病合理用药指导在全国的推广。主要完成单位与创新推广贡献：项目第一完成人1991年回国后在某某医科大学建立了国内第一个遗传药理研究所，在此根底上2002年成立中南大学临床药理研究所，2014年中南大学临床药理研究所和项目完成团队整体并入中南大学湘雅医院。项目完成单位在高血压药物基因组学的根底研究、国际首个“高血压个体化用药基因芯片检测试剂盒研发、国家卫计委个体化医学检测培训基地的建立和组织培训、国家卫计委个体化医学检测试点单位和国家基因检测应用示X中心的建立和临床推广、国家卫计委首个药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南的制定这几个方面做出了主导性和原创性的贡献，是本成果推广应用的牵头单位和主要执行者，启动了我国以药物基因组学为根底的个体化药物治疗。本成果在研究和推广应用中，项目完成单位提供了必要的人力、物力和财力支持，并为该项目实施安排科研用房和配备必要的仪器设备。某某宏灏基因生物科技某某在“高血压个体化用药基因芯片检测试剂盒临床验证、申报并获得医疗注册证书、产品的生产与临床推广中发挥了重要作用。完成人合作关系说明：2007年10月项目完成人周宏灏受某某浏阳生物园区引进和支持，和某某亚太生物医药产业某某分别出资120万元占40%股权和180万元在浏阳生物医药园科技创业中心共同创立以周宏灏院士名字命名的高科技企业“某某宏灏生物医药某某，从事个体化用药基因芯片的研发和生产。2008年公司重组，某某千山制药机械某某和中南大学资产管理公司参加，更名为“某某宏灏基因生物科技某某。之后经历数次股权变更，由千山控股，中南大学资产管理某某和周宏灏仍为公司股东，公司住所变更为浏阳经济技术开发区。周宏灏于1991年回国后创立了某某医科大学遗传药理研究所现中南大学湘雅医院临床药理研究所前身，X昭前、X伟、李清、陈小平、赵震宇、周淦、X洁和李智均为其研究生。尹继业于2005年9月-2011年12月就读于中南大学湘雅医院临床药理研究所，其导师为X昭前。2004年-2014年，以项目完成人周宏灏、X昭前、X伟、李清、赵震宇、周淦、李智为骨干的研究团队获国家授权专利6项、软件著作权2项，开发高血压个体化用药基因检测试剂盒产品1项。2014年项目完成人所在单位获批全国唯一国家卫生计生委个体化医学检测技术培训基地，周宏灏任培训基地主任，周宏灏、X昭前、X伟、陈小平、尹继业任培训中心教师。2015年项目完成人周宏灏、X昭前、X伟、陈小平、李智、尹继业参与编写国家卫生计生委药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南试行，周宏灏为该指南第一起草人。2001年-2002年，项目完成人周宏灏、X昭前、X洁、周淦共同获得中华医学科技奖一等奖、教育部中国高校自然科学奖一等奖。2001-2016年，项目完成人周宏灏、X昭前、X伟、李清、陈小平、X洁、周淦、李智、尹继业合作出版遗传药理学系列教材和专著6本。2003-2006年，项目完成人周宏灏、X昭前、李清、陈小平、X洁、周淦合作发表高血压个体化治疗相关研究论文2篇。完成人合作关系情况汇总表序号合作方式合作者/项目排名合作时间合作成果证明材料备注1共同获奖周宏灏1/X昭前21991-2000药物氧化代谢酶基因多态性与其临床意义附件372001年2共同获奖周宏灏1/X昭前21991-2001药物代谢遗传变异与个体化用药附件372002年4专利合作申请周宏灏1/赵震宇61991-2004个体化用药基因型诊断芯片与其制造方法和应用方法附件12004年5专利合作申请周宏灏1/X伟3/周淦72003-2009OATP1B1重要基因突变检测基因芯片附件32009年6产品合作开发周宏灏1/X昭前2/X伟3/李清4/赵震宇6/周淦7/李智92001-2012CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1(1165GC)、AGTR1(1166AC)、ACE(I/D)检测试剂盒基因芯片法附件192012年7软件著作权合作申请周宏灏1/周淦72010-2012附件262012年8合作培训周宏灏1/X昭前2/X伟3/陈小平5/尹继业102015至今个体化医学基因检测培训班附件466期9合拟指南周宏灏1/X昭前2/X伟3/陈小平5/李智9/尹继业102014-2015药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南试行附件402015年10教材合著周宏灏1/X昭前2/陈小平5/X洁82000-2003高等医药院校研究生教材遗传药理学附件292003年11专著合著周宏灏1/X昭前2/陈小平5/X洁81998-2001专著遗传药理学附件292001年12专著合著周宏灏1/X昭前2/X伟3/陈小平5/周淦7/X洁8/李智92000-2003专著Pharmacogenetics附件292003年13专著合著周宏灏1/X昭前2/X伟3/陈小平5/周淦7/X洁8/李智92009-2011专著新编遗传药理学附件292011年14专著合著周宏灏1/X昭前2/X伟3/李清4/陈小平5/X洁8/李智92011-2013专著遗传药理学第二版附件292013年15专著合著周宏灏1/X昭前2/X伟3/陈小平5/X洁8/李智9/尹继业102014-2016专著心血管遗传药理学附件292016年16论文合著周宏灏1/X昭前2/陈小平5/周淦7/X洁82000-2003Gly389Arg polymorphism of beta(1)-adenergic receptor is associated with the cardiovascular response to metoprolol.附件272003年17论文合著周宏灏1/X昭前2/李清4/周淦7/X洁820002006beta1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension.附件282006年精彩文档