纯化水系统验证方案.doc

1. 引言1.1 概述1.1.1纯化水系统位于本公司固体制剂厂房东部水处理间，是由 科技发展有限公司制造的3t/h制药用水设备，纯化水主要用于中药后处理及口服制剂用水，工艺卫生用水及试验用水。1.1. 2纯化水系统主要技术参数：产量：3t/h 电导率：2S/cm1.1.3本系统所用原料水为地下深井水，符合国家饮用水标准。1.2目的1.2.1检查并确认纯化水系统设备及管路的安装是否符合设计要求；1.2.2检查并确认设备的运行情况；1.2.3检查并确认系统操作、维修、保养、SOP是否符合生产要求；1.2.4检查并确认所制得的纯化水符合标准。1.2.5检查并确认制水量，确保纯化水系统的稳定性。1.3文件名 称编号或编写存 放 处中国药典2000年版二部药典委员会质量部药品生产质量管理规范1998年版1999年国家药品监督管理局颁发质量部药品生产验证指南国家医药管理局推行GMP、GSP委员会质量部饮用水水质标准GB5749-85质量部3T/h制药用水设备说明书档案室、设备工程部纯水化系统标准操作规程档案室、生产技术部设备工程部纯化水系统清洗程序档案室、生产技术部设备工程部纯化水系统维护保养程序档案室、生产技术部设备工程部纯化水系统管理程序09-SC-CB-0101809-SC-CB-01041档案室、设备工程部1.4工艺流程图及说明膜清洗系统回水管路纯水箱二级反渗透中间水箱一级反渗透预处理设施源水供水系 统用水点加药系统灭菌设施说明：（1）源水供水系统由源水箱、热交换系统及原水泵组成。（2）预处理设施由多介质过滤器、阻垢剂添加设施及精密过滤器组成。（3）反渗透系统由高压泵、反渗透膜、反渗透膜壳等组成。（4）膜清洗系统由膜清洗泵及膜清洗水箱组成。2. 纯化水质量标准序 号项 目指 标1电导率2s/cm2酸碱度符合规定3氯化物符合规定4硫酸盐符合规定5钙 盐符合规定6硝酸盐0.000006%7亚硝酸盐0.000002%8氨0.0003%9二氧化碳符合规定10易氧化物符合规定11不挥发物0.001%12重金属0.00005%13微生物检查细菌总数100CFU/ML3. 验证步骤3.1安装确认3.1.1纯化水制备装置的安装确认3.1.1.1纯化水系统各组件材质确认序号设 计 要 求安 装 情 况检 查 情 况1源水泵：TQH40-200（）B扬程：35米 功率：3KW材质：不锈钢源水箱：3000L材质：不锈钢2热交换系统：型号：BR0.1- 4m3材质：不锈钢3预处理系统：(1)自动多介质过滤罐：材质：不锈钢介质：石英砂、锰砂规格：9001800mm介质规格：0.5- 3cm(2)反冲控制阀：材质：不锈钢(3)保安过滤器：型号：OPQ材质：不锈钢滤芯：PP棉精度：5m4反渗透系统：(1)高 压 泵：一级泵 二级泵型号：CR8-160 CR4-190材质：不锈钢 不锈钢功率：5.5KW 4.0KW(2)反渗透膜：一级膜 二级膜型号：ESPAZ-4040 LFCI数量： 15 9材质：聚酰胺 复合膜(3)反渗透膜壳：型号：40403数量：8材质：不锈钢(4)电磁阀：型号：5281数量：3个产地：德国(5)压力传感器3个 电导仪：型号：DCK- 340P数量：1个压力表：型号：0- 160PSi 0- 400PSi数量：4 2材质：不锈钢 不锈钢流量计：型号： 30GPM数量：4个5膜清洗系统：(1)膜 清 洗 泵：型号：TQH40- 125（）数量：1材质：不锈钢功率：1.5KW (2) 膜清洗水箱：型号：1000L数量：1材质：PE6供水系统：(1)中间水箱：型号：1250数量：1材质：不锈钢(2)纯 水 罐：型号：3000L数量：1材质：316L(3)灭菌呼吸器：型号：HDCF数量：1个材质：316L滤芯材质：PTEE过滤精度：0.020.1m(4)纯 水 泵：型号：BAW3-100数量：1个功率：0.75KW材质：316L7消毒杀菌系统：(1)紫外杀菌容器：型 号：S-45 S-15数 量：1 1灯管型号：T645120 T51540功 率：120W 40W(2)纯蒸汽发生器杀菌系统：压 力 表：型 号：01.6MPa 00.6MPa数 量：1个 2个转子流量计：型 号：LZB型数 量：1个3.1.1.2纯化水制备装置的管道连接设 计 要 求安 装 情 况检 查 结 论原水原水箱管路及阀门材料：不锈钢（304）原水箱自动反冲多介质过滤罐管路及阀门材料：不锈钢（304）多介质滤器保安滤器管路及阀门材料：不锈钢（304）膜清洗系统管路及阀门材料：不锈钢（304）RO系统反渗透水箱管路及阀门材料：不锈钢（316）结论： 检查人： 复核人： 日期：3.1.1.3公用系统的安装确认设 计 要 求安 装 情 况结 论1、电源380V三相， 50HZ，有接地保护2、蒸汽压力0.3MPa装有控制阀、压力表3、压缩空气压力：0.7MPa结论： 检查人： 复核人： 日期：3.1.2纯化水管道分配系统的安装确认3.1.2.1纯化水由纯化水贮罐经纯化水输送泵分配至各用使用点，分配组成如下：回路1：纯化水贮罐去车间使用点1#洗洁服2#女更衣间3#男更衣间4#三维运动混合机5#沸腾制粒机6#低温粉碎机7#冲浆罐8#中检间9#高效湿法制粒机10#工器具洗涤室11#高效包衣机12#男更衣间13#女更衣间14#工器具洗涤室15#超声波洗瓶机（405-1）16#超声波洗瓶机（405-2）17#铝盖清洗机18#配制罐19#中检间20#二更缓冲间21#制丸间22#配液间23#溶胶24#网胶回收25#工器具洗涤26#打光间27#中检间 纯化水贮罐回路2： 去前处理车间28#冷库29#水沉罐30#收粉间31#喷雾干燥32#工器具洗涤 纯化水贮罐注：“ ”部分为口服液车间， “ ”部分为软胶囊车间。车间内部管道分配情况表设 计 要 求安 装 情 况结 论纯化水贮罐：不锈钢316L管道及阀门材质：不锈钢304口服液车间各使用点前管道及阀门材质：不锈钢304阀门为不锈钢隔膜阀固体制剂车间各使用点管道及阀门材质：不锈钢316L阀门为不锈钢卫生球阀前处理车间各使用点管道及阀门材质：不锈钢316L阀门为不锈钢卫生球阀结论： 检查人： 复核人： 日期：3.1.2.2管道的连接和试压（1）管道连接：根据设计规范要求，纯水输送管道应采用自动氩弧热熔式焊接，焊接后内壁应光滑，正式焊接前应确定焊接参数。根据焊接机操作手册选择不同的焊接参数。正式的焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接。焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查。（2）管道试压：焊接完成后，用纯水试压。实验压力为工作压力的1.5倍。各接头在试验压力下应无渗漏发生。3.1.2.3管道的清洗、碱洗、钝化及消毒（记录见附5、附6）。（1）纯化水预冲洗：在贮液罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15分钟后打开排水阀，边循环边排放。（2）碱液冲洗：用NaOH化学纯试剂加入纯化水配成2%（重量浓度）的碱液，用泵循环3小时后排放。（3）冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开各使用点排放，直到各出口点水的PH值与罐中水的PH值一致。（4）钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配成8%的酸液，启动水泵，用热交换器加热循环液，在4952循环60分钟后排放至中和池。（5）初始冲洗：再用纯化水冲洗6分钟。（6）纯蒸汽消毒：在纯蒸汽发生器中注入足够的纯化水，关闭直通管路阀门，打开消毒系统，121蒸汽冲洗各使用点30分钟。（7）最后冲洗：制新纯化水，再次冲洗各使用点35分钟。3.1.3纯化水系统仪表安装仪器仪表的校正本厂编号仪表名称生产厂家安装位置校正单位校正结果结论： 检查人： 复核人： 日期：3.2运行确认：3.2.1确认依据中国药典2000年版。纯化水制备标准操作规程。3T/h制药用水设备使用说明书。3.2.2确认方法按纯化水制备标准操作规程操作，记录测试情况。3.3 纯化水系统确认过程3.3.1检查管路情况，检查阀门和密封圈。设 计 要 求运 行 情 况结 论1、源水泵按规定方向运转无振动，无跑、冒、滴、漏。2、纯化水高压泵按规定方向运转无振动，无跑、冒、滴、漏。3、反渗透水泵按规定方向运转无振动，无跑、冒、滴、漏。4、循环纯水泵按规定方向运转无振动，无跑、冒、滴、漏。5、系统管路无跑、冒、滴、漏。结论： 检查人： 复核人：日期：3.3.2检查阀门和控制装置是否正常工作设 计 要 求运 行 情 况结 论源水箱液位自动控制阀门正常操作出水质量自动监测在线检测电导率数值，超标后可自动回流结论： 检查人： 复核人：日期：3.3.3二级反渗透是否能正常工作项 目规定要求运行情况结 论压力大于0.25MPa流量42LPM纯化水质量按纯化水质量标准执行3.4纯化水水质的预先测试分析在纯水系统出水口的取样点取样，按纯水检验规程检验，连续三天。记录见附录。3.5 纯化水系统的验证3.5.1各取样点标号（见前页）3.5.2取样频率整个水质监测分为三个验证周期，每个周期为七天。取样点取样频率：纯化水贮罐：天天取样。纯化回水口：天天取样。纯化水使用点（轮流取样）：一周一次。说明：每次取样均做全项检测。3.5.3检验报告书（见附录9）3.6纯化水系统日常监控取 样 点取 样 频 率检 测 项 目二级反渗透后、总送水口、总回水口、各使用点（轮流取样）每天一次电导率每月一次理化指标每周周一微生物限度4. 最终分析和评价 评价人： 日期：5. 验证周期5.1 纯化水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启纯化水系统，并做三个周期的监控。5.2 纯化水系统改造或大修后，应做三个周期的监控。5.3 每周对纯化水系统消毒一次。每年对纯化水系统进行一次验证。6. 最终批准批准人： 日期：附件1安装及测试仪器、仪表的校正本厂编号仪器名称生产厂家型号校正单位结果位置检查人： 复核人： 日期： 附件2纯化水系统管道焊接外观质量检查确认记录设备名称设备编号接头编号焊接工艺描述已确认的焊接参数检查结果焊接员检查员附件3管道清洗、碱洗、冲洗后PH测试记录时 间情 况 记 录人 员预冲洗碱液清洗碱液浓度：碱液温度：配制记录：氢氧化钠循环开始时间：氢氧化钠循环结束时间：冲洗开始时间冲洗结束时间贮罐PH值1#出水口PH值2#出水口PH值3#出水口PH值4#出水口PH值5#出水口PH值6#出水口PH值7#出水口PH值8#出水口PH值9#出水口PH值10#出水口PH值11#出水口PH值12#出水口PH值13#出水口PH值14#出水口PH值115#出水口PH值16#出水口PH值17#出水口PH值17#出水口PH值18#出水口PH值19#出水口PH值20#出水口PH值21#出水口PH值22#出水口PH值23#出水口PH值24#出水口PH值25#出水口PH值264#出水口PH值27#出水口PH值28#出水口PH值29#出水口PH值30#出水口PH值31#出水口PH值32#出水口PH值总回水口PH值结论： 检查人： 复核人： 检查日期：附件4纯化水系统钝化消毒记录设备编号纯化水系统名称钝化硝酸用量纯化水用量水 温循环开始时间结束时间冲洗开始时间结束时间电导率测试1234567891011121314151617181920212223242526272829303132贮罐总回水口消 毒蒸汽压力温 度开始时间结束时间附件5纯化水储罐呼吸过滤器确认设备名称型号规格编 号过滤器类型滤壳编号滤芯编号使 用 点纯化水储罐制 造 商过滤器完整性试验结果过滤器清洗消毒更换频率结论附件6纯化水系统性能确认检测记录项 目标准值实测值总送水口-1总送水口-2总回水口-1总回水口-2结论附件7纯化水系统运行确认水质测试报告设备名称规格型号编 号进口水质取样点取样量取样日期检测日期出口水质取样点取样量取样日期检测日期检测依据中华人民共和国药典取样员报告日期检验员水 质 测 试进 水 口出 水 口结 论项目结果项目结果结论附件8纯化水系统管道试压记录 年 月 日设备编号设 备 名 称接头编号管道材质管道直径管道长度工作压力（pa）试验压力（pa）试验方法持续时间压降结论操作人 复核人 年 月 日 年 月 日 试压结果评价 年 月 日