公司制剂工艺验证检验方法验证管理规程.doc

检验方法验证管理规程 一、目 的：制定检验方法验证制度，使检验方法验证的过程程序化和规范化。二、适用范围：适用于公司所采用的与现行中国药典或其他法定标准中规定方法不一致的检验方法的验证，包括检验的精密仪器的验证。三、职 责：工程管理部：协助检验用精密仪器的安装确认。质量保证部QC：负责检验方法验证方案起草与实施，作好记录，并对检验结果的准确性负责。验证办公室：负责组织与协调验证的日常工作。质量保证部长：负责验证方案及验证报告的审核。验证负责人：负责验证方案及报告的批准。四、内 容：4.1本标准规定了检验方法（包括检验用精密仪器）验证的实施规范。4.1.1目的通过验证证实所采用的检验方法准确、可靠，能始终如一地获得客观实际的数据或结果。4.1.2验证小组成员质量保证部部长、QA质监员、QC主管、QC质检员、工程管理部长。4.1.3检验方法验证的前提4.1.3.1检验方法验证的前提是在检验方法开发阶段已完成方法的测试条件优选工作，排除了干扰因素。对定量测量方法的准确度和精密度试验应在这一阶段完成。4.1.4检验方法验证的方式前验证、回顾性验证。4.1.4.1前验证：系指在正式投入使用前按照设定的方案进行试验，获得证据以证实检验方法达到预期要求的行为。包括产品开发部和质量保证部QC对检验方法进行前验证。（1）产品开发部的前验证是从方法的开发为起点，以方法的验证告终。通常需三步骤：通过文献设计方法产品开发部的方法开发人员通常在产品开发的同时提出检验方案；通过条件试验初定方法进行检验方法的筛选和条件优化试验；通过验证确定方法进行适用性试验，其基本内容包括检验仪器、准确度、精密度、线性范围、选择性等。通过其他分析人员（最好是没有参加该方法开发试验开发的人员）进行重复性试验发现方法的薄弱环节，使方法的文稿更具体、操作更完善。（2）QC质检员进行的前验证经过上述前验证的方法移交给QC质检员使用前，QC质检员还应进行检验方法的前验证，证明检验方法的可靠性和得现性，获得对检验方法适用性信念的证据。研究开发人员除了提供检验方法的操作规程外，还应提供尽可能详细的有关检测仪器要求、准确度、精密度、线性范围、选择性等方面的实验数据和资料，包括成功的经验及失败的教训，对一些特别复杂的检验方法，必要时生技术产部还应派技术人员实地指导验证，使QC质检员的验证工作少走弯路。由另一位QC质检员进行重复性试验，对两者结果进行统计分析，准确度和精密度应符合规定。4.1.4.2回顾性验证（1）系指利用对现有的历史数据进行统计分析，收集证据，以证明检验方法达到预期要求的行为。（2）回顾性的验证适用于原来一直在使用，但未经过验证的与法定检验方法不一致的检验方法验证。（3）回顾性验证的先决条件是生产的工艺条件没有变更，有完整的批生产记录和批检验记录。每批的投料量和检验的结果，生产作业中出现的偏差和纠正措施以及检验过程中出现的异常情况等均有据可查。如果一个检验方法在使用过程中曾做过若干次修改，相应的数据应分段进行统计分析。4.1.5 检验方法验证的基本内容检验方法验证的基本内容包括检验用精密仪器的确认、适用性验证和检验报告四个大的方面。4.2检验方法验证的步骤4.2.1检验方案的建立4.2.2精密仪器的确认通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。如果该仪器原来已经过验证，并且仍在验证周期内，同原则上可以不必在此再次进行验证。4.2.3安装确认仪器的安装确认还应包括功能试验（和系统适应性试验）。是在不使用样品的前提下，确认仪器达到设计要求，也可认为是空载试验。4.2.4校正（强检项目由有关部门检定，自检具体内容及步骤详见本公司的各种仪表、仪器的检定规程）适用性预试验仪器的安装确认完成以后，在其功能试验符合要求的情况下，应用实际待测品或模拟品对其进行适用性检查，以确认仪器是否符合使用要求。一般应至少连续测试3次。4.2.5仪器的再确认为了确保仪器处于良好的使用状态，对于一台新购买的仪器在工作结束以后，应根据仪器的类别、确认的经验制定再确认计划。再确认的时间间隔和内容要根据仪器类别和使用情况决定，一般为3个月、6个月或1年。再确认的内容通常包括线路连接、附件备品、消耗品检查、清洁工作、功能试验、工作日记（或运行记录）等。4.3检验方法的适用性验证适用性验证内容包括准确度试验、精密度测定、线性范围试验三个方面。4.3.1准确度试验是指测量值与真值接近的程度。常用回收率表示。4.3.1.1制剂是用已知含量的原料和处方中相应的辅料按比例模拟配制成制剂后做试验，取样量应在 90.0%110.0%范围内。4.3.1.2回收率的接受指标一般为95%105%，具体指标根据实际情况确定。4.3.2精密度测定4.3.2.1精密度也称为重现性，系指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行多次测定，所测得的值彼此符合的程序。常用相对标准差（RSD）表示。一般要求做平行试验4次以上。4.3.2.2仪器分析一般紫外RSD2.0%、气相RSD2.5%。4.3.2.3不仅要测一天内的RSD值，还应测天与天之间的RSD值，日内、日间RSD值应接近，该项也可称为稳定性试验。4.3.3线性范围试验4.3.3.1取样量或样品浓度在一定范围内变化时测定结果也成正比的变化，这样的范围称之为线性范围。4.3.3.2至少在可能达到测定值的80%120%范围内试验时，浓度与其对应的测定值经二次回归得到的相关系数r0.99。4.4验证报告对验证结果进行汇总分析。并出具明确的结论。附上经验证的检验方法的文字材料。4.5再验证4.5.1仪器更新或大修4.5.2对检验方法获得的结果作趋势分析，发现系统性偏差；4.5.3对检验规程进行了修订或检测条件发生变更；4.5.4经过一段时间对检验方法进行再验证（可根据具体情况由验证小组决定是否进行定期的再验证）4.5.5我公司规定的再验证周期一般为一年4.6验证文件格式、验证组织、实施详见确认与验证管理规程