壳寡糖在保护化学性肝损伤的作用机理.doc

壳寡糖-护肝小能手 壳寡糖也叫壳聚寡糖，也称几丁寡糖，是甲壳素类脱乙酰基的壳聚糖的降解产物，是自然界唯一的带正电荷、水溶性的低聚糖（寡糖），是可被人体吸收的动物性纤维素和膳食纤维，也是人体细胞膜表面糖链中最重要、最有活力、最有效的功能糖。因其独特的化学结构和生物活性特性，显示出神奇的生理保健功能和广泛的应用前景，具有重要的生理和药理意义。壳寡糖无毒、可生物降解、生物相容性好，水溶性大于99%，人体吸收率99.88%，是安全的纯天然功能性保健食品，被誉为“人体环保剂”、“人体清道夫”、“人体杀毒软件”、“人体软黄金”、“人体免疫卫士”、“人体免疫激活剂”，归根结底是“人类健康的金钥匙”。由于肝脏功能的复杂性及多样性，还担负着对机体有害物质的解毒及排泄，使肝细胞容易受损害，所以肝脏是容易生病的脏器。病毒、酒精、药物等都可导致肝病，特别是随着年龄的增升，肝脏血流量减少，肝细胞数量开始减少，肝细胞内微结构也有改变，肝脏功能逐渐降低，各种类型的肝病往往可从急性肝炎慢性肝炎肝纤维化肝硬化而最终转变成肝癌。所以，增强肝脏功能，保护肝脏是防治肝病的关键。肝损伤就是肝脏受到外界因素的入侵，从而引起的肝脏受损。肝损伤分为病理性肝损伤和化学性肝损伤。化学性肝损伤主要是由于化学药物中毒、过敏等引起，比如药物性肝炎、酒精肝、有机农药中毒等都会引起肝损伤、肝功能异常。 目前，化学性肝损伤以药物性和酒精性肝损伤最多见。1、 药物性肝损伤 由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，对肝脏造成损害，引起肝组织发炎，即为药物性肝损伤。引起药物性肝损伤的药物主要有解热镇痛抗炎药、镇静催眠药、抗结核药、抗寄生虫药及某些抗菌药和激素类药物。药物导致肝损伤的机制包括： (1) 药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化，引起肝损伤； (2) 部分药物经代谢产生亲电子产物，通过共价结合，损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜，引起细胞损伤； (3) 药物代谢产生超氧化离子，促使脂质过氧化，导致肝细胞损伤。2、酒精性肝损伤 酒精性肝损伤是指长期大量饮酒或含有乙醇的饮料造成的肝脏疾患,包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化。 乙醇对肝脏的损害机理包括： (1) 乙醇进入机体后，约90%在肝脏内氧化，一条途径是在细胞质内经乙醇脱氢酶(ADH)氧化为乙醛，乙醛在线粒体内经乙醛脱氢酶(ALDH)作用氧化为乙酸。乙醇氧化的ADH途径会消耗大量的辅酶1(NAD)，使NAD+/ NADH比值变小，使三羧酸循环受到抑制，影响细胞能量供给。 (2) 乙醇损害线粒体的功能，使线粒体脂质过氧化物增加，GSH水平下降，线粒体形态异常。 (3) 乙醇氧化过程中的中间产物乙醛是高活性物质，当乙醛脱氢酶活性降低时，未被氧化的乙醛释放入血，通过黄嘌呤氧化酶变为超氧化物，导致脂质过氧化，破坏细胞膜，促进肝损伤。近年来全世界对壳寡糖的研究表明，壳寡糖具有显著得保护肝脏的功能，其机理如下：1. 壳寡糖分子量小，水溶性好，利于肠道吸收，而且也易进入肝脏。壳寡糖具有丰 富的氨基，易与乙醛的醛基反应，消除乙醛的毒性。同时帮助肝脏快速产生乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶，将酒精分解，促进酒毒的排泄。 2. 壳寡糖本身具有抗氧化功能，还可诱导肝脏金属含硫蛋白(MT)的表达合成、保护 巯基，提高机体的抗氧化酶系的活性（如超氧化物歧化酶SOD），清除体内多种自由基和活性氧，保护细胞膜，提高机体总抗氧化能力。 3. 乙醇代谢产物乙醛与谷胱甘肽（GSH）结合，使GSH消耗增加，导致该细胞浆和线 粒体内GSH含量减少，肝细胞消除自由基抗脂质化过氧能力减弱，致线粒体肿胀，肝细胞内脂肪堆积，导致脂质代谢紊乱，血液中甘油三酯和胆固醇含量高。壳寡糖可以显著降低甘油三酯和胆固醇的含量，对脂肪肝的防治具有一定的作用。 4. 壳寡糖更能增强巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）、攻击肿瘤细胞（LAK）的活性，促进白介素的生成持久性，提高机体免疫力，以达到间接守护肝脏的作用。 其中蓝湾牌壳寡糖是中国自主研发，多元集成国际先进科技，功效非凡。1. 蓝湾牌寡糖采用北京大学、北京化工大学、国家海洋局第三海洋研究所三家技术精制而成。2. 纯天然海洋生物甲壳质提取物，不添加任何其他成分，安全无副作用。3. 脱乙酰度94%，高生物活性，人体吸收利用率高。脱乙酰度是衡量壳寡糖品质的一个重要指标。有研究结果显示，脱乙酰度越高，品质越好。一般来说，脱乙酰度在85%-95%间是高脱乙酰度。蓝湾壳寡糖经国家食品药品监督管理局审核，脱乙酰度94%，是高脱乙酰度的壳寡糖高端产品。4. 分子量3000以下，水溶性好，吸收好，可有效保肝护肝。蓝湾壳寡糖客服了现有酶解法、酸解法等制备技术的缺陷，将敏化剂引入壳寡糖降解体系，极大促进了壳寡糖的降解，且随着敏化剂含量的增加使得降解的速率更快、降解产物的分子量更小，具有快速、简便、高吸收率、有效产物含量高、不对环境造成污染等优点，而且产品的分子量分布集中，产额和生理活性比其它同类产品都高出许多。