产品初始污染菌和微粒污染控制验证方案

初始污染菌和微粒污染控制验证方案 1 目的 通过设计试验确认 XX 半成品的储存环境和存放有效期 其可能存在的环节如下 1 在内包装封口前初始污染菌是否满足控制要求 定期监控 2 等待灭菌的产品 密封严实存放在外包间 其初始污染菌随储存时间变化 2 适用范围 本验证方案适用于本产品 通过试验研究 以确定在各种情况下的储存有效期 3 发放范围 管理者代表 生产部和质量部等有关部门及人员 4 规范性引用文件 中华人民共和国药典 2015 版 附录 微生物限度检查法 5 组织和职责 根据验证工作量的大小 本公司成立验证组 由公司管理者代表任组长 生产部 质量部 有关 部门及人员任组员 验证小组职责 负责验证方案的起草 批准 负责验证的协调工作 以保证验证方案规定项目的顺利实施 负责验证数据结果的审核 负责验证报告的审批 负责发放验证证书 负责确定该项验证的再验证周期 5 1 主责部门 本方案的主责部门为公司管理者代表 其职责为 负责审批验证方案和验证报告 颁发验证证书 5 2 相关部门 本方案的相关部门为质量部 其职责为 按标准操作规程及验证方案进行各项确认 及时报告确 认结果 形成验证报告 负责操作培训和现场监督 6 步骤和方法 6 1 计划及进度 本验证由质量部提出完整的验证计划 经验证小组批准后实施 由质量部完成 整个验证活动分 为两个阶段完成 运行确认 OQ 从 年 月 日到 年 月 日 性能确认 PQ 从 年 月 日到 年 月 日 6 2 初始污染菌和微粒检测方法及可接受标准 6 2 1 抽样方法和抽样规律 以每一个生产批为产品抽样批 随机抽取样品 1 片 长宽约 5cm 2cm 记为 1 单位 在洁净条件 下精确称重 并标记 需要临时或长期存放时间预计不超过 30 天 1 个月 综合细菌的生长规律及可能存在的存放天 数 其抽样检测的时间设计为存入后 第 1 天 第 2 天 第 3 天 第 5 天 第 7 天 第 15 天 第 30 天 QOS P002 736 02 01 0 1 6 2 2 供试液制备 1 取 0 9 的生理盐水溶液 10ml 盛于已灭菌的试管内 2 将取样依次投入试管 充分摇匀 6 2 3 接种与培养 1 取上述供试液 1ml 加入 9ml 生理盐水溶液 稀释成 1 10 取上述稀释液 2ml 分别注入 2 个已 灭菌的平皿内 每个平皿注入 1 ml 2 同时取 1ml 加入盛有 9ml 生理盐水溶液的试管中 稀释成 1 100 再取此稀释液 2ml 分别注 入 2 个已灭菌平皿内 每个平皿注入 1 ml 3 用已灭菌的营养琼脂培养基 融化待冷却到 40 50 分别倾注 15ml 上述 4 个平皿 盖好上 盖 并以顺时针或逆时针方向快速转动平皿 使供试液与培养基充分混匀 4 以上平皿做好标记 以免混淆 5 待培养基凝固后 将平皿移入 37 的培养箱中培养不少于 48 2 小时 6 2 4 菌落计数 1 当菌落数大于 300 CFU 时 应将原液稀释成 1 1000 即取供试液 1ml 加入 0 9 的氯化钠溶液 9ml 中取得 然后重新接种及培养 2 当细菌生长呈片状 花点样菌落 该平皿不以计数 3 若片状菌落不到平皿中的一半 而其余一半中菌落数分布又很均匀 则可将此半个平皿菌落计 数后乘以 2 以代表全平皿菌落数 4 计数方法 平均数值 稀释倍数 菌落数 质量 g 质量 a 首先选取平均菌落数在 30 300 之间的平皿 作为菌落总数测定的范围 b 如只有一个稀释级平均菌落数在 30 300 之间 则菌落数为该稀释级的菌落数乘以稀释倍数 c 如有两个相邻稀释级的平均菌落数在 30 300 之间 则先计算两稀释级菌落数的比值 高稀释级的平均平板菌落数 稀释倍数 比值 低稀释级的平均平板菌落数 稀释倍数 当比值 2 时 则以 2 个稀释级的平均菌落数均值报告 当比值 2 时 则以低稀释级的平均菌落 数乘以稀释倍数报告 d 如各稀释级平均菌落数均在 300 以上 则按最高平均菌落数乘以稀释倍数报告 如各稀释级平 均菌落数均在 30 以下 则按最低平均菌落数乘以稀释倍数报告 e 如各稀释级平均菌落数均不在 30 300 之间 则以最接近 30 或 300 的稀释级平均菌落数乘以 稀释倍数报告 f 如各稀释级平均菌落数均无菌落生长或最低稀释级平均菌落数小于 1 时 应报告菌数为 10 个 g g 如有 3 个稀释级平均菌落数均在 30 300 之间 则以后 2 级计算级间比值报告 h 菌落计数的报告 菌落数在 10 以内时 按实有数值报告 大于 100 时 采用二位有效数字 在两位有效数值后面 应以四舍五入法计算 在报告菌落数为 不可计 时 应表明样品的稀释度 例 不同稀释度的平均菌落数 例次 10 1 10 2 10 3 两相邻稀释度 菌数之比 菌落总数 个 g 报告方式 个 g 1 1365 164 20 16400 16000 或 1 6 104 2 2760 295 46 1 6 38000 38000 或 3 8 104 3 2890 271 60 2 2 27100 27000 或 2 7 104 4 不可计 4650 513 513000 510000 或 5 1 105 5 27 11 5 270 270 或 2 7 102 QOS P002 736 02 01 0 2 i 总稀释倍数计算时应包括取样时的10ml 即已稀释10倍 6 2 5 可接受标准 初始污染菌和微粒控制值 100 CFU 单位 6 3 验证内容 6 3 1 包装封口前的半成品 生产批号 初始污染菌检测均值 CFU 单位 结果评价 结论 灭菌前初始污染菌 主检 复检 日期 年 月 日 6 3 2 等待灭菌的半成品 存放时间 初始污染菌检测均值 CFU 单位 评价 第 1 天 第 2 天 第 3 天 第 7 天 第 15 天 第 30 天 结论 半成品初始污染菌 主检 复检 日期 年 月 日 以上记录要三次生产批 7 批准结论 验证组组长对验证报告进行审查 批准 并出具合格证明 合格验证报告 8 再验证周期 a 常规再验证周期一年 b 定期对初始污染菌和微粒的检测 定期汇总并进行趋势分析