中医科学研究方法学期末复习要点.doc

中医科学研究方法学1科学:是关于自然，社会，思维等的客观规律的分科知识体系。2技术：是知识技能和操作技巧的统称。3科学研究：是运用科学的观点和方法，利用已知，探索未知，创造新知的实践活动。探索性和创新性是科学研究的基本特征。4科学假说：是根据已知科学规律和科学事实，对于一定范围内的事物、现象的本质、规律或原因的一种推测性说明的一种科学方法，又称科学工作假说、假说方法。5气：是生命力强，不断运动的，肉眼难以所及的极细微物质，是构成人体和维持人体生命的最基本物质。6阴阳：是标示事物性态特征的范畴，代表两种对立的特定属性和两种对立的特定的运动趋向或状态。7五行：是由木火土金水五种元素组成的集合体，是五种物质的运动变化，是一个动态的结构与功能的统一。8比较：是认识对象之间差异点和相同点的逻辑方法。9分类：是把具有共同特点的个体对象归为一类或把具有共同特征的子类集合成类的逻辑方法。换言之，将事物区别为具有一定从属关系的不同等级的系统。10观察：是人们通过感觉器官或借助于科学仪器，有目的，有计划的感知客观对象，从而获取科学事实的研究方法。11实验又称科学实验，是人们通过科学仪器和设备有目的地干预、控制或模拟客观对象的条件下，获取科学事实的研究方法。12调查是为了一定的目的所进行的考察。在科学研究中，判定一个未知事物是否存在、存在的比率，以及与之相关因素的科学活动称之为调查。13科学发现：是科学创造力的同义词，而创造力意味着创造思维。14指标：在科研中，处理因素施加于受试对象必须会产生一定的反应或效应，反应实验效应的现象标志称之为实验指标或观察指标15前瞻性调查：属分析性研究。主要用于检验病因假设，适用于在一定时间内可以明确判断结果的研究，常用相对危险度级为评价指标。又称队列研究。16回顾性研究，属分析性研究。主要用于探索疾病的危险因素，检验病因假设，常用比值比来表示病因与疾病之间的关联度。17依从性：指患者对规定执行的医疗或科研的试验措施，所接受和执行的客观行为及其程度。文献综述的概念和特点？即以综合文献为特征的专题论文，是将一定时期内某一学科领域或专题的文体收集起来，对其提出或探讨的问题进行分析归纳、综合评论、加工整理而形成的论文。(1)综合性 全面系统的就某一专题甚或学科领域在某一时期的历史、现状和发展趋势，即反映所写专题的全貌（2）新颖性 选题新、资料新、新发现、新见解、新思想。一般引用3-5年发表的文献（3）倾向性 作者自己的见解寓意其中，贯穿于内（4）客观性 客观如实的介绍他人的研究进展。样本含量的估算法？有计算法和查表法以及估算法。一般情况下，可根据专业知识和经验而估算。动物实验：大动物5-10只；中等动物（兔，豚鼠）10-20只；小动物（大鼠，小鼠）10-30只。临床研究：常见病、多发病100-500例，其主要症候不少于100例。恶性肿瘤：100例急重病：30-50例难治病：5-15例特殊病：60-100例计划生育（如避孕药）1000例流行病调查1000例以上正常值的探索1000例以上中医临床重大疾病的研究？（1） 心脑血管疾病：控制和降低高危因素，延缓或控制疾病进程和合并症的发生，改善病理状态，促进病员康复，提高生存质量的研究。（2） 恶性肿瘤：提高肿瘤辨证论治的水平，加强中医药抑癌及对放化疗的减毒增效、抗转移、防复发、缓解临床症状、提高生存质量、延长存活时间等方面的研究。（3） 糖尿病:改善临床症状，防治心脑血管、肾损害、神经病变等各种并发症的研究。（4） 骨质疏松：降低危险因素，改善骨质疏松症状，延缓发展进程及合并症发生的研究（5） 痴呆：延缓老年痴呆和血管性痴呆的进程，改善症状和认知功能，提高患者社会交往和生活自理能力的研究。（6） 病毒性肝炎：调节免疫机制，抗病毒，改善肝功能，防治肝纤维化，肝硬化的研究。（7） 多脏器衰竭：控制多脏器衰竭的进程，中医介入的时机和环节以及辨证论治规律的研究。（8） 艾滋病、性病：艾滋病症候诊断标准和辨证论证规律以及调节免疫功能、改善全身状况、提高生存质量、延长生命的研究。性病的中医药防治研究。（9） 药物依赖性疾病：在戒断阶段缓解临床症状和康复阶段调节机体状态，消除稽延性症状以及防治复发的研究。中医临床常见病疑难病的研究？（1） 流行性感冒：预防和治疗流行性感冒的临床流行病学调查，调整免疫功能和辨证论治论治的规律以及有效药物的研究。（2） 支气管哮喘、肺心病、肺间质性病变、阻塞性肺气肿、慢性支气管炎：缓解哮喘，减少复发，延缓肺心病发展进程，缓解肺间质性病变临床症状等，延长生命以及中药对西药协同增效等的研究。（3） 萎缩性胃炎，胃食管反流病和消化性溃疡：缩短病程，防止复发以及食管和胃的癌前病变的研究。（4） 脏器组织纤维化病变：对危险因素的干预，延缓和防止纤维化的进程，改善机体状况和器官组织功能的研究。（5） 难治性肾病、肾功能衰竭：控制疾病发展，改善肾功能和延缓肾衰进程，提高生存质量以及中药对西药协同增效作用的研究。（6） 前列腺病变及性功能障碍：对中老年前列腺炎症、增生以及性功能障碍的预防和治疗研究。（7） 血液病：白血病、再障、难治性贫血和血小板减少性紫癜等病的研究。 （8） 妇科病：调经及对功血、子宫内膜异位症、宫颈病变、不孕症等以及优生优育的研究。（9） 儿科病：小儿营养失调、多动症、糖尿病以及儿童智能发育不全的研究。（10） 皮肤病：防治原发和继发性皮肤病、过敏皮肤疾患以及促进疮疡愈合的研究。（11） 亚健康状态;发挥治未病的优势，针对机体平衡失调，探索预防和消除危险因素的证治规律，恢复机体正常状态的研究。科学研究的分类及各自的概念？（1） 基础研究 是为了获得新的知识和发现新的探索领域的一种创造性活动，其根本目的是探索自然界的基本规律，即分析事物的性质、结构和关系，以提供和检验设想、理论或定律。（2） 应用研究 是为了增加新的科学知识，并针对某一特定的实际应用目标而进行的一种创造性活动。（3） 开发研究科学研究的基本程序？（1） 选题，即选定科研题目（提出问题，查阅文献，建立假说）（2） 设计，在科学研究开始之前，根据专业知识和统计学知识而制定出的完成科研课题的科学的实施方案，是科研计划的核心。（专业设计 统计设计）（3） 实践， 是按照科研设计方案进行观察和实验，是运用科学的方法搜集感性材料的科学活动。（观察法、实验法、调查法）（4） 整理，包括对资料进行分类、检查、分组、拟表、汇总和统计分析等工作。（5） 分析，是对所搜集到的感性材料进行分析、综合和抽象、概括，以建立概念，再运用概念进行判断和推理，从而得出一定的科学结论，或建立科学假说，甚而形成科学理论。（6） 成果，（结题，鉴定，报奖，转化）科学假说的基本特点？（1） 科学性（2） 推测性中医科研选题的程序？（1） 提出问题反复思考、谨慎分析（2） 文献查询了解动态、评估创新（3） 假说形成事实依据、思路新颖、理论基础、水平较高、逻辑思维、意义重大（4） 确定方案科学构思、确立题目、拟定方案（5） 专家论证选题报告（6） 确定课题概括三要素、体现假说、限定成分（7） 课题申报部门对口、学科正好关于科研三要素的选择的问题？A受试对象：人、动物、植物（药物研究）。 分类 ：体内试验（人或动物的整体） 、体外试验（器官、组织、细胞、亚细胞、分子）、半体外试验（先体内后体外）。 选择 ：视试验目的而定。 条件 ：敏感(对被试因素)、稳定（反应）、依从。 缺一不可:中西医双重诊断、病证结合（疾病确诊、证候典型）、客观指标。B被试对象 ：数目、水平和途径。 因素和水平的组合：单因素单水平、单因素多水平、多因素单水平、多因素多水平。C反应指标 ：关联、客观、灵敏、可用。 种类 ：计算、计数和等级。 数目 ：少而精，勿单打一。反映出系统网络调控。 水平 ：高、精、尖、新。 量化 ：主观指标客观化，定性指标定量化。关于实验五原则？A对照:空白对照、实验对照、安慰剂对照、配对对照、组间对照、交叉对照、历史对照、正常值对照B盲法：单盲法、双盲法、三盲法。C重复:标本足够，结果可靠。D随机：抽签法，随机数目表法、计算机随机数目法。E均衡：分层随机，增强组间可比性。科研设计的基本原则？对照、随机、重复、均衡法、盲法。（1） 对照：含义-即除了被试因素外，实验组与对照组的其他条件尽量相同。 类型-按时间分：同期对照，即对照组和实验组在同一时期内平行地进行观察的对照，其可比性强。 历史对照，指以过去资料与本次实验结果进行对照。 -按对照物分：空白对照，在不给任何处理措施的空白情况下，进行观察的一种对照方式，对于排除自发倾向的影响和不良反应是必要的。 实验对照，采用与实验组相同操作条件的对照。即对照组除无被试因素外，施加被试因素方式、途径、操作等实验因素与实验组齐同。 标准对照，是以常规或标准疗法作为对照，是临床常用的一种对照方法。 -按对照方式：自身对照，是试验与对照在同一受试对象本身进行的一种对照。如自身左右对照或自身处理前后对照。 配对对照，设立一定条件，将条件基本相同的受试对象配成对子，一为实验者，一为对照组，在对子内部进行对照比较，称为配对对照。 相互对照，以几个被试因素分别施加于不同的实验组，不另设对照组，而是各实验组之间互为对照，又称组间对照。 交叉对照：在比较两种处理因素时，采用同一批实验对象进行，其半数实验对象先接受A因素而后接受B因素，另一半实验与之相反。 潜在对照：以“前无先例”为对照，以潜在的公认事实实作对照，称为潜在对照，是一种特殊形式的回顾性对照。（2） 随机：含义-称为随机化，指不受研究者的主观愿望或客观上无意识的影响，使每个受试对象都有完全均等的 机会被抽取或分配到对照组或实验组中去。 随机化的方法-简单随机法：有抽签法，掷硬币法，摸球法，随机表法和计算机随机编码。 -区组随机法：将全部研究对象分为四人一区组，然后将每区组内的研究对象进行随机化分组，即先分组后随机。 -分层随机法：即将全部研究对象，根据重要临床特点或预后因素分为若干不同的组，统计学称之为层。再将层内不同数量的研究对象随机分配到实验组和对照组。（3）重复：含义-即重现性，是指各处理组(实验组和对照组)的实验单位都有一定的数量，即样本含量的大小，以及实验结果的可重现性。 重复的条件- 样本含量足够，即样本含量有足够的重复性，以保证研究结果的再现性。一般来说，可靠的实验结果，在同样条件重复性的大小可用P值来表示：p0.05表示不能重复的可能性小于5%，即重现性满意;P0.01的重现性更好。（3） 均衡性：含义-指实验组和对照组之间的非处理因素的一致性，即非处理因素的条件趋于均与一致。 方法-分层随机分组。（4） 盲法 含义-研究者或受试者不知道试验对象分组情况和试验（或对照）措施的试验方法，称之为盲法试验， 其目的是克服研究者或受试者的偏依和主观偏见。 盲法设计- 研究者 受试对象 监督人员 特点单盲 + - + 简单易外受试者偏倚（-），而研究者偏倚（+）双盲 - - + 减少偏倚但缺乏灵活性，有特殊副作用药和危险病人不易三盲 - - - 减少偏倚最佳但执行困难临床试验设计的分期？（1）1期临床试验 目的：观察有关药物的耐受程度、毒性、安全用量、提出安全有效地给药方案。 拟解决的关键问题：（A）人体对药物的耐受情况，最适应的给药剂量和方法。 （B）药代动力学特性。 （C）药物在人体的药理作用及其与动物实验效应的异同。 （D）副作用及处理方法。 （E）药物的疗效。 设计要求：（A）样本数：10-30例（B）证明对治疗某种特定病的有益的药理作用。 (C) 测定人体的耐受剂量或剂量-反应曲线，着重分析个体的差异性和安全现限。 （D）设计连续性评价药物的给药方案。 （E）she设计监测主观和客观的药物反应的有效评价方法。 （F）取代人体药代动力学数据。（2）2期临床试验 目的：为对照治疗试验及扩大的对照试验治疗期，属临床试验最重要的一期。旨在探索适应病症，最适剂量的临床价值、药物副作用。一般分两个阶段，一为在对照条件下详细考查疗效、适应病和不良反应。二为扩大样本数，在较大范围内评价疗效。 拟解决的关键问题：药物的有效性和安全性（A） 对何种类型病的病人有效。（B） 疗效是否确实和又实用价值。（C） 与已知有效药物比较，其实用价值多大。（D） 最佳有效给药方案。（E） 副作用和缺点以及危险性。（F） 利与弊的比值：即药物疗效与不良反应的危险性之间的比例是否有利。设计要求（A） 合理设计对照组：尽量做到组间病人分配的均一性，增加组间的可比性。样本数 ：第一阶段100例，第二阶段200例，合计300例，另设对照100例。常用对照组 ：安慰剂对照、阳性药对照、不治疗或常规治疗对照、同一药品不同剂量对照、历史性对照（B） 确定个体或种属间药物反应的差异与药代动力学的关系。（C） 确定推荐的临床应用剂量范围内药物剂量与药代动力学参数变化的关系：人口学特点（年龄、性别、种族），外来因素的影响（饮食或其他药物），药物和生物成分之间的结合程度。（3）3期临床试验 目的：对药物进行社会性考察与评价。 拟解决的问题：（A）药物长期使用后的不良反应。 （B）进一部进行大样本的考察药物疗效和适应症。 （C）发现药物的新用途. (D)对特殊对象的合理给药方案的研究。 设计要求：扩大样本数， 多中心观察（至少30个参加单位，每单位至少观察50例）。科学论文的基本要求?(1) 内容的科学价值 创兴性（科学论文的灵魂）-提供新的知识和方法，自己的工作和新发现。 科学性（科学论文的根本特点）-真实性（材料真实，数据可靠，设计合理，方法先进） 全面性（全部结果，资料完整） 逻辑性（推理严密，结论恰当） 实用性（科学论文的实用价值，即社会效益和经济效益）-理论意义，实用价值（2）形式的规范标准 编写格式的标准化和规范化：以国家标准为准 行文的规范化和标准化：精湛的写作技巧（结构严谨，层次分明；详略适中，逻辑严密；行文流畅，用词确切）科学论文的基本格式？（1） 论文题目（2） 作者及单位（3） 内容摘要、关键词（4） 正文：前言，材料与方法，结果，讨论，小结。（5） 致谢（6） 参考文献中医临床科研常用设计方案？（一） 随机同期对照试验（RCT） 含义：完全随机设计，系将合格的受试对象用完全随机化的方法分别分配到试验组和对照组进行同步研究观察的试验设计。 设计模式：（第95-96页） 设计要求：（1）随机分组，组间条件均衡 （2）试验的同步性、条件一致性和时间的一致性。 （3）实验组和对照组的样本数尽可能一致 （4）如分层，则不宜过多 统计分析方法 结果分析模式表（第96页） RCT的应用范围：临床治疗性或预防性研究；在特定条件下，用于病因学因果效应研究；可用于非临床试验系统工程。 优缺点：优点：可比性较好和重复性较好；防止选择性偏倚好；结论比较客观和真实 缺点：费时间人力财力花费大：研究结果的代表性有一定的局限性；存在医德问题。（二） 前后对照研究 含义 ：将前后两个阶段，不同措施或治疗方法的结果进行比较，而不是同一措施的重复应用。 自身前后对照属前瞻性研究，不同病例的前后对照属历史性回顾研究。 设计模式（见97页） 设计要求：（1）将整个实验过程分为两个时间相等的阶段。 （2）每一个受试对象，必须完成前后两个时期的试验，方为完成治疗性试验，仅完成一个阶段者作退出处理，不做统计分析。 （3）两个阶段之间必须有洗脱期，其时间长短，应根据药物半衰期及有无残留疗效而定。 （4）如只用一种处理措施进行治疗前后的情况进行比较，则不能称为自身前后对照研究，应属与叙述性研究。 结果分析见98页 应用范围：慢性复发性疾病 优缺点： 优点：代表性好，无需分层; 可用随机方法或双盲法安排前后的治疗，有助于比较和肯定疗效；每一受试对象均有接受试验措施的机会。 缺点：若两阶段观察期太久，可影响两阶段起点的可比性；前后阶段，若干病人有不同的并发症，可对结果有影响；适用范围窄，仅适于慢性复发性疾病；盲法难以实施。（三） 交叉试验 含义：是对两组受试对象用两种不同的处理措施，然后互相交叉交换处理措施，最后对结果进行对照比较的一种设计方案，是目前国际广泛采用的设计。设计模式设计要求 （1）每个受试对象或先或后均接受试验组或对照组的处理措施，其进入试验组的先后顺序按随机化原则进行。 （2）两个阶段之间应有洗脱期，以避免第一阶段处理措施的顺应效应。洗脱的长短应结合药物半衰期，药物效应或血药浓度监测来决定。适于范围： 适于慢性疾病的治疗效果观察，临床主要用于对症药物效果研究或预防药物的效果观察。结果分析（见99页）优缺点：优点；每个研究对象都先后接受了两种试验措施，从而可以确切的评定每一病例对不同干预措施的反应，降低了对比的变异度；样本含量要求少，且有同期对照。 缺点：应用范围受限，必须保证研究对象的病情在进入第二阶段前恢复到第一阶段的治疗前状态。 有时依从性不好。