资源描述
1、免疫组化在病理中的应用，常见指标。免疫组化的基本原理就是抗原抗体反应。包括以下三个步骤：1）识别系统特异性抗体识别组织或细胞中的靶抗原。特异性抗体具有识别并结合靶抗原的功能，这是本技术的理论依据所在；2）显色系统显色系统由酶、底物加上显色剂组成，最终可在标记位点形成有色分子的终末产物；3）联结系统按免疫学要求采用联结或桥联抗体（一般为第二抗体）将识别系统与显色系统联结成为统一体。 其在病理中的应用主要为：(1)提高病理诊断准确性(2)对疾病的预后和治疗具有参考意义(3)对肿瘤增生程度的评价(4)微小病灶的发现，如微小癌，微小病灶(5)指导肿瘤的治疗(6)恶性淋巴瘤及白血病的诊断及分型。免疫组化的指标：肺和胃肠道的特异性指标（免疫组化）答：肺TTF-1、Surfactant apoA、细胞角蛋白。最具诊断价值的细胞角蛋白包括以下几种，腺上皮（CK7、CK8/18、CK20），鳞状上皮（CK5/6、CK14）。胃肠道CDX-2、Villin。1）CDX-2是肠道特异的核转录因子，调节肠道上皮的增殖与分化；是结直肠腺癌的敏感标记物。结直肠腺癌的CDX-2表达率较正常上皮低，鉴别转移性结直肠癌与原发性肺癌的作用很大；2）Villin主要在胃肠道上皮表达，位于微绒毛，是结肠、直肠腺癌敏感的标记物。2.乳Ca常用预后指标、乳腺导管上皮内病变。1）ER: 雌激素受体，是乳腺癌的预后指标之一。阳性患者预后较好，而且对内分泌治疗有效。2）PR：孕激素受体，阳性患者对内分泌治疗也有效。3）Bcl-2：是一种凋亡抑制因子，它的表达可以作为预测肿瘤化疗、放疗和内分泌治疗疗效的指标。4）PS2基因 PS2基因的存在与ER、PB存在着密切正相关关系 PS2对判断预后及指导内分泌治疗均有价值，阳性者预后好，复发率及死亡率均较低，且内分泌治疗有效 5）c-erbB-2癌基因 c-erbB-2扩增与 雌、孕激素受体表达呈负相关，与肿瘤级别较高有关 四联检测，包括ER、PR、PS2以及c-erbB-2 6）p53抑癌基因 p53基因水平越高 ，分化越低恶性程度越高的肿瘤 导管内上皮瘤(乳腺导管内原位癌;DCIS):【临床表现】85以上的病例是在体检时影像学发现的可能的临床表现：可触及的乳房异常肿块；乳头病理性溢液； 与派杰氏病相关的乳头病变分级方法 主要以细胞核特征为基础，结合坏死及细胞极性低级别DCIS: 小的单形性细胞组成；核大小一致，染色质均匀，核仁不明显，核分裂像罕见；呈拱桥、微乳头、筛状及实体型等组织构型排列中间级别DCIS: 在低级别的基础上有坏死，钙化高级别DCIS: 高度异型细胞组成，坏死多见DIN (乳腺导管上皮内瘤变)-1C 组织病理学由小的单形性细胞组成，呈拱状、微乳状、筛状或实体状排列；细胞核大小一致，染色质均匀，核仁不明显，核分裂象罕见。 DIN -2 组织病理学通常由类似DIN-1C的细胞构成，呈实体状、筛状或微乳头状排列，但有些导管含有腔内坏死。 DIN -3 组织病理学管腔内有特征性的伴有大量坏死碎屑的粉刺样坏死，其周围绕以大且多形性的肿瘤细胞，但腔内坏死也不是必不可少的，甚至仅存在单层高度间变的细胞平坦地衬覆管壁。常有无定形的微小钙化灶存在。 3.软组织肿瘤分类（四类），并分别举例子。良性：大多数不复发，即使复发为非破坏性，局部完整切除几乎都能治愈，极罕见情况下（1/5万），形态学良性肿瘤可发生远处转移，但形态学检查完全不能预测。结节性筋膜炎中间性（局部侵袭性）：常局部复发，伴浸润和局部破坏性生长，但无转移潜结节性筋膜炎能。韧带样型纤维瘤病中间性（偶有转移性）：除局部侵袭性生长外，偶能引起远处转移，转移率2%，无可靠的组织形态预测转移。炎性肌纤维母细胞性肿瘤恶性：除局部破坏性生长和复发外，还能发生远处转移。可分为低度、中度和高度恶性三类。转移率大多20%-100%，低度恶性肉瘤转移率仅2%-10%，但局部复发时，恶性程度增高。成人纤维肉瘤。4.肺硬化性血管瘤的诊断。临床特点：1少见，占良性肿瘤的22.2%。2女性多见，占83%。3右肺下叶，95%为单发结节，位于外周部。4症状轻微，偶有咳嗽、胸痛、咯血。5部位：多位于外周部，少数在肺膜下、段支气管周围。大体形态：境界清楚，有或无包膜；部位：多位于肺外周部，少数在肺膜下段支气管周围，从支气管外突入腔内，呈息肉状；直径 0.3CM8.0CM,大多3.0CM；可发生囊性变、钙化组织形态：2 种主要细胞 ：缺一不可（1）立方状上皮细胞 (衬于乳头状结构表面)（2） 圆形细胞 (在肺泡间质中)4 种组织构型 (至少有3种)（1）乳头状结构（2）实性细胞区（3）肺泡内出血 ( 海绵状血管瘤样 )（4）硬化性变化免疫组化：可决定诊断：EMA、TTF-1 2种细 胞 （+），乳头表面上皮 AE1/AE3（+），圆形细胞 vimentin可（+）。5、淋巴瘤B细胞，T细胞表面常用标记。淋巴瘤分为NHL,HL以及其大致分类。淋巴瘤分类重要标记物：前淋巴母细胞性淋巴瘤：TdT；小B 细胞淋巴瘤：CD5, CD23；套区细胞淋巴瘤：Cyclin D1；滤泡性淋巴瘤：CD10（或Bcl-6）；Burkitts 淋巴瘤：Ki67（100% 阳性）；血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤：滤泡树突状细胞标记物（滤泡外网架）；间变性大细胞性淋巴瘤：CD30, ALK；结外NK/T 细胞淋巴瘤：CD56淋巴瘤的分类：非霍奇金淋巴瘤（NHL）、霍奇金淋巴瘤（HL、HD）HD分类：1、结节性淋巴细胞为主HL；2、经典型霍奇金淋巴瘤：3淋巴细胞为主型（LP）；4结节硬化型（NS）；5混合细胞型（MC；6淋巴细胞消减型（LD）HD三大进展：R-S细胞与EB-V关系密切、 R-S细胞来源初步认定-B细胞、 新的改进分类推出。非霍奇金淋巴瘤分类及分期：1、低度恶性：小淋巴细胞型。滤泡性小裂细胞为主型。滤泡性小裂与大细胞混合型。2、中度恶性：滤泡性大细胞为主型。弥漫性小裂细胞型。弥漫性大小细胞混合型。弥漫性大细胞型。3、高度恶性：大细胞，原免疫细胞型。原淋巴细胞型。小无裂细胞（Burkitt）型。4、杂类（低度至高度恶性）：蕈样霉菌病。组织细胞型。骨髓外浆细胞瘤。不能分类。其他。6.宫颈癌分类，早期癌的概念。 病理类型 常见鳞癌级为高分化鳞癌，级为中分化鳞癌（非角化性大细胞型），级为低分化鳞癌（小细胞型），多为未分化小细胞。腺癌主要组织学类型有2种。黏液腺癌恶性腺瘤：又称微偏腺癌，属高分化宫颈管黏膜腺癌。和腺鳞癌三种类型。宫颈浸润癌：糜烂型、外生菜花型、内生浸润型、溃疡型。7.葡萄胎，绒癌的概念及鉴别。葡萄胎是指妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生，间质高度水肿，形成大小不一的水泡，水泡间相连成串，形如葡萄，亦称水泡状胎块（HM）。葡萄胎分为两类：完全性葡萄胎胎盘绒毛全部受累，整个宫腔充满水泡，弥漫性滋养细胞增生，无胎儿及胚胎组织可见；部分性葡萄胎部分胎盘绒毛肿胀变性，局部滋养细胞增生，胚胎及胎儿组织可见，但胎儿多死亡，有时可见较孕龄小的活胎或畸胎，极少有足月婴诞生。表现为1.停经后阴道流血2.腹痛。绒毛膜癌简称绒癌，是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤。其特点是滋养细胞失去了原来绒毛或葡萄胎结构，而散在地侵入子宫肌层，造成局部破坏，并由此而转移至其他脏器或组织。妊娠绒癌50%继发于葡萄胎，发生于流产或足月分娩后各占25%，少数发生于异位妊娠后。绒癌的治疗原则以化疗为主，手术为辅。可单药治疗或联合化疗。绒癌的组织学检查可见大片分化不良的细胞滋养细胞和合体滋养细胞以及出血坏死，但没有绒毛结构。葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌都是由胚胎滋养细胞变化而来的肿瘤，故统称为滋养细胞肿瘤。三者既有别又密切相关，是一种疾病的不同发展阶段。葡萄胎属良性疾病，侵蚀性葡萄胎及绒癌则为恶性滋养细胞肿瘤。葡萄胎，侵蚀性葡萄胎，绒癌的鉴别；葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌先行妊娠葡萄胎各种妊娠潜伏期无多在6个月以内常超过12月绒毛有有无滋养细胞增生轻重轻重，成团重，成团浸润深度蜕膜层基层肌层组织坏死无有有转移无有有脑肝转移无少较易HCG+葡萄胎与绒毛膜癌的鉴别葡萄胎绒毛膜癌发病年龄任何年龄小于20岁和大于40岁多见病变性质良性病变恶性肿瘤与妊娠关系异常妊娠葡萄胎、流产、正常妊娠后滋养层细胞不同程度增生，异型性很小异常增生，异常性显著绒毛结构水泡状绒毛不侵入肌层无绒毛结构绒毛间质有绒毛，间质高度水肿无绒毛、无间质间质血管间质血管消失或少量无血管出血坏死少见极常见转移灶无肺、脑、阴道壁临床表现子宫增大，无胎心、胎动子宫增大、阴道持续性不规则流血治疗手术化疗为主预后绝大所数能治愈，有可能转为侵蚀性葡萄胎，还有可能转为绒癌差8. 早期食管癌、早期胃癌、早期肝癌、慢性胃炎的概念。Barret食管的概念，食管癌。各种常见癌前病变。早期食管癌：指侵犯粘膜和粘膜下层的癌，未侵犯肌层，无淋巴结转移者。早期胃癌：局限在粘膜或粘膜下层的癌，而不论有无淋巴结转移。早期肝癌：指单个癌结节3cm或两个癌结节合计最大直径3cm的原发性肝癌慢性胃炎：由各种原因引起的胃粘膜慢性炎症，分成非萎缩性、萎缩性和特殊类型三大类。Barrett食管：为了应对长期胃内容物反流，食管正常的鳞状上皮被含有杯状细胞的柱状上皮取代（为粘膜柱状上皮化生）。肉眼表现：红色天鹅绒样粘膜出现在胃食管交界处：不规则的环形带、线性条纹、孤立的岛状。结局：溃疡、狭窄、癌变食管癌：是原发于食管的恶性肿瘤，以鳞状上皮癌多见。临床上表现为进行性的吞咽困难为其最典型的症状。胃癌的癌前病变：慢性萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡伴异型增生、胃粘膜大肠型肠上皮化生。食管癌癌前病变：Barrett食管、食管炎症、食管上皮增生、食管溃疡、食管粘膜白斑、食管瘢狭窄。9. 胃肠间质瘤。良恶性诊断标准：肯定恶性标准：1.转移2.浸润到临近器官3.肠道间质瘤侵犯肌层；潜在恶性标准：1. 肿瘤长径：在胃部5.5cm，在肠道4cm 2. 核分裂像：在胃部5/50HPE，在肠道 1/50HPE 3. 肿瘤坏死4. 核异型性明显5. 瘤细胞丰富，生长活跃6. 上皮样细胞呈细胞巢或腺泡样排列。良性间质瘤：无任何恶性及潜在恶性指标。潜在恶性或低度恶性：仅具有一项潜在恶性指标。恶性间质瘤：具有一项肯定的恶性指标或具备二项潜在恶性指标。分类：GIST组织细胞学形态变化较大，从梭形细胞到明显的上皮样细胞，不同的细胞形态可出现在同一肿瘤内。因此，可分为梭形细胞型、上皮样细胞型、梭形和上皮样细胞混合型免疫组化：GIST最具有特征的免疫组织化学标记物是c-kit(CD117)，大部分GIST还可表达CD34；正常胃肠道肌层内Cajal细胞和肥大细胞CD117阳性，而平滑肌细胞、血管平滑肌细胞和神经纤维不表达CD117；NSE，S-100，SMA可局灶阳性，有多向分化。10. 肺腺癌的分类腺癌诊断依据是癌组织有腺样分化的特征。腺癌可以向支气管和细支气管肺泡所具有的所有细胞类型分化，表现为癌细胞分化为成熟的腺管状、腺泡状、或有柱状细胞内衬的乳头状结构，或有黏液分泌。分型：混合性亚型（最多见）、腺泡性腺癌、乳头状腺癌 、细支气管肺泡癌 非粘液性、粘液性 混合性非粘液性及粘液性或未定性 实性腺癌伴粘液分泌Variants胎儿型腺癌、粘液性（胶样）腺癌、粘液性囊腺癌、印戒细胞腺癌、透明细胞腺癌腺癌组织学生长模式周围型肿瘤、中央型或支气管内肿瘤、弥漫性肺炎样生长、弥漫性双侧肺部病变、假间皮瘤样癌、在纤维化的背景中，可以存在局限性疤痕，或是弥漫性间质纤维化。11.颈部包块可能考虑的疾病有哪些？答：1、甲状舌管囊肿/甲状腺结节2、鳃裂囊肿3、急、慢性颈淋巴结炎4、颈淋巴结核5、艾滋病性颈淋巴结肿大6、甲状腺腺瘤7、涎腺混合瘤8、神经源性肿瘤9、颈动脉体瘤10、恶性淋巴瘤11、转移性恶性肿瘤。 12.肿瘤的良、恶性鉴别，生物学行为，异型性。良性肿瘤恶性肿瘤生长速度缓慢较快生长方式外生性生长，膨胀性生长浸润性生长（主要方式）外生性生长、膨胀性生长特征有包膜，不侵犯周围组织，可推动无包膜，浸润破坏周围组织，境界不清，活动受限转移不转移可转移继发改变少见常见，如出血、坏死、溃疡形成等全身影响较小，主要为局部压迫或阻塞较大，破坏原发部位和转移部位的组织坏死、出血、合并感染；恶病质复发不复发或很少复发易复发镜下表现分化好，异型性下，核分裂像无或少，不见病理性核分裂像分化不好，异型性大，核分裂像多，可见病理性核分裂像组织结构与原来正常组织相似不规则，与正常组织不同13.引起肠道溃疡的疾病有哪些？其病理改变的特点答：引起肠道溃疡的疾病主要有以下几种：溃疡性肠结核:(1) 环形溃疡, 与肠腔长轴垂直; (2) 溃疡浅, 边缘不整齐, 底部为干酪样坏死,其下为结核性肉芽组织; (3) 溃疡愈合引起肠窄。伤寒:多发性溃疡，圆形、卵圆形，长轴与肠的长轴平行，重者穿孔/出血。肠阿米巴病:好发于盲肠、升结肠，为变质性炎，溃疡较深，多呈“烧瓶状”。肠血吸虫病:肉眼可见肠粘膜充血水肿及灰黄色细颗粒状扁平隆起的病灶，直径约0.51.0cm左右。继之，病灶中央可发生坏死脱落形成大小不一、边缘不规则的浅表溃疡。细菌性痢疾:以大肠黏膜大量纤维素渗出形成假膜及浅表溃疡，多表现为“地图状溃疡”。真菌性肠炎:肉眼：肠道粘膜充血、水肿、糜烂、溃疡；镜下：粘膜坏死脱落形成溃疡。克罗恩病:肠壁全层炎症改变，粘膜下层增厚，水肿伴明显淋巴管扩张，溃疡多呈裂隙状。溃疡性结肠炎:肉眼观见黏膜弥漫性充血、水肿，表面呈细颗粒状，脆性增加，糜烂及溃疡。溃疡一般位于黏膜或黏膜下层，为表浅性溃疡。肠道肿瘤肿瘤表面形成较深溃疡或呈火山口状。14.动脉粥样硬化的病理改变答：脂纹（fatty streak) 是AS肉眼可见的最早病变。为点状或条纹状黄色不隆起或微隆起于内膜的病灶，常见于主动脉后壁及其分支开口处。 纤维斑块（fibrous plaque） 是由脂纹发展而来。内膜面散在不规则表面隆起斑块，颜色从浅黄或灰黄色变为瓷白色。 粥样斑块:是纤维斑块深层细胞的坏死发展而来。内膜面可见灰黄色斑块既向内膜表面隆起又向深部压迫中膜。 复合性改变 是指纤维斑块和粥样斑块的基础上继发的病变：斑块内出血斑块破裂血栓形成钙化动脉瘤形成血管腔狭窄。15.骨肉瘤的分类答：中心性（髓性）骨肉瘤1）普通型中心性骨肉瘤：最多见，发生于骨内，破坏骨皮质并侵犯周围组织。好发于长骨干骺端。2）骨内分化好低恶度骨肉瘤：少见 占骨肉瘤的1%，主要由纤维及骨组织组成，细胞轻度异型，预后好。3）圆形细胞骨肉瘤：少见， 占骨肉瘤的1%，是具有Ewing肉瘤和骨肉瘤特征的一种类型，对放疗和化疗反应敏感。4）血管扩张型骨肉瘤：少见. 表面性骨肉瘤：发生于骨表面，一般预后好。1） 骨旁骨肉瘤（皮质旁骨肉瘤）年龄较大，病程长（可达十年，发生在骨外表面，X线为骨表面蘑菇状肿块，预后好。2)骨膜骨肉瘤 来自于骨膜或皮质浅部；根据名称定义不累及髓腔，体积较小，低度或中度恶性，好发股骨与胫骨骨干(85%见于膝部) 3) 高度恶性表面骨肉瘤 表面骨肉瘤，与髓内典型高度恶性骨肉瘤相同16肺神经内分泌肿瘤的概念是一类具有独特的形态学、超微结构、免疫组化和分子特征的肿瘤，但在WHO分类中将它们归类于不同的形态学类型 类型小细胞癌（SCLC）、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、典型类癌（TC）、不典型类癌（AC） 、具有神经内分泌分化的非小细胞癌：一些肺癌在光镜下并不表现神经内分泌形态特征，但可通过免疫组化和/或超微结构证实神经内分泌分化的存在。，最常见的是腺癌。这些肿瘤总称为具有神经内分泌分化的非小细胞癌（NSCLC-ND。 17.卵巢性索间质肿瘤的分类。答：卵巢性索-间质肿瘤（sex cordstromal tumors）为从卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、支持细胞、间质细胞和间质纤维母细胞起源的肿瘤，其可为单一性也可为混合性。许多性索间质肿瘤能分泌类固醇，因而产生内分泌症状。以颗粒细胞瘤和泡膜细胞瘤多见，此两种肿瘤常混合存在，可分泌雌激素。 新版WHO将卵巢性索-间质肿瘤分为4大型：1、颗粒-间质细胞瘤，2、支持-间质细胞肿瘤，3、混合性或未分化细胞型的性索-间质肿瘤，4、类固醇细胞肿瘤。18.子宫内膜增生症分类及病理改变。答：子宫内膜增生症（endometrial hyperplasia）临床表现为功能性子宫出血，主要症状为月经不规则、经期延长和月经量过多。大部分病人发生于更年期或青春期。其发生与卵巢雌激素分泌过多而孕酮缺乏有关。根据增生腺体的结构和有无细胞的不典型将子宫内膜增生症分为4类。单纯性增生:腺体数目增多、腺的外形不规则和轻度拥挤,但未达到背靠背拥挤的程度,部分腺腔扩张,形成大小不等的囊性变;无细胞的不典型改变。复杂性增生:增生腺体的外形不规则,有明显结构的复杂性和背靠背的拥挤;无细胞的不典型。不典型增生:腺体增生伴细胞的不典型和极向消失。细胞不典型根据程度分为:轻度:核增大变圆,染色质细,分布均匀;中度:核大,核多形性,核仁明显,染色质不规则,分散的凝块状。不典型增生再根据腺体的结构分为2类:单纯性不典型增生:单纯性增生的病变伴有细胞的不典型;复杂性不典型增生:复杂性背靠背拥挤的腺体伴有细胞的不典型。19.胃肠道上皮肿瘤的WHO分类答：1. 无肿瘤2. 不确定肿瘤3. 黏膜低级别瘤变 3.1低级别腺瘤 3.2低级别异型增生4. 黏膜高级别瘤变4. 1高级别腺瘤/异型增生4. 2非浸润性癌(原位癌) 4. 3可疑浸润癌4. 4 黏膜内癌5. 黏膜下浸润癌20.肺鳞癌的分类答：鳞状细胞癌（SCC）是来源于支气管上皮的一种恶性上皮性肿瘤，可表现角化和/或细胞间桥特征。乳头型 癌细胞呈乳头状生长。透明细胞型 癌组织主要或全部由透明细胞构成，但也具有鳞癌分化特征的少量癌组织。与透明细胞癌的鉴别是后者分化更差，核异型显著，且无鳞癌分化的特征。小细胞型 癌细胞小，但仍保持非小细胞癌的形态特征。神经内分泌标记阴性。基底样型 特点是癌组织具有基底样癌的特征，即癌细胞巢周边的细胞呈明显的栅栏状，胞质较少，核深染，癌巢中心的细胞则具有较丰富的胞质，并有明显的角化现象。如无鳞分化的特征，则称为基底样癌。21早期肺癌的概念答：中央型早期肺癌 指发生在次段支气管以上的大支气管的癌。诊断标准：1无局部淋巴结转移，2癌组织局限在支气管内生长，甚至侵至支气管外膜，但是不侵及临近的肺实质。 外周型早期肺癌 大多由小支气管上皮癌变而来，少见,。以鳞状细胞癌为多见。一般在肺实质内生长，呈结节状。诊断标准：癌结节直径不超过2CM，局部淋巴结无转移。22 中晚期肺癌的概念答：概念：根据TNM分期，除了原位癌及其他类型早期肺癌外，1期和2期属中期肺癌，3期和4期属于晚期肺癌。 分类：中央型：主要是鳞癌、小细胞癌、大细胞癌、类癌，少部分腺癌也可是中央型。 外周型：主要是腺癌。少部分鳞癌、小细胞癌、大细胞癌和类癌23按肿瘤的大体形态，肺癌可以分为4种类型：1）支气管内息肉样型2）结节型：结节直径小于5CM；3）巨块型：结节直径大于5CM；4）弥漫型：癌组织在肺实质内弥漫性生长，可累及一叶的大部或两叶。24. 肺的癌前病变 1）基底细胞增生：基底细胞数量增多，层次增加，伴有细胞的异型性。 2）鳞状上皮异型增生. 3）细支气管肺泡上皮不典型腺瘤样增生 4）弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生25大细胞肺癌定义：又称为大细胞未分化癌，没有任何腺癌或者鳞癌的分化特征。亚型：1大细胞神经内分泌癌，占肺癌总数的3%， 2透明细胞亚型 3基底样亚型 4淋巴上皮样亚型26 肺小细胞癌（SLCL）是一种由小细胞组成的恶性上皮肿瘤，肿瘤细胞胞浆稀少，细胞边界不清，核染色质细颗粒状，无核仁或不明显，细胞呈圆形、卵圆形或梭形，核切迹明显，坏死典型呈广泛性，核分裂计数高。Variant 与另一种成分即任何一种非小细胞癌成分相混合的小细胞癌，通常为腺癌、鳞状细胞癌或大细胞癌，梭形细胞或巨细胞癌较少见。
展开阅读全文