常用分析方法在化学药品中的检查及注意事项.doc

常用分析方法在化学药品检验中应用与注意事项2007-11-26 16:42:15 摘要：分析方法在国民经济的各个部门，各有关学科都有着重要的作用，同样在药物分析和检验中，也同样有着举足轻重的作用，特别是其中的几种常用的分析方法，例如紫外，高效液相，和滴定法关键字：分析方法；滴定分析；紫外分光光度法；高效液相法分析方法按不同分类，可将分析方法归属于不同的类别。按目的分类，分为定性分析、定量分析、结构分析；按对象分类分为无机分析和有机分析；按原理分类，分为化学分析和仪器分析；还有按数量分类分为常量、半微量、微量、超微量。现主要简单介绍按原理分类的分析方法。化学分析法是以物质的化学反应为基础的分析方法。被分析的物质称为试样，与试样起反应的物质称为试剂，试剂与试样发生的化学反应称为分析化学反应。根据定性分析反应的现象和特征鉴定物质的化学组成，属于化学定性分析。例如：鉴别中的化学反应，根据定量分析中应用的试样和试剂的量来测定物质组成中各组分的相对含量，属于化学定量分析，又可分为重量分析与滴定分析（容量分析）。例如化学药品中的许多含量测定都用到了滴定分析。仪器分析：又叫物理和物理化学分析，主要包括电化学分析、光学分析、质谱分析、色谱分析等。其中光学分析包括旋光分析，紫外分光光度法，红外分光光度法等。色谱分析，按流动相可分为高效液相色谱法和气相色谱法。其中紫外和高效液相，我们最为常用。今年，我共完成了109批次的化学药品，其中合格率为100%，全检率为91%，合格全检数为99批次，复检4批次，完成省所调配31批次，共完成40个品种。对40个品种的检验项目中各类分析方法进行统计列表如下： 仪器分析化学分析紫外分光光度法高效液相色谱法旋光光度法红外分光度法定性分析定量分析鉴别30%8%5%90%检查38%6%含量测定35%20%3%15%由表中数据可得，定量分析、定性分析、高效液相色谱法和紫外分光光度法所占的比率较大，应用较多，详细介绍以下四种分析方法：一、化学定性分析：主要是用在鉴别，绝大多数的药品鉴别中都用到了化学定性分析分析法，因为此法称为经典的定性分析方法，主要是利用了物质之间的有特征的特殊的化学反应原理。最后根据反应的过程中，或结果中产生的颜色、气味、沉淀等的变化确定某种组分的存在，操作起来，简单、方便、结果清楚明显、准确率高。注意事项是发生反应的条件，必须达到标准的规定。例如小儿氨酚黄那敏颗粒的鉴别中，要求水浴70中加热，溶液显蓝紫色，还有盐酸雷尼替丁胶囊的鉴别中要求小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅纸显黑色。如果条件达不到就不会产生相应结果。二、化学定量分析：主要是容量分析法。分为酸碱滴定法，如阿司匹林片、阿司匹林肠溶片的含量测定；氧化还原滴定法，如尼群地平片、盐酸小檗碱片、氨咖黄敏胶囊的含量测定。配位滴定法，如维U颠茄铝胶囊中的氢氧化铝和泛酸钙片中的含量测定等。由此可见，滴定分析法是化学分析中最常用的方法，又称为容量分析法，是将已知准确浓度的溶液标准溶液通过滴定管滴定到待测溶液中的过程。具有快速准确、操作简便、仪器要求低的特点，相对误差一般在0.2%以下，滴定分析方法必须注意以下三个因素：反应必须定量完成，即待测物质与标准溶液之间的反应要严格按一定的化学计量关系进行，反应完成程度要达到99.9%以上。反应必须迅速完成。对于速度较慢的反应能够采取加热，使用催化剂等措施提高反应速度。必须有适宜的指示剂或其他简便可靠的方法确定终点。例如：测定维U颠茄铝胶囊（斯达舒）含量中的氢氧化铝，指示剂二甲酚橙指示液受溶液PH的影响很大，PH稍有变化，颜色就产生了明显的变化，以至于最后的终点判定出现模糊。判断结果不准确，影响实现结果。还有在具备上述三个因素的前提下，反应滴定的条件也是很重要的。三、紫外一可见分光光度法，作为仪器分析中的一种常用分析方法，无论是在药品检验中的鉴别、检查还是含量测定方面，它都占了很大的比率。它属于电子光谱类、灵敏度较高，一般可达10-410-6/ml，准确度一般为0.5%，定性上不仅可以鉴别不同功能团和化学结构不同的化合物，还可以鉴别结构相似的不同化合物。在定量上，不仅可见进行单一组分的测定，而且可以对多种混合组分不经分离进行同时测定如利用双玻长测定法，测定复方磺胺甲噁唑片的TMP和SMZ的含量测定。基本公式：Lambert-Beer定理A=-lgT=ECL（A吸收度，T透光率， E比例常数， C为浓度， L为厚度）在使用紫外分光光度计之前，或者是用了很长一段时间，也需要对分光光度计进行检查或校正有波长校正，利用有特征的光谱线进行校正。吸光度校正，用标准溶液其中以铬酸钾溶液，在25时把0.0400g铬酸钾溶解在1l的0.05mol/lKoH溶液中，放在1cm厚的吸收池内，测定其在不同波长下的吸光度，通过比较标准，可以起到校正作用。吸光池的校正，在吸光池A内装X试样溶液，在吸光池B内装入参比溶液，测量试液的吸收度，然后倾出吸收池内的溶液，洗净吸收池。再分别在吸收池A内装入参比液，B内装入试样溶液，测量吸光度，要求前后两次测得吸光度差值小于1%，校正时，应多选择几个波长进行测定。测定：定性鉴别：采用对比法： 对比吸收光谱特征数据（入max.E1%1cm）对比吸光度（或吸光系数E1%1cm），如尼群地平片的鉴别中国药典2000年版二部规定在353nm与303nm的波长处的吸收度比值应为2.1-2.3定量分析法：吸光系数法：C=A/L （或E1%1cn可从文献中查到）标准曲线法对照法：同样条件下，配制标准和样品溶液A 标=EC标l（同种物质，同台仪器同一波长测定）。A 标=EC样l C样=C标*A样/A样。双波长测定法，如复方磺胺甲噁唑片的含量测定（前面提到）。四、高效液相色谱法：（HPLC）是现在最常用的分析方法，具有适用范围广，分离分析速度快，灵敏度高等特点。它根据色谱柱的不同，分离机制的不同和固定相的聚集状态的不同，可分为很多种。现主要介绍一下反相键合相色谱法，典型的反相键合色谱法，是用非极性固定相和流动相组成的色谱体系。固定相常用十八烷基（ODS或C18）键合相，流动相常用甲醇-水或乙腈-水。反相色谱法是应用最广的色谱法，主要用于分离非极性至中等极性的各类分子型化合物，可以解决80%的液相色谱课题之说并不过分。注意：对流动相的基本要求：首先不能与固定相发生化学反应对样品有适宜的溶解度必须与检测器相适应，不能选用截至波长小于检测波长的溶剂，否则溶剂也会产生吸收度，影响结果，粘度小。应用：定性上，一般利用保留时间，即纯物质和样品的保留时间和相对保留时间相互对照、进行定性分析、方法虽然比较简单粗糙，但仍是已知范围未知物的常用鉴定方法。例如：法莫替丁片，氯芬黄敏片，双扑伪麻分散片的鉴别中都用到了它.在定量上，主要有外标法，以对照品溶液（待测组分的纯物质），对此求算试样含量的方法、优点:不需知道校正因子，只要被测组分出峰，无干扰，保留时间适宜，就可进行定量分析，缺点进样量必须准确，否则定量误差大。内标法，使用内标法，可抵消仪器稳定性关，进样量不够准确带来的实验误差，分为内标对比法和内标校正因子法。高效液相色谱法主要用于复杂成分混合物的分离，定性、定量，这不受沸点，热稳定性、分子量大小及有机物与无机物的限制。一般来说，只要能制成溶液就可分析、无论在灵敏度、去属性及快速性等方面都有独特的特点。以上介绍的几种分析方法，是化学检验中最用的分析方法。