α受体激动药

拟肾上腺素药 受体激动药 一 1 受体激动药 1 去甲肾上腺素 1 药理作用 是肾上腺素能神经末梢释放的递质 肾 上腺髓质分泌少量 主要激动 1 受体 对心脏 1 受体 也有兴奋作用 对 2 受体几乎没有作用 心脏作用 使心脏收缩力增强 心率轻度增快 又因 小动脉 小静脉高度收缩 外周阻力增加 回心血量增多 使血压显著增高 也使冠状动脉灌注压升高 激动心脏还 使其代谢产物腺苷增加 舒张冠状血管 血管的作用 强烈地收缩外周血管 降低了组织灌注 包括肾血管收缩 显著降低肾血流 肾血管内直接注射可 诱发急性肾衰 限制了其在临床使用 进一步研究发现 肾血流改变对肾功能的影响不如肾小球滤过率 对肾功能 影响大 当去甲肾上腺素引起肾血流显著下降时 由于输 出小动脉收缩较输入小动脉强 使肾小球内压增高而代偿 了肾血流下降对肾功能的影响 肾小球滤过率改变不明显 健康志愿者输注去甲肾上腺素使肾血流降低 50 也 不引起肾小球滤过率的改变 甚至对感染性休克的患者利 用多巴胺不能利尿 改用去甲肾上腺素虽肾血流低下但仍 可迅速改善利尿状态 因此 去甲肾上腺素近年来再次被 临床重视 体内过程 该药起效迅速 停药后 1 2min 失效 大部 分被体内酶代谢 2 临床应用 主要用于治疗低血压 特别对于感染性 休克高排低阻者 在充分扩容后应用可显著见效 嗜铬细 胞瘤切除后低血压应持续静脉注射一段时间 近年来常与 扩血管药物并用 治疗低心排血量或难治性休克 具体用法 2 4mg 加入 500ml 水中 每分钟 1ml 每小时 应该是 60ml 如果每小时进 20ml 原来的浓度应该扩大 3 倍 即将 2mg 的去甲肾上腺素加入 170ml 的水中或将 6mg 的药物加入 500ml 水中 抽 20ml 一小时用完 3 注意事项 长时间静脉滴注即使没有渗漏皮下也易 导致局部组织缺血 坏死 可在去甲肾上腺素溶液中加入 酚妥拉明 2 1 预防 还可改善组织灌注 由于静脉滴 注时血压波动剧烈 所以应持续监测血压变化 4 不良反应 局部组织缺血坏死 局部酚妥拉明或局 麻药浸润 肾损害 对高血压 动脉粥样硬化及器质性心 脏病者禁用 5 禁忌症 大剂量可引起心律失常 仅用于静滴 禁用于肌注 药液变色或产生沉淀后不能再使用 高血压 动脉硬化 肾病 无尿 甲状腺功能亢进 妊娠晚期 兴奋 子宫 等患者忌用 2 间羟胺 人工合成的非儿茶酚胺类药 具有直接和 间接作用于肾上腺素受体 不易被 COMT 和 MAO 降解的 特性 作用类似去甲肾上腺素 效应稍弱 但持续时间长 主要作用 1 受体 对 受体作用弱 长时间滴注可耗尽 体内储存的去甲肾上腺素而失效 应改用去甲肾上腺素 3 甲氧明 只选择性激动 1 受体 对其他受体无作 用 只激动小动脉 1 受体 很少兴奋小静脉 1 受体 所以回心血量不多 血压升高不明显 可反射性 促进迷走神经兴奋 故能治疗室上性心动过速 成人剂量 10 20mg 静脉注射 4 去氧肾上腺素 性质稳定 作用时间 5 10min 直接激动 1 受体 收缩小动脉和小静脉 并稍有促 去甲肾上腺素释放功能 对 受体作用弱 升高血压可反射性减慢心率 对心 肌应激性小 主要用于治疗低血压 常用于低血容量休克及血管阻 力降低性低血压 也可用于室上性心动过速 单次静脉注射 40 100 g 静脉滴注 0 15 g kg min 按血压调整剂量 心肌缺血患者及前负荷增高者切忌单独应用 应与硝 酸甘油并用 二 2 受体激动药 1 可乐定 为选择性 2 受体激动药 主要经肝脏代谢 激活中枢 2 受体 抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去 甲肾上腺素 负反馈机制 达到抗高血压 降低血管 阻力及心率的作用 抑制脊髓 P 物质的释放 激活脊髓中神经元突触 2 受体 产生镇痛作用 激活蓝斑核中的 2 受体 产生较强的镇静作用 因不阻滞肾上腺素受体 可保持机体正常反射功能 显效时间 30 60min 峰值时间 2 4h 临床应用 治疗高血压 成人 0 1 1 2mg d 分次口服 临床麻醉 麻醉前用药 口服 0 2 0 3mg 5 g kg 可 显著镇静 减少麻醉药及阿片类药物剂量 40 50 还有预 防气管插管的心血管副反应等 椎管内应用 有显著的镇痛效应 并延长镇痛时间 无恶心 呕吐 乏力及呼吸抑制现象 70 150 g 神经阻滞时应用 可强化镇痛效应 延长镇痛时间 150 g 注意事项 长期应用突然停药可出现反跳性高血压和心律 失常 可能有噩梦 嗜睡 不安 焦虑和压抑感 静脉注 射可能一过性兴奋外周 受体 导致急性血压升高 2 右美托咪定 具有镇静 抗焦虑 催眠镇痛和解交感作用 高选择性 2 受体激动剂 对 2 受体的选择性是 1 受体的 1600 倍 药理作用 作用机制 1 作用于蓝斑核的 2 受体 发挥镇静 催眠和抗焦虑 作用 与 GABA 系统的镇静药不同 2 受体拮抗药 阿替美 唑 可以拮抗其催眠作用 2 通过作用于蓝斑核 脊髓及其外周器官的 2 受体 产生镇痛作用 纳洛酮不能阻断 2 受体激动剂的强效镇 痛作用 3 抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素 负 反馈机制 达到抗高血压 降低血管阻力及心率的作 用 中枢神经系统 1 右美托咪定具有镇静 催眠 抗焦虑和镇痛作用 一般 静脉注射 1 g kg 10min 注完 其起效时间内为 10 15min 达峰时间 25 30min 其引发的睡眠效果类似于自然睡眠状态 这一特点不 同于临床常用的其他麻醉药物 具有极强的抗焦虑作用 能强效抑制心里恐慌 具有剂量依赖性的遗忘作用 2 可用作气管插管前诱导 麻醉维持及 ICU 机械通气时 镇静等 3 可用于阿片类药物快速脱毒 苯二氮卓类药物耐受等 4 与阿片类药物不同 右美不引起痛觉过敏 5 右美具有神经保护作用 能减少脑组织缺血坏死 改 善神经功能预后等 研究表明 2 受体激动剂与拮抗剂均 有神经保护功能 所以右美的脑保护不一定是 2 受体激 动的结果 6 右美有促进痉挛的作用 但临床上未见报道 同时右 美可减轻大剂量阿片类药物引起的肌强直 呼吸系统 几乎无呼吸抑制作用 大剂量时潮气量减少 但频率不变 与阿片合用 可增强镇痛作用 但不会进一步加重呼吸抑 制 心血管系统 外周机制 作用于周围神经末梢突触前膜 抑制去甲肾上 腺素的释放 这可能是其心率减慢的主要机制 中枢机制 抑制交感及增强迷走活性也参与了其心血管作 用机制 主要的心血管作用 减慢心率 降低全身血管阻力 间接 降低心肌收缩力 心排血量和血压 静脉注射负荷剂量右美 先出现一过性血压升高和心率减 慢 其变化幅度与给药剂量与速度相关 故临床建议负荷 剂量在 10min 左右给完 15min 后心率减慢可恢复到基础水 平 而血压在 1h 后降低 低于基础值 15 肌注则没有初 始的血压升高现象 输注右美引起全身交感张力代偿性降低 而压力反射的敏 感性没有变化 对冠脉的影响 对冠脉可产生直接收缩作用 但交感张力 降低又抵消了其血管收缩作用 另外 右美又具有对缺血 心肌的保护作用 其他作用 直接抑制胰岛 细胞 胰岛素释放减少 但临 床未见明显的高血糖反应 使生长激素释放增加 机制及临床意义尚不明确 可抑制唾液分泌 有止吐作用 并可减少胃肠蠕动 对其他激素没有影响 临床应用 1 麻醉诱导 不宜单独使用 但可辅助给药 麻醉诱导前 15min 静 注 0 5 1 0 g kg 即 30 60 g 15min 也可于术前 45 90min 与芬太尼联合肌注 剂量 2 5 g kg 可有效减少 其他诱导药物用量 很好地减轻插管过程中的循环波动 术后寒战发生率低 但心率慢者多 更可应用于清醒插管 2 麻醉维持 多于吸入性麻醉药 丙泊酚 咪达唑仑及阿片类具有 协同作用 以 o 2 o 4 g kg h 持续静注 可使麻醉更 为平顺 更易于管理 循环更稳定 尤其可大大降低患者 术后烦躁的发生率 但应注意 长时间输注可使麻醉清醒 时间延长 一般应于术毕前 40 60min 停药 特别适用于术中唤醒麻醉技术 较其他药物有明显优 点 3 术中镇静 可应用于局麻 神经阻滞及椎管内麻醉的辅助镇静 其剂量为 0 2 o 7 g kg h 持续静注 BIS 指数在 70 80 之间 但应注意血压和心率 还可与局麻药混合用于神经阻滞 和局麻 也可于芬太尼 舒芬太尼合用肌肉注射 剂量 2 g kg 4 ICU 镇静 5 其他 用于治疗阿片类药物成瘾后的戒断反应症状 也 可用于老年患者术后谵妄 优点 1 镇静同时可被唤醒 2 兼有镇痛 抗焦虑作用 3 无蓄积作用 4 对呼吸无抑制且循环稳定 5 不引起恶心呕吐和便秘 不良反应和禁忌症 不良反应 低血压 心动过缓及口干 可自行缓解 也可 用抗胆碱药处理 禁忌症 1 迷走张力过高 糖尿病 高血压 高龄 肝肾 功能有损伤者更易发生心动过缓 甚至停搏 2 重度传导 阻滞和重度心室功能不全者禁用 处理 停止给药 加快输液 抬高下肢 静注阿托品和麻 黄素