方案一磺胺醋酰钠的合成.doc

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蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁莂蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃衿羇蒂蚆螅羆薄袁肄羅芄蚄羀羄莆袀袆羃蒈蚂螂肂薁蒅肀肁芀蚁羆肁莃蒄羂肀薅蝿袈聿芅薂螄肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅膅芁薈螁膅莃螄蚇膄蒆薇肅膃芅袂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节蒆羈艿莄蚂袄芈蒇蒄螀芇膆蚀螆芆荿蒃肅芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁 实验五 磺胺醋酰钠的合成一、 实验目的1、加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。2、通过实验掌握乙酰化反应的原理及成盐反应。3、通过磺胺醋酰钠的合成,掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。二、 实验原理【1】磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液,用于沙眼、结膜炎等眼科感染。磺胺的N1和N4均可被乙酰化,当N1成单钠盐离子型时,反应活性增强,可主要乙酰化于N1上,故可在氢氧化钠和醋酐交替加料,控制pH1214,保持N1为钠盐时,来制取磺胺醋酰钠。实验中常以药用磺胺为原料,醋酐为酰化剂,吡啶做催化剂,在pH1214的碱性液中对N1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰;精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后,用5%NaOH乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。与课本方案相比:通过加吡啶做催化剂,提高了醋酐的酰化能力,用5%NaOH乙醇液代替40% NaOH水溶液与磺胺醋酰成盐,简化了操作,提高了磺胺醋酰钠的收率。三、实验试剂与仪器【2】1. 原料规格及配比参数。原料名称规格用量摩尔数摩尔比沸点()溶点()分子量磺胺Cp17.2g0.11.00172.21醋酐CP 13.6ml0.1421.42氢氧化钠22.5%22ml0.11251.131390318.440氢氧化钠77%12.5ml0.19251.901390318.440吡啶CP5滴115.379.10磺胺醋酰自制183214.24磺胺醋酰钠自制257236.232. 仪器与规格。仪器规格或型号数量恒温水浴锅1只电热套100ml1只圆底瓶100ml/24mmX12只球形冷凝管290ml/24mmX21只电动搅拌器1台烧杯100ml1只玻璃漏斗80mm1只温度计1001支直形冷凝管290mm/24mmX21支真空接受管 24mmX21只滴液漏斗125ml/24mmX21只三颈瓶250ml/24mmX31只吸滤瓶250ml1只布氏漏斗60mm1只量筒10ml1只量筒100ml1只电动搅拌器I台;温度计1001支;量杯lOml、lOOml各1只;球形冷凝管30cm 1支;三颈瓶250ml 1只;烧杯lOOml 1只;恒温水浴锅双孔1台;吸滤瓶250ml 1只;布氏漏斗60mm 1只 三、 实验步骤(一)磺胺醋酰的制备1、在装有搅拌棒、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中,加入磺胺17.2 g,22.5%氢氧化钠22 mL,开动搅拌,于水浴上加热至50左右。2、待磺胺溶解后,分次加入醋酐13.6 mL,77% 氢氧化钠12.5 mL(首先,加入醋酐3.6 mL,77% 氢氧化钠2.5 mL;随后,每次间隔5 min,将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入)。加料期间反应温度维持在5055;3、加料完毕继续保持此温度反应30 min。4、反应完毕,停止搅拌,将反应液倾入100 mL烧杯中,加水20 mL稀释,于冷水浴中用36% 盐酸调至pH 7,放置30 min,并不时搅拌析出固体。5、抽滤固体,用适量的冰水洗涤。6、滤液用36% 盐酸调至pH 45,抽滤,得白色粉末。7、用3倍量(3 mL / g)10% 盐酸溶解得到的白色粉末,不时搅拌,尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解,放置30min,抽滤除不溶物。8、滤液加少量活性碳室温脱色10 min,抽滤。滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5,析出磺胺醋酰,抽滤,压干。干燥,测熔点(mp.179184)。若产品不和格,可用热水(1:5)精制。(二)磺胺醋酰钠的制备 将以上所得磺胺醋酰称量xg(大概20g)置于50 mL烧杯中,用量筒量取5%NaOH乙醇液0.47xml(大概40ml)倒入烧杯中,室温搅拌至固体完全溶解,在水浴中蒸去乙醇,稀晶,干燥得磺胺醋酰钠mg,收率10.7m/11.8x%(大概有98%)。 磺胺醋酰钠成品鉴别:4 1.取本品药约0.1g,加蒸馏水3ml溶解后,加硫酸铜试液5滴,即产生蓝绿色沉淀。 2.取本品药约0.1g,加蒸馏水3ml溶解,做钠盐的鉴别反应。(1)取供试液少许,加醋酸氧铀锌试液,即产生黄色沉淀。(2)用盐酸润湿的铂丝蘸取供试液,在无色火焰中燃烧,火焰即显鲜黄色。其他实验步骤方法:如课本。四、 注意事项 按课本实验方案应该注意1,两个方案应该都注意2:1、将磺胺醋酰制成钠盐时,应严格控制40% NaOH溶液的用量,按计算量滴加。若磺胺醋酰12.5g,那么所需40%NaOH的量应该为:由计算可知需2.3gNaOH,即滴加40%NaOH5.875ml便可。因磺胺醋酰钠水溶性大,由磺胺醋酰制备其钠盐时若40%NaOH的量多于计算量,则损失很大。必要时可加少量丙酮,以使磺胺醋酰钠析出。2、 按实验步骤严格控制每步反应的pH值,以利于除去杂质。步骤附图五、 结论与讨论 在磺胺醋酰制备中,加少量吡啶做催化剂,可使醋酐酰化增强,磺胺利用率有明显提高,磺胺醋酰的收率也由原来约50%提高到70%左右。 在磺胺醋酰钠制备过程中,采用5%NaOH乙醇液与磺胺醋酰钠成盐操作繁琐,需要900C的水浴加热,需不断测pH值,调整pH78后趁热过滤,滤液要用冰盐冷却析晶,在实验教学过程中,发现严格按上述步骤操作,仍很难得到产品,因磺胺醋酰钠易溶于水。 根据磺胺醋酰钠略溶于乙醇的物理性质,用5%NaOH乙醇液取代40%NaOH水溶液,并按计算量进行投料。通过实验验证,此步改进操作简单化,避免了热水浴、冰盐浴,只需在室温中进行,所用乙醇可通过蒸馏回收,重新利用,更为可贵的是,成盐一步收率可达98%以上,通过定性分析,与磺胺醋酰钠一致。六、 思考题(实验课本)1、 磺胺类药物有那些理化性质?在本实验中,是如何利用这些性质经行产品纯化的?答:2、 反应液处理时,pH7时析出的固体是什么?pH5时析出的固体是什么?在10%盐酸中不溶物是什么?为什么?答:3、 反应过程中,调节pH在1213是非常重要的。若碱性过强,其结果是磺胺较多,磺胺醋酰次之,磺胺双醋酰较少;碱性过弱,其结果是磺胺双醋酰较多,磺胺醋酰次之,磺胺较少,为什么?答:七、 附磺胺醋酰钠(SulfacetamideSodium)【化学结构式】【化学名】N-(4-氨基苯基)-磺酰基-乙酰胺钠-水合物【性状】 白色结晶性粉末;无臭味,微苦。易溶于水,微溶于乙醇、丙酮。【其它名称】横醋酰胺、磺胺醋酰钠、磺胺乙酰、Sulfacetamide、Acetopt、Albucide Soluble、Bleph-10、Cetamide、N-Acetylsulfanilamide、N-Sulfanilacetamide、Ocu-Sul、Sc-Na、Sodium Sultacetamide、Sulf-10、Sulphacetamide【简介】磺胺药是一种广谱抑菌剂,用于治疗感染。磺胺药与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似,二者竞争抑制了细菌酶-二氢叶酸合成酶。对酶抑制的结果阻碍了二氢叶酸的合成,减少了四氢叶酸的代谢活动,使嘌呤、嘧啶核甙及脱氧核糖核酸合成辅助因子(cofactor)减少,从而抑制细菌的生成和繁殖。【适应症】主要用于由易感细菌引起的表浅性结膜炎、角膜炎、睑缘炎等;也用于沙眼和衣原体感染的辅助治疗,霉菌性角膜炎的辅助治疗,以及眼外伤、慢性泪囊炎,结膜、角膜及内眼手术的前、后预防感染。磺胺、磺胺醋酰及磺胺醋酰钠的相关理化常数和性质磺胺:分子量172.21;溶于氢氧化钠水溶液。磺胺醋酰:分子量214.24;熔点:182184;微溶于水(150:1);溶于无水乙醇(15:1);pKa1 (芳伯氨基):1.8;pKa2 (磺酰氨基):5.4。磺胺醋酰钠:分子量236.23;熔点:257;易溶于水(1.5:1), 微溶于96%乙醇。袁干军, 黎岳南, 任兆平, 等. 培养学生科学思维头实验目的脑浅谈药物化学实验中磺胺醋酰钠的合成 J . 中国科教创新导刊, 2009( 11): 65.黄李霞提出问题:(1)在10%HCI溶解上次所得的固体后,过滤,需要的是滤液,为什么? (2)本产品精制时用活性碳脱色为什么应在室温下进行? (2)反应温度对实验的影响如何?解答一下附图:参考文献:1化学工程与工艺实验技术尹卫平,张玉清主编 。2中等专业学校教材 药物化学 第2版 -刘振梅主编。3安微化工2003年第二期,作者:何黎琴,完茂林。4药物化学马英主编。 蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇芄螀羄肃芃袂腿莁芃薂羂芇节蚄膇膃莁螆羀聿莀袈螃莈荿薈罿莄莈螀袁芀莇袃肇膆莇薂袀肂莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂螁肂肅蒂袄羄莃蒁薃膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀螄芆薆蚂罿膂薆袄螂膈薅薄肈肄薄蚆袀莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁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