儿童脓毒性休克诊治.ppt

儿童脓毒性休克 SepticShock 专家共识 2015 光明新区中心医院龚本新 龚本新男48岁副主任医师1991年毕业于武汉大学医学院 原湖北医学院 儿科系 分配到长江大学附属第一医院从事儿科临床工作 2002年9月就读于武汉大学医学部基础与临床医学研究生班 2015年调入光明新区中心医院 工作25年对儿科常见 多发病及疑难杂症的诊疗积累了丰富的临床经验 尤其擅长小儿呼吸 神经 免疫系统疾病的诊疗 联系电话 15112330816短号 660816 全身炎症反应综合症 Systemicinflammatoryresponsesyndrome SIRS 概念 SIRS是机体对各种严重损伤 包括感染 创伤 烧伤 缺氧和再灌注等引起的全身反应 失控的非特异 特异性免疫 炎症反应 不是一种疾病 是对感染 炎症和危重症发生 发展机制提出的新概念1992年美国胸科医生协会 ACCP 和危重急救医学会 SCCM 芝加哥联合会议1996年荷兰鹿特丹世界第二届儿科ICU大会 Hayden 儿科诊断标准 病因 其他 创伤 烧伤 胰腺炎 菌血症 其他 病毒 寄生虫 真菌 感染 脓毒症 SIRS SIRS的病因及与Sepsis关系 感染所致的为脓毒症 sepsis 非感染如创伤 烧伤 窒息等所致临床表现近似脓毒症但不应称为脓毒症 而称SIRSSepsis SIRS infection morbility 23 61 机制 致病因素 感染 非感染 失控的全身炎症反应 多米诺效应 以强烈炎症为主的临床综合征 机制 机体过多 瀑布式 释放炎症介质 SIRS的实质体内炎症反应系统和抗炎症系统的严重失衡 SIRS是炎症反应过度的 介质病 抗炎症系统反应过度则表现为免疫抑制或 免疫麻痹 CARS 发生和发展决定于刺激的大小及机体反应的强弱 炎症介质 1致炎因子 harmorhelp TNF IL 1 IL 6 和G CSF细胞因子的全身作用包括调节神经 内分泌 体液 反馈抑制细胞因子分泌局部作用通过旁分泌形式产生调节免疫细胞与内皮细胞间的反应 2抗炎因子 harmorhelp STNRFR SIL 2等受体拮抗剂 IL 4 IL 10 IL 13等产生 4其他核因子 KB 激活是炎性反应的最初步骤前降钙素 反映不同炎性反应的进程CRP PAF NO 粘附分子 内皮细胞粘附分子 ELAM 1 CD14 sCD14 巨噬细胞炎性蛋白 1 MIP 1 丝裂原活化蛋白激酶 MAPK 信号通路的活化 LPS 脂多糖 LBP 脂多糖结合蛋白 TLR4 Toll样受体4 MyD88 骨髓分化因子88 IRAK IL 1受体相关激酶 TRAF6 TNF受体相关因子 SRF 血清反应因子 AP 1 活化子蛋白1 ATF2 活化转录因子 内毒素 LPS 启动SIRS过程 炎症细胞活化 Activationofinflammatorycells 严重感染 创伤 休克等 大量炎症刺激物 缺氧 ET C3a C5a 损伤部位炎症细胞活化 正常 局部杀死细菌 清除坏死组织 防止炎症扩散 炎症介质泛滥 Proinflammatorymediatorspillover 炎症细胞 单核 巨噬细胞 VEC 第一次打击病情稳定炎症细胞 致敏状态 priming 炎症反应可逐渐消退 第二次打击 ROS ET 致敏状态炎症细胞反应异常 突破自我限制作用失控的自我持续放大反应大量促炎介质泛滥远隔部位炎症细胞活化MODSSIRS炎症向全身扩散 临床特点 1 失控的全身炎症 免疫应答失控 防御 自损 细胞因子和炎症介质失控性释放2 高动力循环状态 高排低阻 低排高阻 循环衰竭 组织氧传输障碍 Ca vO2降低 3 持续高代谢 高氧耗 BMR 基础代谢率 明显升高 耗能异常 对外源性营养底物反应差 蛋白营养不良 伪神经介质 诊断标准 1 1991年8月ACCP SCCM T 38 或 36 HR 90次 分RR 20次 分或PaCO2 4 3kPa 32mmHg WBC 12 109 L或 4 109 L或未成熟细胞 0 10这套标准实际临床应用存在显著局限性 过度敏感 缺少特异 缺乏临床特征性的动态描述 对SIRS的发展和预后无预示作用 ACCP SCCMConsensusConference CritCareMed 1992 诊断标准 2 1994年Hayden儿科标准 T 38 或正常年龄均值 2SDRR 正常年龄均值 2SD或PaCO2 4 3kPa 32mmHg WBC 12 109 或0 10入院24 具备上述两项或两项以上者诊断Hayden 1994 JPediatr 诊断标准 3 1996年Hayden 第二届世界儿科ICU大会 小儿SIRS标准 年龄RRHRTWBC 109 及分类 5 60 190 38或35或3060 190 38或20或251 12 45 160 38 5或15或201 2y 40 140 39或15或152 5y 35 130 39或15或155 12y 30 120 38 7或12或1012 15y 25 100 385或12或10 15y 20 90 38或12或10具备4项中2项 白细胞计数增加 降低或分类异常中任意一项 为SIRS 至少出现下列四项标准的两项 其中一项为体温或白细胞计数异常1 中心温度 38 5 或同年龄组正常值2个标准差以上 无外界刺激 慢性药物或疼痛刺激 或不可解释的持续性增快超过0 5 4h 或各年龄组正常值2个标准差以上 或因急性病程需机械通气 无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关 4 白细胞计数升高或下降 非继发于化疗的白细胞减少症 或未成熟嗜中性粒细胞 10 Criteriaup to date 抗炎症介质 抗内毒素抗体治疗NOS阻断剂活化蛋白C APC 儿科不用激素的治疗非甾体类药物如布洛芬等的治疗CRRT干预 临床治疗 临床治疗 及时 彻底清除感染灶 毒素释放选择性肠道脱污染 G 菌 肠用抗生素 大黄 乳果糖保持肠功能 经肠饮食肠梗阻 穿孔 注射抗生素 外科干预切断SIRS连锁反应 肾上腺皮质激素 小剂量 长疗程 2004 内毒素抗体 抗自由基 血浆超滤改善微循环 保护肾功能 小儿脓毒症 Sepsis 脓毒症 Sepsis 是指感染 可疑或证实 引起的全身炎症反应综合征 SIRS 严重脓毒症 SevereSepsis 是指脓毒症导致的器官功能障碍或组织低灌注脓毒性休克 Septicshock 是指脓毒症诱导的组织低灌注和心血管功能障碍 定义 败血症 septicemia 病原菌进入血循环 在其中生长并产生毒素菌血症 bacteremia 细菌仅在血循环中生存而不产毒素 菌血症可以有或没有临床表现毒血症 toxemia 血液只含有毒素而无细菌脓毒血症 pyemia 败血症过程中 病原菌集中在某些组织或器官 形成多处脓肿 传统概念 淘汰 过去10年 严重感染的发生率增加了91 3 以每年1 5 8 0 的速度上升全世界每年大约1000人中3人发生严重感染和感染性休克脓毒症的病死率13 18 严重感染的病死率仍高达30 70 流行病学 感染 SIRS 病因及机制 1991年成人医学会议公布SIRS 脓毒症 脓毒性休克2001年12月 国际脓毒症定义会议 无儿科定义 internationalsepsisdefinitionsConference 美国危重病医学会 欧洲加强治疗医学会 美国胸科医师学院 美国胸科学会 和外科感染学会 北美和欧洲29位专家参加 2002年2月 得克萨斯圣安东尼奥会议 以成人为基础的儿科定义 并于2005年正式公布 2008 2012国际新指南 认识进展 1991年成人医学会议公布SIRS 脓毒症 脓毒性休克2001年12月 国际脓毒症定义会议 无儿科定义 internationalsepsisdefinitionsConference 美国危重病医学会 欧洲加强治疗医学会 美国胸科医师学院 美国胸科学会 和外科感染学会 北美和欧洲29位专家参加 2002年2月 得克萨斯圣安东尼奥会议 以成人为基础的儿科定义 并于2005年正式公布 2008 2012国际新指南 认识进展 认识进展 严重脓毒症对于成人来说 病死率相对较低 但仍是发达国家先进ICU中儿童死亡的主要原因 2002年儿科脓毒症定义大会的召开 确定了儿童感染 脓毒症 严重脓毒症和多脏器功能障碍的概念 2004 2008年发布了严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南 简称指南 2012年来自30个国际组织的68位专家更新了2008版指南 新版指南纳入的研究文献及手稿更新至2012年 2012版指南继续采用GRADE theGradingofRecommendations Assessment DevelopmentandE vMuafion 分级系统 GRADE分级系统由推荐等级与证据强度两部分构成 认识进展 2005年首次公布的国际儿科脓毒症相关概念和定义的专家共识已得到全世界儿科界广泛认可 2006年我国儿科重症医学专家制定的 儿科感染性休克 脓毒性休克 诊疗推荐方案 对国内儿科医师具有积极指导意义 2012年 拯救脓毒症战役 之严重脓毒症 脓毒性休克国际指南加入了血液动力学 组织灌注 器官功能不全等量化指标 使脓毒症 严重脓毒症 脓毒性休克的诊断和治疗更具客观性 基于国际指南 结合中国实际情况 对我国儿科脓毒性休克诊治推荐方案进行部分修订 提出更新的专家共识 新版共识纳入的研究文献检索时间截至2015年3月 此次修订先后举行了多次专家讨论会 并征求了儿科重症医学资深专家的意见和建议 经反复多次修改后形成此共识 全身炎症反应综合征 SIRS 至少出现下列四项标准的两项 其中一项必须包括体温或白细胞计数异常 中心温度 38 5 或同年龄组正常值2个标准差以上 无外界刺激 慢性药物或疼痛刺激 或不可解释的持续性增快超过0 5 4 0h 或各年龄组正常值2个标准差以上 或因急性病程需机械通气 无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关 白细胞计数升高或下降 非继发于化疗的白细胞减少症 或未成熟嗜中性粒细胞 10 全身炎症反应综合征 感染 脓毒症 严重脓毒症和脓毒性休克定义 2015专家共识 感染 存在任何病原体引起的可疑或已证实 阳性培养 组织染色或PCR 的感染 或与感染高度相关的临床综合征 感染的证据包括临床体检 X摄片或实验室的阳性结果 如正常无菌体液中出现白细胞 内脏穿孔 胸片示持续性肺炎 瘀斑或紫癜样皮疹 暴发性紫癜 脓毒症 感染 可疑或证实 引起的全身炎症反应综合征SIRS出现在可疑或已证实的感染中或为感染的结果严重脓毒症 脓毒症导致的器官功能障碍或组织低灌注脓毒症 下列之一 器官功能障碍 2个或更多其他器官功能障碍 或组织低灌注 脓毒性休克 脓毒症诱导的组织低灌注和心血管功能障碍脓毒性休克主要为分布异常性休克 在儿童常同时伴低血容量性休克 儿童脓毒性休克早期可以表现为血压正常 休克晚期呈难治性低血压 全身炎症反应综合征 感染 脓毒症 严重脓毒症和脓毒性休克定义 2015专家共识 内毒素 LPS 或DNA 脓毒症的主要触发剂前降钙素 PCT 0 5ng ml 2 10 细菌与非细菌 特异性高CRP 重叠高 细菌与非细菌促炎与抗炎介质 IL 6 TNF活化蛋白C APC 预后高迁移率族蛋白B HMGB1 DNA过程巨噬细胞移动抑制因子 MIF 肾上腺髓质素 心钠素原 脓毒症诊断生物学指标 诊断 脓毒症 严重脓毒症及脓毒性休克是机体在感染后出现的一系列病理生理改变及临床病情严重程度变化的动态过程 其实质是全身炎症反应不断加剧 持续恶化的结果 儿童脓毒性休克 感染性休克 诊治专家共识 2015版 有关儿童脓毒症 严重脓毒症诊断相关的指标参考下表1 表1与脓毒症 严重脓毒症诊断相关的指标 感染 可疑或已证实 伴以下情况考虑脓毒症或严重脓毒症一般指标体温变化 发热 肛温 38 5 或低体温 肛温12 109 L 白细胞减少 0 5mg dL或44 2umol L凝血功能异常 INR 1 5或APTT 60s 肠梗阻 肠鸣音消失 血小板减少 血小板4mg dL或70umol L 组织低灌注表现高乳酸血症 乳酸 1mmol L 毛细血管再充盈时间延长 3s 或花斑脓毒症诊断 发热 肛温 38 5 或低体温 肛温 35 心动过速 低体温者可以无心动过速 伴以下至少一个脏器功能异常 意识改变 低氧血症 血清乳酸增高或洪脉严重脓毒症诊断 脓毒症诱导的组织低灌注或器官功能障碍注 各年龄低血压标准参考表2 PaO2 FiO2 动脉氧分压 吸入氧浓度 INR 国际标准化比值 APTT 活化部分凝血活酶时间 CRT 毛细血管再充盈时间 1mmHg 0 133kPa 脓毒性 感染性 休克 septicshock 脓毒性休克诊断及表现 脓毒症患者出现组织灌注不足和心血管功能障碍即可诊断为脓毒性休克 表现为 1 低血压 血压5ug kg min 或任何剂量的多巴酚丁胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 3 具备下列组织低灌注表现中3条 1 心率 脉搏变化 外周动脉搏动细弱 心率 脉搏增快 见表2 2 皮肤改变 面色苍白或苍灰 湿冷 大理石样花纹 如暖休克可表现为四肢温暖 皮肤干燥 脓毒性休克诊断及表现 3 毛细血管再充盈时间 CRT 延长 3s 需除外环境温度影响 暖休克时CRT可以正常 4 意识改变 早期烦躁不安或萎靡 表情淡漠 晚期意识模糊 甚至昏迷 惊厥 5 液体复苏后尿量仍2mmol L 1 代偿期 儿童脓毒性休克的诊断与成人不同之处在于不一定具备低血压 当患儿感染后出现上述3条或以上组织低灌注表现 此时如果血压正常则诊断脓毒性休克代偿期 2 失代偿期 代偿期灌注不足表现加重伴血压下降 则进展为失代偿期 不同年龄低血压标准参考见表3 脓毒性休克分期 1 冷休克 低排高阻或低排低阻型休克 除意识改变 尿量减少外 表现为皮肤苍白或花斑纹 四肢凉 外周脉搏快 细弱 CRT延长 休克代偿期血压可正常 失代偿期血压降低 2 暖休克 高排低阻型休克 可有意识改变 尿量减少或代谢性酸中毒等 但四肢温暖 外周脉搏有力 CRT正常 心率快 血压降低 判断冷休克与暖休克的简单方法见表4 休克分型 休克表现 心血管直接体征心率脉搏血压 终末器官灌注脑皮肤肾 植物神经系统代偿表现 心血管系统直接体征 心率 代偿 注意不能解释的心率增快脉搏 中心 末梢 中央型脉搏消失是心跳停止的证据 需要心肺复苏血压 年龄收缩压 第5百分位 0 1月601月 1岁70 1岁 10岁70 2 年龄 中央和远端脉搏的触摸 终末器官 脑 脑 意识水平 烦躁 昏迷A Awake 神智清醒 V Responsivetovoice 对声音有反应 P Responsivetopain 对疼痛有反应 U Unresponsive 无反应 终末器官 皮肤灌注 皮肤颜色 粉红苍白紫绀皮肤发花末梢温度毛细血管再充盈时间 皮肤呈明显大理石花纹 毛细血管再充盈时间 正常毛细血管再充盈时间为温暖环境下 2sec 尤 6sec 终末器官 肾 尿量正常1 2ml kg h 少尿 1ml kg h无尿 0 5ml kg h膀胱原来所存尿量不计在内 儿童脓毒性休克 感染性休克 治疗 一 初始复苏治疗目标二 呼吸 循环支持1 呼吸支持2 循环支持 1 液体治疗 液体复苏 继续和维持输液 2 血管活性药物三 积极抗感染治疗四 肾上腺皮质激素 五 控制血糖六 连续血液净化七 抗凝治疗八 体外膜肺氧合九 其他 一 初期复苏治疗目标 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 二 呼吸 循环支持 为便于记忆采用ABC治疗法则 开放气道 A 提供氧气 B 改善循环 C 1 呼吸支持 确保气道畅通 A 给予高流量鼻导管供氧或面罩氧疗 B 如鼻导管或面罩氧疗无效 则予以无创正压通气或尽早气管插管机械通气 在插管前 如血流动力学不稳定应先行适当的液体复苏或血管活性药物输注 以避免插管过程中加重休克 如果患儿对液体复苏和外周正性肌力药物输注无反应 应尽早行机械通气治疗 2 循环支持 通过液体复苏达到最佳心脏容量负荷 应用正性肌力药以增强心肌收缩力 或应用血管舒缩药物以调节适宜的心脏压力负荷 最终达到改善循环和维持足够的氧输送 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 循环支持 1 液体治疗 液体复苏 首剂首选等渗晶体液 常用0 9 氯化钠 20ml kg 如体重超重患儿 按理想体重计算 5 10min静脉输注 然后评估体循环灌注改善情况 意识 心率 脉搏 CRT 尿量 血压等 若循环灌注改善不明显 则再予第2 3次液体 可按10 20ml kg 并适当减慢输注速度 1h内液体总量可达40 60ml kg 如仍无效或存在毛细血管渗漏或低蛋白血症可给予等量5 白蛋白 接近成人体重的患儿液体复苏量为 每次等渗晶体液500 1000ml或5 白蛋白300 500ml 30min内输入 液体复苏期间严密监测患儿对容量的反应性 如出现肝大和肺部罗音 容量负荷过度 则停止液体复苏并利尿 如有条件可同时监测CVP数值的动态变化 当液体复苏后CVP升高不超过2mmHg时 提示心脏对容量的反应性良好 可以继续快速输液治疗 反之 机体不能耐受快速补液 也可采用被动抬腿试验评估患儿的容量反应 第1小时液体复苏不用含糖液 若有低血糖可用葡萄糖0 5 1 kg纠正 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 循环支持 1 液体治疗 脓毒性休克液体复苏不推荐应用羟乙基淀粉 因有致急性肾损伤 AKI 和需要肾替代治疗的风险 液体复苏时血管通路的建立尤为重要 应在诊断休克后尽早建立静脉通路 2条静脉 如果外周血管通路难以快速获得 尽快进行骨髓腔通路的建立 条件允许应放置中心静脉导管 继续和维持输液 由于血液重新分配及毛细血管渗漏等 脓毒性休克的液体丢失和持续低血容量可能要持续数日 因此要继续和维持输液 继续输液可用1 2 2 3张液体 根据血电解质测定结果进行调整 6 8h内输液速度5 10ml kg h 维持输液用1 3张液体 24h内输液速度2 4ml kg h 24h后根据情况进行调整 在保证通气前提下 根据血气分析结果给予碳酸氢钠 使pH 7 15即可 根据患儿白蛋白水平 凝血状态等情况 适当补充胶体液 如白蛋白或血浆等 继续及维持输液阶段也要动态观察循环状态 评估液体量是否恰当 随时调整输液方案 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 循环支持 2 血管活性药物 经液体复苏后仍然存在低血压和低灌注 需考虑应用血管活性药物提高和维持组织灌注压 改善氧输送 多巴胺 用于血容量足够和心脏节律稳定的组织低灌注和低血压患儿 多巴胺对心血管作用与剂量相关 中剂量 5 9ug kg min 增加心肌收缩力 用于心输出量降低者 大剂量 10 20ug kg min 使血管收缩血压增加 用于休克失代偿期 根据血压监测调整剂量 最大不宜超过20ug kg min 多巴酚丁胺 正性肌力作用 用于心输出量降低者 剂量5 20ug kg min 多巴酚丁胺无效者 可用肾上腺素 肾上腺素 小剂量 0 05 0 30ug kg min 正性肌力作用 较大输注剂量 0 3 2 0ug kg min 用于多巴胺抵抗型休克 去甲肾上腺素 暖休克时首选去甲肾上腺素 输注剂量0 05 1 00ug kg min 当需要增加剂量以维持血压时 建议加用肾上腺素或肾上腺素替换去甲肾上腺素 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 循环支持 2 血管活性药物 米力农 属磷酸二酯酶抑制剂 具有增加心肌收缩力和扩血管作用 用于低排高阻型休克 可先予以负荷量25 50ug kg 静脉注射 10min 然后维持量O 25 1 00ug kg min 静脉输注 硝普钠 当血流动力学监测提示心输出量降低 外周血管阻力增加 血压尚正常时可给予正性肌力药物加用扩血管药物 以降低心室后负荷 有利于心室射血和心输出量增加 一般使用短效制剂 如硝普钠0 5 8 0ug kg min 应从小剂量开始 避光使用 血管活性药物输注应通过中心静脉通路或骨髓腔通路 未获得中心静脉前可采用外周静脉输注 避免为获得中心静脉而延迟血管活性药物的应用 脓毒性休克患儿推荐建立有创动脉血压监测 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 三 积极抗感染治疗 诊断脓毒性休克后的1h内应静脉使用有效抗微生物制剂 需依据流行病学和地方病原流行特点 选择覆盖所有疑似病原微生物的经验性药物治疗 尽可能在应用抗生素前获取血培养 外周 中央或深静脉置管处各1份 或其他感染源培养 如尿 脑脊液 呼吸道分泌物 伤口 其他体液等 但也不能因获取感染源培养困难而延误抗生素治疗 降钙素原 PCT C反应蛋白 CRP 动态检测有助于指导抗生素治疗 积极寻找感染源 可选择合适的影像学检查 尽快确定和去除感染灶 如采取清创术 引流 冲洗 修补 去除感染装置等措施 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 四 肾上腺皮质激素 对液体复苏无效 儿茶酚胺 肾上腺素或去甲肾上腺素 抵抗型休克 或有暴发性紫癜 因慢性病接受肾上腺皮质激素治疗 垂体或肾上腺功能异常的脓毒性休克患儿应及时应用肾上腺皮质激素替代治疗 可用氢化可的松 应急剂量50mg m2 d 维持剂量3 5mg kg d 最大剂量可至50mg kg d 静脉输注 短期应用 也可应用甲泼尼1 2mg kg d 分2 3次给予 一旦升压药停止应用 肾上腺皮质激素逐渐撤离 对无休克的脓毒症患儿或经足够液体复苏和升压药治疗后血流动力学稳定的脓毒性休克患儿 无需肾上腺皮质激素治疗 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 五 控制血糖 脓毒性休克可诱发应激性高血糖 如连续2次血糖超过10mmol L 180mg d1 可予以胰岛素静脉输注 剂量0 05 0 10U kg h 血糖控制目标值 10mmol L 胰岛素治疗过程中需严密监测血糖以防止低血糖的发生 根据血糖水平和下降速率随时调整胰岛素剂量 开始每1 2小时监测血糖1次 达到稳定后4h监测1次 小婴儿由于糖原储备及肌肉糖异生相对不足 易发生低血糖 严重低血糖者可给予25 葡萄糖2 4ml kg静脉输注 并注意血糖检测 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 六 连续血液净化 脓毒性休克常因组织低灌注导致AKI或急性肾衰竭 在下列情况行连续血液净化治疗 CBP AKIlI期 脓毒症至少合并一个器官功能不全时 休克纠正后存在液体负荷过多经利尿剂治疗无效 可予以CBP 防止总液量负荷超过体重的10 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 七 抗凝治疗 脓毒性休克患儿因内皮细胞损伤常诱发凝血功能异常 尤其易导致深静脉栓塞 儿童深静脉血栓的形成往往与深静脉置管有关 肝素涂层的导管可降低导管相关性深静脉血栓的发生风险 对高危患儿 如青春期前 可应用普通肝素或低分子肝素预防深静脉血栓的发生 如出现血栓紫癜性疾病 包括弥散性血管内凝血 继发性血栓性血管病 血栓性血小板减少性紫癜 时 给予新鲜冰冻血浆治疗 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 八 体外膜肺氧合 对于难治性休克或伴有ARDS的严重脓毒症患儿 如医疗机构有条件并患儿状况允许可行体外膜肺氧合治疗 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 九 其他 1 血液制品 若红细胞压积 HCT 70g L即可 血小板 10 109 L 没有明显出血 或血小板 20 109 L 伴明显出血 应预防性输血小板 当活动性出血 侵人性操作或手术时 需要维持较高血小板 50 109 L 2 丙种球蛋白 对严重脓毒症患儿可静脉输注丙种球蛋白 3 镇痛 镇静 脓毒性休克机械通气患儿应给予适当镇痛镇静治疗 可降低氧耗和有利于器官功能保护 4 营养支持 能耐受肠道喂养的严重脓毒症患儿及早予以肠内营养支持 如不耐受可予以肠外营养 脓毒性休克的早期识别 及时诊断 及早治疗是改善预后 降低病死率的关键 一旦诊断脓毒性休克 在第1个6h内达到 CRT 2S 血压正常 同等年龄 脉搏正常且外周和中央搏动无差异 肢端温暖 尿量1ml kg h 意识状态正常 如果有条件进一步监测如下指标并达到 中心静脉压 CVP 8 12mmHg 中央静脉混合血氧饱和度 ScvO 70 心脏指数 CI 3 3 6 0L min m2 初始液体复苏时血乳酸增高者复查血乳酸至正常水平 血糖和离子钙浓度维持正常 专家共识推荐的诊疗建议并不是 金标准 只是对临床医生起到指导和引领作用 在临床实践中针对每个个体的情况需要随时合理调整治疗措施 达到个体化的目标治疗才是真正理想的治疗策略 目前还需要更多的临床多中心随机对照研究获取新的循证依据 以修订和完善诊疗方案 并制定具有更大指导意义的指南 多器官功能障碍综合征Multipleorgandysfunctionsyndrome MODS Multipleorganfailure MOF 定义 机体遭受严重创伤 休克 感染及外科大手术等急性损害24小时后 同时或序惯性出现二个或二个以上的的系统或器官功能障碍或衰竭 即多个器官功能改变不能维持内环境稳定的临床综合征 概述 MODS概念原因尚不十分明确的临床综合征可由感染或其他原因诱发序贯性多个脏器损害及功能失代偿发生率 ICU病人的15 美 病死率 40 100 50 70 54 的ICU患者并发MODS ICU患者 54 并发MODS MODS不意味着任何二个以上的器官衰竭就可以诊断其危害也不是衰竭器官数目的简单相加 MODS与下列情况相区别 发病24小时以内死亡病例 属复苏失败 不属多器官功能衰竭直接损伤多个脏器的复合伤传统综合征心脑综合征 肝肾综合征肺性脑病 肝性脑病慢性器官衰竭失代偿临终状态发生多个脏器功能衰竭 MODS病理本质 SIRS 感染病灶 释放内毒素 激活炎症细胞 单核巨噬细胞 内皮细胞 多形核细胞 释放炎性介质 MODS的发病因素 1 诱发MODS的危险因素 复苏不充分或延迟复苏营养不良持续存在感染灶手术意外事故持续存在炎症灶糖尿病基础脏器功能失常 如肾衰 应用激素大量反复输血恶性肿瘤严重创伤使用抑制胃酸药物肠道缺血性损伤乳酸血症ACCP SCCMConsensusConference CriticalCareMedicine 1992 MODS的发病因素 2 全身炎症反应综合征和脓毒症细菌感染是最常见的促发因素 起 扳机 作用3 低血容量休克和再灌注损伤4 诱发MODS的其他因素医源性因素 MODS的发病假说 1 缺血 再灌注损伤假说 氧代谢障碍 氧自由基 白细胞与内皮细胞相互作用2 细菌毒素假说3 胃肠道假说 肠粘膜屏障 细菌与内毒素移位4 炎症失控假说 局部炎症反应 有限全身炎症和应激反应 SIRS与CARS5 两次打击与双相预激假说 级联反应6 基因诱导假说 应激基因 急性期反应 细胞凋亡 他杀 自杀 MODS临床特点 发病率高 病死率高 病情进展快凶险病前器官功能相对良好 休克 感染是主要病因 大都经历严重的应激反应或伴有SIRS或免疫低下典型的高代谢状态和高动力型循环功能障碍与病理损害再程度上往往不一致病理可逆 一旦治愈 多不留有永久性器官损伤 MeetingreportsfromESICMandSCCM 2001 MODS的表现形式 Munich的研究发现MODS有两种模式迅速致命式 极其严重的创伤 失血 休克 头部外伤等 导致早期呼吸衰竭 并迅速引起其他器官系统的衰竭 单相速发型 缓慢或迁延式 但仍是致命的 常常由sepsis引起 于创伤后3 7天发生 双相迟发型 Sepsis为MOF提供了器官损害的支点 器官功能失调顺序 最早 最多的器官 肺和心血管胃肠道受到重视血液系统受损常是终末表现肝肾衰竭不多见 MODS诊断 前驱诱因 严重感染 缺血缺氧 创伤等起病数天后出现序贯性脏器功能不全具有SIRS特征受累脏器 肺 肝 心血管 胃肠 肾 脑 血液 中国小儿MODS诊断标准 1 心血管系统收缩压婴儿5ug kg min 等维持心率婴儿200 儿童180心搏骤停或血pH90儿童70PaO28 7kPa 或需MV 此外手术后24h 中国小儿MODS诊断标准 2 神经系统GlassgowScore 8分瞳孔固定 散大 除外药物影响 肾脏系统Bun 35 7mmol L或Cr 176 8umol L 无肾疾病 肾衰需透析者胃肠系统应激性溃疡出血需输血者中毒性肠麻痹 有高度腹胀者 中国小儿MODS诊断标准 3 血液系统急性贫血危象 血红蛋白85 5umol LAST或LDH 正常值2倍 无溶血 肝性脑病II级或以上 MODS死亡率 死亡率不完全取决于脏器衰竭的数量 还与原发病情及感染控制的程度损伤的严重情况持续时间的长短病人原来基础脏器功能的情况全身性免疫 炎症反应的程度和持续时间ICU医护人员素质 医疗技术 对MOF认识 MODS死亡率 MODS监护 监护 MODS病情隐匿 发展迅速 应密切观察提高监测技术 加强动态监测临床表现形式多样 可存在短暂病情稳定期MODS独立于发病原因 MODS监护 器官功能监测 血流动力学 心脏功能 尿量 胃肠粘膜Phi测定呼吸功能 动静态胸肺顺应性 气道阻力 V Q 血气 VO2 DO2 弥散功能消化功能 Phi 乳果糖 甘露醇双糖探针 D 乳酸肝功能 GPT GOT 凝血因子与蛋白合成 视黄醇结合蛋白 前白蛋白 胆红素肾功能 尿量 BUN Cr 血电解质凝血功能 凝血全套 D 二聚体中枢神经 Glasgow评分 脑死亡评分免疫系统 包括感染的监测水与电解 代谢及营养 血糖氧输送的监测 治疗原则 1 迅速处理原发病 消除病因2 全面有效的脏器支持 维护脏器功能3 调整机体内的免疫平衡 治疗炎症反应4 在处理任何脏器功能不全的情况 应有全局综合的观点 治疗原则 器官支持治疗 器官替代治疗 器官替换治疗 MODS死亡高危因素 两极年龄 小儿 1岁存在慢性系统疾病或脏器功能不全MODS受累脏器数量入院时危重评分 THANKYOU