细胞因子的种类与功能.ppt

细胞因子的种类与功能根据功能可大致分为六大类 白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子集落刺激因子趋化因子生长因子 一 白细胞介素 interleukins ILs 是能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子 1 IL 2 又称T细胞生长因子 TCGF 细胞来源 主要由T细胞产生 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应 主要生物学功能 1 活化T细胞 促细胞因子产生 2 刺激NK细胞增殖 增强NK杀伤活性及产生细胞因子 诱导LAK细胞产生 3 促B细胞增殖和分泌抗体 2 IL 4细胞来源 主要由Th2细胞 肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生 主要功能 1 促 细胞增殖 分化 2 诱导IgG1和IgE产生 3 促进Th0细胞向Th2细胞分化 4 抑制Th1细胞活化 分泌细胞因子 5 协同IL 3刺激肥大细胞增殖等 3 IL 6 细胞来源 主要由单核巨噬细胞 Th2细胞 血管内皮细胞 成纤维细胞产生 主要功能 1 刺激活化 细胞增殖 分泌抗体 2 刺激 细胞增殖及CTL活化 3 刺激肝细胞合成急性期蛋白 参与炎症反应 4 促血细胞发育 4 IL 10 细胞来源 Th2细胞和单核巨噬细胞 主要 上皮细胞 主要功能 1 抑制前炎症细胞因子产生 2 抑制MHC II类分子和B 7分子的表达 3 抑制T细胞合成IL 2 IFN 等细胞因子 4 可促B细胞分化增殖 5 IL 12 细胞来源 主要由单核 巨噬细胞 B细胞产生 主要功能 1 激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN 产生 2 促Th0细胞向Th1细胞分化 分泌IL 2 IFN 3 增强CD8 CTL细胞杀伤活性 4 可协同IL 2诱生LAK细胞 5 抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成 二 干扰素 interferon IFN 1 分型 根据其来源 结构及生物学性质 I型 细胞来源 IFN 由白细胞 主要单核吞噬细胞 产生 IFN 由成纤维细胞产生 二者结合相同受体主要诱生剂 病毒 polyI C 人工合成双股RNA II型 IFN 主要细胞来源 活化的Th1细胞 CD8 CTL和NK细胞 主要诱生剂 抗原或有丝分裂原 另外 IFN T type1trophoblastinterferon I型滋养层干扰素 细胞来源 胎盘 人类 孕体 反刍动物 2 主要生物学活性 I型干扰素 1 抗病毒和抗肿瘤 A 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白 干扰病毒复制 B 增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤 C 促进MHC I类分子表达 增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞杀伤 2 免疫调节 抑制MHC II类分子表达 限制Th细胞活化 II型干扰素 1 免疫调节作用 主要 a 活化巨噬细胞 b 促进APC s 表达MHC II类分子 提高抗原递呈能力 c 促进MHC I类分子表达 增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性 d 促B细胞分化 增殖 e 抑制Th2细胞分化及细胞因子合成 2 抗病毒和抗肿瘤作用 与I型干扰素类似 三 肿瘤坏死因子 tumornecrosisfactor TNF 根据来源和结构不同 可分为 TNF TNF 1 TNF 组成及分子量 同源三聚体 51KD 细胞来源 单核巨噬细胞 主要 T细胞 NK细胞和肥大细胞 主要功能 低浓度 自分泌 旁分泌效应 1 诱导炎症反应 a 使血管内皮细胞表达ICAM 1 促白细胞聚集于炎症局部 b 刺激单核巨噬细胞等合成 分泌细胞因子 如IL 1 IL 6 IL 8 TNF 等 导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤 2 促MHC I类分子表达 增强CTL对靶细胞 如病毒感染细胞 的杀伤 3 杀伤肿瘤细胞 直接杀伤 引起组织出血坏死 高浓度 内分泌效应 1 引起发热 2 协同IL 1 IL 6诱导肝细胞合成急性期蛋白 3 抑制骨髓造血干细胞的分裂 4 引起代谢紊乱 导致恶液质 5 介导内毒素致感染性休克 2 TNF 又称淋巴毒素 lymphotoxin LT 与TNF 的氨基酸序列为28 同源性 二者结合同一受体 细胞来源 激活的T细胞 生物学功能 与TNF 相似 在局部发挥效应 与细胞表面LT 形成复合物 发挥作用 四 集落刺激因子 colony stimulatingfactor CSF 概念 选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称 包括 SCF Flt3L GM CSF G CSF M CSF EPO TPO IL 3 multi CSF IL 7等 1 干细胞因子 stemcellfactor SCF 又称c Kit配体 存在形式 跨膜型分泌型细胞来源 骨髓基质细胞 生物学功能 A 刺激多能造血干细胞发育 B 刺激肥大细胞增殖 2 Flt3配体 Flt3ligand FL 存在形式 跨膜型分泌型细胞来源 基质细胞 生物学功能 刺激原始造血干细胞的增殖和分化 3 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 granulocyte macrophageCSF GM CSF 细胞来源 活化的T细胞 单核 巨噬细胞 内皮细胞 成纤维细胞等 生物学功能 A 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化 B 刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化 4 粒细胞集落刺激因子 G CSF 细胞来源 活化的T细胞 单核 巨噬细胞 内皮细胞 成纤维细胞等 生物学功能 A 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟 B 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能 延长其存活时间 5 巨噬细胞集落刺激因子 M CSF 细胞来源 单核 巨噬细胞 淋巴细胞 纤维母细胞 内皮细胞 上皮细胞等 生物学功能 A 刺激单核 巨噬细胞增殖分化 B 延长单核 巨噬细胞存活时间 增强其功能 6 红细胞生成素 erythropoietin EPO 细胞来源 肾小管周围间质细胞 生物学功能 促骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞 7 血小板生成素 thrombopoietin TPO 细胞来源 平滑肌细胞及内皮细胞 生物学功能 刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板 五 趋化因子 chemokines 概念 吸引白细胞向一定方向移行 也可刺激白细胞活化的小分子蛋白 按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族 1 CXC亚族 亚族 氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开 白细胞介素 IL 8 为主要代表 细胞来源 活化的单核 巨噬细胞 内皮细胞 成纤维细胞和巨核细胞 主要功能 趋化中性粒细胞 介导炎症反应 2 CC亚族 亚族 氨基端的两个半胱氨酸相邻 MCP 1 单核细胞趋化蛋白 1 为主要代表 细胞来源 活化的T细胞 主要功能 趋化并活化单个核细胞 单核细胞和T细胞 3 C亚族 亚族 氨基端只含有一个半胱氨酸 成员 lymphotactin 和lymphotactin 主要功能 趋化淋巴细胞 4 CX3C亚族 亚族 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开 成员 Fractalkine主要功能 趋化淋巴细胞和巨噬细胞 六 生长因子 growthfactor GF 包括 TGF transforminggrowthfactor 转化生长因子 EGF epithelialgrowthfactor 表皮生长因子 FGF fibroblastgrowthfactor 成纤维细胞生长因子 NGF nervegrowthfactor 神经生长因子 PDGF platelet derivedgrowthfactor 血小板源性生长因子 VEGF vascularendothelialcellgrowthfactor 血管内皮细胞生长因子 等 生物学功能 免疫抑制调节剂 抑制T细胞增殖和细胞因子产生 抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生 抑制NK细胞活化和IL 2的LAK细胞诱导作用 抑制M 活化和前炎性细胞因子产生 抑制多种细胞增殖 如内皮细胞 上皮细胞和平滑肌细胞 但促成纤维细胞增殖 加速伤口愈合 某些肿瘤细胞分泌TGF 可逃避免疫应答 谢谢