2型糖尿病发病机制.ppt

2型糖尿病发病机制 血糖为什么会出现异常 代谢协调的结果 胰岛素和胰高糖素是实现这一目的的主要激素 胰岛素发生了什么问题 出现血糖异常 是2型糖尿病发病基本要素不同患者两者程度不同同一患者在发病的不同阶段两者程度也可能不同 胰岛素降糖途径 促进肌肉 脂肪组织细胞膜转运葡萄糖进入细胞内促进糖原合成 减少糖原分解加快糖的有氧氧化抑制肝内糖异生抑制脂肪酶 减少脂肪动员 促进心 肝 肌肉利用葡萄糖 2型糖尿病发病机制 环境因素 胰岛素抵抗 定义 机体对一定量胰岛素的生物学效应低于正常水平的一种现象 胰岛素对存在肝脏 骨骼肌 脂肪细胞上胰岛素受体敏感性下降 使胰岛素不能正常发挥应有生物学效应 胰岛素分泌缺陷 正常人胰岛素分泌特点 基础胰岛素分泌 餐时大剂量分泌 是胰岛素治疗依据 模拟生理状态下胰岛素分泌 每隔8分钟左右以脉冲方式分泌胰岛素 正常人基础胰岛素分泌 两个峰时 5 00 7 0016 00 18 00两个谷时 11 00 14 0023 00 2 00 诺和灵 来得时 胰岛素泵 餐时大剂量分泌特点 第一时相分泌 第二时相分泌 两餐间胰岛素恢复基线水平 正常胰腺 正常状态下 胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的变化而增减 血浆胰岛素 U mL 小时 PolonskyKSetal NEnglJMed1996 2型糖尿病胰岛素分泌缺陷的特点 对血糖变化不能作出快速分泌反应第一时相减弱 消失第二时相分泌延缓第一阶段 相对不足 分泌量正常或高于正常 但对高血糖而言仍不足第二阶段 绝对不足分泌量低于正常 早期胰岛素分泌减退的后果包括 餐后高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂肪酸得不到有效控制 以及餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌 导致高胰岛素血症 增加反应性低血糖 胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷与血糖关系 血糖 胰岛素抵抗胰岛素分泌缺陷 二者演变过程大致可分3期 早期 由于存在胰岛素抵抗 使胰岛素介导下肌肉 脂肪 肝脏对葡萄糖的摄取 利用 储存能力下降 同时胰岛素对肝糖原输出抑制作用减弱 使肝糖输出增多 为纠正上述情况 B细胞代偿性分泌更多的胰岛素 高胰岛素血症 来维持血糖的正常 胰岛素释放试验举例 张海龙 胰岛素增敏剂 生活方式干预 中期 胰岛素抵抗进一步加重 虽存在高胰岛素血症 但此时胰岛素水平越高 胰岛素受体越不敏感 胰岛素抵抗越明显 形成恶性循环 对血糖的调节失去代偿 出现餐后高血糖 这时胰岛素第一时相分泌缺失或减弱 第二时相分泌高峰延迟 并维持较高浓度不能回到正常水平 使空腹血糖可维持在正常水平 胰岛素释放试验举例 王益华 胰岛素增敏剂 促泌剂不用 阿卡波糖双胍类 后期 由于持续高血糖刺激 促进高胰岛素进展 使胰岛素受体数目下降 亲和力进一步下降 加重胰岛素抵抗 并逐渐使胰岛素分泌下降 导致空腹高血糖 而高胰岛素血症也趋于消失 胰岛素水平甚至低于正常 胰岛素释放试验举例 王义政 胰岛素治疗 胰岛素增敏剂双胍类 2型糖尿病与脂代谢 2型糖尿病患者血脂异常的发病机制与胰岛素抵抗密切相关 跟年龄 肥胖 饮酒 肾病有关半数以上的2型糖尿病患者会合并有脂代谢异常 尤其是糖代谢控制不理想时 其典型的血脂异常表现为 高TG血症 接近正常或稍偏高的LDL C血症 低HDL C血症 胰岛素抵抗时肌肉组织对糖的利用障碍 但由于激素敏感脂酶活性增强使脂肪组织释放大量的脂肪酸 这种游离的非酯化的脂肪酸在2型糖尿病患者中不能转化为酮体 而是作为一种原料使VLDL TG 胆固醇在肝脏合成增加 血脂异常 2型糖尿病患者的高血糖状态与脂蛋白的分布和代谢异常密切相关 血糖升高使脂蛋白 载脂蛋白及一些酶的氨基酸残基糖化 LDL易于氧化 且与其受体结合减少 而转为经 清道夫 途径代谢 被巨噬细胞吞噬沉积在动脉壁上 促进动脉粥样硬化的发生 发展 糖尿病患者动脉粥样硬化因素 小肠合成将食物中TC TG转运其他组织代谢 肝脏合成将TG转运外周组织转为游离脂肪酸 VLDL中TG经脂解酶水解形成TC主要载体冠心病主要危险因素 肝脏小肠合成胆固醇逆转运与冠心病负相关 好胆固醇 脂蛋白临床意义