《艾滋病病原学》PPT课件.ppt

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禁毒防艾法规及政策 班级 2013级社会工作1 2区队科目 禁毒防艾 主讲 邓临新禁毒学院 2020 3 24 2 第一部分艾滋病防治 艾滋病的检测诊断治疗和监测 艾滋病的预防 职暴与防护 艾滋病的咨询 艾滋病的防治与关怀 艾滋病防治条例释义 云南民族地区吸毒与防艾现状 2020 3 24 3 关于本课程的几个问题 艾滋病的病原学及流行病学检测 诊断 治疗和监测艾滋病艾滋病以预防为主 学校 家庭和社区的作用艾滋病的关怀工作中国目前艾滋病防治的法规和政策云南民族地区吸毒与艾滋病预防的现状 教学内容 1 1 讲授艾滋病病原学 掌握HIV的特点及理化特性 为掌握艾滋病防治奠定基础 HIV的致病机理 艾滋病的分期 1学时 HIV复制与分子感染机理 1 重点 2 难点 2020 3 24 5 1 1艾滋病病原学 1 1 1 艾滋病病毒的生物学1 1 2 艾滋病病毒感染的发展过程及临床症状1 1 3 艾滋病的流行病学 2020 3 24 7 ItisreportedbytheUNthatintheworld40 000 000peoplearelivingwithHIV AIDS ofwhom3 100 000havediedthisyear 2020 3 24 8 人们把艾滋病称为 21世纪的瘟疫超级癌症在人类与疾病斗争史上从未有疾病像艾滋病这样受到全世界广泛的关注 2020 3 24 9 联合国艾滋病中国专题组指出 中国艾滋病 危险的泰坦尼克号正处在艾滋病灾难的边缘一艘巨轮正在撞向冰山 2020 3 24 10 1 1 1艾滋病病毒生物学 艾滋病 AIDS 是一种病死率极高的严重传染病 目前还没有治愈的药物和方法 也没有有效的疫苗 获得性Acquired免疫Immuno缺陷Deficiency综合征Syndrome 2020 3 24 11 人类免疫缺陷病毒 HumanImmunodeficiencyVirus HIV 1981年 人类免疫缺陷病毒在美国首次发现 2020 3 24 12 RNA肿瘤病毒亚科 慢病毒亚科 含有逆转录酶的RNA病毒 泡沫病毒亚科 甲反转录病毒属乙反转录病毒属丙反转录病毒属丁反转录病毒属戊反转录病毒属 慢病毒属 泡沫病毒属 人类嗜T细胞白血病病毒HTLV 人类免疫缺陷病毒HIV 2020 3 24 13 逆转录病毒形态特征 形状 球形 约100nm 包膜 刺突 核酸 二条相同的 ssRNA 5 端部分碱基互补配对成双体 衣壳蛋白P24 内膜蛋白P17 gp41 gp120 2020 3 24 14 球形 直径约100 120nm 圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成二聚体 并含有多种酶类 逆转录酶 整合酶和蛋白酶 衣壳呈二十面体立体对称 外壳为脂蛋白包膜 嵌有gp120和gp41两种病毒特异性的糖蛋白 形态结构 2020 3 24 15 基因组的结构与功能 调节基因 tatrevnefvprvpuvif结构基因 gagpolenv GenomicstructureofHIV 1 2020 3 24 16 一 艾滋病病毒的发现 1 1983年法国巴斯德研究所LymphaenopathyAssociatedVirus简称LAV 2 1984年美国国立肿瘤研究所命名为人类T淋巴细胞三型病毒 HumanT LymphotrophicVirus 简称HTLV 3 1986年7月25日 国际病毒分类委员会改称为人类免疫缺陷毒 HmuanImmunodeficiencyVirus HIV 3 1986年Clavel发现HIV 1 HIV 2 2020 3 24 17 二 艾滋病病毒的特点 一 HIV一旦侵入机体细胞 病毒就与机体的细胞整合在一起 终身难以消除 病毒基因多变 病毒基因组比已知的任何逆转录病毒基因都复杂 2020 3 24 18 二 艾滋病病毒的理化特性 抵抗力不强WHO的标准100 C20min高压蒸汽灭菌法20min 2020 3 24 19 1 加热56 10分钟 煮沸 迅速灭活 2 常温下消毒液处理10分钟 70 的酒精 10 漂白粉 2 戊二醛 4 福尔马林 35 异丙醇 0 5 来苏水 0 3 过氧化氢 0 5 次氯酸钠3 室温保存活力15天4 物理射线照射保持活力 2020 3 24 20 三 离体血液中HIV病毒的存活时间决定于离体血液中病毒的含量 2020 3 24 21 两型 HIV I HIV 2两型病毒的核苷酸序列相差超过40 世界上的艾滋病大多由HIV l所致 HIV 2只在西非地区性流行 三 HIV的分型 2020 3 24 22 三个结构基因分别是 gag基因 P55蛋白前体 蛋白酶裂解 核衣壳蛋白 P7 内膜蛋白 P17 衣壳蛋白 P24 特异性最高 2020 3 24 23 六个调节基因 1 tat基因 编码反式激活的转录因子 启动及促进病毒基因的mRNA转录 2 rev基因 编码转录后的反式激活因子 促进大分子量mRNA从胞核内向胞质转运 3 nef基因 编码负调节蛋白 4 vif 5 vpu 6 vpr 2020 3 24 24 2020 3 24 25 基因组相似 LTR gag pol env HIV基因组结构 2020 3 24 26 病毒易变异 1 在基因组内的分布是不均匀的 较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因 2 根据env基因序列的异同可将目前全球流行的HIV l分为A B C D E F H和O8个亚型 1 1 2HIV致病性与流行病学 2020 3 24 28 致病性四个阶段 典型过程需10年以上 原发感染急性期无症状潜伏期AIDS相关综合征 ARC 典型AIDS 2020 3 24 29 一 致病机理 HIV人体 病毒血症 与CD4细胞 gP120 结合HIV RNA进入细胞 转为DNA HIV DNA与宿主细胞DNA整合长期潜伏随细胞DNA转录 缓慢释放病毒大量病毒同时产生CD4细胞破裂 2020 3 24 30 致病机理 病毒破坏T4 CD4 大量T4细胞死亡细胞免疫功能缺陷 主要表达在辅助性T细胞表面中枢神经细胞肠粘膜细胞等 2020 3 24 31 CD4表面粘附HIV 2020 3 24 32 神经细胞的损害 约有40 90 的AIDS患者有不同程度神经症状 2020 3 24 33 获得性免疫缺陷综合征 导致免疫缺陷的病毒 逆转录病毒 人类T细胞白血病病毒 HTLV LucMontagnier RCGallo 人类免疫缺陷病毒 HIV 2020 3 24 34 细胞培养与动物模型 在体外 HIV只感染CD4 T细胞和巨噬细胞新鲜分离的正常人T细胞病人自身分离的T细胞培养某些T细胞株感染后细胞出现不同程度的病变 培养液中可测到逆转录酶活性 而培养细胞中可查到病毒的抗原 动物接种 恒河猴 黑猩猩 2020 3 24 35 细胞培养与动物模型 HIV感染的宿主范围狭窄仅感染表面有CD4受体的细胞动物模型是恒河猴和黑猩猩症状与人的AIDS不同 2020 3 24 36 病毒免疫逃逸的机理 CD4 T细胞大量减少 使整个免疫系统失效 病毒基因整合位于染色体 使宿主细胞长期呈 无抗原 状态 病毒包膜蛋白高度变异性 逃逸免疫系统的识别 2020 3 24 37 病毒复制与分子感染机理 2020 3 24 38 病毒的复制 RNA RNA DNA DNA dsDNA 前病毒 RNA 子代RNA mRNA 结构蛋白调节蛋白 子代病毒 逆转录酶 RNA酶H 整合 2020 3 24 39 HIV复制 ssRNA ssRNA ssDNA ssDNA ssDNA ssRNA HIV的Gp120与细胞表面的CD4结合 病毒包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞 病毒脱壳 转译病毒蛋白 装配 释放 2020 3 24 40 HIV复制示意图 2020 3 24 41 2020 3 24 42 2020 3 24 43 2020 3 24 44 2020 3 24 45 2020 3 24 46 2020 3 24 47 逆转录病毒的酶类 逆转录酶RNA酶H 核酸内切酶 2020 3 24 48 1 1 2感染HIV后的自然发展过程 艾滋病感染者 艾滋病患者 HIV感染后疾病自然发病史NaturalHistoryofHIVInfection 2020 3 24 50 1 急性感染期 又称为窗口期 2周至3个月 2 潜伏期 平均5 7年 甚至10年以上 3 艾滋病前期 4 典型的艾滋病期 一 艾滋病的分期 2020 3 24 51 急性HIV感染期 窗口期 诊断 HIVRNA 10 000c ml 未确定症状或HIV 或最近血清转换急性期可能出现临床症状的频率发热 96 恶心或呕吐 27 肝脾肿大 14 体重下降 13 鹅口疮 12 头痛 32 神经系统症状 12 2020 3 24 52 艾滋病病程进展示意图 病程 潜伏期 8 10年输血感染 估计4 6年 平均5年性途径 7 9年 平均8年吸毒 11年有偿献血 8 5年 2020 3 24 53 艾滋病病程进展示意图 CD4 HIV VL AIDS 1 3年 8 10年 2020 3 24 54 二 发病后的临床表现 常见症状低热 消瘦 乏力 慢性腹泻 慢性咳嗽 全身淋巴结肿大等 机会性感染卡氏肺囊虫病 口腔及咽部霉菌感染 病毒性疱疹 结核病 乙型肝炎等 恶性肿瘤卡波西氏肉瘤 淋巴瘤等 2020 3 24 55 艾滋病并发皮肤感染 2020 3 24 56 艾滋病并发卡波氏肉瘤 2020 3 24 57 2020 3 24 58 2020 3 24 59
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