中药药剂学课件(北京中医药大学)10-丸剂.doc

第十章 丸剂（Pills）第一节 概述传统剂型 成型（公元前168年五十二病方，仅次于酒、汤剂） 种类多（水、蜜、糊、蜡、浓缩、滴丸） 应用广（内、外、妇、儿科、急、慢性用药），工艺简单现状与前景剂量：9g 3g； 染菌：CO60 辐射；质量标准：“神仙难辩丸散膏丹” 含量测定，定性鉴别六神丸、速效救心丸、复方丹参滴丸一 定义、分类 蜜丸 将药物细粉用 蜂蜜 水丸 水（酒、醋等） 糊丸 米（面等）糊 粘合剂 制成的 丸剂 蜡丸 蜂蜡 浓缩丸 （药物提取物） 适宜辅料 滴丸 药物提取物 基质（滴制法） 微丸 指直径小于2.5mm的各类丸剂 按制法分类 1塑制丸 蜜丸、糊丸、蜡丸和部分浓缩丸（南方汤圆制法） 2泛制丸 水丸、水蜜丸、部分浓缩丸、糊丸（如北方元宵制法） 3滴制丸 滴丸 二、特点 崩解缓慢，作用持久（丸者缓也- 滴丸者急也） 减弱毒性，减少副作用（如糊、蜡丸：小金丹、人丹、西黄丸） 掩盖不良嗅味；容纳固体、半固体和液体。第二节 水丸 药物细粉 赋形剂（水、酒、醋、药汁等）泛制法制成丸剂.一 水丸的赋形剂1 水 本身无粘性，能润湿药粉，启发粘性2 酒 湿润药粉兼引药上行、活血通络、降低药物寒性作用3 醋 米醋（35醋酸）散瘀活血，消肿止痛等作用4 药汁 纤维素类（大腹皮、丝瓜络） 质地坚硬（磁石、自然铜） 树脂类（阿魏、乳香、没药）（1）不宜制粉 浸膏（儿茶、芦荟） 糖类（大枣、熟地） 胶质（阿胶、鳖甲胶） 可溶性盐类（芒硝、青盐） （2）药汁 如胆汁（梅花点舌丸）、竹沥汁（竹沥化痰丸） （3）鲜药 大葱、生姜，捣取其汁 二制备工艺 原料药准备起模（母）成型盖面干燥（选丸）包衣打光 药匾（手工）；糖衣罐（机械） (一) 起模 起模的目的：泛丸成型的基础，关系丸粒的园整度、粒度差和数目方法：先加粉，后加水，逐渐滚圆 湿法制成颗粒，滚转“撞角”用粉量计算：经验公式 C0.625DX C-成品100粒干重（g） D-药粉总重（kg）0.625-标准模子100粒湿重（g） X-起模用粉量（kg）例：现有保和丸原料药粉500kg，要求制成3000丸重0.5kg的水丸，求起模用粉量。 = 13.67( g ) = =18.74( kg )起模用粉的要求：过五号筛，粘性适中。（二）成型（“培个”）药粉：100120目粘合剂（湿润剂）要求： 药粉粘性强 选用白酒；药粉本身无粘性，选用水（三）盖面1 干粉盖面2 清水盖面3 清浆（药液）盖面（四）干燥80以下，含挥发性成分5060 （五） 选丸（检丸）第三节 蜜丸一、蜂蜜 作用 补中益气、润燥解毒、安五脏、和百药成分 葡萄糖、蛋白质、氨基酸、维生素、矿物质（微量元素）、酶品种 荆条花蜜、枣花蜜、油菜花蜜、荞麦花蜜 质优：乳白色（淡黄色），有香气、味甜而不酸涩、麻。 理化指标：水分越少越好，还原糖越高约好；酸值越低约好。（一）赋形剂 补中益气、润燥解毒 赋以成型（粘合作用） 崩解延缓，缓和药效（二）炼蜜 1炼蜜的目的 除去杂质、降低水分、破坏酶类、杀死微生物、增加粘合性2炼蜜的选择药物性质和药蜜温炼蜜选择；d/水分（） 用蜜量 药粉 / 蜜比例一般药粉（中等粘性）含树脂、胶类（粘性较强）含纤维素等 （粘性较弱）901006080100以上中蜜 116118 d =1.37 / 1416嫩蜜 105115 d =1.34 / 1820嫩蜜 119122 d =1.40 / 面糊 米糊 糊的制法：用糊量 （一般为药粉的30） 制法 冲糊法 粘性较弱 煮糊法 粘性中等 蒸糊法 粘性最强 塑制法 例：当归龙荟丸处方：当归100g 龙胆100g 芦荟50g 青黛50g 栀子100g 黄连100g 黄芩100g 黄柏100g 大黄50g 木香25g 麝香5g 制法：以上十一味，除麝香外，当归等10味粉碎成细粉，将麝香研细，与上述药粉配研，过筛，混匀。另取神曲细粉240g，酌加清水加热制成稠糊，稍晾，取稠糊与药粉搅拌均匀，制丸，干燥，即得。 功能主治： 清肝明目，泻火通便。用于肝胆实热，心烦不宁，头晕目眩，耳聋耳鸣，耳内生疮，胃肠湿热，脘腹胀痛，大便秘结。 用法用量：口服，一次69g一日23次，温开水送服。 泛制法例：小金丸 （379页）二 蜡丸 “取其难化”，适于毒剧药和刺激性药物（一）蜂蜡 蜜蜂（工蜂）腹部蜡腺分泌出来的蜡液（蜂巢主成分） 理化性质：mp:6266, d = 0.9530.970(15)，不溶于水 化学成分：棕榈酸峰酯（C15H31COOC30C61）80； 二十七酸 15%；虫蜡素 4 与虫蜡（川蜡）打光剂、石蜡（烃类）的区别。（二）制法：塑制法：三黄宝蜡丸（例）第六节 滴丸一 概述 1定义 药材提取物与基质用适宜方法混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝制成的丸剂。2特点 提高难溶性药物的生物利用度（速效或长效）可使液体药物固体化设备简单，利于劳动保护，生产成本较低服用量小（载药量较低）给药途经多样化（腔道用、外用） 3固体分散法 药物与基质（载体）形成低共溶混合物、固态溶液；玻璃溶液或玻璃混悬液；共沉淀物。以分子、微晶或胶粒等状态分散于基质。二、基质的选择 1 基本条件：1） 具有良好的溶解（分散）特性，能使药物呈高度分散状态。2） 不与药物发生化学反应，无药理活性，无毒副作用。3） 具有一定的增溶、润湿作用，有利于难溶性药物的分散。4） 熔点较低，常温时为固体，来源广，成本低。 2、常用的载体： （1）聚乙二醇（PEG） 最常用的是PEG4000和PEG6000。熔点低（5560），毒性小，是国内目前制备滴丸型固体分散物的首选载体。PEG1000和PEG10000也可以选用。 基质 冷却剂水 PEG 4000/6000 液体石蜡溶 硬脂酸钠 甲基硅油性 甘油明胶 植物油硬脂酸 水 水 单硬脂酸甘油酯 不同浓度乙醇 不 蜂蜡 溶 虫蜡 性 氢化植物油 二 制备方法先将基质加热熔融，再加入已粉碎的药物细粉或稠膏，使药物溶解、混悬或乳化在基质中，不断搅拌至全部熔融，然后滴入冷凝剂中，固化而成。 川归滴丸：聚乙二醇6000 置水浴加热熔融，加入川芎、当归乙醚提取物，搅匀。滴制温度60 2。滴速60-80丸/min。液体石蜡作冷凝剂。 苏冰滴丸：聚乙二醇6000置水浴加热熔融，加入苏合香脂和研细的冰片，搅拌溶解。滴制温度85-90，二甲基硅油作冷凝剂。 三 固体溶液型滴丸剂制备理论 药物与基质溶化（溶解）成溶液状，室温时成固体溶液（原理：药物-基质分子间引力药物分子间引力与基质分子间引力）。溶解规则：相似相溶依据药物的理化性质（溶解性、介电常数等），选择适宜基质。的溶解释放。第七节 微丸一概述1定义 微丸是指直径小于2.5 mm的丸剂。雏形例：六神丸、喉症丸、牛黄消炎丸等。2发展前景：速释或缓释微丸速释微丸-使药物迅速释放。缓释微丸-由药物与阻滞剂混合制成或先制成普通丸芯而后再包控释膜而成。微丸可压制成片或装于胶囊。如中美史克的康泰克（Contac）缓释胶囊中国药科大学制药厂的阿司匹林缓释胶囊双氯芬酸钠缓释胶囊（Olfen-100）等。优点： 可通过控释微丸包衣制成缓控释制剂； 在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小； 粒径小，受消化道输送食物节律影响小（如幽门关闭等）； 控释微丸可维持平稳、长时间的有效浓度，血药波动小；流动性好，大小均匀，易于处理（如包衣、分剂量）； 改善药物稳定性，掩盖不良味道； 适合复方制剂的配伍。二微丸的制备1、滚动成丸法（包衣锅制丸）属于传统的泛制法。将药物与辅料粉末混合均匀，加入粘合剂制成软材，过筛制粒，于包衣锅中滚制成小球，包衣后即得所需微丸。如肠溶红霉素微丸的制备2、离心-流化造丸法（沸腾床制粒包衣法）将母核输入到旋转的转子上，利用离心力与磨擦力形成母核的粒子流，再将药物与辅料的混合物及包衣液分别喷入其中，颗粒最后滚制成圆整型较好的微丸。当丸粒大小满足要求时停止喷雾，直接在沸腾床内干燥、包衣，一步完成。其优点为： 缩短操作时间； 所得微丸大小均匀、圆整，粒度分布窄、无粘连； 微丸衣层厚度均匀。3. 挤出-滚圆成丸法 挤出-滚圆法（extrusion-spheronization）较新型制丸方法:将药物、辅料粉末加入粘合剂混合均匀，通过挤出机将之挤成条柱状，再于滚圆机中将圆柱形物料切割，滚制成大小均匀、规整的球形，最后进行干燥、包衣。所需装置为挤出机和滚圆机。高速搅拌制粒法 喷雾干燥成丸法举例：1葛根芩连微丸2六神丸【处方】麝香4.5g 牛黄4.5g 冰片 3g珍珠（豆腐制）4.5g 蟾酥3g 明雄黄3g【制法】1. 配料 按处方将上药炮制合格，称量配齐，各药单包。2. 粉碎 将明雄黄、廓香、牛黄、冰片先后分别研为细粉，珍珠研为极细粉。过100120目筛。3. 混合套色 取明雄黄细粉置乳钵内，依次与珍珠、廓香、牛黄、冰片细粉，用套色法陆续配研，和匀过筛。4. 制丸 将蟾酥捣碎，另取白酒二钱加入溶化，静置一、二日，待发干起后，酌加适量冷开水，与上药粉泛为极小丸，阴干。5. 挂衣 取干丸七钱五分，另取百草霜一钱五分研细为衣，阴干。上药一料，约装375瓶，每瓶20粒。公差率土2%。【功能主治】消肿解毒。主治烂喉丹痧，乳娥，咽喉肿痛，痛疽疮疖。【用法用量】每服10粒。小儿1岁服1粒，48岁服56粒，915岁服8粒。日服12次，晗化或温开水送服。外敷者可取10粒用开水或米醋少许溶成糊状，每日数次敷涂。【禁忌】孕妇忌服，忌烟、酒及辛辣食物。疮烂化服者，不可外敷。【注解】1. 方剂来源雷氏方，收载中国医学大辞典。本方来源于北京市中药成方选集、全国中药成药处方集天津方。第八节 丸剂的包衣 （与片剂包衣类似，略）。