肾实质性高血压的临床用药及注意事项

慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的临床药物治疗和注意事项 北京大学第一医院肾内科章友康2012 8 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的概念 概念 由各种肾实质性疾病 如急 慢性GN 糖尿病肾病 多囊肾等多种肾脏疾病引起的高血压统称为肾实质性高血压 一般规律 虽然不同肾实质疾病高血压的发生率不同 但仍有相同的规律 即肾功能损害越重 高血压发生率越高 当疾病进入ESRD时 80 90 患者有高血压 发展快 预后差 应充分重视 在继发性高血压中第一位 与同等水平原发性高血压相比 而且其危害性也大 眼底病变更重 更易进展为恶性高血压 心 脑血管合并症更多 加速肾实质性疾病进展 慢性肾小球疾病时入球小A呈舒张状态 自我调节功能损伤 系统高血压可以直接引起肾小球的 三高 加速肾小球硬化 长期高血压又能导致肾脏小A硬化 小A内膜增厚管腔变窄 肾小球缺血 最终发展为肾小球缺血性硬化 故而 肾实质性高血压患者病情常较重 预后差 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压与肾功能的关系 必需强调的是 多种肾脏疾病可导致肾实质性高血压 肾实质性高血压可进一步加重肾脏损伤 两者可为互为因果 形成恶性循环 肾实质性高血压必须积极治疗 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 血压控制对糖尿病及非糖尿病肾病GFR的影响 0 2 4 6 8 10 12 14 9598101104107110113116119 r 0 69 P 0 05 130 85 140 90 GFR mL min year 平均动脉压MAP mmHg 未治疗的高血压 MogensenCE JInternMed 2003Jul 254 1 45 66 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 高血压加速肾功能进展 KI 2000 57 S44 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 高血压显著增加慢性肾脏病患者心血管事件发生 心血管事件发生率 2008EuropeanSocietyofHypertensionannual Berlin 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的临床药物治疗和注意事项 肾实质性高血压的概念肾实质性高血压与肾功能关系肾实质性高血压的发生机理肾实质性高血压的治疗原则肾实质性高血压的治疗 药物分类和注意事项 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的发生机理 水钠潴留 大量肾单位的丢失 导致水钠潴留和细胞外容量增加 血管活性物质失衡RAAS激活 交感神经活性 前列腺素 缓激肽活性 内源性洋地黄样因子 Na K ATPase抑制物 促红素应用 甲旁亢 细胞内钙增多 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的临床药物治疗和注意事项 肾实质性高血压的概念肾实质性高血压与肾功能的关系肾实质性高血压的发生机理肾实质性高血压的治疗原则 目的 目标 开始时间 肾实质性高血压的治疗 药物分类和注意事项 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的临床药物治疗原则1 治疗目的 阻止 延缓或改善靶器官受损程度肾脏病进展 肾功能恶化左心室肥厚动脉粥样硬化减少心血管并发症的发生率和死亡率 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 JNC7 美国预防 检测 评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告 原发性高血压 BP1 0g d的慢性肾脏病 BP 125 75mmHAnnInternMed1995 123 754ADA 美国糖尿病协会 糖尿病BP 130 80mmHgDiabetesCare2006 29 S1 但下述病人的血压控制标准可根据病情适当放宽 以免血压骤降引起脏器灌注不足 老年人 心脑血管血栓栓塞性疾病 终末期肾衰病人 包括透析病人 肾实质性高血压的临床药物治疗原则2 降压目标 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的临床药物治疗原则3 开始治疗时间2007ESC ESH指南 高血压的治疗需前移 在靶器官损害出现之前 应该开始药物治疗 GiuseppeMancia Co Chairperson GuyDeBacker etal EuropeanHeartJournal 2007 28 1462 1536 评价亚临床器官损伤的指标 肾小球滤过率成为亚临床靶器官损害的指标微量白蛋白尿 30 300mg 24h 或白蛋白 肌酐比率男性 22mg gCr 女性 31mg gCr 已成为评估靶器官损害的基本项目之一 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的药物治疗和注意事项 肾实质性高血压的概念肾实质性高血压与肾功能关系肾实质性高血压的发生机理肾实质性高血压的治疗原则肾实质性高血压的治疗 药物分类和注意事项 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的治疗 药物分类和注意事项一 一般治疗 低钠饮食 3g d 控制或清除其它危险因素控制高脂血症 糖尿病 高尿酸血症 高凝状态根除不良习惯吸烟 酗酒适当运动 合理饮食 减少焦虑和应激 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的治疗 药物分类和注意事项 二 药物治疗与分类利尿剂 ACEI ARB 钙离子拮抗剂 阻滞剂 1受体阻滞剂 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 利尿剂 噻嗪类 氢氯噻嗪 双克 氯噻酮等袢利尿剂 呋噻米 速尿 布美他尼 丁尿胺 托拉塞米 伊迈格 依他尼酸 利尿酸 等保钾利尿剂 螺内酯 安体舒通 氨苯蝶啶 阿米洛利等其它 磺胺类利尿剂 吲哒帕胺 寿比山 磺胺的衍生物 乙酰唑胺 等 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要作用和适应证 降压作用的主要机理 降压作用主要通过排钠 减少细胞外容量 降低外周血管阻力 适应证 降压 平稳 缓慢 作用持久 适用轻 中度高血压 能增强其他降压药物的疗效 水钠潴留 体液容积扩张充血性心力衰竭 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要副作用 长期使用非保钾利尿剂可引起低血钾糖耐量下降 多发生于较大剂量时 胰岛素敏感性下降 多发生于较大剂量时 血清胆固醇升高 多发生于较大剂量时 高尿酸血症 多发生于较大剂量时 乏力 尿量增多 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 评价和注意点 可单独使用或与其它降压药物合用作用缓和 2 3周达作用高峰 用于轻到中度高血压 尤其是老人 收缩期高血压或心力衰竭伴高血压等 痛风禁用 糖尿病 高脂血症慎用 GFR 30ml min噻嗪类无效 GFR严重下降 袢利尿剂疗效 其大剂量可加重耳毒性和氨基糖甙类的毒性 在大剂量袢利尿剂应用时 特别是血容量 时 ACEI或ARB可导致ARF 应慎用 保钾利尿剂 不宜与ACEI ARB合用 肾功能不全者应慎用 推荐小剂量 以氢氯噻嗪为例 25mg d 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 RAAS阻滞剂 ACEI ARB和其它 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 分类 1 ACEI 血管紧张素转换酶抑制剂 巯基类卡托普利 captopril 羧基类依那普利 enalapril 苯那普利 洛汀新 benazepril 西那普利 一平苏 cilazapril 达爽 咪达普利 imidapril 雷米普利 瑞泰 ramipril 磷化氢酸类福辛普利 蒙诺 fosinopril 雅施达 培哚普利 parindopril 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 分类 2 ARB AT1受体阻滞剂 氯沙坦 科素亚 缬沙坦 代文 厄贝沙坦 安愽维 替米沙坦 美卡素 坎地沙坦 必洛斯 奧美沙坦 傲坦 分类 3 其它两类RAAS阻断剂 肾素抑制剂 阿利吉仑 aliskiren 07年欧美上市 初步覌察降压效果强 作用持久 24h持续降压 与ACEI ARB CCB或利尿剂合用均能增强降压疗效 现有报道阿利吉仑能减少尿蛋白和减轻肾脏炎症 全面评价正在进行之中 醛固酮受体拮抗剂 临床覌察有明显降压 还能减少CKD 包括2型糖尿病肾病 患者尿蛋白排泄 特别与依那普利合用时更为显著 非特异性醛固酮受体拮抗剂 螺内酯 spirolactone 因与醛固酮结构相似 为醛固酮的竞争性抑制剂 产生的孕激素和抗雄性激素副作用 选择性醛固酮受体拮抗剂 依普利酮 eplerenone 能减轻心肌纤维化 肥厚和血管炎症反应 降低左心室功能不全的死亡率 具有降低尿蛋白和保护肾脏功能 降低性激素相关副作用 男性乳腺发育或乳腺癌发生率 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要作用 ACEI 抑制ACE 血管紧张素II产生减少 抑制激肽酶 缓激肽降解减少 达到降低血压的目的 ARB 主要通过阻滞组织的血管紧张受体II亚型AT1 更充分有效地阻断血管紧张素II的水钠潴留 血管收缩与重构作用 抑制血管平滑肌细胞增殖与肥厚 逆转左心室肥厚 改善大动脉顺应性具有靶器官保护作用 通过血流动力学效应 降低全身血压 扩张出球小动脉 从而降低肾小球 三高 和非血液动力学效应 减少ECM合成 改善GBM选择通透性和保护足细胞 故能降低高血压 可减少尿蛋白 延缓肾功能恶化 适用于有靶器官损害或有并发症的高血压 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要副作用 持续性干咳 10 20 ARF高血钾血管性水肿 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 评价和注意点 1 不依赖降低血压的靶器官保护作用 降低球内压 延缓肾衰竭进展 减少尿蛋白 逆转左心室肥厚 减轻病人口渴等是其主要优点 对各种高血压都有降压作用 对有心力衰竭 左心室肥厚 心肌梗死后 糖尿病和糖尿病肾病合并症更为适宜 但妊娠 哺乳 和高血钾禁用 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 评价和注意点 2 单侧肾动脉狭窄高肾素者 可选用ACEI或ARB 从小量开始 逐渐加量 避免血压下降过快引起血肌酐增高 双侧肾动脉狭窄者禁用 使用强力袢利尿剂者 血容量减少 RAAS呈激活状态者 应慎用ACEI或ARB 避免ARF ACEI主要通过肾清除 除福辛普利外 大多数制剂主要通过肾脏清除 故绝大多数制剂需要根据肾功能调整剂量 GFR 30ml min者应慎用或密切观察下使用 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 评价和注意点 3 苯那普利和福辛普利蛋白结合率 95 透析后不用补充 关于ARB 与ACEI作用类似 但无抑制激肽酶的作用 无干咳副作用 ARB均为肝脏排泄 蛋白结合率高 不用根据肾功能调整剂量 透析后不用补充药物 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 服用ACEI或ARB的注意事项 1 服用ACEI或ARB期间应密切监测SCr及血钾变化 用药头两月 宜1 2周检测一次 若无变化 以后酌情延长监测时间2 孕妇及 哺乳妇女 禁用ACEI或ARB 以免影响胎儿及婴儿的生长发育3 ACEI或ARB与细胞生成素 EPO 并用 有可能影响EPO疗效 非固醇类抗炎药与ACEI或ARB并用 可能影响ACEI或ARB降压疗效 并导致SCr异常升高 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 钙离子拮抗剂 CCB 分类 二氢吡啶类硝苯地平 硝苯地平控释片 非洛地平缓释剂 氨氯地平 长效 尼群地平 尼卡地平 拉西地平 乐卡地平 薄膜衣片 等非二氢吡啶类维拉帕米 异博定 缓释片硫氮唑酮 地尔硫 缓释片 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要作用和适应证 二氢吡啶类的主要作用机制是阻滞细胞外钙离子经电压依赖性L型钙通道进入血管平滑肌细胞内 有较强的舒张血管作用 降压疗效和幅度均较强 非二氢吡啶类除有一定上述作用外 还能抑制心肌的自律性 传导性和心肌收缩力 适用于缺血性心脏病疗效个体差异较小 与其它降压药物联合应用能明显增强降压效果 除心力衰竭外较少有治疗禁忌证 对血脂 血糖代谢无明显影响 依从性和长期控制血压能力较好 对老年单纯性SBP 疗效较好 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要副作用 二氢吡啶类血管扩张后引起头痛 下肢水肿和面部充血 还可以引起反射性交感活性增强 心跳加快 增加心脏缺血危险 多见于短作用制剂 缓释 控释 长效制剂的上述副作用可减少 非二氢吡啶类则不宜用于心力衰竭 传导阻滞或窦房结功能低下病人 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 评价和注意点 二氢吡啶类作用迅速稳定 适用于各种 尤其中重度高血压 老年人收缩期高血压 CCB均为肝脏清除 且蛋白结合率高 肾衰竭和透析病人不用调整剂量 短作用CCB对减少尿蛋白和延缓肾功能进展效果较差 甚至相反作用 长效二氢吡啶类和非二氢吡啶类有某种程度的减少尿蛋白和延缓肾功能进展的作用 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 阻滞剂 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 常用制剂 心脏选择性的 1受体阻滞剂 阿替洛尔 氨酰心安 选择性的 1阻滞剂美托洛尔 倍他乐克 选择性的 1阻滞剂比索洛尔 康可 博苏 强度 1 2为100 1卡维洛尔 达利全 金络 强度 1为10 1盐酸阿罗洛尔 阿尔马尔 强度 1为8 1拉贝洛尔 柳胺苄心安 强度 1为4 16 1 虽为选择性阻滞 1受体 但选择毕竟相对的 大剂量的选择性阻滞剂仍可阻滞受体 故支气管哮喘 系指有支气管痉挛 是所有阻滞剂的禁忌症 有人把比索洛尔归类 1于阻滞剂 临床上治疗高血压宜使用选择性 1阻滞剂或者兼有 受体阻滞剂作用的 阻滞剂 使用能有效减慢心率的相对较高剂量 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要作用 阻断 1受体 心跳减慢 CO减少 抑制RAAS系统 使血压下降以及血流动力学自动调节机制适用于不同严重程度高血压 尤其是心跳快的中青年患者 或合并缺血性心脏病的高血压患者 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要副作用 对心肌收缩力 房室传导和窦性心律有抑制 可引起血脂升高 末梢循环障碍 加重支气管痉挛 乏力 虽然糖尿病并非禁忌症 但它增加胰岛素抵抗 还可能掩盖和延长降糖治疗过程中低血糖症 使用时应加以注意 主要不良反应心动过缓 乏力 四肢发冷 增加气道阻力 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 评价和注意点 ESRD合并缺血性心脏病者首选拉贝洛尔为妊娠高血压可作为首选急性心力衰竭 支气管哮喘 外周血管病 病态窦房结综合征房室传导阻滞患者禁用 上述情况下 受体阻滞剂更不宜与非二氢吡啶类合用水溶性制剂 氨酰心安 经肾排泄 可被透析 应根据肾功能调整剂量 透析后补充 脂溶性制剂 倍他乐克 虽经肝代谢 但其代谢产物经肾排泄 故仍应根据肾功能适当调整剂量 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 受体阻断剂 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 制剂 非选择性 1 2 受体阻滞剂酚妥拉明 phetolamine Regitine 妥拉唑啉 Tolazoline 选择性 1受体阻滞剂哌唑嗪 prazosin 特拉唑嗪 terazosin 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要作用和适应证 阻断突触后 1受体 对抗去甲肾上腺素的动静脉收缩作用 扩张容量血管和阻力血管 减轻心脏前后负荷 达到降低血压的目的 适用于不同程度的原发性高血压和肾性高血压老年男性前列腺肥大患者 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 主要副作用 体位性低血压反射性心动过速 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 评价和注意点 对血脂代谢有利降低TG T CHOL提高HDL不影响糖代谢 不影响肾脏血流和GFR长期使用可产生耐药性特别注意首次使用引起体位性低血压主要肝脏代谢 不用根据肾功能调整剂量蛋白结合率高 90 透析后无需补充 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 降压药物的代谢 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的治疗 药物分类和注意事项三 药物的选择与联合1 选择 下列病情应可优先考虑的高血压药物 合并心衰 ACEI或ARB 利尿剂和 阻滞剂联合治疗 急性心力衰竭和外周血管病禁用 阻滞剂 老人收缩期高血压 长效CCB 利尿剂合并糖尿病 ACEI或ARB 长效CCB 小剂量利尿剂合并心肌梗死 ACEI或ARB和 阻滞剂合并脂代谢异常 1阻断剂 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 三 药物的选择与联合2 选择 下列病情应慎用或禁用的抗血压药物 合并脂代谢异常 不宜 阻滞剂或利尿剂合并妊娠 不宜用ACEI或ARB 可首选拉贝洛尔 合并支气管哮喘 糖尿病 不宜用 阻滞剂合并痛风 不宜用利尿剂合并心脏起博和传导异常 不宜用 阻滞剂和非二氢吡啶类CCB 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 ESH ESCGuidelines2003 ESH ESCGuidelines2007 ACE抑制剂 受体阻滞剂 利尿剂 钙通道阻滞剂 受体阻滞剂 ARB ACE抑制剂 受体阻滞剂 利尿剂 钙通道阻滞剂 受体阻滞剂 ARB JournalofHypertension2003 21 1011 1053 EuropeanHeartJournal 2007 28 1462 1536 2007年ESC ESH欧洲高血压防治指南 合理联用选择变少 组合更加优化 三 药物的选择与联合3 联合用药 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 三 药物的选择与联合3 肾实质性高血压治疗的药物选择与联合用药 CKD高血压仍应首选ACEI或ARB2007年的欧洲高血压指南指出 高血压合并心血管高危因素 包括合并慢性肾脏病时 降压一开始就应联合用药 所以CKD高血压患者往往需要ACEI ARB与小剂量利尿剂和 或双氢吡啶CCB合用 两者有互补作用一般三种降压药合理的联合治疗方案应该包含利尿剂高质量降压 将系统高血压降至目标值 选择作用强 降压平稳 由平滑指数及谷峰比值来判断 及生物半衰期长的药物 如拜心同 硝苯地平控释片 保证高质量降压 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 几种常用降压药物T P比率的比较 拜新同1氨氯地平2非洛地平缓释片3贝那普利3 0 20 40 60 80 100 120 30 45 40 56 56 109 3 98 6 40 收缩压舒张压 收缩压舒张压 收缩压舒张压 收缩压舒张压 JHypertensSuppl 1994Jul 12 5 S23 7 EuropeanJournalofClinicalPharmacologyVolume57 Number11 2002 1 AmericanJournalofHypertension Volume9 Number7 July1996 pp 633 643 11 FDA对T P比的最低要求 Paratetal JHypertension1998 BP mmHg H SD 3 7 H 8 6 SD 2 3 h均值 服药后时间 小时 平滑指数 smoothnessindex SI 降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值 H 与其标准差 SD 每小时降压幅度与 H差值的均值 的比值 平滑指数 SI 是评价药物疗效平稳的另一项重要指标SI越高 药物24小时降压效果越平稳 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 几种常用降压药物SI 平滑指数 比较药物治疗后24h每小时血压下降的均数与其标准差比值 SI 拜新同1 缬沙坦2 氨氯地平3 非洛地平4 3 74 3 77 1 22 1 15 1 12 0 92 0 8 0 7 0 1 2 3 4 收缩压舒张压 收缩压舒张压 收缩压舒张压 收缩压舒张压 ChinJClinPharmacolTher2001 6 2 ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2005Jul 14 13 ChineseJournalofMeddicinalGuide 2005Volume7 No 5 SerialNo 40 DrugsAging 2002 19 7 541 51 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 谢谢大家 肾功不全患者用药原则 1 明确诊断 合理选药 2 避免或减少使用肾毒性大的药物 3 注意药物相互作用 应特别避免与有肾毒性药物合用 4 肾功能不全而肝功正常者可选用双通道或经肝脏代谢和排泄的药物 5 必要时进行血药浓度监测 设计个体化方案 6 定期检查肾功能 Scr Ccr 调整治疗方案 7 依据药物代谢途径 排泄途径 半衰期 药物与蛋白结合率及其患者肾功能的情况 正常 轻 中 重度受损 来制定合理治疗方案 其它类降压药及交感神经 中枢性 抑制剂 其它类降压药 除上述五类降压药物外 在降压药物历史中还有一些药物 包括 交感神经抑制剂 如利血平 可乐定 甲基多巴 直接血管扩张剂 如肼屈嗪 a1受体阻滞剂 如哌唑嗪 特拉唑嗪等 曾多年用于临床并用一定的降压疗效 但因副作用较多 目前不主张单独应用 但在复方制剂或联合治疗时仍还在应用 内科学 第七版 2008 1 P260 其它类降压药及交感神经 中枢性 抑制剂 可乐定 中枢性 为中枢性a2受体激动剂 通过抑制血管运动中枢 降低交感神经活性 使外周血管阻力降低而降压 对外周血管a2受体也有激动作用 由此引起负反馈 使未梢释放去甲肾上腺减少起到降压作用 甲基多巴 中枢性 作用与可乐定相似 进入中枢后 转变为甲基去甲肾上腺素 激动血管运动中枢的a受体 引起外周交感神经功能抑制而降压 降压的同时 心跳减慢 心输出量减少 小动脉舒张 外周血管阻力减少 开始剂量0 25 bid 每日不超过2克 利血平 肾上腺能神经阻断剂 本品能妨碍肾上腺素能神经递质在神经末梢内的储存 使囊泡内交感递质耗竭 从而阻断交感神经的传导 使血管扩张 外周阻力下降 心率减慢 血压下降 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 ONTARGET试验的主要意义 心血管高危患者 ARB替米沙坦可以替代ACEI雷米坦利治疗 尤其在ACEI有不良反应或不能耐受时 与ACEI单用相比 ACEI ARB联合疗法并不能进一步降低主要终点 反而会增加不良反应事件 目前不推荐ACEI ARB联合治疗心血管高危患者 在慢性肾脏病患者 ACEI ARB显著增加肾脏损害 联合治疗证据尚不充分 三 药物的选择与联合3 联合用药 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾实质性高血压的临床药物治疗原则3 开始治疗时间 慢性肾脏病早期 当舒张压 85 90时糖尿病 舒张压比原来增加10mmHg 中华内科学 pp2613 1999 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 ONTARGET试验ONgoingTelmisartanAloneandincombinationwithRamiprilGlobalEndpointTrialTheTelmisartantrialincardiovascularprotection 三 药物的选择与联合3 联合用药 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 ONTARGET研究设计 随机化 n 23400 实际25620 N 7500替米沙坦80mg 日 安慰剂 N 7000雷米普利10mg 日 安慰剂 N 7800替米沙坦80mg 日 雷米普利10mg 日 第6周随访 每6月随访一次 共6 6年 三 药物的选择与联合3 联合用药 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 冠心病脑卒中外周血管病糖尿病慢性肾脏病 ONTARGET 心血管高危人群 三 药物的选择与联合3 联合用药 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗 肾功能损害 透析 相关死亡 三 药物的选择与联合3 联合用药 20021130 慢性肾衰竭高血压的诊断和治疗