癫痫的学习任务PPT

2020 3 10 1 第十二章抗癫痫药 广州协佳癫痫病医院 2020 3 10 2 学习目标1 掌握各类癫痫的首选药物及苯妥英钠抗癫痫作用 临床应用 不良反应和药物相互作用2 熟悉其他抗癫痫药物作用特点和临床应用3 了解癫痫分型及抗癫痫药应用原则 2020 3 10 3 第一节抗癫痫药癫痫属神经科常见疾病 发病率较高 多种原因 大脑某些神经细胞群异常放电 周围扩散 引起临床症状发作 表现 突发 短暂 反复发作 运动 感觉 意识 精神等脑功能紊乱 原发性 病因未明 继发性 脑瘤 脑寄生虫 脑血管畸形 脑外伤等所致 脑部存在病灶 异常高频放电 病灶所处部位 放电侵犯区域大小 决定发作类型及症状轻重 如图所示 2020 3 10 4 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 膜稳定 抑制放电扩散 主要的 2020 3 10 5 原发性癫痫指在临床上找不到病因的癫痫病 有一定遗传性 一般遗传率3 5 原发性患者的亲属中 血缘关系越近发病率越高 反之越低 原发性癫痫的初发年龄不定 多在幼儿期和少年期起病 以典型大发作或典型小发作为临床表现 继发性癫痫指由其他疾病导致的癫痫发作 也就是说 继发于其他疾病 癫痫仅是其病的一个症状 故又称为 症状性癫痫 如产伤 新生儿窒息 脑发育不良 脑血管畸形 脑积水 脑外伤 脑膜炎 脑脓肿 脑囊虫 脑肿瘤 脑血管意外等 均可导致癫痫发作 2020 3 10 6 癫痫分类 较复杂 尚未一致 书66页 2020 3 10 7 精神运动型癫痫 也叫癫痫复杂部分发作 为常见的癫痫发作形式 仅次于大发作 最常见的原因是产伤 占63 有的可在损伤数年或20 30年后引起癫痫发作 病灶多在颞叶 故又称颞叶癫痫 临床症状错综复杂 有各种幻觉 错觉 嗅觉者为恶臭或难以形容的气味 味觉者为苦味 视觉者为星光 人物以至变杂的景像 也可有视物变形 视物移位等错觉 听觉者可有噪音 语言 音乐声 与陌生人似曾相识 对熟人却似不相识 对周围熟悉的环境如在梦境 思维障碍 强迫思维 情感障碍 表现忧伤 焦虑 愤怒 大祸临头 自动症常表现有吸吮 咀嚼 伸舌 无意识地重复某种简单动作 如搓手 摸袋 脱衣等 神游症者可在长时间内进行协调而复杂的活动 如奔跑 驾驶车辆等 多数病人发作后不能记忆 梦游症即在睡眠中突然外出 上房等 患者不能辨别周围人物 无表情 叫之不应 喊叫不能清醒 多以自动卧床睡眠而告终 醒后完全不能记忆 精神运动型癫痫患者中仅有意识障碍的占多数 表现为意识突然中断 两眼凝视 面色苍白 历时数分钟或数十分钟 阵发性兴奋 躁动 外出乱跑 撕衣毁物 伤人自伤等 2020 3 10 8 一提癫痫 就使人想起抽风惊厥 全身抽风 大发作 是最常见类型 但不是唯一的一种类型 癫痫有许多特殊类型 如只有意识障碍 感觉异常 局限性抽搐 错觉 幻觉 梦游 不自主动作 精神冲动 毁物 伤人 等 后几种情况往往被误诊为精神病 如果由某种特异的刺激 光 图像 语言 阅读 书写 突然的意外响声 音乐电视 突然触摸 叩击某部位 排便 排尿 而诱发的癫痫 叫反射性癫痫 有的患者表现反复的发笑声 发笑性癫痫 但发笑时面无表情 没有愉快的情感表露 发笑突然 终止也突然 病人过后不能回忆 门诊中发现有的孩子在每次进餐时发作 进餐性癫痫 2020 3 10 9 常用抗癫痫药抗癫痫药 发展较慢 自1912年发现苯巴比妥后 直到1938年才发现苯妥英钠 两种传统药物一直应用至今 1964年发现了丙戊酸钠 近20余年 又合成了很多新的药物 但仍停留在对症治疗水平 2020 3 10 10 苯妥英钠 大仑丁 1908 作用特点 1 起效慢 一次给药后约6 12小时血浆达峰浓度 连续服用的治疗量6 10天达稳态血药浓度 2 个体差异大 吸收慢且不规则 制剂生物利用度显著不同 有条件最好在临床药物监控下给药 剂量个体化 3 在治疗量下 不产生中枢抑制 与巴比妥类不同 过量可致兴奋 治疗期间不影响病人学习工作 4 不影响智力发育 2020 3 10 11 作用机理 1 膜稳定作用 各种组织可兴奋膜 如中枢 外周神经元 心肌细胞 阻止病灶放电向正常组织扩散 阻滞Na 通道 抑制Na 内流 2 增强中枢GABA功能 抑制GABA再摄取 诱导GABA受体增生等 临床应用 1 抗癫痫大发作 首选 精神运动性发作较好小发作无效 由于兴奋小脑 可诱发 2 治疗外周神经痛 三叉神经 坐骨神经 舌咽神经痛 机理 膜稳定作用 3 抗心律失常特别是强心苷中毒 首选 2020 3 10 12 不良反应及注意 1 局部刺激 胃肠道反应 静注可致静脉炎 少用 2 齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍 引起结缔组织增生所致 一般停药3 6个月可恢复 3 神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍 眼球震颤 眩晕 共济失调等 4 造血系统反应 抑制二氢叶酸还原酶 叶酸 巨幼贫 可补充四氢叶酸 5 过敏反应粒细胞 血小板 再障 肝功能损害 6 骨骼系统诱导肝药酶 加速维 的代谢 导致低钙血症 7 其他反应妊娠早期禁用 致畸 2020 3 10 13 卡马西平 酰胺咪嗪 痛痉宁 1953 作用特点 30年前开始用于治疗三叉神经痛 20年前在欧美开始用于治疗癫痫 多年临床应用证明 卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药 对精神运动性发作 大发作效好 首选之一 对小发作效差 对锂盐无效的躁狂症有效 对中枢性疼痛症 三叉神经痛 舌咽神经痛 其疗效优于苯妥英钠 2020 3 10 14 作用机制 与苯妥英钠相似 治疗浓度阻滞Na Ca 通透性 提高放电兴奋阈值 也可阻止放电扩散 提高脑内GABA浓度增强其抑制 不良反应 头昏 眩晕 眼球震颤 共济失调 但本品治疗浓度与中毒浓度较接近 甚至重叠 严重不良反应 有骨髓抑制 过敏反应 肝损伤 心律失常等 有条件监测血浓 调整剂量 2020 3 10 15 苯巴比妥 1912 由于化构含有苯基 选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用 对大发作效好 可作首选药之一 对精神运动性发作 部分发作有效 但对小发作无效 本品中枢抑制作用较强 不作长期维持用药 扑米酮 扑痫酮 1952 中间代谢产物有苯巴比妥 苯乙基丙二酰胺 三者都具抗癫痫活性 临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作 对小发作无效 2020 3 10 16 乙琥胺 1927 机制不清 小发作首选药 对其他癫痫无效 主要不良反应 粒细胞 苯二氮类地西泮 1961 癫痫持久状态首选 iv 硝西泮主要用于小发作 肌阵挛发作 但引起嗜睡 氯硝西泮不作首选 广州癫痫病医院 2020 3 10 17 丙戊酸钠 抗癫灵 1896 广谱抗癫痫 对小发作疗效优于乙琥胺 但肝毒性可致肝衰竭死亡 不作首选 临床仍首选用乙琥胺 机制 抑制GABA代谢 增强GABA功能 不良反应 肝毒性严重可致肝衰竭死亡 GPT 注意查肝功能 致畸 2020 3 10 18 第二节临床用药原则一 正确选药正确选药来源于正确诊断 大发作苯妥英钠 首选 卡马西平 苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮iv 首选 精神运动性发作卡马西平 首选 苯妥英钠等 失神 小发作乙琥胺 首选 丙戊酸钠 硝西泮等二 用药个体化小剂量始 慢慢加量 适当调量 缓缓减量 2020 3 10 19 三 长期 规律用药抗癫痫病药物治疗 目前仍是一种对症治疗 用药时可控制症状 停药后症状复发 甚至恶化 导致癫痫持续状态 一般说 完全无发作3 4年后 缓缓减量停药 大发作减药过程至少需要1年 小发作6个月 有少数病人需终身用药 要长期规律服药 以保证有效药物浓度 2020 3 10 20 思考题 苯妥英钠 卡马西平的作用特点及临床用途 主要的不良反应2 丙戊酸钠 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠 苯二氮卓类的作用特点及临床用途 广州协佳癫痫病医院