药代动力学离线作业.doc

浙江大学远程教育学院药代动力学课程作业（必做）姓名：学 号：年级：学习中心：第一章 生物药剂学概述一、名词解释1生物药剂学；2剂型因素；3生物因素；4药物及剂型的体内过程二、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。第二章 口服药物的吸收一、名词解释1细胞通道转运；2被动转运；3溶出速率；4载体媒介转运；5促进扩散；6ATP驱动泵；7多药耐药；8生物药剂学分类系统；9药物外排转运器；10.多晶型二、问答题 1简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。 2简述主动转运的分类及特点。 3简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。 4已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。 5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？ 6影响型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利用度？第三章 非口服药物的吸收 一、填空题1药物经肌内注射有吸收过程，一般_药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量_的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量_的药物主要通过淋巴系统吸收。2体外评价药物经皮吸收速率可采用_或_扩散池。3为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为_. 4蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括_、_、_等。 5影响离子导入的因素有_、_等。6药物溶液滴入结膜内主要通过_、_途径吸收。二、问答题 1采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理。 2试述影响经皮给药的影响因素。 3粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。 第四章 药物的分布一、填空题 1药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由 运送至 的过程。 2某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度_，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为_。 3人血中主要有三种蛋白质_、_、_与大多数药物结合有关。 4药物的淋巴管转运主要与药物的_有关。分子量在_以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。 5药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的_性，另外药物与_也能在一定程度上影响血液-脑脊液间的药物分配。 6粒径小于_m的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被_摄取，这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。 7制备长循环微粒，可通过改善微粒的_、增加微粒表面的_及其_则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。 8药物的组织结合起着药物的_作用，可延长_。 9药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与_、_和_等因素有关。 10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内_按血中同样浓度溶解时所需的体液_。 11.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V将比该药物实际分布容积_。 12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对_表观分布容积、_结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引起_反应。 13.延长微粒在血中循环时间的方法有 _、_和_。 14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积_，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应注意_问题。 15.药物与血浆蛋白的结合是_，有_现象，只有_型才能向组织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除_。二、问答题1决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？2为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？3药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？4讨论药物蛋白结合率的临床意义。5为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？6药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1%），是否会显著影响作用强度？ 7请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。8如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？9为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？第五章 药物代谢 一、问答题1药物代谢对药理作用可能产生哪些影响？2简述药物代谢反应的类型。3简述影响药物代谢的因素。4通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。第六章 药物排泄一、名词解释1肾清除率；2肾小球滤过率；3双峰现象；4肠肝循环二、填空题 1药物排泄的主要器官是_，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以_排出。 2不同物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质_和_。 3肾小球滤过的结构基础是_，肾小球滤过的动力是_，肾小球滤过作用的大小以_表示。 4重吸收的主要部位在_，重吸收的方式包括_和_两种，重吸收的特点：_；_。 5肾小球滤过的Na+约有65%70%是在_被重吸收的。 6如果某种物质的血浆清除率等_ml/min，表明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。 7大多数外源性物质（如药物）的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的_、_、_、_。 8药物经肾排泄包括_、_、_三个过程。 9分子量在_左右的药物有较大的胆汁排泄率。 10.吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特点是_、_。三、问答题1影响肾小球滤过的因素有哪些？2静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的原因是什么？3大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化？变化的原因是什么？第七章 药物动力学概述 一、名词解释 1药物动力学；2隔室模型；3单室模型；4外周室二、问答题 1试述药物动力学在药剂学研究中的作用。 2表观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？第八章 单室模型一、填空题1药物在体内转运时，在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药属_模型药物。2对于单室模型药物，若想采用残数法求吸收速率常数，药物的吸收必符合 _动力学过程，否则，则应该用_求算吸收速率常数。3静脉滴注稳态血药浓度Css。主要由_决定，因为一般药物的_和_ 等参数基本上是恒定的。 4单室模型血管外给药血药浓度与时间的关系式为_。 5达峰时间是指_； AUC是指_； 滞后时间是指_。 6.达到稳态血药浓度时，体内药物的消除速度等于_。7.静脉滴注给药时，血药浓度达到稳态血药浓度的95%需要_个t1/2。8与尿药排泄速率法相比，亏量法的主要特点有： _。 _。 二、单项选择题 1下列模型中，属于单室模型血管外给药的是 三、问答题 1某药物在体内符合单室模型，以下各项陈述是否正确，为什么？ 对患者给药，在治疗剂量下该药物的生物半衰期为4小时，则： A.该药物消除速率常数为0.1 73h-l。 BiV给药，16小时后87.5%的药物被消除。 C给药0.5g消除0.375g所需的时间是给药l.Og消除0.5g所需时间的两倍。 D.完整收集12个时的尿样，可较好地估算经尿排泄的原形药物的总量。 E-定时间内消除了多少药物，取决于给药剂量。 2下图分别为某药物口服单剂量给药的血药浓度一时间曲线和体内药量时间曲线。当参数发生以下五种情况的变化时，这两种曲线会如何改变，试作出改变后的曲线。 (1)F减小；(2)Ka增加；(3)某一因素引起了CI增加，k也增加；(4)某一因素引起了CI减小，k也减小；(5)某一因素引起了v增加，k减小。 六、计算题1已知某单室模型药物在患者体内的tl/2为4小时，v为60L，给该患者静脉注射lOmg药物，试求半小时后血药浓度是多少？2静脉注射某单室模型药物80mg，立即测得血药浓度为lOmg/ml，4小时后血药浓度降为7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期。3某药物半衰期8小时，表观分布容积为0.4L/kg，体重60kg的患者静脉注射600mg后24小时内消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后24小时的血药浓度为多少？4某药物0至0.5小时内尿中排出量为37.5mg，在0.25小时血浆中药物浓度为lOug/ml，求Clr。5已知磺胺嘧啶半衰期为16小时，分布容积20L，尿中回收原形药物60%，求总清除率Cl，肾清除率Clr，并估算肝代谢清除率Clb。6某药物的生物半衰期为40.8小时，则该药物每天消除体内剩余药量的百分之几？7某药物静脉注射给药50mg，测得03小时的AUC0-3为5.lmgh/L，AUC为22.4mgh/L，累计排泄尿量为llmg。那么，(1)在给药3小时后有百分之多少的药物留在体内？(2)总清除率Cl是多少？(3)肾清除率Clr是多少？(4)以肾清除方式排泄的药物所占的比重是多少？8对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2= 1.9h,v=100L，若要使稳态血药浓度达到4Ug/ml，应取k0值为多少？9某单室模型药物，生物半衰期为5小时，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？10头孢曲松是种半合成头孢菌素，对新生婴儿给药184mg(50mg/kg)，血药浓度数据见下表：(1)作血药浓度经时曲线图，估算生物半衰期。(2)计算AUC。(3)计算Cl。(4)计算V。11.某药物的治疗窗为0.92.2ug/ml，已知V=30L，t1/ 2= 55h。对一患者先静脉注射该药物l0mg，半小时后以每小时l0mg速度持续滴注，那么，进行滴注2.5小时后是否达到治疗所需浓度？12.某患者口服某药物500mg后，测得血药浓度如下： 已知F=1，求k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。 13.已知某药物口服完全吸收，k为0.07h-1，口服给药250mg后测得AUC为700ug.h/ml，求V。 14.普鲁卡因胺是室性快速型心律失常的治疗药物，其给药方式为静脉注射、口服和肌内注射，治疗窗血药浓度范围为48ug/ml。已知：健康受试者静脉注射750mg剂量后，消除半衰期为3h，表观分布容积为140L，尿药排泄百分数为65%，代谢物(N-乙酰卡尼)百分数为35%；健康受试者口服250mg剂量的普鲁卡因胺片剂后，吸收速率常数为2.8h-1，血药浓度一时间曲线的截距为1.665 ug/ml，吸收分数为85.54%。 提示：药物的消除半衰期、消除速率常数、表观分布容积以及总体清除率等参数与给药途径无关。 根据以上信息，解决以下问题： (1)计算口服250mg（1片）和500mg（2片）剂量的普鲁卡因胺片剂后血药浓度的达峰时间和峰浓度。口服1片或2片规格为250mg的片剂所达到的血药峰浓度是否能够控制心律失常？ (2)如果不能，那么需要服用多少片剂(250mg规格)才足以控制心律失常？ (3)口服500mg片剂后，在药物吸收速率等于消除速率时，吸收部位可被吸收的剩余药量以及体内药量分别是多少？ 第九章 多室模型 一、名词解释 1二室模型；2三室模型；3. AIC判据；4混杂参数 二、问答题 1静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度时间曲线随时间的变化有何特点？为什么？ 2以静脉注射给药为例，简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。 3隔室模型的确定受哪些因素的影响？如何判断？ 4试述血管外给药二室模型药物的血药浓度时间曲线的特征。 5试画出血管外给药三室模型示意图，并写出各隔室药物的转运速率方程。 三、计算题 1某药物在健康志愿者体内的研究结果表明，静脉注射给药75mg后，血药浓度与时间的关系如下：C=Ae-at+ Be-t，该式中A= 4.6mg/LB=0.60mg/L，a= 1.2h-l，= 0.05h-l，试求(l)k12，K21，k10，Vc；(2)给药后经5小时血药浓度为多少？2某二室模型药物，静脉注射lOOmg，测得血药浓度一时间数据如下：t(h) 0.25 0.5 1.0 1.5 2.0 4.0 8.0 12.0 16.0 C(mg/L) 43 32 20 14 11 6.5 2.8 1.2 0.52试求，A，B，k12, k21，k10，Vc。 第十章 多剂量给药一、名词解释1稳态血药浓度；2负荷剂量；3维持剂量；4坪幅；5达坪分数；10平蚜稳态血药浓度；7蓄积系数；8波动度；9波动百分数：10.血药浓度变化率二、选择题（一）单项选择题1多剂量函数的计算公式为2多剂量血管外给药的血药浓度-时间关系式是 3以下表达式中，能反映多剂量给药体内药物蓄积程度的是 4可用于表示多剂量给药血药浓度波动程度的是（二）多项选择题5多剂量函数式是6.可用来反映多剂量给药血药浓度波动程度的指标是 A.坪幅 B波动百分数 C波动度 D血药浓度变化率 三、问答题 1多剂量给药的血药浓度一时间关系式是在什么前提下推导出来的？ 2何谓达坪分数？血管外给药达坪分数与静脉注射给药达坪分数的求算公式有何不同？为什么？ 3哪些因素对多剂量血管外给药稳态峰浓度有影响？ 4药物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物，还是只适用于体内消除较慢的药物？ 5描述血药浓度波动程度的参数有哪些？四、计算题 1卡那霉素的最小有效浓度为l0g/ml，最大安全治疗浓度为35g/ml，消除半衰期为3小时，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得Co=25g/ml，请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？ 2已知头孢噻肟的消除半衰期为1.5小时，表观分布容积为0.17L/kg。给某患者(体重75kg)连续3日每天静脉注射3次该药1g，问所得的血药峰浓度为多少？ 3在单室模型中，多剂量静脉注射给药，给药时间间隔为，给药剂量为Xo。求t1/2和=2tl/2时的X ssmax；达到50%、75%和90%的Xssmax，需要多少个tl/2? 4已知某药物符合单室模型特征，半衰期为12小时，V为280L，根据体外实验，抑菌浓度为1.5mg/L，若每天给药3次，试求该药的有效剂量是多少？ 5某药物符合单室模型特征，消除半衰期为6小时，静脉注射lOOmg后，测得血药浓度初始值为12mg/L，现每隔6小时静脉注射85mg该药直到稳态，求稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度。 6已知磺胺噻唑为单室模型药物，消除半衰期为3.0小时，表观分布容积为7L，现每隔6小时静脉注射250mg，求第31小时末的血药浓度？ 7符合单室模型特征的某药物，消除半衰期为6小时，表观分布容积为40L，以2lOmg的剂量多次静脉注射给药，欲使平均稳态血药浓度维持在4mg/L，求给药间隔时间。 8己知洋地黄毒苷的消除半衰期为7小时，表观分布容积为25L，平均稳态血药浓度为0.0lmg/L，若每隔6小时静脉注射一次，求维持剂量；若每次静脉注射剂量为0.2mg，求给药间隔时间。 9已知氨苄青霉素胶囊剂的F为0.5，吸收半衰期为0.25小时，消除半衰期为1.2小时，表观分布容积为10L，若每隔6小时口服给药500mg，试求从开始给药治疗38小时的血药浓度？ 10.已知某口服药物具有单室模型特征，ka=l.0h-1，k=0.lh-1，V=30L，F=1，每隔8小时口服0.5g该药物，第7次口服给药后3小时的血药浓度是多少？ 11.某女患者体重8lkg，口服盐酸四环素，每8小时服药一次，每次250mg，服用2周。该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2 =l0h，ka=0.9h-l。求：达稳态后第4小时的血药浓度；稳态达峰时间；稳态最大血药浓度；稳态最小血药浓度。 12.已知某药物符合单室模型特征，每次口服400mg，每6小时服一次，已知V=10 L，F=0.8，吸收半衰期为20分钟，消除半衰期为1.5小时，请计算治疗开始后第40小时末的血药浓度是多少？ 13。某药物的平均稳态血药浓度为40g/ml，其口服吸收率为0.375，清除率为87.5ml/h，给药间隔时间为6小时，试求给药剂量。 14.某药物符合双室模型特征，其体内的中央室表观分布容积为5L，中央室表观一级 消除速率常数为0.lh-1，口服后胃肠道吸收率为80%，该药的最佳血药浓度为20g/ml，若 以每8小时给药一次作长期口服，试估计每次服用的剂量。 15已知胍乙啶的消除半衰期为10天，假定F=1。某门诊患者的治疗给药方案，一 开始剂量为每日10mg，经1周治疗后，效果不明显，然后按每周增加1020mg(即第2、 3、4和5周的剂量分别为每日20、30、50和70mg)，5周后产生疗效，求维持剂量。 16.给体重为60kg的患者应用某抗生素，已知该药物符合单室模型特征，消除半衰 期为3.7小时，稳态最小血药浓度为3mg/L，表观分布容积为1.8L/kg，每8小时静脉注射 给药1次，求：维持剂量；负荷剂量。 17.某单室模型特征药物静脉注射的最低有效血药浓度为10g/ml，t1/2为8小时，V为12L，若每隔8小时给药一次。试拟定给药方案；若给药间隔由原来的8小时改为4小时，试计算其负荷剂量及维持剂量。 18已知某符合单室模型特征药物的ka为0.7h-1，后为0.08h-1，若每次口服给药0.25g，每日三次，请计算负荷剂量。 19某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，Cl=0.05L/(kgh)。该患者氨茶碱有效血药浓度在1020g/ml范围。治疗理想浓度为14g/ml。该片剂现有250mg及300mg两种规格，应如何设计该患者的给药方案？第十三章 药物动力学在临床药学中的应用一、简答题1. TDM有何意义，哪些药物需要TDM？2.创新药物研究时，药物代谢研究包括哪些主要内容？第十四章 药物动力学在新药研究中的应用一、名词解释 1生物利用度；2绝对生物利用度；3相对生物利用度；4生物等效性；5延迟商二、问答题 1进行新药药物动力学研究时，应如何确定取样时间点？对结束时间点的确定有哪些要求？ 2简述用于新药动力学研究的生物样本测定方法的评价指标。 3生物利用度评价的常用药动学参数有哪些？各有何意义？ 4简述临床前药物动力学研究对新药研究的意义。 5在统计学评价生物等效时，为何要对数据进行对数转换？ 6简述缓、控释制剂进行生物利用度试验时稳态血药浓度波动的评价指标。 7对一种新的对乙酰氨基酚制剂，设计一个该药品和市售药品比较的方案。用什么标准去证实新制剂的生物等效？ 8在比较同一药物口服试验制剂和参比制剂（上市制剂）的生物等效性试验后，观察到试验制剂比上市制剂有更大的生物利用度。 (1)能否批准该试验制剂上市，并认为它优于注册制剂？ (2)能否认为两个制剂有一致的药效？ (3)服用试验制剂是否会引起服用上市制剂不会出现的治疗问题？三、计算题 1某药的有效血药浓度为2.5 yg/ml，欲制成每天给药1次的口服缓释制剂，请设计剂量。(K= 0.2h-1, =2.Oh-l,F=1,V=8L) 2某药有静脉注射剂、口服片剂与栓剂三种制剂，经生物利用度研究某受试者用三种制剂后得到的血药浓度数据如表14-2。请计算该受试者口服片剂和栓剂的绝对生物利用度(静脉注射剂、口服片剂的给药剂量均为300mg，栓剂的给药剂量为250mg)。 表14-2受试者分别用静脉注射剂、口服片剂和栓剂后测定的血药浓度(g/ml) 时间（h） 静脉注射 栓剂 片剂 0.167 332 92 16 0.333 301 164 36 0.5 277 198 53 1.0 259 219 82 2,0 221 198 168 3.0 175 167 164 4.0 140 124 150 6.0 76 68 112 8.0 46 29 54 10.0 35 11 27第15章 药物动力学研究进展一、填空题1生理药物动力学模型参数分为生理解剖学参数和生化参数。生理解剖学参数主要包括_和_；生化参数主要包括_、_和_。 2进行生理药物动力学研究时，通常是先_，根据模型房室数等因素，一并根据设定的房室数测定不同时刻各房室的药物浓度；再进行_。二、名词解释1PK-PD模型；2效应室；3.时辰药动学三、问答题1什么是生理药物动力学模型？其优点和不足有哪些？2简述生理药物动力学模型参数及其意义。3简述判别效应室归属常用的方法。4简述药动学-药效学的关联方式。5生物技术药物的生物药剂学特性是什么？6生物技术药物动力学研究中常用的分析方法有哪些？7生物技术药物动力学研究的实验设计需要考虑哪些因素？8何为手性药物？何为优映体？9何为药物动力学立体选择性？主要表现在哪些方面？10手性药物的药动学立体选择性主要受哪些因素的影响？11时辰药动学中主要有哪些影响因素？12举例说明时辰药动学与合理用药的关系。