恩替卡韦产品知识完.ppt

恩替卡韦分散片 恩替卡韦作为治疗乙肝的一线用药 是目前国内乙肝患者的首选药物 恩替卡韦的作用简介 恩替卡韦的产品特点 恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药 其它抗病毒药物的简介 小结 内容梗概 1 1恩替卡韦产品简介 化学名称 2 氨基 9 1S 3R 4S 4 羟基 3 羟甲基 2 亚甲基环戊基 1 9 二氢 6H 嘌呤 6 酮一水合物 嘧啶类核苷类似物 1 2恩替卡韦的治疗作用 适应症 本品适用于病毒复制活跃 血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗 对其他脱氧核糖核酸 DNA 病毒和人类免疫缺陷病毒无效 具有高度特异性 1 2 1肝病的分类 非病毒性肝炎 甲 乙 丙 丁 戊性病毒性肝炎病毒性肝炎以乙型肝炎最为常见 新陈代谢异常性肝病酒精性肝病新陈代谢异常性肝病脂肪性肝病 病毒性肝炎 肝脏是人体最大的解毒器官 1 2 2乙肝血清五项标志物 1 HBsAg 乙型肝炎病毒表面抗原 HBsAg仅表示有过或正存在乙肝病毒的感染 2 抗 HBs 乙肝病毒表面抗体 是一种保护性抗体 是对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志 3 HBeAg e抗原 HBcAg 核心抗原 与HBVDNA 均是乙肝病毒内核中的结构成分 4 抗HBe e抗体 是乙型肝炎病毒感染时间已较长久的标志 5 抗HBC 核心抗体 其主要成分为核心抗体中IgG型 阳性是以往或现在感染乙肝病毒标志 2006年 2008年 1 2 3中国乙肝患者的占有比率 2010年 2012年 乙肝病毒携带率为7 18 乙肝病毒携带率为9 09 其中1 4是慢性乙肝 乙肝病毒携带率为9 23 乙肝病毒携带者大概1 3亿 其中3000万人患有慢性乙肝 2 1肝病指南对初治药物的建议 2012APASL ETV TDF是强效抗HBV且耐药屏障最高的药物 因此是单药一线治疗的信心之选 A1 4 2012APASL 1 LokASF6 3 531 561 4 EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver JHepatol 2012onlinepublished http dx doi org 10 1016 j jhep 2012 02 010 2 2恩替卡韦的三大特点 乙肝患者长期治疗的信心之选 耐药发生率低 抗病毒作用强 良好的安全性 2 2 1ETV单药治疗的耐药发生率 治疗核苷 酸 类似物初治患者的耐药 ETV耐药相关的HBV逆转录酶 RT 区变异为rtM240V I rtL180M 变异基础上再联合rtT184 rtS202或rtM250等3个位点中至少1个位点的氨基酸改变 1 乙型肝炎病毒耐药专家委员会 乙型肝炎病毒耐药专家共识 2009年更新 中华实验和临床感染病杂志 电子版 2009 3 69 79 2 LosAS McMahonBJ ChronichepatitisB Hepatology 2007 45 507 539 2 2 2恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析 1 病例的基本情况 乙型肝炎病毒血清标志物HbeAg阳性 大三阳 82例 乙肝血清标志物HbeAg阴性 小三阳 128例 2 治疗方法 治疗用药国产的恩替卡韦0 5mg d 疗程2年 疗程以公历计算 但复查检测时间仍以每月4周为度量单位以求与大部分观察资料具有可比性 对于肝功能异常ALT 120U L以上者 则辅以常规护肝 降酶治疗 ALT 120U L后单纯口服恩替卡韦抗病毒治疗分别在治疗2周 4周 12周 24周 48周 96周时检测并记录肝功能 乙肝病毒血清标志物及HBVDNA结果 具体变化情况见表1 表2 表3 3 观察恩替卡韦抗病毒治疗后肝功能复常 HBVDNA HbeAg阴转及HbeAg血清学转换等指标 1 花永利国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的早期临床观察 实用医技杂志2011 18 12 1303 王鲁文 严少南 向龙奎 等 恩替卡韦治疗慢性重症型肝炎疗效观察 J 肝脏 2008 13 4 322 323 2 2 3恩替卡韦治疗104例乙型肝炎肝硬化患者96周的疗效观察 1 HsuYS ChienRN YehCT eta1 Long termoutcomeaftersponta neousHBeAgseroconversionInpatientswithchronichepatitisB Hepatology 2002 35 1522 1527 2 2 3 1前血清HBVDNA水平与肝组织学活动指数 KnodellHAI评分 的相关性 恩替卡韦通过早期强效抑制HBVDNA复制 使HBVDNA持续处于低水平 有助于减轻乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症及纤维化程度 延缓及阻止肝硬化的继续进展 1 HacheCVilleneuveJR LamivudinetreatmentinPatientswithchronichepatitisBandcirrhosis ExpertOpinPharmacother 2006 7 1835 1843 2 2 4恩替卡韦在乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭中的应用 入选患者分为两组 1 对照组采用常规内科治疗 2 治疗组内科常规治疗基础上加用恩替卡韦0 5mg d抗病毒治疗 所有患者均签署恩替卡韦治疗知情同意书 出院后继续服用 表2治疗前乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者肝功能衰竭分期的构成 例 表3 表4两组临床各期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者的疗效情况 表3中治疗组的血清HBVDNA高于对照组 采用Kaplan Meier方法对早 中期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者进行生存分析 治疗组与对照组患者在治疗开始阶段生存率下降的幅度均较大 但治疗组在治疗约50d后生存率相对稳定 而对照组则继续下降 治疗组生存率高于对照组 190d 两组患者在治疗开始阶段生存率下降的幅度均较大 但治疗组在治疗约50d后生存率相对稳定 而对照组在治疗后50 75d生存率下降幅度仍较大 治疗组生存率高于对照组 1 中华医学会感染病学分会肝功能衰竭与人工肝学组 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组 肝功能衰竭诊疗指南 中华传染病杂志 2006 24 422 425 小结 在乙型肝炎慢加急性早期及中期肝功能衰竭患者中 采用恩替卡韦抗病毒治疗能提高生存率 在晚期肝功能衰竭患者中需加大样本量进一步研究 在TBil 342umol L的患者中 恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者生存率 存活时间延长 2 4ETV具有良好的安全性 FontanaRJ Hepatology2009 49 S185 S195 3 治疗慢乙肝的其它抗病毒药物 阿德福韦酯 2005年8月 拉米夫定 1998年 恩替卡韦 2005年底 3 2核苷类似物优缺点比较 恩替卡韦 在已经上市和尚未上市的几种药物中 抑制病毒复制的活性最强 恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人 耐药变异的发生率很低 对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低 由于与拉米夫定有交叉的耐药位点 因此能治疗LAM耐药患者 肝病用药指南2009 耐药 应答不佳 4 总结 1 一方面由于长期用药 乙肝病毒出现变异 2 另一方面病人依从性差 经过一段时间抗病毒治疗后病情稳定 不再随访复查并自行停药 3 出现病情反复后 病毒含量短期内急剧升高 机体免疫应答快速出现 清除病毒过程中造成肝细胞大片坏死 临床上除应用肝细胞修复及营养药物外 还需要选择一种快速抗病毒药物 4 恩替卡韦是一种有效的 选择性抑制HBV复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物 它对肝细胞内cccDNA有直接抑制作用 可有效地治疗慢性乙型肝炎 5 恩替卡韦是广大慢乙肝患者的信心之选 抗病毒药物在临床的广泛应用使得慢性乙型肝炎得到有效控制 但对乙肝患者来说抗病毒是一项长期的终身的任务 THANKYOU 感谢您的聆听