霍奇金淋巴瘤的诊治进展.ppt

霍奇金淋巴瘤的诊疗进展 讲者 汪贵清 内容 一 概念分类及流行病学二 诊断分期及危险分层三 当前的治疗 2016版HL NCCN指南 四 存在的问题及展望 概念分类及流行病学 霍奇金淋巴瘤 Hodgkinlymphoma HL 为起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤 占所有恶性淋巴瘤的15 20 是一种治愈率较高的恶性淋巴瘤 目前的常规治疗手段可使90 早期HL患者及80 晚期患者获得长期无病生存 DFS 但HL分为经典霍奇金淋巴瘤 cHL 及结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤 NLPHL 其中cHL约占HL的95 经典型 富淋巴细胞型预后最佳结节硬化型大多良好混合细胞型次之淋巴细胞减少型预后最差 病史及重要辅助检查 病史及体检 B症状 不明原因发热 38 C 夜间盗汗 或诊断6个月内体重减轻 10 诊断性CTc 造影剂增强 PET CT扫描 在HL的分期及疗效评估方面具有重要地位 与CT相比 PET CT在检测HL结外病变及骨髓侵犯时灵敏度更高 因此PET CT在治疗前应用于检测HL可使其分期的准确性提高 治疗中期PET CT对评估HL患者治疗疗效更为准确 并有助于HL患者治疗策略的调整 血细胞减少和PET阴性 行充分骨髓活检 基本项目 三大常规 血沉 生化 乳酸脱氢酶和肝功能 心电图 心脏彩超等检测 诊断 切除活检 推荐 采用空芯针活检可能已足够诊断a免疫组织化学评估ba 强烈反对单独进行细针穿刺活检 仅在专业的血液病理科医生或细胞病理科医生进行霍奇金淋巴瘤诊断性检查时才采用该技术 b 经典霍奇金淋巴瘤典型免疫表型 CD15 CD30 PAX 5 弱 CD3 CD20 大多数 CD45 CD79a 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤典型免疫表型 CD20 CD45 CD79a BCL6 PAX 5 CD3 CD15 CD30 分期及危险分层 HL根据AnnArbor分期系统可分为I 及 期 I 期为早期 期为晚期 根据是否伴有纵隔肿块 淋巴结受累等危险因素将早期HL进一步分为预后良好组与预后不良组 国际预后评分 ISP 已被广泛应用于晚期HL的危险分层 治疗中期根据PET CT评估结果调整治疗方案使HL患者的个体化治疗成为可能 经典霍奇金淋巴瘤 CHL 临床分期 NCCN指南2016年第2版更新 临床分期 临床分期推荐 HL分为早期预后良好 早期预后不良及晚期三组 HL仍然采用AnnArbor分期 但是新指南推荐应进一步分为 1 早期预后良好组 即 期 无B症状 非巨块型病变 纵隔外周淋巴结肿大 受累淋巴结区 4 ESR 50 2 早期预后不良组 即 期 伴纵隔外周大肿块或巨块型 或伴B症状 或受累淋巴结区 4 或血沉 50 3 晚期 即 期 评估HL预后因素 常规临床预后参数早期HL预后分组多按照EORTC的定义晚期HL的国际预后指数 internationalPrognosticScore IPS 新的预后指标CD15 CD20 BCL2 B2MG 可溶性CD30 IL 10和EBV表达等 尚不成熟化疗完成后或化疗2周期 PET 2 的PET检查对晚期HL患者的预后有意义 相关评分 每个因素均可使HL患者的生存率每年降低7 8 IPS 4分或者晚期病例推荐采用剂量增强的BEACOPP方案 霍奇金淋巴瘤的治疗 HL治疗学上的发展可分为三个阶段1960年 1985年主要研究目标是提高总体生存率1985年 1995年以无病生存期 复发和拯救治疗为重要研究内容1995年至今以摸索最低治疗剂量和提高患者生活质量为主要研究内容 常见化疗方案 ABVD方案 每四周重复一次 多柔吡星 阿霉素 25mg m2i v 第1 15天博莱霉素10mg m2i v 第1 15天长春新碱6mg m2i v 第1 15天氮烯咪胺375mg m2i v 第1 15天 StanfordV 阿霉素 长春碱 氮芥 依托泊苷 长春新碱 博来霉素和强的松 BEACOPP 博来霉素 依托泊苷 多柔比星 环磷酰胺 长春新碱 丙卡巴肼和泼尼松增剂量BEACOPP 博莱霉素 依托泊苷 阿霉素 环磷酰胺 长春新碱 甲基苄肼和强的松 CHOP 环磷酰胺 阿霉素 长春新碱 泼尼松 早期霍奇金淋巴瘤 CHL 的治疗 治疗趋势注意在早期HL给以适量全身化疗的重要性 过去的单纯放疗普遍被整合入适当的化疗放疗的剂量和照射野的调整 趋向于降低放疗的总剂量 缩小照射野的范围化疗从标准的MOPP MOPP ABVD方案己逐渐发展到单纯采用ABVD方案 经典霍奇金淋巴瘤IA IIA期良性 治疗 早期预后良好组 早期预后良好组既往普遍认为对于早期HL患者通过单纯放疗就可达到临床治愈 且早期HL患者10年无进展生存 PFS 率可达到80 但近年来随着对放疗远期不良反应认识的深入 以及化疗方案的不断优化 2 3个周期ABVD方案联合20 30Gy受累野放疗 IFRT 可使超过90 早期预后良好的HL患者获得治愈 经典霍奇金淋巴瘤I II期预后不良 早期预后不良组 4个周期ABVD化疗联合30GyIFRT的治疗方案为早期预后不良HL患者的标准治疗方案 可使HL患者获得高达80 的长期肿瘤局部控制率 经典霍奇金淋巴瘤III IV期 晚期cHL 长期以来6 8个周期ABVD方案化疗与残留肿块的局部放疗均被作为晚期HL的标准一线治疗方案 结节型淋巴细胞为主型 NLPHL 对于I A期非肿块型NLPHL患者而言 通常建议将单一IFRT治疗作为首选治疗方案而I B期及极少数I A期肿块型患者则采用放 化疗 利妥昔单抗的治疗方案 对于晚期NLPHL患者而言 建议采用化疗 利妥昔单抗 放疗的治疗方案 Managementofnodularlymphocytepredominanthodgkinlymphomainthemodernera IntJRadiatOncolBiolPhys 2015 结节型淋巴细胞为主型 复发或难治性病变 复发或难治性病变患者的结局普遍较差 HDC序贯auto HSCT仍然是治疗RRHL的标准方案 没有统一的建议可以作出 但是可推荐临床试验或可能的单药治疗联合姑息性疗法 维布妥昔单抗联合nivolumab BV联合ICE 异环磷酰胺 卡铂 依托泊苷 帕比司他联合ICE等方案及许多新药正在临床试验和研发中 有必要进行个体化治疗 经典霍奇金淋巴瘤 难治性病变 经典霍奇金淋巴瘤 疑难复发 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤难治或疑似复发 总结HL的标准治疗原则 分组分期治疗建议 预后极好早期HL结节性淋巴细胞为主型HL 单纯放疗IA期 无预后不良因素预后好早期HL临床I II期 2 4周期化疗a 受累野照射 20 30Gy 无预后不良因素或放疗 化疗不能耐受时 预后不良早期HL临床I II期 4 6周期化疗b 受累野照射 20 40Gy 有预后不良因素 晚期HL临床III IV期6 8周期化疗c 放疗 大肿块或残存肿瘤时做放疗 ABVD是临床各期HD的标准化疗方案 不同治疗分组的化疗方案可选择如下 aABVD EBVP或VBM bABVD StanfordV或MOPP ABV cABVD MOPP ABV EVA或BEACOPP加强方案 新的治疗 单抗抗CD20单抗 结节性淋巴细胞为主型 NLPHL 抗CD30单抗 维布妥昔单抗BV 当前已获得美国食品药品监督管理局 FDA 批准用于治疗HSCT失败或至少已接受过2种化疗方案失败的HL患者 抗PD 1单抗 nivolumab 目前研究结果显示其对多种实体肿瘤具有一定疗效 ipilimumab单克隆抗体 能有效阻滞CTLA 4 疫苗LMP1多肽疫苗诱导LMP1特性的CTL细胞治疗 EBV特异性细胞毒T细胞治疗 EBV CTL 异基因干细胞移植 存在的问题 复发和难治性HL 仍面临严峻的挑战 怎样权衡HL治疗需求和治疗毒副作用及风险 一方面人们关注提高晚期和复发难治患者的治愈率 另一方面则尽量减少治疗强度和远期并发症的发生 尤其对早中期患者 后远期并发症的随访和治疗 持续骨髓抑制 免疫功能低下 生殖问题 第二肿瘤 甲状腺 心脏疾病 心理疾病等并发症 对这些患者的随访和筛检措施目前尚未获得共识 今后的研究重点 优化的个体化分层治治疗目前 化疗及放疗手段可使大多数HL患者获得较好的长期预后 但随着对HL疾病认识的深入 存活患者远期治疗相关并发症的发生不容忽视 探索更为精准的HL风险分层方法 以及在保证疗效的基础上减少化疗周期 减低放射剂量的治疗方案一直为HL相关研究的重点