抗肿瘤行业全球市场报告_部分2

肿瘤确诊意味着潜在存活时间的降低 患者平均降低15 17年的寿命 而儿童患者由于发病年 龄段低 平均失去71年的寿命 在美国 癌症是导致人均寿命降低最多的疾病 每年死于癌症的男性患者数目远超女性患者 但是女性患者潜在寿命损失年数高于男性患者 因为一般情况下女性的平均年龄高于男性且一些女性癌症发病年龄低 美国 癌症的实际成本 图3 2 2009年美国死亡癌症患者平均潜在寿命损失年数 P39 P40 图 3 3 2009年预计美国因癌症带来的潜在寿命损失年数 最终目标 治愈癌症 P41 癌症患者总体五年期存活率约为50 某些特定类型的癌症存活率或高或低 在肿瘤仍处于起源 组织阶段时及早发现 治疗愈后效果最好 区域性淋巴结转移患者 适当治疗方法下仍存在治愈的机 会 肿瘤多组织器官广泛扩散和不良预后密切相关 此时治疗目标一般为缓解症状而非治愈 癌症治疗的目标是治愈 控制和缓解 影响治疗方案的因素有肿瘤细胞类型 肿瘤位置和体积及 肿瘤的扩散程度 当以治愈为目标时 预期治疗后病人可以彻底摆脱疾病困扰拥有正常寿命 多种癌 症类型在经过治疗后可能被永久缓解 疗程可能持续多周 多月甚至多年 皮肤基底细胞癌经过手术 切除病变或几周的放射治疗一般可以治愈 儿童急性淋巴细胞白血病也有被治愈的可能 治疗计划包 括疗程为半年至几年的化疗药物 某些睾丸癌也有被治愈的潜力 直到几年前 预后5年未复发被认为是癌症治愈的指标 这并不适用于所有的癌症类型 肿瘤细 胞快速分类的患者 如在2年内未检测到复发则认为进入缓解期 而肿瘤细胞有丝分裂缓慢的患者 则 需要20年甚至更长的时间不复发 才能确认被治愈 控制是许多慢性肿瘤治疗计划的目标 病人经过初期治疗和一段时间的持续性治疗 密切关注早 期体征和复发症候 这些癌症一般无法被治愈 但是经过治疗可以得到长期控制 肿瘤控制方式与其 它慢性疾病 如糖尿病 慢性肺部疾病和充血性心力衰竭等的控制方式相似 病情缓解也是治疗的目标之一 在这种治疗方案下 缓解病情并维持满意的生活质量是首要目标 而非治愈或控制疾病发展 放射治疗以减轻骨转移患者的疼痛 是以缓解为目标的治疗方案实例 治愈 控制和缓解目标的实现主要通过以下四种主要的治疗方法 手术治疗 放射治疗 化学治疗 生物 免疫治疗 在初期及复发阶段的癌症治疗中 手术 放疗 化疗 生物 免疫治疗可单独或联合使用 对许多 癌症而言 两种或多种治疗方式可以达到治愈或者长期控制病情的目标 抗癌药物包括生物制剂 往往花费巨大的经济成本 复杂医疗下 患者和医疗保险每年平均分担 高达10万美金的治疗费用 而在很多情况下 病人的生命只能延长几个月时间 基因泰克公司研发的抗癌药物阿伐斯汀已经在全球范围内获得批准 它的治疗成本是8000美元 月 在政府为民众提供医疗产品和服务的情况下 成本控制得到持续关注 这导致了没有明确临床价 值的治疗经常得不到医疗保险的支持 全民医保的国家 药品的高成本可能导致其被移出报销列表 实行全民医保的政府经常通过谈判 方式来降低药品价格 或者对无效药物进行退款 在只能延长患者几个月生命的癌症治疗中 很多病 人不愿负担全部治疗费用 如罗氏和诺华等许多领先抗肿瘤药物研发公司会通过一些内部项目提供药品支持 以提高药物 可及性 癌症治疗的成本 2009年 国家癌症研究所报道 美国在2010年全民健康计划的癌症相关目标取得进展 四大主要 癌症 乳腺癌 肺癌 肠癌和前列腺癌 患病率均持续下降 报告显示的所有癌症 其数据均有所下降 自1990年代初至今 癌症整体发病率一直在下降 2010年全民健康计划项目结束 美国公共健康服务部宣布了2020年全民健康计划的目标 此十年 期目标的设定 推进了全民健康和疫病预防 因为某些类型的癌症可以被预防 所以通过教育和实施 预防措施可以降低疾病造成的财政负担 疾病发生率的降低也显著降低了治疗疾病相关的成本 最 简单的成本控制往往是预防 该报告指出 截至2010年慢性疾病治疗开支占国家整体医疗开支的75 癌症如肺癌患病率的下降 部分归功于成年人吸烟率的下降 青少年吸烟率的下降似乎已经趋于 稳定 社区禁烟令是最关键的禁烟规定 它有效地降低了二手烟 对于生活在吸烟家庭的儿童来说 二手烟仍是一个严重的问题 总体来说 癌症的发病率有所下降 但是 肝癌 胰腺癌 肾癌 食道癌和甲状腺癌的患病率持续 增加 2020全民健康计划 P42 营销抗癌新产品关键问题之一是使产品被列入医疗处方 据统计 缺乏广泛的处方接受度会降 低产品的利用率 小的新生代生物技术公司研发的抗癌药物 因缺乏现有产品线在新产品列入处方 的谈判中影响力较小 付款方对于处方具有最终决定权 PBMs 药品福利管理机构 对于处方的决定有重大影响 这 在某种程度上促使经销商专注于攻坚PBMs 但是在新型抗癌药物的营销中 大部分付款方还没有开 始开发它们的处方 这并不是因为它们不想而是药品制造商对分销和价格的控制对典型的成本控制 造成了极大阻力 优先或独家销售策略及某些产品的特殊处理要求 都可视为处方发展的障碍 医疗 行业人员 第三方支付机构和消费者想要更好的了解行业 需要接受相关产品的培训 大约60 的新发癌症患者是65岁及以上的老人 且这一人群死亡率高达70 但是在癌症临床试 验中只有25 的受试者属于这个年龄段 NCI 支持的研究者通过研究来自495个NCI支持临床试验的59300患者的试验特点进行回顾性 分析来探究这一现象背后的成因 在临床试验禁止参与的所有标准中 基于器官系统性异常和功能状 态受限是老年患者低参与率的最重要原因 总体来说 相对于年轻病患 老年患者具备更多淘汰性的 医疗状况 调查人员指出 对于老年人的临床试验保险范围扩大已经提高了这一人群的参与率 整体 性提高老年人参与率 试验设计和淘汰流程还需做出适应性改变 研究结果指出 如果放宽排除条件 65岁及以上老人癌症临床试验参与率可提高至60 研究人 员强调 临床试验必须设定排除标准 例如 在可能导致肾脏毒性的制剂临床试验中需要肾功能正常 的患者 同时研究人员建议 当设计临床试验时 必须核实每一条排除标准以确定其科学合理性 P43 市场和分销趋势 老年人临床试验开展 P44 癌症创新治疗的研发一般都伴随着巨大的财务风险 发展新型症治疗方案的真正阻碍在于 建立安全性和有效性 开发公司面临着失败的压倒性失望和巨大财务风险 然而 考虑到产品展 现的有效性和收益 兴起的新型癌症治疗可能对整个市场和提供癌症治疗方式产生重大影响 研制风险 2013年 Allovectin velimogene aliplasmid 在转移性黑色素瘤 期临床试验中未达到主要和次 要的治疗有效性目标 临床试验的受试者为390名对一线化疗应答不显著的患者 该疗法包括编码 HLA B7和 2微球蛋白的DNA序列 它旨在激活患者特定的免疫应答 药物开发受Vical公司资助 这家公司致力于基于其DNA传递专利技术的生物技术药物的研发 新型癌症治疗方法Allovectin 7研发风险分析 图 3 4 新型抗肿瘤化合物研发阶段分布 2013年 Allovectin velimogene aliplasmid 在转移性黑色素瘤 期临床试验中未达到主要和次 要的治疗有效性目标 临床试验的受试者为390名对一线化疗应答不显著的患者 该疗法包括编码 HLA B7和 2微球蛋白的DNA序列 它旨在激活患者特定的免疫应答 药物开发受Vical公司资助 这家公司致力于基于其DNA传递专利技术的生物技术药物的研发 新型癌症治疗方法Allovectin 7研发风险分析 研发试验过程起始于临床前实验室测试或动物模型试验 产品一旦通过临床前试验阶段 便会 以人类志愿者为研究对象进行临床试验 除却获得市场批准 研发过程分为五个主要阶段 图3 5 新型疗法研发的肿瘤类型分布 P45 临床前 实验室测试 期临床 最初的人体试验 关注安全性 期临床 测试有效性和安全性 期临床 以更完整的安全性和有效性测试为重点 注册 市场许可 期临床 上市后研究 如下图所示 某些癌症适应症表现出较低风险的研发路线 目前有许多在研抗肿瘤药 物位于 期临床阶段 例如 分布于 期临床研发阶段抗胃癌药物多余早期研发阶段 相比 之下 脑癌和胰腺癌在研药物分布在早期研发阶段的比例更高 这是由于近年来这些癌症 的研发项目兴起 且相关癌症药物研发失败率更高 每一个药物往往适用于多个适应症 这也增加了临床试验的数目和可行性治疗方案的选择 P46 新型疗法发展产品线看起来像什么 图 3 6 期临床阶段 新型抗肿瘤化合物适应症分布 图 3 7 期临床阶段 新型抗肿瘤化合物适应症分布 P47 图 3 7 期临床阶段 新型抗肿瘤化合物适应症分布 P48 P49 在美国 新型抗肿瘤药物的竞争持续强劲 过去的一年里NDA申请频繁 2015年部分相关 NDA申请信息如下表所示 在肿瘤治疗市场 上市产品的新适应症研发为患者提供了更宽泛的治疗方案选择 在某些情 况下 能够给予受治疗限制的患者新的希望 近期新药申请 NDA 活动 表3 4 2015年部分NDA申请信息 新适应症 表 3 5 2015年部分新的适应症研究 市场准入 加速审批和有限审评的监管 P50 新的生物疗法可以为传统治疗无效或受限的患者提供替代选择 但是 监管流程成为了患者 接受这些新选择的一大障碍 近年来 FDA已经尽可能加速对这些药品的审批以尽快造福病患 但仍维持着特定监管结构 公司一般支持提高审批流程的速度 因为这可以帮助产品尽快上市 随后帮助可能仅剩几个月生命 的患者 在美国 FDA有优先审评 加速审批 快速通道指定 突破性疗法通道指定等程序 快速通道是用来促进和加速用于治疗严重疾病且有可能解决无法满足目前医疗需求药物的 审评方式 能够加速新药的研发和审评 该审评方式的药物预期能够较大程度缓解患者病情 标 准包括提高患者存活率或改善日常活动能力 这也意味着阻止疾病向着更危险的方向发展 无法 满足的需求意味着没有可以获得的治疗的情况 即使已有一种可获得的治疗产品 满足医疗需求 不足具备其它标准 新产品 对病情的严重症状有疗效 现有治疗药物不能产生此疗效 例如 现有产品显示出缓解症状的特 点 但是未呈现进一步影响功能障碍和疾病进展的特点 与现有治疗药物相比 呈现出明显的临床优势 例如 单独给药或与现有药品联合治疗展现显著 优势 如附加研究证明所述 对现有治疗无应答或不耐受的患者 能够取得治疗效果 与其它重要制剂联合给药疗效明显 而这一制剂却不能与现有治疗药物联合使用 满足以下条件的同时 提供与现有治疗药物相同的治疗效果 1 无现有药物的严重毒性 2 避免正常严重毒性和因身体状况导致的中止治疗 3 降低潜在危害性药物相互作用 与现有治疗药物具备相似的安全性和有效性 但是具备明显优势如改善患者依从性 从而获得 更好的疗效 满足新兴或预期的公共卫生需求 如药物短缺 被审评为快速通道的优势包括与FDA更频繁的会面和书信往来 以加速审批和优先资格审查 及实施滚动审评 滚动审评 即制药企业可分阶段递交生物制品许可申请 BLA 或新药申请 NDA 申报材料 而非一次性递交全部申请材料 制药企业主动提出快速通道指定申请 可以在审 评过程中的任何时候提出 快速通道 P51 P52 2012年签署的FDASIA法案901节允许FDA在特定情况下加速审批药物 使用替代终点或者中 间临床终点代替临床终点来评价有效性 这些药物必须有潜力解决尚未满足的医疗需求 加速审批允许使用替代终点评价药物有效性 替代终点的应用允许FDA更快批准产品 因为 临床终点评价有效性需要相当长的时间 替代终点可以是某些实验室研究结果或其它经批准的健 康体征 可以用于预测药物疗效 例如 如果病人的肿瘤萎缩 FDA可批准这一新的癌症治疗方案 临床终点并不是肿瘤体积 但是可以假设肿瘤体积缩小与阳性治疗结果显著相关 药物获得审批后需要进行 期临床试验以验证药物可使临床获益 如果 期临床试验失败 FDA都会撤销该药物加速批准的资格或更改适应症 2012年7月 食品药品管理局安全与创新法案 FDASIA 签署 根据新法规的902节 政府准许 了名为突破性治疗通 道的审批过程 FDA对突破性治疗药物的认定需满足两个条件 一是适应证为严重的或危及生命的疾病 二 是有证据显示在某一重要临床终点上明显优于现有药物 突破性治疗药物与快速通道的不同点在 于取得认定所需要提供的证据 突破性治疗药物的优势 快速通道指定的所有优势 在有效的药物研发中获得强化指导 早在 期临床研究开始 获得高效的审评员指导 FDA要求制药企业 期临床试验会议结束前提交突破性治疗药物申请 FDA在收到申请60天 内给予答复 实质性改善现有治疗药物是FDA审评的关键 机构预期看到与现有治疗药物相比的明显优势 这也包括在保持疗效的前提下降低毒性 这意味着在临床终点相同的情况下提高安全性 突破性治疗药物 加速审批 优先审评不会改变医学审评标准 只是FDA的行动更快 优先审评的周期仅为6个月 而标准 审评周期为10个月 在治疗的安全性和有效性 诊断 预防等方面具有优于现有治疗手段的潜力的产品可获得优 先 审 评 资 格 显 著 性 提 高 的 定 义 基 于 提高治疗有效性 预防和诊断的证据 消除或减弱受治疗限制的不良反应 病人依从性的提高 从而提高临床疗效 在新的亚群中安全性和有效性提高 在过去的几年中 制药企业和生物技术公司达成联盟和许可协议 并开展了战略性合并收购 这种趋势的主要成因是产品上市成本提高和制药行业全球化发展 这在一定程度上推进了生物技 术公司与传统大型制药企业的联合 对于资本和营销经验受限的小型新兴生物技术公司而言尤为 适用 拥有潜力药物化合物的小型公司通常与大型制药企业合并 意味着有效联合发挥创新和营 销优势 伴随着协作开发 协作营销 联合促销等协议的企业合并成为常态而非例外 这些协议通常有 地位位置因素 同时 多家公司正在形成联盟 这些联盟包含两家以上公司且以推广同一种新型治 疗为共同目标 联盟的形成通常以推动新技术或科学方法为目标 且合作伙伴间相互受益 这一行 业趋势使得传统制药企业的产品线通过与生物技术公司合作获得加强 作为回报 生物技术公司 获得了资金 临床试验 监管批准 生产和营销等协助 优先审评 研发和营销协议 P53 P11P54 对于患者和制造商而言 报销都是医疗保健中非常关键的一部分 费用报销的方式为供应商 应用最先进技术水平进行癌症治疗创造激励或约束环境 许多高效癌症疗法的推出为医生在治疗 中提供了前所未有的选项 目前产品管线中数百种先进的抗肿瘤药物 临床选择在未来会变得越 来复杂 许多临床研究性疗法非常昂贵 而在处方决定中成本发挥着越来越重要的作用 临床医 生对于治疗方法的选择通常由支付环境决定 因此必须保证报销机制能够激励使用有效技术而避 免使用危险或劣质的技术 它对医疗行业的影响也同样重要 报销机制对于产品销量 营收和新产 品研发均影响重大 寻求肿瘤疫苗治疗的关键问题包括 覆盖范围 当付款方限制肿瘤治疗范围时 患者可能无法获得 例如 国家医保覆盖对特定有 益疗法的限制可以成为第三方支付机构的制定基准 美国医疗保险和医疗补助服务中心 CMS 对药物进行评估 以确定其是否覆盖FDA批准的适应症 使用医疗保险的癌症患者易受到报销机 制弊处的影响 他们必须经历漫长的等待才接受新批准疗法 现在FDA对于新型且更有效的癌症 疗法审批速度加快 医疗行业必须尽一切努力简化这一过程以尽早造福患者 此外 一旦抗肿瘤药 物或疗法被增加如医保范围 为了更好的造福病患 报销比例必须达到病人可使用新疗法的标准 编码 编码非常重要 因为它使供应商能够填写申请且从服务中获利 编码的延迟分配意味着 供应商不能从这项新服务中获利 因此抑制其使用 一项新的疗法获得适当的编码通常需要超过 一年的时间 支付 在对服务支付不足的情况下 供应商不会提供此服务 当支付不足以覆盖服务成本时 病 人和行业都会受害 而长期未足额支付的技术可能会撤出市场 尽管他们能够为病患提供临床益 处 目前肿瘤治疗报销存在问题 而伴随着人口老龄化加剧 成本压力增加和新技术成本提高这 些问题会变得越来越重要 保险和报销问题 报销的选择对于未来对患者癌症治疗的可获得性起决定性因素 这包括病人成本 支付能力 技术使用的医生激励和研发机构的财务报酬 普遍的共识是 在研中的先进疗法 尽管是靶向癌 症治疗方法 也应该被保险公司和第三方支付机构当做其它一般性抗癌药物对待 然而 制造商会 被要求证明他们的新疗法在癌症治疗中具备附加临床益处以符合其附加费用 社会大众 公众 医院 医生 护士 雇主和保险公司等 都关注医疗成本控制 但是 医疗成 本控制不应阻止病人获得有效的癌症治疗 不幸的是 在合法寻求医疗成本控制的情况下 一些保 险公司拒绝支付有效的癌症疗法 保险公司拒绝支付癌症治疗的部分理由如下 保险公司对于当前的癌症疗法无了解 他们可能拒绝为其支付 因此 如果支付被拒绝 医生 医院和癌症中心经常向保险公司提供治疗方案有效性的信息 保险公司为了控制成本 可能试图将医生对治疗方案的选择限制至低成本水平 这项政策经常 迫使医生和病人接受治疗不充分的老方案 而非最有效最先进的治疗 美国国立维盛研究院 国家癌症研究所和食品药品管理局开展许多癌症治疗的临床性新药研 究 如癌症疫苗 这些研究为病人提供还未被FDA批准广泛应用的新兴疗法 临床性新药的制造 商通常向患者免费提供药物 但是 许多保险公司拒绝支付这项 标准 治疗相关费用如其它药物 住院费用 办公走访和实验室检测等 P55 第四章 膀胱癌治疗新方法 P56 膀胱癌概述 泌尿道恶性肿瘤中最常见的是膀胱移行细胞癌 大部分膀胱癌是膀胱内生长的乳头状瘤 无 痛血尿是最常见的临床症状 发生在75 的膀胱癌患者中 膀胱易感排尿困难 尿频和间歇性出血 也值得注意 当疑似癌症时 尿液细胞学标本的检测可以确定细胞是肿瘤形式还是非典型形式 膀胱癌常见发病年龄在60 70岁之间 男性的发病率至少是女性的三倍 膀胱癌的相关风险因 素包括 吸烟 在电缆橡胶行业的染料暴露和含非那西汀成分止痛剂的滥用 复发性慢性肾结石 和复发性上尿路感染也有增加膀胱癌的发病率 膀胱癌被分为表浅 侵袭和转移三个主要类型 表浅型见于原位癌患者 粘膜和粘膜下层参与 侵袭型患者 肿瘤细胞已经侵袭周边肌肉组织或脂肪组织 或两者均侵袭 膀胱癌使用 Jewett Strong Marshall系统或TNM系统进行分期 Jewett Strong Marshall系统大致将膀胱癌分 为表浅 侵袭和转移三个阶段 病理分级系统也按照肿瘤细胞的恶性潜力进行分类 分为高分化和 未分化类型 低级初期阶段是膀胱癌的最佳治疗时间也更易被治愈 发病率和死亡率趋势 全球约130万人罹患膀胱癌 平均每年新发病例43万例 此外 每年约16 5万人死于膀胱癌 膀 胱癌在发达地区的发病率较高 发达地区患者占比近60 美国膀胱癌的发病率非常高 甚至超过了人口数更多的中国和印度 膀胱癌发病率的关键数 据来自美国 中国 德国和日本 在美国 预计每年超过6 8万新发病例 而1 65万人死于这种疾病 由于治疗方案得当 美国地 区膀胱癌虽然发病率高 但是死亡率较低 在中国这样的低发病率地区 由于治疗方法受限 死亡 率仍然居高不下 印度 俄罗斯和巴西都是高发病率地区 而印度膀胱癌死亡率甚至超过50 印度 俄罗斯和 巴西三个国家膀胱癌死亡率分别为59 50 和40 而另一发达地区 英国 死亡率高达56 P1157 图 4 1 2012年膀胱癌全球发病率和死亡率 膀胱癌治疗 目前膀胱癌的标准治疗方案包括积极的外科手术给予切除 化疗和放疗 但是这些治疗方法 都会降低生活质量 并在癌症晚期阶段疗效低 来自灭活结核分枝杆菌的卡介苗 BCG 也可用于膀胱癌的治疗 卡介苗在1980年开始使用 是当时最可靠和最有效的免疫疗法 免疫治疗的作用机制与化学治疗不同 其使用来自机体自身或 实验室的分泌物直接恢复或提高机体的天然免疫来抵抗疾病 免疫治疗药物可直接与膀胱内的盐 溶液混合 通过导液管直接灌输至膀胱 也可以经皮疫苗形式给药 P58 膀胱癌新疗法的发展主要关注经传统治疗失败的病人 传统治疗包括放疗或从较小范围讲 BCG治疗 在膀胱癌新型治疗中单克隆抗体取得一定的进展 也是最为活跃的研究领域 目前已有 7种单克隆抗体在研发中表现出了阳性结果 新疗法研究 图 4 2 新型膀胱癌疗法研究领域分类 图 4 3 膀胱癌新型治疗药物在研产品线发展阶段分布 P59 P11 主要研发机构 部分公司在新型膀胱癌治疗药物研发中处于前沿地位 包括 Altor BioScience Bavarian Nordic BioCancell Therapeutics Bristol Myers Squibb 百时美施贵宝 Cold Genesys Dendreon Valeant 丹德里昂 拉瓦尔 Eli Lilly 礼来 Genentech Roche 基因泰克 罗氏 Heat Biologics Merck 默克 Telormedix 膀胱癌治疗行业市场和机遇 P60 膀胱癌治疗结果与肿瘤的位置 类型和发展阶段密切相关 膀胱癌的死亡率表明 传统疗法可 适当治疗疾病 主要包括化疗 放疗和现有生物治疗 然而 对于转移型的疾病 治疗方案仍然稀 缺 当膀胱癌患者对这些疗法应答均不理想时 预后情势严峻 为了满足膀胱癌治疗的临床需求 新的先进靶向治疗正在研发中 对于癌症晚期患者 这些新疗法可能会提高临床疗效 2015年抗膀胱癌行业市场规模预计14亿美元 其中化疗和放疗的市场份额最大 对于初级治 疗无应答的患者会选择生物治疗 包括广为人知的BCG疗法 全球膀胱癌病例日益增长的情况会 带来现有治疗市场的增长 如化疗和放疗 同时也给直接靶向癌症的新疗法提供了成长机遇 靶 向疗法科作为联合治疗或其它疗法无效后单独给药 总体来说 膀胱癌治疗市场的部分项目关注靶向治疗方法作为有效疗法的使用 至2020年 化 疗和放疗预计仍是膀胱癌治疗最主要的治疗方法 市场占有率达到76 而靶向治疗也会逐渐兴起 这一细分领域的市场份额将会逐年递增 P61 图 4 4 2010 2020年全球膀胱癌治疗市场规模 图 4 5 2015年膀胱癌治疗销售额分布 新型疗法速览 图 4 6 2010 2020年 膀胱癌新型疗法药物分类 P62 目前能够满足膀胱癌治疗临床需求的新型疗法较少 每年有超过43万人确诊为膀胱癌 现有 治疗方法达不到足够的效果 预计单克隆抗体将会是最先发展的细分领域 基因治疗和癌症疫苗 的进展紧随其后 受新疗法适应症的限制 目前还未放量 2015年市场规模仅为5500万美元 伴随 着新疗法适应症的获批销售额预计会增加 细分市场规模2020年可达到7亿美元 第五章 脑癌治疗新方法 P1163 脑癌概述 恶性胶质瘤 神经母细胞瘤 发病率和死亡率趋势 胶质细胞瘤 是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤 约占所有颅内原发肿瘤的50 胶质细胞 瘤也被称为4级星型细胞瘤 是恶性进展最活跃的脑瘤 胶质瘤高发年龄为50岁 同时也可在任意 年龄阶段发病 神经母细胞瘤是一种由类成神经细胞组成的恶性出血肿瘤 这些细胞能够分化交感神经 系统细胞 这种疾病最常见于婴幼儿 疾病起源于肾上腺髓质或交感神经组织的其它位点 最常见 位点是腹部 近肾上腺 也见于胸部 颈部 骨盆或其它位点 大部分患者在确诊时 肿瘤已广泛 扩散 据报道 脑癌在中国的发病率高 每年新发病患约6 3万人 死亡率高达79 这意味着 在中国 每年约5万人死于脑癌 中国政府对癌症发病率提高高度关注 但是脑癌在这个国家可谓非常致命 的疾病 严重污染 饮食习惯变化和缺乏运动的生活方式都导致了癌症发生率在中国的提高 在美 国 约1 95万人罹患脑癌 其中81 即1 57万人将死亡 脑癌的死亡率在全球范围内都非常高 在俄 罗斯甚至为100 据报道 日本是脑癌死亡率最低的国家约43 脑癌发病率的差异与环境因素和种族差异相 关 早期治疗 可获得治疗和健康的老年人群脑癌的死亡率往往更低 P64 图 5 1 2012年脑癌发病率和死亡率国家分布 脑癌治疗方法 目前 脑癌治疗的重点方法是放疗 手术和化疗 这些治疗方法都属于姑息疗法 往往只能短 期延长寿命 大多数病人在确诊后只能存活两年甚至更短的时间 手术是最常见的一线治疗方法 其次是化疗和放疗 针对脑癌的靶向治疗方法存在巨大的临 床需求 P65 新型治疗研究领域 图 5 2 脑癌新型治疗方法研究领域分布 一些使用新疗法进行脑癌治疗的研发项目正在进展中 鉴于脑癌的高死亡率 对于有效治疗 的临床需求非常巨大 肿瘤疫苗是研究最热门的细分领域 部分 期和 期临床试验已经显示出可喜的成果 西北 生物制药正在研发治疗脑癌的疫苗 DCVax L DCVax L是一种自体细胞治疗方法 旨在建立靶 向病人肿瘤的特异性免疫应答 DCVax Brain于2007年6月获得瑞士监管机构有限商业化的批准 公司正在美国进行 期临床试验 其它热门研究领域包括基因治疗 单克隆抗体 生长因子 酪氨酸激酶抑制剂和其它新兴治疗 方法 膀胱癌基因治疗管线中最先进的Tocagen临床 期 期试验 展现了治疗变型星形细胞瘤 和胶质母细胞瘤的潜力 产品Toca 511已经获得加速审评资格 Toca 511与修饰后的化学制剂联合 治疗方案正在接受审评 P11 图 5 3 靶向 新型脑癌治疗产品管线临床试验阶段分布 研发机构 P66 部分公司走在脑癌治疗研究领域的前端 包括 AbbVie 艾伯维 Advantagene Agenus A m g e n 安 进 Boehringer Ingelheim 德国勃林格殷格翰 Bristol Myers Squibb 百时美施贵宝 Celgene 新基生物制药 Celldex Therapeutics P67 脑癌治疗市场和机遇 Eli Lilly 礼来 Genentech 基因泰克 Roche 罗氏 ImmunoCellular Therapeutics Northwest Biotherapeutics 西北生物制药 Novartis 诺华 Tocagen VBL Therapeutics ZIOPHARM Oncology 7 Z E K O i q b M 9 7 7 4 5 m p Z E p d M b 7 Z E v s b M h q q z 7 Z E r b 7 g b W a a b B t 3 E b 7 Z E C P g 5 b 7 Z E Z 0 i M r Z 4 m h b 7 E g s y Y 7 h q q g C r Z 7 Z r 7 E g 5 l m g b P68 图 5 4 2010 2020年全球脑癌治疗市场规模 图 5 5 2015年脑癌市场治疗方法分布 P11 本报告对五种产品分类的新型脑癌治疗方法进行了简略的前景分析 包括 单克隆抗体 酪氨酸激酶抑制剂 肿瘤疫苗 基因疗法 其它新型治疗方案 单克隆抗体是获批和回报率均较高的细分领域 至2020年 脑癌单克隆抗体治疗细分领 域市场空间预计可达7亿美元 整体而言 未来还会出现更多的新型脑癌疗法 而整个市场会维持两位数以上的增速 至 2020年 新型疗法市场规模预计可达18亿美元 69 新疗法概述 图 5 6 2010 2020 新型脑癌疗法细分市场规模 第六章 乳腺癌治疗新方法 P70 作为女性本身是乳腺癌发病的最关键风险因素 男性也可能会患乳腺癌 不过发病率是 女性的百分之一 第二大关键风险因素则是年龄 15岁以下的女孩患病率几乎为0 而30岁以下 女性患病率只有1 到3 在45岁之后 乳腺癌发病率随着年龄增长而快速上升 女性在60岁乳 腺癌患病几率比70岁低20 比80岁低50 如果女性患者一只乳房发生癌变 另一只发生癌变的风险较正常提高5 7倍 乳房活检中 被确诊为不典型增生的女性乳腺癌发病率是乳房活检良性结果的4 4倍 据美国癌症协会报道 每9位美国女性中的一位在出生时就决定未来某一天会患乳腺癌 乳腺癌是在女性中最常见癌症 致死性仅次于肺癌 1960年代末期 超过6 5万美国女性罹患乳腺癌 其中3 3万人死亡 1991年 预计 7 5万新病 例被确诊 4 45万人死亡 最近 美国癌症协会预计每年新确诊病例23万例 超过4万例病患死 亡 在英国 乳腺癌的发病率已经居于首要位置 每年诊断新发病例超过5 2万人 根据记录 每年1 2万人死于乳腺癌 在 澳 大 利 亚 乳 腺 癌 的 发 病 率 仅 次 于 皮 肤 癌 是 最 常 见 的 致 死 性 疾 病 全球范围内 每年近170万乳腺癌新发病例 尽管总体乳腺癌死亡人数有所下降 但是总数 还是非常惊人 乳腺癌的发病率每年持续2 增长 而在过去的40年里死亡率几乎无波动 乳腺癌概述 发病率和死亡率趋势 图6 1 2012年乳腺癌发病率和死亡率国家分布 乳腺癌治疗方法 癌症治疗的重要因素之一是在发展初期及早诊断 这同样适用于乳腺癌 及早诊断可以提高生 存率 在扩散之前发现局部肿瘤 需要提高公众意识和改善检测方法 越来越多的证据表明 如果 及早发现并及时治疗 乳腺癌诊断书不再是一项死刑判决书 癌症的早期检测 即在癌症发展的初 期阶段 病灶扩散之前或扩散最小化时发现 是降低死亡率的唯一方法 乳腺癌的治疗方法广泛 包括手术 化疗 放疗和生物疗法 大部分患者接受手术 化疗和放疗 的组合治疗方法 之后如果患者应答可能接受免疫治疗或生物治疗 尽管存在一些临床益处 但是 许多治疗方法的应答率仍较低 且不能延长生命 随着赫赛汀在市场上的成功 生物疗法已经成为 新兴领域之一 新兴疗法 如激酶抑制剂拉帕替尼也表现出临床优势 Herceptin 赫赛汀 重组人源单克隆抗体 被批准用于乳腺癌治疗 Tykerb Tyverb 拉帕替尼 属于激酶抑制剂 在多个国家被批准用于乳腺癌治疗 P71 乳癌新型疗法研究属于在研项目中非常活跃的领域 目前有超过60种在研新型治疗方法处于 不同临床研究阶段 其中30 是单克隆抗体药物 尽管现有治疗方法具备有效性 但是每年仍有约 52 2万人死于乳腺癌 这证明 我们仍然需要现有市场外更有效的治疗方法 新型治疗研究领域 图 6 2 乳腺癌新疗法研究领域分布 P72 图 6 3 乳腺癌新型疗法在研产品管线临床发展阶段分布 研发机构 P73 乳腺癌新疗法的研发由以下公司主导进行 AbbVie 艾伯维 Allergan 爱力根 A m g e n 安 进 A s t r a Z e ne c a 阿 斯利康 Daiichi Sankyo 第一三共 Eli Lilly 礼来 Galena Biopharma 乳腺癌治疗市场和机遇 P74 乳腺癌治疗涉及多种方法 包括手术 化疗 生物治疗 激素治疗或者不同疗法的组合治疗 虽 然乳腺癌每年约影响170万人 是世界范围内发病率排名第二的癌症 但是其死亡率排名在第四位 这些数据表明现有疗法的有效性 新型疗法必须表现相对现有疗法显著性的临床优势才能把握 市场机遇 新疗法细分市场将与越来越多的现有有效疗法进行竞争 乳腺癌治疗目前市场规模预计约135亿美元 这代表了规模巨大的单克隆抗体市场 激素治疗 市场和化疗市场 新型疗法如激酶抑制剂市场规模增长远低于预期 很大程度上是因为现有疗法 较多 Genentech Roche 基因泰克 罗氏 MedImmune Merck 默 克 Novartis 诺华 OBI Pharma 台湾浩鼎生技 OncoSec Medical Pf izer 辉瑞 Puma Biotechnology TESARO ZIOPHARM Oncology P75 图 6 4 2010 2020年全球乳腺癌治疗市场规模 图 6 5 2015年乳腺癌治疗方法市场占有率分布 新疗法概述 图 6 6 2010 2020 乳腺癌不同新型治疗方法市场规模 本报告将乳腺癌新疗法分为五类进行概述 如下 单克隆抗体 酪氨酸激酶抑制剂 细胞因子 肿瘤疫苗 其它新型疗法 考虑到每年170万的新发病例和52 2万的相关死亡人数 乳腺癌疗法的需求非常巨大 市场预 计按照既定路线发展 即治疗平均成本和患者综合治疗的经典时间轴组合 积极的产品管线预计可以填补现有治疗方法的空白 单克隆抗体药物预计成为乳腺癌治疗新 兴市场的主要驱动力 激酶抑制剂紧随其后 肿瘤疫苗 基因治疗和细胞因子以及未被分类包括的 独特靶向治疗预计可产生额外利润 整体来说 市场规模维持8 的增速 至2020年预计可达200亿 美元 P76 前沿产品和供应商 图 6 7 2010 2015 乳腺癌治疗新产品销售额 P77 前沿单克隆抗体产品主导了乳腺癌新型治疗市场 如赫赛汀 帕妥珠单抗和曲妥珠单抗 赫赛汀在销售金额上占领先地位 2015年销售金额为53亿美元 由于日益激烈的竞争而略低于 2014年业绩 帕妥珠单抗表现也很好 预计2015年市场规模达到17亿美元 之后是曲妥珠单抗 2015年销售额预计为9 16亿美元 而酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼在激烈的竞争中挣扎 2015年 全年销售金额约2 55亿美元 呈逐年下降趋势 P11 P78 图 6 8 2015年乳腺癌治疗新产品市场份额分布 乳腺癌新型治疗市场由一家公司主导 其分公司遍布全球 伴随着多种新型疗法的进入 乳腺 癌治疗市场的竞争应该会更加激烈 但是因为罗氏在市场份额的领先性 产品高效性及医学界的 公认性 市场渗透成为一大阻碍 2015年 罗氏在乳腺癌新疗法领域市场占有率高达96 可谓压倒性的优势 罗氏提供该领域 第一个药品 赫赛汀 后续产品曲妥珠单抗和帕妥珠单抗于近年获批 除却其它疗法的发展 单克 隆 抗 体 产 品 的 持 续 成 功 保 持 了公 司 在 市 场 的 领 先 地 位 图 6 9 2015年乳腺癌新疗法主要供应商市场份额情况 P79 第七章 结直肠癌治疗新方法 结直肠癌的发病机制尚不清楚 但是结直肠癌高危人群定位非常清晰 年龄对男性和 女性均是风险因素之一 在四十岁之前大肠癌在一般人群中的发病率随着年龄增加轻微增 长 但是四十岁之后的几十年里发病率会迅速上升 对于早期局部病灶的结肠癌和直肠癌 患 者 五 年 期 存 活 率 分 别 为 9 2 和 8 5 饮食是与结直肠癌密切相关的重要环境因素 高热量 高脂肪的西方饮食习惯与结肠 癌的发展密切相关 腺癌是最常见的结肠癌类型 大部分结直肠癌都起源于肠腺瘤性息肉 所有肿瘤类型都趋向于突破肠表面 向淋巴系统扩散 肿瘤一般会扩散至肝组织 因为 结直肠肿瘤的静脉血通过门静脉循环 结直肠癌无特异性或无临床症状 直到疾病发展至晚期阶段 右侧结肠肿瘤与左侧结 肠肿瘤呈现不同的临床表现 结直肠癌的常见临床症状为直肠出血 在左侧癌变中表现更 为频繁 左侧结肠肿瘤的其它常见临床症状包括 腹泻便秘交替型 粪便口径变化和排便 不畅感 受内腔体积限制 梗阻现象在左侧结肠肿瘤中出现更早 P11P80 结直肠癌概要 发病率和死亡率趋势 据报道 每年新发结直肠癌患者约140万人 在西亚 中欧 东欧和澳大利亚 结直肠癌是 第二大高发癌症 在中欧 东欧 南欧和西欧结直肠癌是癌症中的第二大致死性疾病 在美国 结直肠癌是第二大高发和致死性癌症 在美国约有5 5万人死于结直肠癌 占所有 癌症死亡人数的20 在过去的十年里随着公众意识和检测技术的提高 新发结直肠癌病例 数目略微下降 在结肠癌中 发病率因癌变位点而异 不论性别 右侧结肠癌发病率增加 而直肠癌发病 率降低 在美国 结直肠癌的高发病变位点集中在盲肠 升结肠和乙状结肠 大约20 的结直 肠癌可以通过指诊触摸到 而50 可通过乙形结肠镜检测 图7 1 2012年结直肠癌全球发病率和死亡率情况 P81 P11 大部分情况下 新发结肠癌患者接受手术治疗切除肿瘤 后续接受化疗以防复发 随着 包括单克隆抗体药物阿瓦斯汀 Avastin 爱必妥 Erbitux 和维克替比 Vectibix 等生物疗 法 的 发 展 患 者 的 寿 命 得 以 延 长 82 结直肠癌治疗方法 结直肠癌的产品管线包含多种类型的新疗法 其中单克隆抗体药物的研发仍是最重要领域 目前有12个单克隆抗体药物研发项目正在进行中 考虑到结直肠癌的高发病率和死亡率 尽 管 在 研 产 品 管 线 丰 富 巨 大 的 临 床 需 求 仍 然 存 在 新疗法研发领域 图 7 2 结肠癌新疗法研发领域分布 P83