医药外包组织行业深度报告：药物生命周期中的重要角色分析CRO、CMO、CSO

请务必阅读正文之后的免责条款部分 证 券 研 究 报 告 新 三 板 研 究 医 药 行 业 医药外包组织行业深度 报告 药物生命周期中的重要角色分析 CRO CMO CSO 2016 年 12 月 19 日 中信证券研究部 胡雅丽 电话 021 20262103 邮件 huyl 执业证书编号 S1010510120019 周晨俊 电话 021 20262131 邮件 zhouchenjun 执业证书编号 S1010516080001 相关研究 1 新三板市场 体外诊断行业 2015 年 下半年 投资策略 聚焦 体外诊断 IVD 行业热 点 2015 07 03 2 新三板市场医药行业 2015 年下半年投资 策略顶层设计重构健康产业 七大策略助 力新三板寻医问药 2015 05 08 3 明德生物 430591 新三板公司研究报 告 POCT 领先者深度受益于行业爆发 2015 10 30 4 科新生物 430175 新三板公司研究报 告 高性价比自主免疫性疾病诊断试剂 盒的供应商 2015 10 29 5 益善生物 430620 新三板公司研究报 告 融入 CTCs 技术的肿瘤个体化靶标 检测服务提供商 2015 10 28 6 新产业 830838 新三板公司投资价值 分析报告 化学发光诊断巨头深度受益 于行业爆发 2015 09 18 7 璟泓科技 430222 新三板公司研究报 告 立足 POCT 拥抱互联网 进军智 慧医疗 2015 09 08 8 吉玛基因 430601 新三板公司研究报 告 吉玛基因从科研服务提供商 迈向临 床诊断应用市场 2015 06 15 投资要点 医药外包组织 CRO CMO CSO 医药外包组织 已经贯穿到 药品生命周期 的全流程 其中 CRO CMO CSO 分别 服务于 医药行业的研发 生产 销售三大环节 由于专业化 和规模 经济 的优势 全球范围 内的医药外包 仍 属于 朝阳产业 CRO 企业正从传统模式向风险共担模式发展 Frost Sullivan 预计 未来五年 CAGR 预计达 12 仿制药一致性评价 药物临床试验自查核查 药审加速推动国内 CRO 市场 向千亿量级发展 新药研发压力推动全球 CRO 行业腾飞 根据 Frost Sullivan 的统计 仅 2010 年 全球 CRO 市场就达到 214 2 亿美元 2017年 CRO市场容量将达到 430 9亿美元 我们预计未来 5年行业 CAGR 达 11 随着 CRO 巨头的全球扩张和亚洲地区经济科技的崛起 21 世纪 CRO 产业逐渐向亚洲转移 中国的成本优势和广阔产业前景进一步推动了 产业在中国快速发展 我们预计 2020 年中国 CRO 市场容量达 943 亿元 CAGR 达 25 我们认为国际化 多元化 特异化 深度合作是区分 公司 竞争力的核心四要素 CMO 能够帮助药企降低成本压力 起到调节产能的作用 争抢新药上市时 间也对药企的生产能力提出了新要求 CMO 市场收益于需求端大 量增长 根据 Business Insights数据 2011年全球 CMO市场达到 319亿美元 2017 年将达 628 亿美元 CAGR 为 12 新版 GMP 认证和药品上市许可人制 度的启动 将使国内 CMO 企业充分享受国内制药需求增长的 蛋糕 根 据 Informa 的数据 2017 年 中国 CMO 市场容量为 22 亿美元 联化科技 博腾股份 奥达国际 乐威医药 泓博医药 合全药业等公司依靠其全套 工艺开发以及各种规模定制生产的能力在几个药物品种上达到了与国际竞 争的水平 随着 两票制 营改增 等最新市场规范政策 将推动 CSO 市场发展 在 全球药品市场高度竞争 利润空间受压情况下 药企用于举办学术会议 差旅费用 广告支出等用途的销售费用面临监管和成本的压力 推动全球 CSO 市场发展 从 2009 2015 年 全球药品销售外包市场从 27 亿美元增 长至 56 亿美元 CAGR 为 12 93 由于国内药品销售制度处于规范过程 中 加之药企控制成本的需要 CSO 在国内尚处于引入期 由于独特的本 土深耕优势和对外连接渠道优势 目前国内 CSO 在进口药销售市场作用极 为明显 未来国内向大型化和专业化发展的特色 CSO 将迅速成长 风险因素 政策出台后对企业创新扶 持是否到位的风险 经济下行影响上 下游供应链的风险 市场判断和投资策略 建议把握 1 质量保证 渠道广泛 特色鲜明 这一 投资主线 的新三板 CRO 公司 苑东生物 先路医药 赛德盛 康复得 奥咨达 等公司 2 具备较强产业化能力 拥有 高研发能力和强生产储备 的 CMO 企业 泓博医药 和 乐威医药 3 有专业化水平和规模化发展潜 力的新三板 CSO 企业 美安医药和皓月 医疗 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 目录 医药外包组织 分工协作 时势所趋 1 医药外包组织贯穿药品生命周期全流程 1 医药合同外包产业链面临横 纵向整合契机 1 CRO 研发的助推器 创新的新源泉 2 CRO 行业的历史沿革 2 商业模式分析 从传统到创新的四种不同的商业模式 3 新药研发压力推动全球 CRO 行业腾飞 5 国际产业转移 审批趋严推动国内 CRO 市场呈跨越式增长 7 四大主流趋势引领国内 CRO 行业蓬勃发展 11 全球 CMO 市场迅速增长 增速持续保持稳定 15 降低成本压力 自有产能不足和产能调节转换是 CMO 产生原动力 15 国内 CMO 市场 小荷才露尖尖角 早有蜻蜓立上头 16 两项政策一推一拉 国内 CMO 行业大发展正在启动 17 国内 CMO 市场正处于发展初期 增速迅猛 20 全球药品销售外包市场增速迅猛 CSO 迎来发展的春 天 21 国内 CSO 市场处于成长期 增速迅猛 22 进口药销售是目前国内 CSO 市场一大用武之地 22 国内市场规范 政策是 CSO 爆发增长的强大推动力 23 国内 CSO 市场本土企业颇具实力 专业化 规模化是未来发展方向 24 专业化 规模化是 CSO 企业未来的发展方向 26 风险因素 29 市场判断和投资策略 从中美医疗体系比较看我国医院 发展新趋势 29 医药外包组织在制药行业全流程渗透逐步加深 看好行业前景 29 投资策略 30 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 插图目录 图 1 医药外包组织在药物生命周期中的作用 1 图 2 医药合同外包组织产业链 2 图 3 CRO 发展时间轴 3 图 4 国际 CRO 商业模式演变 4 图 5 国内 CRO 企业商业模式演变 4 图 6 新药研发过程 5 图 7 近年新药平均研发成本 6 图 8 近年全球医药研发支出变化 6 图 9 专利悬崖及对药企销售额的影响 6 图 10 专利风险前五大药企 7 图 11 2015 2020 年全球 CRO 市场份额分布 7 图 12 2007 2012 年各主要国家和地区生物制药研发支出 CAGR 对比 8 图 13 2011 2016 年各国或地区 CRO 市场增速预测 8 图 14 自查核查以来主动撤回药品注册的品种数量 9 图 15 2003 2013 年主要发达国家新药申报生产获批时间的中位数 9 图 16 2014 年我国新药平均评审时间 10 图 17 近年中国 CRO 市场发展情况 10 图 18 全球 CRO 细 分市场占比情况 11 图 19 国内 CRO 市场竞争格局 12 图 20 国内 CRO 发展历程 12 图 21 国际知名药企和 CRO 的战略合作 14 图 22 近年全球医药 CMO 市场容量 15 图 23 CMO 产生与发展的内在动力 16 图 24 新药上市顺序 对份额的影响 16 图 25 近年全球处方药市场销售状况 17 图 26 2005 年中国制药行业产能利用率 17 图 27 近年我国药品 GMP 认证情况 18 图 28 药品上市许可和生产许可 捆绑 制度的局限 19 图 29 近年中国 CMO 市场容量 20 图 30 近年全球生物药 CMO 市场规模 20 图 31 近年 CSO 全球市场容量 21 图 32 CSO 产生发展的内在动力 22 图 33 近年国内 CSO 市场规模 22 图 34 近年我国药品进口 市场规模 23 图 35 多票制下药品流通模式及过票过程 23 图 36 两票制下药品流通模式 24 图 37 国内部分 CSO 及特色 介绍 25 图 38 康哲药业 2015 年药品销售收入组成 25 图 39 泰凌医药营销流程 26 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 图 40 CSO 行业核心竞争要素 27 图 41 公司主营业务构成 27 图 42 美安医药商业模式 28 图 43 皓月医疗主营业务构成 28 图 44 皓月医疗商业模式 29 表格目录 表 1 昆泰参与的创新型项目 5 表 2 近年 CRO 领域并购整合部分案例 13 表 3 2015 年全国收回药品 GMP 证书情况统计表 18 表 4 新三板 CRO 公司估值一览 30 表 5 A 股 CRO 公司估值一览 30 表 6 新三板 CMO 公司估值一览 30 表 7 A 股 CMO 公司估值一览 31 表 8 新三板 CSO 公司估值一 览 31 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 1 医药外包组织 分工协作 时势所趋 医药外包 组织贯穿药品生命周期全流程 医药合同外包 是指 医药企业采用购买第三方服务的形式 承包方负责 合同范围内的研发 生产或销售 业务 部分 并承担相应 业务投资 风险 医药外包组织服务范围 囊括药物生命周期 的各个主要阶段 可主要 分为 CRO CMO CSO 三种 其中 1 CRO Contract Research Organization 研发 外包 组织 是通过合同形式向制药企业提供 新药的 临床或 临床前 研究等 服务 的 专业机构 承担某些新药研制试验和 申报 注册 的工作任务 主要服务于新药上市 及之 前 的阶段 2 CMO Contract Manufacture Organization 加工外包 组织 是指接受制药 公司 合同 委托 提供 药品生产 所需工艺开发 配方设计 临床 试验用药 原料药 中间体 制剂生产 包装 等 服务的机构 主要服务于 新药生产阶段 3 CSO Contract Sales Organization 销售 外包组织 是 受 制药公司的 销售委托 承担 药品销售推广 工作的专门 组 织 主要服务于 新药上市销售阶段 图 1 医药外包组织在 药物生命周期中的作用 资料来源 昭衍新药招股说明书 中信证券研究部 医药合同外包产业链 面临横纵向整合 契机 医药合同外包产业链复杂 上下游 产业及 产业内部 整合机会不断涌现 医药产业链的主 线是 研发 生产 销售 合同外包组织的上游取决于 该组织所处 环节 CRO 处于 研发环节 上游产业是 药物临床试验机构 CMO 处于 生产环节 上游产业是原料药及中间体厂商 CSO 处于 销售环节 上游产业是医药代表的培训 医药杂志和大众传媒等 合同外包组织 共同的 下游产业是药企 药企资源在整个产业链中的地位非同小可 消费端是 医院 和 药房 最终传 递至消费者 合同外包组织由于其专业化 和 协同性 往往具备 强大的 规模效应 和整合能力 即 强者恒强 大型合同外包企业既可以 整合 行业 内 资源 又可以向其他环节 迈进 实现 多样化 国内 CRO 企业龙头 药明康德 于 2000 年 成立 是全球 规模最大的 先导化合物研发 公司 覆盖和涉及 新药研发的各个环节 也是全球获得 权威机构 认证 最多的 药物研发服务公 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 2 司 立足 平台 化 的定位 2004 年 药明康德 子公司 CMO 企业合全药业注册成立 2010 年 建 立 合全药业 规模生产基地 2015 年 合全药业 挂牌 新三板 现拥有合全研发 常州合全 海 门合全 合全香港等组成部分 成为 CRO 企业向 CMO 拓展的典范 国内 CRO 企业 苑东生 物 分别于 2011 年和 2015 年 成立青木制药 和 西藏润 禾 对外承接 CMO 业务 和 CSO 业务 形成 药品 研发 生产 销售于一体 的综合性 医药 企业 集团 努力实现 化学原料药 化学药 制剂 药品信息技术服务 的 一体化和专业化突破 图 2 医药合同外包组织产业链 资料来源 中信证券研究部 CRO 研发的助推器 创新的新源泉 CRO 行业的历史沿革 从 1974 年 Gillings 博士在 北卡罗来纳大学的 办公室里承接多家 制药公司 的生物统计 分 析项目并 成立 昆泰 Quintiles 开始 CRO 行业在其后的 40 年里经历了起伏式的发展 20 世纪 70 80 年代 美 国 日本 英国的 CRO 企业逐渐生根发芽 90 年代 CRO 行业 迎来蓬 勃发展 1994年 昆泰成为第一家 CRO上市企业 随后精鼎 Parexel PPD 科文斯 Covance 等 相继上市 2000 年 左右互联网科技泡沫破灭后 CRO 行业也有收缩 大型 CRO 企业的 部分发展理念被市场所否定 昆泰 于 2003 年 退市 行业进入低谷 2001 年 日本 CRO 企业 EPS 上市 亚洲 CRO 行业机会涌现 2004 年生物科技兴起 CRO 行业 迎来新的机遇 和 差 异化发展 昆泰 重新上市 大型 CRO 企业谋求 全球布局 在我国 1997 年第一家合资 CRO 企业 凯维斯成立 不 久依格斯 药明康德 泰格医药 美迪西纷纷成立 2007 年 药明康德 赴美上市 2012 年 泰格医药成为首个 在 国内上市的 CRO 企业 2015 年 药明康德 私有化 谋求 自身多元化发展 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 3 图 3 CRO 发展时间轴 资料来源 生物探索网 中信证券研究部 商业模式分析 从传统 到创新的四 种 不同的商业模式 CRO 是指医药企业采用购买第三方的 新药 临床或 临床前 研究等服务 承包方负责合同 范围内的药研制试验和 申报 注册 的工作任务 CRO 目前 存在四种商业模式 1 传统模式 是 指 CRO 企业 与药企之间 的 交易 为一次性交易的初级订单合同模式 即 一手交钱 一手交货 的模式 由于 研发 实力 不足 风险承受能力较差等原因 大多数 CRO 企业 在 成立 初期均采用传统模式 在 这种 商业模式之下 CRO 企业承担风险 低 同时 收益也较低 2 创新型模式 药企 根据 CRO 企业 完成 进度 支付相应比例金额 的模式 创新 型商业 模式 要求药企 与 CRO 公司 共同设定 里程碑 milestone 每一个 里程碑 之后 药厂会 向 CRO 公司 支付一定的服务费 国际 大型 CRO 企业 如昆泰 科文斯 PPD 等公司 均采用 过创新型 模式 国内 大 中 型 CRO 企业如泰格医药 华为医药 目前 也采用这种商业模式 创 新型 模式下带来 业绩 快速 增长推动泰格医药成为 国内 CRO 龙头 企业 2010 2015 年 泰格医 药营业收入 由 1 23 亿元快速 增长 至 9 57 亿元 期间 复合增长率达到 50 73 3 结果导向型模式 CRO 企业 若完成项目可获得超额奖金 如果项目推迟完成 则收益 降低 结果 导向型模式下 CRO 公司与 药企实现 一定 的风险 收益 共享 提前完成项目 药企 会 有更多的专利使用期限 收入也会相应增加 CRO 也会 获得更多的项目收入 反之双方都 会承受一定的损失 4 风险共担模式 药企将项目交与 CRO 企业 后者负责项目的设计与实施 在风险 共担模式下 CRO 企业与 药企共担风险 共享收益 CRO 企业 主动承担风险并分享更多的 回报 目前 全球 CRO 商业 模式逐渐由传统模式向风险分担模式转变 新的 风险分担模式下 CRO 企业 能够更深入地参与到新药研发的项目中 与药企共担风险 得到更丰厚的回报 目前 国际 CRO 巨头昆泰已经 实行风险共担模式 直接参与新药研发 为制药企业提供优 惠的 CRO 服务 换取分享新药上市后的收益回报 目前 昆泰已经通过风险共担 的 商业模 式为礼来 Solvay Cell Therapeutics Inc 等国际制药企业提供 CRO 服务 在这种 商业模 式下 昆泰积极通过 自身 资金 技术或者销售团队的优势 解决 药企资金或者销售的短缺 换 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 4 回 药品上市后的销售提成 凭借 新型商业模式 昆泰近年来销售收入不断攀升 2015 年 营 业收入达到 57 38 亿 美元 图 4 国际 CRO 商业模式 演变 资料来源 各公司 官网 年报 中信证券研究部 图 5 国内 CRO 企业 商业模式演变 资料来源 各公司 官网 年报 中信证券研究部 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 5 表 1 昆泰参与 的创新型项目 合作方 项目 投入 回报 PranaBiotechnology 阿尔兹海默病药物 PBT2 研发 投资 300 万美元用于 PBT2的 II 期临床研究 药物上市后的销售 三星 大分子生物制药研发和生产 2011 与三星成立生物公司 昆泰占股 10 负责药品的 技术研发工作 药物上市后的销售 礼来 抗抑郁药欣百达 投入 1 1 亿美元参与研发 后 增加 3 亿美元进行商业化推 广 派三分之一的销售人员销 售 欣百达在美前五年销售收 入的 8 5 特许权使用费 之后三年降低为 3 Cell Therapeutics 抗癌药 Trisenox 研发 出资 2500 万美元现金和 500万临床服务费 药物上市后美国市场和部分欧洲市场的特权使用费 AGN SANCTURA XR 销售 同 AGN 共同推动SANCTURA XR 销售 特许权使用费 资料来源 昆泰年报 中信证券研究部 新药研发压力推动全球 CRO 行业腾飞 新药研发成本飙升 研发难度大 近几十年 随着基础试验费用增长 和 监管要求日益严 格 新药开发成本出现迅速增长 给制药企业的研发带来巨大压力 根据 Tufts Center 的 调 查 20 世纪 70 年代 全球 新药的平均研发成本 为 1 79 亿 美元 到 21 世纪 前十年 新药 平 均年研发成本 猛增至 25 58 亿美元 根据 EvaluatePharma 的统计 2014 年 全球医药研发 支出达到 1400 亿美元 同比 增长 2 19 同期国内 规模以上药企研发支出 达到 390 32 亿 元 同比 增长 12 27 同时 制药行业 研发支出 占比 持续保持 在 高位 全球制药龙头企业 研发投入占营业收入比重均值达到 21 国内制药龙 头企业 此 比重略低 但 均值也达到 12 体现了制药行业高资本和 知识密集 型 的特点 随着 新药研发支出的 扩大 CRO 的 需求 面 迎 来 也逐步扩大 此外 由于大部分发现的可以 用药的蛋白质 已开发殆尽 低悬 的果子 已 被 摘取 新 药开发变得 日益困难 加之 FDA 对 已经申报失败药品 的 改造再 申报 要求非常 严格 失败药品的 沙里淘金 难度 很大 成本激增 审批困难 创新要求三项要素叠加 导 致新药开发 的成 功率 很低 从药物探索阶段 的 5000 10000 个 化合物中 经历多轮筛选和试 验 最终只有 1 个 能够 开发 成为上市销售 的 新药 图 6 新药研发过程 资料来源 phRMA 中信证券研究部 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 6 图 7 近年新药平均研发成本 资料来源 Tufts Center for the Study of Drug Development 中信证券研究部注 上述费用单位为调整至 2013 年的购买 力水平 图 8 近年全球医药研发支出变化 资料来源 EvaluatePharma 中信证券研究部 制药企业面临 专利悬崖 药企渴望 缩短研发周期 专利悬崖 是指 由于排他性的新药 专利保护到期 制药企业 面临仿制药的激烈竞争 且又 无足够的新产品上市 以缓解 过去 依 靠专利保护 取得的营业额和利润 将会 一落千丈 根据 EvaluatePhama 的 统计 专利悬崖将 在 2016 2020 年间 造成 全球药企 790 亿美元 的销售额 损失 专利到期药品销售额占 全部销 售额的 3 67 并在 未来几年 对 全球 各大药企的 销售 额 产生 5 72 不等的影响 一款新药 从药物探索阶段到上市投产阶段 一般需要 10 15 年的研发时间 世界主要国家的新药专利 保护期都为 20 年 新药上市之后实际有效的专利保护期限基本仅剩 6 10 年 CRO 可以帮 助 制药企业 实现 在有限专利期内 的加速进度 缩短研发周期 使 新药尽快上市销售 实现回报 图 9 专利悬崖及对药企销售额的影响 资料来源 EvaluatePhama 中信证券研究部 109 278 436 1098 70 135 608 1460 179 413 1044 2558 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 20世纪 70年代 20世纪 80年代 20世纪 90年代 21世纪前十年 百万美元 临床前费用 临床试验费用 总费用 880 960 1080 1190 1310 1270 1280 1350 1340 1370 1400 1430 1460 1500 9 09 12 50 10 19 10 08 3 05 0 79 5 47 0 74 2 24 2 19 2 14 2 10 2 74 5 00 0 00 5 00 10 00 15 00 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 全球研发支出 亿美元 YOY 19 20 16 26 30 34 53 33 43 44 40 30 35 39 26 11 19 12 11 12 18 38 25 24 16 14 17 17 19 12 3 5 3 3 2 5 3 9 4 4 4 7 7 4 4 6 5 7 5 6 4 8 3 4 3 8 4 0 2 6 0 2 4 6 8 0 10 20 30 40 50 60 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 比例 销售额 十亿美元 在险药品的总销售额 预期专利悬崖导致的销售额损失 在险药品销售额占全部药品总销售额比例 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 7 图 10 专利风险前五大药企 资料来源 EvaluatePhama 中信证券研究部 需求推动全球 CRO 未来 5 年 CAGR11 占全球药物研发支出比例始终超 25 从 1974 年 昆泰创始人 Gillings 博士在 北卡罗来纳大学 办公室承接多家 制药公司 的生物统计 分 析项目起 CRO 业务模式 作为专 业性的合同服务 机构 在 全球迅速 繁荣 伴随 CRO 占全球药 物研发支出比例 的不断增长 现约为 40 左右 根据 Frost Sullivan 的 统计 仅 2010 年 全球 CRO 市场 就达到 214 2 亿 美元 同比增长 10 2 Frost Sullivan 预计 2017 年 CRO 市场 容量 将翻倍 达到 430 9 亿 美元 我们预计未来 5 年行业 CAGR 为 11 国际产业转移 审批趋严推动国内 CRO 市场呈跨越式增长 中国市场以其独特优势吸引 国际 CRO 产业转移 国际 CRO 市场欧美 在 20 世纪 90 年 代 已 较为 成熟 21 世纪 随着 CRO 巨头 的全球扩张 和 亚洲地区经济科技的崛起 CRO 产业 逐渐向亚洲转移 亚洲地区 以日本起步和成熟较早 日本 CRO 企业 EPS 已成为 大型跨国 CRO 集团 由于拥有世界上最大 的人口基数 中国 和印度拥有庞大的 患者 群体 临床试验 样本数充足 印度拥有与欧美较为相似的 人种 和 病谱 相同的语言习惯 中国在 临床前和临 床试验 各 阶段的 研究 试验 费用 仅为发达国家的 30 60 极具 成本优势 中国 大陆 韩国 新加坡 印度 日本 中国台湾等 正 经历生物医药 产业 的迅速崛起 研发支出增长迅速 中 国的 成本和产业 前景形成了 CRO 向 中国产业转移 的 比较优势 图 11 2015 2020 年全球 CRO 市场份额分布 资料来源 ISRReaearch 2016 中信证券研究部 65 65 67 24 30 21 30 11 5 35 40 33 63 26 72 2016年 2018年 2020年 艾伯维 艾伯维 艾伯维 阿斯利康 阿斯利康 葛兰素史克 葛兰素史克 默沙东 梯瓦 强生 强生 礼来 新基医药 百时美 施贵宝 罗氏 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 8 图 12 2007 2012 年各主要国家和地区生物制药研发支出 CAGR 对比 资料来源 新英格兰医学杂志 中信证券研究部 图 13 2011 2016 年各国或地区 CRO 市场增速预测 资料来源 中国产业信息网 泰格医药招股说明书 国家统计局 中信证券研究部 政策红利点燃国内 CRO 市场 政策红利 一 仿制药一致性评价 2016 年 2 月 6 日 国务院印发 关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 国办发 2016 8 号 仿制 药一致性评价 开始 正式部署 2016 年 5 月 26 日 CFDA 发布 关于落实 有关事项的公告 2016 年第 106 号 仿制药 一致性评价正式 全面铺开 仿制药一致性评价 是指使 仿制药 和原研药 在 质量和疗效上达到 一致的水平 避免出现 无毒无疗效 的劣质仿制药 如果 每个 化药 品种 有 2 3 家 企业去做 一致性评价 则 保守估计 一致性评价 带来的 市场容量为 30 40 亿 元 由于 2018 年的 大 限 将至 为追求试验 速度 CRO 将承担 一致性评价 试验 的 绝大多数工作 迎来 政策的第 一大利好 政策红利二 药物临床试验自查核查 2015 年 7 月 22 日 CFDA 发布 关于开展药物 临床试验数据自查核查工作的公告 药物临床试验数据自查核查工作立即展开 2016 年 3 月 29 日 CFDA 发布 关于印发药物临床试验数据核查工作程序 暂行 的通知 核查工 作 迎来残酷的 高潮 次日 CFDA 即 下发 第 1 号 核查公告 药物临床试验 自查 是指 药品注 册申请人按照 药物临床试验质量管理规范 等相关要求 对照临床试验方案 对已申报生 产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查 确保临床试验数据真实 可靠 相关证据保存完整 申请人自查发现临床试验数据存在不 真实 不完整等问题的 可以及时 向国家食品药品监督管理总局提出撤回注册申请 自查 设定了 2015 年 8 月 25日 前的限期 药物临床试验核 查 是指 CFDA 将组织专家对申请人的自查材料等进行数据分析并视情况开 展飞行检查 并进行跟踪核查 并 依法 追究申请人 临床试验机构 合同研究组织的责任 国内 CRO 企业 大量存在 散 乱 小 的局面 自查核查将整顿行业秩序 一套完整 的 一致性评价 数据 在 药学部分 真实 的前提下 将耗费 大量人力 物力 财力 过去许多小 型 CRO 为 揽活而 开出 远低于 大型 CRO 的报价 甚至远低于市场平均水平 导致 低于试验 成本 价的合同大量出现 根据 CFDA 数据统计 这次自查核查中生物等效性的合同额在 30 32 8 11 4 10 0 6 9 6 7 5 7 5 2 0 4 1 9 2 6 10 0 10 20 30 40 中国 韩国 新加坡 澳大利亚 印度 日本 中国台湾 欧洲 美国 加拿大 值 15 60 14 85 11 40 9 80 9 60 9 40 0 5 10 15 20 25 中国 亚洲其他地区 印度 东欧 拉美 美国 西欧 大陆 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 9 万以下的占 74 100 万以上的只有 5 大部分合同以 低于成本价 的 报价成交 其试验质 量难以得到保证 甚至 可能 会出现 交钱编数据 的行为 自查核查 将审查面扩大到了 CRO 和临床试验机构 能够有效改善 CRO 市场 秩序 减 少无序竞争 为 品牌好 信誉高的 CRO 企业创造机会 保障 CRO 市场有质量 地 发展 图 14 自查核查以来主动撤回药品注册的品种数量 资料来源 CFDA 中信证券研究部注 2015 8 25 除 317 个自行撤回品种之外 还有 193 个品种申请减免临床试验等不 需要提交的注册申请 10 个品种的申请人既未提交自查资料也未主动撤回的注册申请 政策红利三 药审加速 长期以来 药品 评审 积压 一直 困扰 着食药监 部门 也给企业注 册新药带来巨大的 时间成本 美国生物仿制药三至四年就可进入三期临床 从新药申报到开 始临床只需一个月审批时间 而国内则需 24 个月 据 每日经济新闻 报道 相同情况下 2003 年 2013 年 美国 欧盟 日本新药申报生产获批时间的中位数依次为 304 天 459 天和 487 天 而根据 丁香园 Insight 的统计 2014 年我国 1 1 类新药 3 1 类新药及 6 类新药申 报 上市 的平均审评时间为 42个月 42个月和 25个月 申报临床的平均审评时间为 14个月 28 个月和 28 个月 一方面 CFDA 人手 严重不足 美国药品评审中心有审评人员 5000 多 人 中国药品审评中心实际在岗人数只有 130 多人 美国 年评审经费是我国 10 倍 以上 我 国评审人员数量和素质 严重落后于我国 人口大国 消费大国 制药大国的需要 另一方面 不少国内药企创新 能力不足 不少低水平仿制药 重复申报 严重占用评审资源 图 15 2003 2013 年主要发达国家新药申报生产获批时间的中位数 资料来源 每日经济新闻 中信证券研究部 317 18 10 164 87 131 224 199 21 75 22 50 0 50 100 150 200 250 300 350 304 459 487 0 100 200 300 400 500 600 美国 欧盟 日本 申报获批时间中位数 天 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 10 图 16 2014 年我国新药平均评审时间 资料来源 丁香园 Insight 中信证券研究部 2015 年 5 月 为解决我国 药审人员严重不足的情况 CFDA 发布 药审中心 2016 年公 开招聘工作人员公告 公开 招聘 药审人员 300 人 进一步加快 药审速度 2015 年 5 月 27 日 最新的 药品 医疗器械产品注册收费标准 和实施细则出台 调整后的国产新药注册 费标准从原来的 3 5 万上涨到 62 4 万元 是此前的 17 8 倍 而进口药从 4 5 万上涨到 96 9 万元 是此前的 21 5 倍 新药审批费用上涨 使药审加速迈出第一步 2015 年 7 月 31 日 CFDA 发布 关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告 史上最严 格 药审 初露端倪 药审加速提上日程 2015 年 11 月 11 日 CFDA 发布 关于药品注册 审评审批若干政策的公告 药审 具体细则落地 贯彻了严格 申报的精神 明确细化了 仿制 药 审批原则 新药临床试验申请 实行一次性审批 明确了 优先评审和 加快审批的条件 强调 了临床试验 数据造假的惩罚 CFDA 积压 待审新药 最高达 3 2 万件 仅 2014 年 CFDA 积 压的药品待审任务就多达 18597 件 而药审加速后 CFDA 局长 毕井泉 介绍 2015 年 药审 中心 完成 数量比 2014 年 增加 90 药审积压数量大幅下降 我们预计 药审加速后 真正 有 创新 能力 的药企 会加快研发 步伐 困扰药企 多年的 药 滞 难题将逐渐消散 随着 药企新 药研发的活跃 国内 CRO 也将承担 更多 新药研发 工作 享受 政策 利好 国内 CRO 市场迎来蓬勃发展 预计 2020 年市场容量 达 943 亿元 从 1996 年 第一家 CRO 入驻中国 到现在 300 500 家 的 CRO 数量 据统计 2007 年中国 CRO 市场 仅有 48 亿元 而到 2015 年 就 已增长近 7 倍 达到 379 亿元 CAGR 为 29 47 远超国际 11 的 增速 水平 随着 市场需求的逐步释放和政策利好 仅按照 20 的年 增速 我们预计 到 2020 年 中国 CRO 市场容量有望达到 943 亿元 图 17 近年中国 CRO 市场发展情况 资料来源 泰格医药招股说明书 国家统计局 中信证券研究部 国内 CRO 市场 临床前 和临床阶段基本平分秋色 临床阶段 比例略低 于 国际水平 2013 年国内 临床前 CRO和临床 CRO规模 分别 为 100和 131亿元 占比 43 29 和 56 71 2015 14 28 29 42 42 25 0 10 20 30 40 50 1 1类新药 3 1类新药 6类仿制药 平均评审时间 月 申报临床 申报上市 0 0 20 0 40 0 60 0 80 0 100 0 0 100 200 300 400 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 CRO总体市场 亿元 临床前 CRO市场 亿元 临床 CRO市场 亿元 CRO市场整体增速 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 11 年国内 临床前 CRO 和临床 CRO 规模跃升至 164 和 215 亿元 占比 43 27 和 56 73 临 床 CRO 占比 略高于 临床前 CRO 且 占比 年际变化 较为稳定 对比 Results Healthcare 于 2013 年的 统计 期临床实验占比达到 56 期临床 试验 占比 9 临床前占比 仅为 13 中心实验室 占比 8 其他 占比 14 临床前研究 服务 包括 先导化合物 合成和优化 活性物质筛选 新化合物 建库 药理学 毒理学 药代动力学 动物模型等内容 临床 阶段 研究服务包括试 验 过程 设计 研究者 和试验单位选定 监察 稽查 数据 管理统计分析 临床 样本 检测 等内容 基本由大型 CRO 把控 中型 CRO 也只能开展全球合作 小型 CRO 逐渐 退出此阶段市场 其他服务包括新药注册申报 新药上市安全监测 市场推广等 图 18 全球 CRO 细分市场占比情况 资料来源 Results Healthcare 中信证券研究部 四大主流趋势引领国内 CRO 行业蓬勃发展 国内市场 CRO 分为 三级阶梯 顶层 实力最强的是大型跨国 CRO 企业在国内 的分支机 构 研发实力较强 资金实力雄厚 可开展国际多中心试验 其次 是本土大型 CRO 企业 以药明康德 泰格医药 博济医药等为代表 熟悉国内市场 可提供大部分 临床前和临床试 验 研究 服务 但在资金 实力 业务规模 国际多中心试验开展上 与 大型跨国 CRO 企业 尚有 差距 但 大型 本土 CRO 也纷纷 吸引高端人才 展开 跨国并购 拓展国际业务规模 逐渐缩 小甚至赶超 与 国际巨头的差距 数目最多的 也是准入门槛最低的是 中小型 本土 CRO 良莠 不齐 很多 以提供注册申报等低技术密集型的工作 为主 盈利能力较差 容易陷入无序竞争 但运作规范 的 CRO 企业将在激烈竞争中生存 壮大 国内 CRO 企业以 传统 商业 模式居多 大中型 CRO 企业 积极寻求商业模式的转变 国 内 部分 小型 CRO 企业由于起步较晚 客户规模小 专业化程度不够而竞争力不足 只能采 用传统的商业模式尽可能小地承担风险 逐步发展壮大 而国内一些大中型 CRO 企业如泰 格医药 华威医药目前均采用创新型商业模式 根据项目完成进度向药企收取一定比例的 服 务费用 并通过商业模式的转变 积极参与新药研发工作 承担部分风险 打开利润空间 对于 CRO 领域的龙头企业而言 转型类药企会寻找到这些龙头企业 从而形成良性循环 对于那些中小型 CRO 公司而言 凭借在特色药品上的研发优势 也可以获得订单 更有一 些小型 CRO 公司 先瞄准国际研发方向 通过先研发后寻找买家的方式 进行服务 因此 对规模化和特色化的追求 是产业中小型 CRO 公司发展的一条路径 国际化 多元化 特 异化 深度合作 这个行业中企业的 四大核心竞争力 期临床 9 临床前 13 中心实验室 8 其他服务 14 期临床 56 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 12 图 19 国内 CRO 市场竞争格局 资料来源 泰格医药招股说明书 中信证券研究部 图 20 国内 CRO 发展历程 资料来源 中信证券 研究部 国际化 多元化 特异化 深度合作是区分行业竞争力的核心四要素 主流趋势一 参与国际并购 进行一体化 多元化发展 伴随 医药领域的并购狂潮 CRO 行业也进入市场整合期 由于 积累了资金 技术 人才 渠道优势 国际大型 CRO 企 业纷纷 加入 并购整合 的行列 参与到横向 纵向一体化过程中 开拓多元发展的新局面 从 2008 年开始 Parexel 并购 ClinPhone Atlas Medical Services 拓展临床技术 增 强研发和临床试验能力 PPD 并购依格斯 保诺科技 扩大中国市场影响力 昆泰并购 Advion BioServices Outcome Sciences Novella Encore Expression Analysis 与 Quest 合资 拓展新型 肿瘤 医疗器械 诊断 领域 客户 群 增强生物分析试验能力 与 艾美仕正在 进行合 并 意图打造 数据 咨询和临床研究领域领导者 KKR 整合 PRA 和 RPS 打造 CRO 领域 的 协同 联盟 CRO 领域内部整合 多元化经营正在国际 巨头 间上演 国内 大型 CRO 积聚实力 整合国内外资源 开拓国际市场 从 2011 年 开始 睿智化 学 并购 Charles River 上海实验室 吸收 国外研发模式和提供新型临床前药物研发服务 药 明康德 与 阿斯利康 PRA JUNO 合资 投资创新 生物 药研发 细胞疗法 提升 CRO 服务 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 13 能力 收购 NextCODE Crelux 开拓基因生物技术 泰格医药 收购 方达医药 北医仁智 DreamCIS 捷通泰瑞 拓展亚太 CRO 业务布局 博济医药 正在进行 对 Humphries Pharmaceutical Consulting 的 收购 以期 拓展北美业务 承接 多中心 国际临床试验服务 有 着 强大资本 科技实力 的 本土 CRO 正逐渐 在 国际市场上展现非凡的资源整合 能力 利用 国际资源和国际市场壮大 自身实力 表 2 近年 CRO 领域 并购 整合部分案例 时间 交易方 性质 交易方 性质 事件 2008 年 6 月 Parexel 全球性 CRO ClinPhone 临床技术公司 Parexel 并购 ClinPhone 2009 年 11 月 PPD 全球性 CRO 依格斯 中国本土 CRO PPD 并购依格斯 2009 年 12 月 PPD 全球性 CRO 保诺科技 在华 CRO PPD 并购保诺科技 2010 年 1 月 康龙化成 CRO 维通博际 中国本土 CRO 康龙化成并购维通博际 2011 年 10 月 昆泰 全球性 CRO Advion BioServices 生物分析实验室 昆泰并购 Advion BioServices 2011 年 10 月 昆泰 全球性 CRO Outcome Sciences 观察性研究公司 昆泰并购 Outcome Sciences 2011 年 10 月 睿智化学 中国本土 CRO Charles River 上海实验室 研究模式及相关服务和临床前药物研发服务提供商 睿智化学收购 Charles River上海实验室 2011 年 12 月 爱科恩 全球性 CRO 凯维斯 中国本土 CRO 爱科恩并购凯维斯 2012 年 9 月 药明康德 中国本土 CRO 阿斯利康MedImmune 公司 制药企业 药明康德和阿斯利康 MedImmune 公司组建合资公司 立足创新生物药开发 2012 年 12 月 药明康德 中国本土 CRO PRA 全球性 CRO 药明康德和 PRA 组建合资公司 立足临床研究服务 2013 年 6 月 KKR 私募 PRA 全球性 CRO KKR 收购 PRA 2013 年 8 月 KKR 私募 RPS 全球性 CRO KKR 收购 RPS 2013 年 9 月 昆泰 全球性 CRO Novella 关注肿瘤 医疗器械和诊断领域的 CRO 昆泰并购 Novella 2014 年 5 月 昆泰 全球性 CRO Encore 电子健康档案有关的执行和顾问公司 昆泰并购 Encore 2014 年 5 月 泰格医药 中国本土 CRO 方达医药 美国 CRO 泰格医药收购方达医药 2014 年 6 月 昆泰 全球性 CRO Expression Analysis 基因组检测分析提供商 昆泰并购 Expression Analysis 2014 年 7 月 Parexel 全球性 CRO Atlas Medical Services 合约研究公司 Parexel 并购 Atlas Medical Services 2015 年 1 月 药明康德 中国本土 CRO NextCODE 基因分析和生物信息公司 药明康德收购 NextCODE 2015 年 1 月 泰格医药 中国本土 CRO 北医仁智 中国本土 CRO 泰格医药收购北医仁智 2015 年 2 月 LabCorp 医学实验室公司 科文斯 全球性 CRO LabCorp 并购科文斯 2015 年 4 月 昆泰 全球性 CRO Quest 独立医学实验室 双方成立合资公司 立足中心实验室服务 2015 年 5 月 CVS 连锁药店运营商 欧慕尼凯 全球性 CRO CVS 并购欧慕尼凯 2015 年 9 月 泰格医药 中国本土 CRO DreamCIS 韩国 CRO 泰格医药收购 DreamCIS 2015 年 11 月 亚太药业 药企 新生源 中国本土 CRO 亚太药业并购新生源 2016 年 3 月 泰格医药 中国本土 CRO 捷通泰瑞 中国本土医疗器械 CRO 泰格医药收购捷通泰瑞 2016 年 4 月 药明康德 中国本土 CRO JUNO 生物制药企业 药明康德和 JUNO 组建合资公司 立足细胞疗法 2016 年 4 月 药明康德 中国本土 CRO Crelux 药物发现服务提供商 药明康德收购 Crelux 2016 年 尚未 完成 艾美仕 医药咨询公司 昆泰 全球性 CRO 艾美仕收购昆泰 2016 年 尚未 完成 博济医药 中国本土 CRO Humphries Pharmaceutical Consulting 美国 CRO 博济医药并购 Humphries Pharmaceutical Consulting 资料来源 wind 中信证券研究部 主流趋势二 与药企开展战略合作 打造长期合作关系 最初的药企 与 CRO 合作 是点 对点的 即 有需要 时 外包 由于药企 研发 需求 的不断增长 大型药企逐渐 开始 进行功能外包 将某一 专业领域的研发全部外包给一家或多家 CRO 由于长期稳定的合作 药企和 CRO 之 间形成了战略合作的新型模式 大型药企 基于 削减成本 的整体考虑 开始将临床试验整体外包 给 CRO 2009 年 以来 国际制药巨头和 国际 CRO 巨头便开始 谋求 长期战略合作 辉瑞出于 成 本考虑 大幅削减研发预算 精鼎和 爱科恩 分别 与辉瑞签订了 长达 5 年的 临床研究 合作协议 医药 服务 外包组织行业深度 报告 请务必阅读正文之后的免责条款部分 14 辉瑞 将大量 临床试验 工作 交给 两个 CRO 而 自己 只负责 进行全面监督 安斯泰来和 INC 建 立为期三年的 FSP 联盟 两家公司的合作有望节约 40 的成本以及缩短 10 20 的研发周 期 赛诺菲 则和 科文斯 建立了长达十年的战略合作 双方既能专注于自身所长 又能做到 你 中有我 我中有你 武田制药采取 全球项目的外包策略 通过虚拟业务模式 建立与科文斯 和昆泰 的合作 又无需另行建造合作设施 礼来和 精鼎共同合作开发 亚太地区 建立战略伙 伴关系 又 提供功能型服务 葛兰素史克在简化临床开发程序时也 注重减少 CRO 伙伴数量 最终选定了 精鼎 和 PPD 百时美施贵宝 与精鼎和 爱科恩 建立 战略联盟 在临床研究方面相 互支持 默沙东 和 PPD 拜耳和科文斯 阿斯利康和昆泰也纷纷 在 长期合作基础上形成了 稳定的伙伴 关系 图 21 国际知名药企和 CRO 的战略合作 资料来源 医药经理人 中信证券研究部 主流趋势三 立足自身特色 苦修内功 打造特色 CRO 国内 CRO 数量 在 300 家左 右 但其总业务收入 却难以与国际巨头匹敌 规模小 业务单一成为制约国内 CRO 企业发 展的 规模 因素 很多国内临床 CRO 企业也只能承接跨国制药企业从庞大研发项目剥离出的 非核心部分 沦为国际药企的 低端实验室 面对来自国际 CRO 巨头的竞争压力 国内 CRO 企业不必一味追求 大而全 而是 应结合自身 研发 实力及 擅长 领域 深耕细分市场 如 肿瘤 糖尿病等专科领域的 临床实验和数据处理 生物标记物检测 制剂开发和试验 生物 技术药研发 诊断 疫苗和器械类研发外包服务 从自身特色出发 打造特色 CRO 扔可 以享受巨大的市场增长 药明康德 的定位是 平台化的公司 现拥有 小分子新药平台 生物制药平台 细胞治疗 平 台 基因治疗平台 医疗器械平台 基因组学和大健康平台等 6 大 研发平台 泰格医药 主打 临床 CRO 从本土药企 做起 逐步扩大到国际药企 以 准时和高质量获得 2016 年度 礼来 全 球供应商奖 博济医药 和 亚太药业旗下的新生源 掌握 丰富 临床资源 拥有临床前 临床阶段 全 流程的 CRO 服务能力 致力于全方位服务 百花村旗下 的 华威医药 则拥有临床 CRO 按 GLP 标准建立从事 BE PK 的生物样品分析检测业务 SMO 外派 CRC 服务 生物大分子 药 开发能力 昭衍新药 拥有中国最早的 企业化 GLP 实验室 是中国首家通过美国 FDA 的 GLP 检查 并同时具有 AAALAC 认证和中国 CFDA 的 GLP 认证资质的专业新药临床前安全性 评价机构 主打 全球认证 牌 美迪西 也同样获得了上述的 全球认证 提供 国外 药企 CRO 国内 药企 三方合作服务 赛德盛 在神经 领域 肿瘤 心血管 抗感染上 有 较丰富的项 目经验 主流趋势四 与项目深度合作 参与 项目成长 传统的 CRO 依据合同收取研发服务费 用 但不承担研发失败风险 一手交钱 一手交货 相对复杂一些的模式会设置几个 医药 服务 外包组织行业深度 报