洋地黄的临床使用.ppt

洋地黄类药物的临床应用 吉林大学第一医院心血管内科 一药理作用1 正性肌力作用洋地黄的正性肌力作用是由其抑制心肌细胞膜上的Na K ATP酶 阻抑Na 和K 的主动转运 结果使心肌细胞内K 减少 Na 增加 细胞内Na 增加能刺激Na Ca2 交换增加 结果 进入细胞的Ca2 增加 Ca2 具有促进心肌细胞兴奋 收缩偶联的作用故心肌收缩增强 心肌耗氧量主要取决心肌收缩力 心率和室壁张力这三个因素 虽然洋地黄使心肌收缩力增强可导致心肌耗氧量增加 但同时又使衰竭的心脏排空充分 室腔内残余的血量减少 心脏容积随之缩小 室壁张力下降 这又降低了心肌耗氧量 而且 心肌收缩力增强 心输出量增加 又能反射性地使心率下降和降低外周血管阻力 使心排血量近一步增加 这都有利于进一步降低心肌耗氧量 对心力衰竭来说 使用洋地黄后心肌总的耗氧量不是增加而是减少 心脏工作效率提高 2 电生理影响治疗剂量的洋地黄略降低窦房结的自律性 减慢房室传导 降低心房肌的应激性 缩短心房肌的不应期而延长房室结的不应期 中毒剂量的洋地黄使窦房结的自律性明显降低 下级起博点的自律性增强 窦房 房室间以及心房内传导减慢 心房肌 房室结不应期延长 中毒剂量的洋地黄所引起的电生理改变 为冲动形成或传导常所致的心律失常创造了条件 3自主神经系统效应洋地黄可通过自主神经系统作用于心肌 具有拟迷走和拟交感作用 其拟迷走神经系统作用使窦性心律减慢 房室传导减慢 心房异位起博点自律性降低 心房不应期缩短 洋地黄的拟交感作用使心肌收缩力增强 鉴于不同的洋地黄制剂的拟迷走和拟交感神经作用不同 故提出了极性和非极性洋地黄的概念 极性洋地黄的拟迷走作用较强 如毒毛旋花子苷K 西地兰 地高辛等 非极性强心苷的拟交感作用较强 具有较强的正性肌力作用 但易诱发或加重异位激动形成 如洋地黄叶 洋地黄毒苷等 4 外周血管作用洋地黄本身具有增加外周阻力的作用 但心力衰竭病人使用洋地黄后心肌收缩力增强 心排出量增加 故反射性地使交感神经活性降低 小动脉和小静脉扩张 外周阻力反较使用洋地黄前下降 因而有助于使心排血量近一步增加 5 对肾脏的作用心力衰竭患者使用洋地黄后尿量增加 洋地黄对肾脏的作用可能是通过 心排出量增加而使肾血流量增加 肾小球滤过率增加 肾血流量增加后 肾素血管紧张素 醛固酮系统活性下降 这既可以使外周阻力进一步下降 又可使尿量增加 6 对心率的影响治疗剂量的洋地黄可使心力衰竭病人的心率下降其主要机制有 洋地黄的拟迷走神经作用使窦房结的自律性下降 在心肌收缩力增加的同时 心排血量增加 通过颈动脉窦 主动脉弓的压力感受器的反射机制 使交感神经紧张性下降 心排血量增加使肾血流量增加 因而肾素一血管紧张素一醛固酮系统的活性降低 许多研究结果引出了一个假说 即洋地黄对心力衰竭并非作为正性肌力药物 而主要是通过降低神经内分泌系统的活性起到治疗作用 二 适应症和禁忌证1适应证1 各种原因引起的急 慢性收缩性心功能不全 2 室上性心动过速 3 快速心室率的心房纤颤或心房扑动 洋地黄是治疗收缩功能障碍所致心功能不全的最好强心药 大系列临床试验研究表明 洋地黄不仅能显著改善心力衰竭的症状和体征 改善病人生活质量 而且能减少住院率 对病死率的影响为中性的 这是任何其他类别的强心剂所不能比拟的 目前认为 只要病人有心力衰竭的症状和体征 就应长期使用洋地黄治疗 2 禁忌证1 预激综合征合并室上性心动过速 快速性心房纤颤或心房扑动 QRS波群宽大畸形者 2 室性心动过速 3 肥厚性梗阻型心肌病 4 房室传导阻滞 5 单纯二尖瓣狭窄 窦性心律时发生的肺瘀血症状 6 电复律或奎尼丁复律时 7 单纯性舒张性心功能不全 特殊情况下强心苷的临床应用1 高输出量心力衰竭病人洋地黄的疗效较差 纠正原有的基础病变更为重要 高输出量心脏病常见于甲状腺功能亢进 脚气性心脏病 贫血性心脏病 动工静脉瘘 慢性肺心病 急性肾小球肾炎 妊娠 类癌综合征和高动力性心血管综合征 2 肺心病人由于慢性缺氧及感染 对洋地黄的耐受性很低 疗效较差 且易发生心律失常 故与处理一般心衰有所不同 强心剂的剂量宜小 一般为常规剂量的1 2 2 3 同时宜选用作用快 排泄快的强心剂 如毒毛旋花子苷K或西地兰 低氧血症和感染均可使心率增快 故不宜以心率作为衡量强心药疗效的指标 用药期间应注意纠正缺氧 防治低钾血症 肺心病应用洋地黄的指征 感染已控制 呼吸功能已改善 利尿剂不能取得良好疗效而反复浮肿的心力衰竭病人 以右心衰为主要表现而无明显急性感染的诱因者 出现急性左心衰者 3 预激综合征合并心房颤动或扑动时由于大部分激动经旁路下传心室 故可引起极快的心室率 若此时使用洋地黄 则可使旁路不应期进一步缩短 使房室传导进一步减慢 心房激动大部分经旁路传到心室 可引起极快的心室率 使R R间期有可能缩小到0 2 0 25秒 此时室上性激动很容易落在心室易损期上 从而引起室颤 4 预激综合征合并室上性心动过速 QRS波群宽大畸形者不宜使用洋地黄治疗 因为病人有可能转变为预激合并心房颤动 时而引起心室纤颤 5 治疗室性早搏一般不选用洋地黄治疗 但若室早是由于心力衰竭引起 且的确与洋地黄无关时 则使用洋地黄治疗不但无害 反而有利于消除室早 由洋地黄中毒引起的室早应立即停用洋地黄 6 室性心动过速 是使用洋地黄的禁忌证 但若室性心动过速确是由心力衰竭引起的 并且与洋地黄中毒无关 使用多种抗心律失常药物无效者 仍可使用洋地黄治疗 7 急性心肌梗死合并心房纤颤或室上性心动过速一般不首选洋地黄治疗 因洋地黄增加心肌耗氧量和心肌应激性 不仅可能引起梗死面积扩大 而且还可能引起室性心律失常或猝死但急性心肌梗死合并心房纤颤及充血性心力衰竭时 仍可慎用洋地黄制剂 8 急性心肌梗死合并充血性心力衰竭若无快速性心房纤颤或阵发性室上性心动过速 头24小时内不主张使用洋地黄 还有的作者认为急性心肌梗死6小时内为使用洋地黄的绝对禁忌证 12小时内为相对禁忌证 24小时后在其他治疗无效的情况下考虑使用洋地黄 急性心肌梗死后早期使用洋地黄治疗其合并的心力衰竭 疗效不佳的主要原因是 心室尚未充分重塑 心室腔尚未扩大 此时心力衰竭的主要原因系坏死心肌间质充血 水肿致顺应性下降由心室舒张功能障碍所致 因此 使用洋地黄治疗无效 反而有害 9二尖瓣狭窄病人 在窦性心律情况下发生心力衰竭 系由二尖瓣口过小 导致肺瘀血所致 此时使用洋地黄对二尖瓣口的大小无影响 却使右室心肌收缩力增强 右室排血量增多 故肺瘀血更为严重 二尖瓣狭窄合并快速心房纤颤时使用洋地黄 是为了控制心室率 延长心室充盈期 故心排血量增加 10 病窦综合征合并心功能不全的病人是否使用洋地黄治疗仍有争议 近年来的研究表明 洋地黄并不抑制窦房传导 反而促进其传导 缩短窦房结恢复时间 并可防治心衰 一般来说 病窦综合征病人发作快速性心律失常时 可使用洋地黄 但剂量宜偏小 如果是病窦综合征合并心衰 应慎用洋地黄 对这种病人可选用非强心苷类正性肌力药物 如多巴胺或多酚丁胺 必要时应安置人工心脏起搏器 11 房室传导阻滞合并充血性心力衰竭一般认为I度房室传导阻滞的心力衰竭病人可以慎用洋地黄 II度房室传导阻滞的心力衰竭病人最好不用洋地黄 以防发展为III度房室传导阻滞 III度房室传导阻滞的心力衰竭病人不应使用洋地黄 II III房室传导阻滞的心力衰竭病人 可使用多巴胺或多巴酚丁胺治疗 如必需使用洋地黄治疗应先安置人工心脏起搏器 12 室内传导阻滞常指左或右束支阻滞 或双束支阻滞 治疗剂量的洋地黄不抑制室内传导 因此 室内传导阻滞不是使用洋地黄的反指征 洋地黄不增加室内传导阻滞发展为III度房室传导阻滞的发生率 13肥厚性梗阻型心肌病患者 一般禁忌使用洋地黄 因为洋地黄增强心肌收缩力 加重梗阻症状 但肥厚型心肌病合并快速性心房纤颤或心力衰竭时 可使用洋地黄 因此时心排血量下降 梗阻症状已不突出 故可使用洋地黄治疗 但剂量就减少 14 法乐氏联征患者应慎重使用洋地黄 因洋地黄可以加重右室漏斗部的肌肉痉挛 使右室进入肺动脉的血流进一步减少 加重缺血症状 15心绞痛病人一般不使用洋地黄缓解症状 但夜间心绞痛病人发作前常有血流动力学改变 如肺毛细血管嵌压和肺动脉压升高 外周血管阻力增加 心脏指数下降 提示夜间心绞痛可能与夜间心功能不全有关 故夜间心绞痛可试用洋地黄治疗 卧位心绞痛可能与卧位时迷走神经张力增高致冠状动脉痉挛有关 也可能与卧位时回心血量增多致心功能不全有关 故卧位心绞痛仍可试用洋地黄治疗 此外 伴有心脏肥大及左室功能不全的病人 在发生心肌梗死前使用洋地黄能减少心肌缺血程度和减少心肌梗死面积 16 高血压病患者发作急性左心衰竭或伴有充血性心力衰竭不应首选洋地黄治疗 对这种病人应首先使用血管扩张剂和利尿剂 迅速降低心脏前后负荷 若病人血压降为正常水平以后仍有心力衰竭症状存在时 才考虑使用洋地黄制剂 17 电复律及奎尼丁复律前必需停用地高辛一天以上 停用洋地黄毒苷三天以上 以防转复心律过程中发生严重室性心律失常或心室纤颤 18 缩窄性心包炎患者使用洋地黄不能缓解症状 但在心包剥离术前使用洋地黄可防止术后发生严重心力衰竭和心源性休克 19 无心力衰竭的心脏病患者是否需要使用洋地黄应具体情况分析 一般认为心脏病人处于分娩 输血输液 并发肺炎时 可预防性给予洋地黄 感染性休克病人经补液 纠正酸中毒 合用抗生素和激素后 休克仍未满意纠正时 可给予洋地黄 20 快速性心房纤颤合并或不合并心力衰竭的病人 使用洋地黄控制心室率时 应将心室率控制在休息时70 80次 分 活动后不超过90 100次 分 单独使用洋地黄控制心室率疗效不好时 可用异搏停或心得安 近年来有的作者提出 异搏停与洋地黄合用可引起致命性房室传导阻滞 且异搏停有诱发洋地黄中毒的危险 故不主张两药合用 而心得安与洋地黄合用 有诱发或加重心力衰竭的危险 目前认为 洋地黄与 受体阻断剂应从小剂量开始应用 逐渐增加剂量 使用洋地黄控制快速性心房纤颤病人的心室率时 洋地黄的用量可以稍大一些 如未使用过洋地黄的病人在头24小时内可分次静脉注射西地兰总量达1 2mg 21 窦性心律的心力衰竭病人使用洋地黄时 不应单纯以心率的快慢来指导用药 若在使用比较足量的洋地黄以后心率仍减慢不明显时 应注意寻找有无使心率加快的其它诱因 如贫血 感染 缺氧 甲状腺功能亢进 血容量不足 风湿活动 心肌炎 发热等 心力衰竭评价达到洋地黄化的指标应是综合性的 下列指标可供用药时参考 窦性心律者 心率减少到70 80次 分 活动后为80 90次 分 心房纤颤者 心率应减少到70 90次 分 尿量增多 水肿消退 体重减轻 呼吸困难减轻 紫绀减轻 肺水肿减轻 肺部罗音减退 肿大的肝脏缩小 病人的一般状况改善 如精神好转 体力增加 食欲增进等 22 妊娠心脏患者 在妊娠期间应避免过劳 保证休息 限盐 避免并治疗心衰的其他诱因 一般认为 风湿性心脏病心功能 级过去有心力衰竭史 心脏中度扩大或严重二尖瓣狭窄 心房纤颤或心率经常在110次 分以上者 应给予适当剂量的洋地黄 在分娩期 若心率大于110次 分 呼吸大于20次 分 有心力衰竭先兆者 为防止发生心力衰竭 应快速洋地黄化 孕妇已出现心力衰竭时 如心力衰竭严重 应选择作用快速制剂使症状改善后 可改用口服制剂 23 甲状腺功能亢进引起的心脏病 绝大多数合并快速性心房纤颤 在使用洋地黄类制剂控制心室率的同时 应特别注意甲亢的治疗 这种病人对洋地黄的耐受性大 如果使用了足够量的洋地黄以后 心室率控制仍不满意者 加用 受体阻断剂可收到良好的疗效 如果甲亢合并心房纤颤的病人无心力衰竭 单独使用 受体阻断剂控制心室率就可获得良效 强心苷中毒洋地黄的治疗量大约是洋地黄中毒量的60 洋地黄的中毒量大约是洋地黄致死量的60 洋地黄中毒的诱发因素很多 但最重要的是心功能状态和心肌损害的严重程度 在常规使用洋地黄的过程中 若患者出现洋地黄中毒的心脏表现 常提示其心肌损害严重 1 强心苷中毒的诱发因素1 洋地黄过量 常见于较长期使用洋地黄而剂量未作适当调整的病人 因洋地黄的吸收 代谢及排泄受许多因素的影响 特别是受肝肾功能状态的影响 故长期服用固定剂量的洋地黄者 可发生洋地黄不足或中毒 也有个别患者在短期内使用过多的洋地黄而引起中毒 2 严重心肌损害 严重心肌炎 心肌病 大面积心肌梗死及顽固性心力衰竭等严重心肌损害的患者 对洋地黄的耐受性降低 其中毒量与治疗量十分接近 有的患者甚至中毒量小于治疗量 故很容易发生洋地黄中毒 并且其中毒表现几乎都是心脏方面的 3 肝肾功能损害 洋地黄毒苷 西地兰等主要经肝脏代谢 地高辛 毒毛旋花子苷K等主要经肾脏代谢 故肝肾功能不全的患者仍按常规剂量使用洋地黄时 易发生中毒 肝脏病变时使用地高辛 肾脏病变时使用洋地黄毒苷 可减少中毒的发生率 4 甲状腺功能减退 甲状腺功能减退的病人 对洋地黄的敏感性增高 故易发生中毒 使用洋地黄治疗甲状腺功能减退合并心力衰竭的病人时 应使用1 2 2 3的常规剂量 并且同时加用甲状腺素 甲状腺素应从小剂量开始服用 若剂量过大 反而会诱发或加重心力衰竭 5 老年人和瘦弱者 老年人和瘦弱者 身体肌肉总量减少 而肌肉可以结合大量洋地黄 故肌肉瘦弱者易发生洋地黄中毒 老年人不仅肌肉瘦弱 而且常有不同程度的肝肾功能减退 故易发生洋地黄中毒 老年人易患病窦综合征 也是容易发生中毒的原因之一 老年心力衰竭病人服用洋地黄的剂量应减半 如地高辛每日口服0 125mg 6 电解质紊乱 低钾 低镁 高钙时易发生洋地黄中毒 故使用洋地黄过程中应避免低钾 低镁和高钙血症 使用排钾性利尿剂时 就注意补钾 只要不是高镁血症 常规静脉补镁还有助纠正心力衰竭 长期使用糖皮质激素的心力衰竭病人 容易发生低钾血症 故这种病人使用洋地黄过程中 一般不宜补钙 以防诱发洋地黄中毒 甚至发生心室纤颤 但若病人发生明显的低钙症状 如低钙抽搐 则可以补钙 低钙患者经补钙后还可以提高洋地黄的疗效 避免同时静脉注射洋地黄和钙剂 如果需要静脉注射这两种药物 则两药间隔应为3 6小时以上 最好在8小时以上 7 缺氧 缺氧可使心肌对洋地黄的敏感性增高 从而诱发洋地黄中毒 肺心病患者洋地黄的治疗量应较一般患者减少1 3 1 2 8 严重心力衰竭 严重心力衰竭提示心肌损害严重 故易发生洋地黄中毒 心力衰竭的程度越重 使用洋地黄越要小心谨慎 9 风湿活动 有风湿活动的患者常合并风湿性心肌炎 使心肌损害进一步加重 洋地黄耐受性低 疗效差 容易中毒 10 药物相互作用心血管常用药物如胺碘酮 异博定 阿司匹林等均可降低地高辛的经肾排泄率而招致中毒 2 强心苷中毒的表现1 胃肠道反应 厌食 恶心 呕吐 有的病人表现为腹泻 极少表现为呃逆 上述症状若发生在心力衰竭一度好转后或发生在增加洋地黄剂量后 排除其他药物的影响 应考虑为洋地黄中毒 2 心律失常 在服用洋地黄过程中 心律突然转变 如由规则转变为不规则 由不规则转变为规则 突然加速或显著减慢 都是诊断洋地黄中毒的重要线索 强心苷中毒可表现为各种心律失常 其中房室传导阻滞的发生率约为42 但具有代表性的心律失常是房性心动过速伴房室传导阻滞及非阵发性交界性心动过速伴房室分离 房室传导阻滞伴异位心律提示与洋地黄中毒有关 心房纤颤患者若出现成对室早 应视为洋地黄中毒的特征表现 多源性室早呈二联律及双向性或双重性心动过速也具有诊断意义 3 心功能再度恶化 经洋地黄治疗后心力衰竭一度好转 但在继续使用洋地黄的过程中 无明显原因的心功能再度恶化 应疑为强心苷中毒 4 神经系统表现 头痛 失眠 忧郁 眩晕 乏力甚至精神错乱 5 视觉改变 黄视 绿视 及视觉改变 在服用洋地黄的过程中 心电图可出现鱼钩形的ST T变化 这并不表示为洋地黄中毒的毒性作用 只表示病人已使用过洋地黄 而且 在洋地黄中毒引起心律失常时 心电图上一般不出现这种特征性的ST T改变 应用洋地黄制剂治疗心力衰竭时 测定其血清浓度 对诊断洋地黄中毒有一定参考价值 一般地高辛治疗浓度在0 5 2 0ng ml 如地高辛浓度1 5ng ml 多表示无中毒 但病人的病情各异 心肌对洋地黄的敏感性和耐受性差异很大 因此 不能单凭测定其血清浓度作用有无中毒的结论 必须结合临床表现进行全面分析 3 强心苷中毒的处理1 停用强心苷 如有低钾 低镁等电解质紊乱 应停用利尿剂 胃肠道反应常于停药后2 3日后消失 2 补钾 洋地黄中毒常伴有低钾 但血清钾正常并不代表细胞内不缺钾 故低钾和血钾正常者都应补钾 心电图上明显u波与低钾有关 但低钾并不一定都出现高大u波 心电图上u波高大者一般提示低钾 故u波高大者可以补钾 补钾可采用口服或静脉注射 静脉补钾的浓度不宜超过5 最好不超过3 补钾量应视病情及治疗反应而定 补钾时切忌静脉注射 以防发生严重心律失常而死亡 3 补镁 镁是ATP酶的激动剂 缺镁时钾不易进入细胞内 故顽固性低钾经补钾治疗仍无效时 常表明病人缺镁 此时应予补镁 只要不是高镁血症 均可补镁 补镁后洋地黄中毒症状常很快消失 补镁还有助于纠正心衰 增进食欲 肾功能不全 神志不清和呼吸功能抑制者应慎重补镁 惟防加重昏迷及诱发呼吸停止 4 苯妥英钠 为治疗洋地黄中毒引起的各种过早搏动和快速性心律失常最安全最有效的药物 治疗室速更为适用 服用洋地黄患者必需紧急电复律时 也常在复律前给予苯妥英钠 以防引起更为严重的心律失常 给药方法 首次剂量100 200mg溶于注射用水20ml静脉注入 每分钟50mg 必要时每隔十分钟静脉注射100mg 但总量不能超过250 300mg 继之口服 每次50 100mg 每6小时一次 维持2 3日 5 利多卡因 适用于室性心律失常 常用方法 首次剂量为50 100mg溶于10 葡萄糖液20ml静脉注入 必要时每隔10 15分钟重复注射一次 但总量不超过250 300mg 继之以1 4mg静脉滴注 洋地黄引起的快速性心律失常也可以选用慢心律 普萘洛尔 异搏停 普鲁卡因胺 奎尼丁 溴苄胺 茚满丙二胺等治疗 6 治疗缓慢型心律失常 一般停用洋地黄即可 若心率 50次 分 可皮下 肌内或静脉搏注射阿托品0 5 1 0mg或654 210mg 或口服心宝等 一般不首选异丙肾上腺素 惟防引起或增加室性异位搏动 7 特异性地高辛抗体 用于治疗严重的地高辛中毒 它可使心肌地高辛迅速转移到抗体上 形成失去活性的复合物 解毒效应迅速而可靠 但可致心力衰竭的恶化 8 电复律和心脏起搏 洋地黄中毒引起的快速性心律失常一般不采取用电复律治疗 因为电复律常引起致命性心室纤颤 只有在各种治疗措施均无效时 电复律才作为最后一种治疗手段 在电复律前应静脉注射利多卡因或苯妥英钠 复律应从低能量 5瓦秒 开始 无效时逐渐增加除颤能量 洋地黄中毒引起的严重心动过缓心室率 40次 分 伴有明显的脑缺血症状或发生晕厥等症状 药物治疗无效时 可考虑安置人工心脏起搏器 为预防心室起搏时诱发严重心律失常 同时使用利多卡因或苯妥英钠 9 消胆胺 降脂树脂 在肠道内络合洋地黄 打断洋地黄的肝肠循环 从而减少洋地黄的吸收和血液浓度 用药方法 4 5g 次 每日4次 10 胰高血糖素 胰高血糖素可增加窦房结的自律性 加快心脏传导系统的传导速度 抑制心脏异位节律 与地高辛合用后 不仅可取得治疗心力衰竭的协同作用 并且还能抑制地高辛中毒所致的心律失常 胰高血糖素也可用于治疗地高辛中毒所致的心力衰竭 谢谢