防治冠心病降LDL-C越低越好.ppt

防治冠心病降LDL C越低越好 张家界市中医院向军 一个多世纪的科学研究证实 防治冠心病降低LDL C为首要目标 病理实验研究动物试验流行病学调查高胆固醇血症相关基因研究尤其是近年发表的临床试验结果也一致表明 降低LDL C能明显减少冠心病的危险性 LDL C降低幅度越大 冠心病及其等危症者临床获益越大 早期降脂临床试验 1960 1990 LevineGNetal NEnglJMed 1995 332 512 521 N 入选人数 ns 无显著性差异 TC CHD事件 CDP 烟酸 n 1 119 N 8 341 P ns CDP 安妥明 n 1 103 N 8 341 P ns Stockholm 安妥明 烟酸n 555 P ns POSCH 回肠部分切除术N 838 P 0 001 治疗组和对照组的变化净差 P值指事件 HPSenrolledhigh riskprimary andsecondary preventionpatients HPS Lancet 2002 360 7 Downs JAMA 1998 279 1615 LIPID NEnglJMed 1998 339 1349 Sacks NEnglJMed 1996 335 1001 4S Lancet 1995 345 1274 Shepherd NEnglJMed 1995 333 1301 他汀研究中CHD事件和LDL C结果的关系 80 90 100 110 120 130 140 150 160 0 12 24 36 48 随访 月 积极治疗 93 96 中等程度治疗 134 136 Post CABG试验 积极治疗组对比中等程度控制组 6 Post CABGTrialInvestigators NEnglJMed 1997 336 153 162 LDL C mg dL LDL C平均水平 Post CABG延长至7年的结果 积极降脂治疗组的血管再建术减少30 P 0 0006 联合终点减少24 P 0 001 心血管死亡或非致性心肌梗死发生的危险性降低26 P 0 03 Circulation 2000 102 157 165 ATPIII建议 降低LDL胆固醇为首要目标 LDL 2 6mmol L 100mg dL 冠心病和冠心病等危症采取一致性的降胆固醇策略 JAMA2001 285 2486 2497 将LDL C降至更低 能否进一步获益 总结65项他汀的大规模临床试验的结果 LDL C降低幅度与冠心病减少的程度已证实LDL C降低 mmol L 预计 LawMR BMJ 2003 326 1423 PittBetal NEnglJMed1999 341 70 76 AVERT结果 经过为期18个月的研究 对稳定型冠心病进行强化降脂治疗 使LDL C降至2 0mmol L 77mg dL 近期疗效与PTCA相当 使总的缺血事件降低了36 P 0 048 显著地延迟了首次缺血事件发生的时间 根据 NCEP ATPIII指南 LDL C 100mg dl是理想的治疗目标水平 另外两个血脂水平在随机分组前巳根据NCEM指南所界定 摘自MRC BHFHeartProtectionStudyFinalResults PresentedattheEuropeanAtherosclerosisSociety Salzburg Austria July2002 www ctsu ox ac uk LDL C基线水平 mg dL 患者百分比 安慰剂 n 10 267 舒降之 n 10 269 舒降之治疗对不同LDL基线水平患者的5年主要血管事件危险性作用 PROVE IT研究结果 LDL胆固醇 mg dl 随访时间 120 100 80 60 40 20 0 基线 30天 4个月 8个月 16个月 研究结束 常规降脂治疗 普伐他汀40mg d LDL C降至2 5mmol L 95mg dl 强化降脂治疗 阿托伐他汀80mg d LDL C降至1 7mmol L 62mg dl P 0 001 ChristopherP Cannon etal NEnglJMed2004 350 1 10 21 49 LDL C自基线值的变化 PROVE IT研究结果 死亡或主要心血管事件 20 25 30 15 10 5 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 随访月数 16 P 0 005 强化降脂治疗 常规降脂治疗 ChristopherP Cannon etal NENGLJMED350 15 主要终点事件发生率 人体LDL C最低生理需要量是多少 10大世界医学急需解决的难题之一 0 1 7mmol L 0 62mg dl 之间 人类与动物基础LDL C值 种类mmol lmg dl人类2 3390大鼠0 5220小白鼠0 6224豚鼠0 7328兔0 6525狗0 3413羊0 6224猪1 3552猴1 0842猩猩1 1946 2003年Nature发表文章 美国已成功培养出一株无胆固醇鼠除体瘦小外 生存基础正常真正的科学意义 可能有助于探索胆固醇的最低生理需要量 低LDL C水平耐受良好 APTIIICirculation2002 LDL C低至25 60mg dL足够满足生理需要 LDL C 80mg dL的动物一般不发生动脉粥样硬化 新生儿LDL C浓度为30mg dl 提示如此低水平的LDL C是安全的 家族性低B脂蛋白血症者整个生命期间的LDL C都非常低 但却能长寿 预测LDL C的可能正常值 1 4mmol L 50mg dl 动脉粥样硬化及相关性疾病明显减少完全满足人体生理需要 提出LDL C越低越好的理由 循证医学表明 LDL C降得低些 临床获益更大实际治疗率差距大 许多该积极降LDL C者未予治疗或LDL C降低幅度不够现有治疗措施 药物或非药物 不可够使LDL C降至很低 小结 防治冠心病 降LDL C为首要目标 在一定范围内 LDL C越低越好 LDL C降至50mg dl 可能是将证实的目标值 欢迎访问我们的 中国血脂网站 即将改版为中华医学会心血管病分会动脉粥样硬化学组网站 主要内容 动脉粥样硬化及相关性疾病 重点在血脂 血栓 炎症与血管内皮功能等 网址不变