CAR-T细胞免疫疗法ppt课件

CAR T免疫疗法 1 什么是CAR T CAR T 全称是ChimericAntigenReceptorT CellImmunotherapy 嵌合抗原受体T细胞 这是一个出现了很多年 但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法 和其它免疫疗法类似 它的基本原理就是利用病自身的免疫细胞来清除癌细胞 2 临床上发现肿瘤时 一般已是中晚期 此时病人体内肿瘤细胞占优势 严重损害了机体的免疫功能 在这样的免疫系统微环境下 DC细胞功能受损 激活T细胞效率较低 攻击癌细胞能力不够 也不够精准 另外 肿瘤细胞通过低表达或不表达MHC分子的逃逸机制 逃脱免疫细胞的攻击 这就需要制造精密制导 精准打击的免疫细胞武器 克服MHC介导的杀瘤机制 于是 靶向性抗肿瘤细胞CAR T技术应运而生 3 4 CAR T治疗 简单来说是五步 1 从癌症病人身上分离免疫T细胞 2 利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞 并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体 T细胞变成CAR T细胞 3 体外培养 大量扩增CAR T细胞 一般一个病人需要几十亿 乃至上百亿个CAR T细胞 体型越大 需要细胞越多 4 把扩增好的CAR T细胞输回病人体内 5 严密监护病人 尤其是控制前几天身体的剧烈反应 5 CAR T细胞疗法治疗流程图 6 CAR T细胞的构建 7 嵌合抗原受体T细胞 CAR T细胞 是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3 链或Fc RI 的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白 通过基因转导的方法转染患者的T细胞 使其表达嵌合抗原受体 CAR 患者的T细胞被 重编码 后 生成大量肿瘤特异性的CAR T细胞 8 CAR T细胞疗法临床适应症 CAR T技术应用范围广泛 针对某种或数种肿瘤相关抗原阳性的肺癌 乳腺癌 大肠癌 前列腺癌 宫颈癌 卵巢癌 鼻咽癌 食道癌 肾癌 膀胱癌 胃癌 黑色素瘤 淋巴瘤等恶性肿瘤均可治疗 9 CAR T细胞疗法适用条件 1 肿瘤标志物或免疫组化检测的某种或数种肿瘤相关抗原为阳性 2 肿瘤组织的HLA 类抗原阳性 3 停止化疗或放疗 外周血细胞恢复至正常值或接近正常值 使用升白细胞药物达到的正常值除外 4 无重度贫血 全身器官衰竭和恶病质状态 5 肝肾功能正常 生命体征基本正常 6 无严重过敏体质 患者符合以上条件即可接受CAR T技术治疗 10 CAR T细胞疗法技术优势 治疗更精准 由于CAR T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞 利用抗原抗体结合的机制 能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸 让肿瘤细胞无所逃遁 多靶向更精准 CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原 又可利用糖脂类非蛋白质抗原 扩大了肿瘤抗原靶点范围 CAR T细胞作用过程不受MHC的限制 杀瘤范围更广 鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原 针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成 便可以被广泛利用 杀瘤效果更持久 新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列 能保证T细胞进入体内后还可以增殖 CAR T细胞具有免疫记忆功能 可以长期在体内存活 11 CAR T免疫疗法的副作用 细胞因子风暴 CAR T细胞治疗可引起几种令人担忧的副作用 最麻烦的是细胞因子释放综合症 cytokinereleasesyndrome CRS CRS是T细胞治疗过程中一种常见现象 当输液到患者的T细胞扩增 同时释放细胞因子 引起全身症状 如发热 恶心 寒战 低血压 头痛和皮疹 等等 CRS不能完全防止 事实上 CRS的是在治疗过程中的并发现象 然而 CRS严重的情况下 可能造成较大的副作用 因此需要治疗干预 缓解并发的治疗的毒副作用 12 CRS产生的原因是T细胞在杀死其它细胞 比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白 叫细胞因子 它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体 这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除 这在临床上就是炎症反应 由于CAR T杀癌细胞太快太有效了 于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子 引起惊人的免疫反应 这就是细胞因子风暴 13