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细菌的感染与免疫,思考题,什么是正常菌群？有何意义？ 什么是机会性感染？ 细菌的侵袭力包括哪些因素？ 什么是外毒素？有何特点？ 什么是内毒素？它有哪些生物学作用？ 内与外毒素的主要区别？,正常菌群与条件致病菌,正常菌群（normal flora） 正常人的体表和外界相通的腔道寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利 ,是为正常微生物群，通称正常菌群。,鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等,外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌,表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌,肠道 大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等,阴道大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等,皮肤 葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌,人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布,眼结膜 白色葡萄球菌、干燥杆菌,尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌,肠道的正常菌群,健康青年 粪便涂片,健康壮年 粪便涂片,健康 中年 粪便 涂片,正常菌群的生理学作用,生物拮抗 营养作用 免疫作用 抑癌作用 抗衰老作用,条件致病菌或机会致病菌,机会致病菌（opportunistic pathogen） 或条件致病菌（conditioned pathogen）：在正常条件下不致病，而在特定条件下可引起疾病。,细菌的致病机制,致病性 （质） 细菌引起疾病的性质 毒力 （量） 表示病原菌致病性的强弱程度 半数致死量（LD50） 半数感染量（I D50）,侵袭力,产毒性,毒力,侵入数量,侵入门户：呼吸道、消化道、皮肤伤口等,病原菌,入侵、定居、 繁殖、扩散,细菌毒素,侵袭力,粘附素-菌毛粘附素、非菌毛粘附物质 荚膜和微荚膜 侵袭性酶类 侵袭素 细菌生物膜,侵袭力,细菌生物被膜（bacterial biofilm）,细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同组成的呈膜状的细菌群体。,定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（6000）。（From Lansing M. Prescott et al. Microbiology, 5th Edition, McGraw-Hill Companies; 2002: p920,毒 素,是细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分。可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。其中在致病机制中起重要作用的是外毒素和内毒素。,外毒素（exotoxin）,是由G+和少数G-合成及分泌的毒性蛋白产物。释放到菌体外，化学成分是蛋白质，具有损害易感细胞正常生理功能的毒性作用。,外毒素特征、来源,外毒素特征： 蛋白质 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强,外 毒 素 exotoxin,合成代谢产物 G+菌和部分G-菌产生 释放到菌体外，或溶 解释放,蛋白质，由两个亚单位组成 A亚单位为活性蛋白 B亚单位为结合蛋白,A-B型外毒素作用机制,靶细胞,分子结构：A-B模式,破伤风痉挛毒素,内毒素的主要特点,产生：G-菌 化学本质-脂多糖（LPS） 相对稳定，耐热 对组织无选择性（请补写，教材中没有） 抗原性弱，但抗体的中和作用较弱 不能类毒素,G-菌崩解和内毒素释放过程演示,内毒素的生物学作用,发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒性休克 弥漫性血管内凝血（DIC）,外毒素与内毒素的主要区别,感染的发生与发展,感染源,3. 医院感染 nosocomial infection,感染途径,途 径 方 式 疾 病 举 例,呼吸道感染,气溶胶，飞沫方式吸入,肺结核、白喉、百日咳,消化道感染,粪-口方式，食入,伤寒、痢疾、食物中毒,泌尿生殖道感染,性接触，血液或粘膜损伤,淋病、梅毒等,创伤性感染,皮肤、粘膜创伤、破损,皮肤化脓感染，破伤风,经血感染,输血、注射、针刺,细菌败血症,媒介昆虫感染,密切接触、叮咬,鼠疫，沙门菌病,多途径感染,经消化、呼吸、创伤等,结核及炭疸杆菌感染,不感染 隐性感染 潜伏感染显性感染带菌状态,感染类型,全身感染,全身感染(systemic infection )：感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身扩散，引起全身性症状。,毒血症 (toxemia),产生外毒素的病原菌只在局部生长繁殖，病菌不进入血流，但产生的外毒素进入血循环，达到易感靶器官，引起组织损害，产生特殊的毒性症状。,菌血症（bacteremia）,病原菌侵入血流，但未在其中繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位再繁殖而致病。,败血症(septicemia),病原菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起严重全身中毒症状。,败血症的皮肤表现,脓毒血症(pyemia),化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，通过血流扩散至机体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。,内毒素血症(endotoxemia),病灶内大量G-菌死亡、释放内毒素入血，或侵入血中G-菌大量繁殖，死亡崩解后释放内毒素。,带菌状态（carrier state）,经过显性和隐性感染后，由于病原菌未被及时清除而在体内继续存在一定时期，与机体免疫力处于相对平衡状态称-处于带菌状态的宿主称带菌者。 “伤寒玛丽”事件,厨师玛丽，所到之处都引发了伤寒的蔓延，她本人并未患病（？），被扣留并终生隔离。,第二节 病毒的感染与致病机制,病毒的传播途径 病毒感染类型 病毒的致病机制,人类病毒的感染途径,病毒的传播途径,水平传播（horizontal transmission） 病毒在人群中不同个体之间传播 垂直传播（vertical transmission） 母体的病毒经胎盘或产道传播给子代 HBV、CMV、HIV和风疹病毒,病毒在体内播散,局部直接播散 血液播散：病毒血症 经神经系统播散,病毒感染类型,病毒隐性感染 病毒显性感染 急性病毒感染 潜伏期短、发病急，数日或数周恢复 病原消灭型感染持续性病毒感染,持续性病毒感染,慢性病毒感染（chronic viral infection） HBV、CMV、EBV 潜伏性病毒感染（latent viral infection） HSV导致的唇部单纯疱疹 慢发病毒感染（slow virus infection） AIDS、亚急性硬化性脑炎（SSPE）,病毒的致病机制,病毒感染对宿主细胞的致病作用 病毒感染对机体的致病作用,病毒的致病机制 对宿主细胞的直接作用 溶细胞型感染 稳定状态感染细胞融合（多核巨细胞形成）细胞膜抗原成分改变 细胞凋亡 病毒基因组整合 细胞的增殖与转化 包涵体*,抑制细胞大分子合成 溶酶体作用 病毒蛋白毒性,细胞病变作用 CPE,细胞病变效应（CPE）,正常细胞 病毒感染细胞,包涵体（inclusion body）,细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,病毒感染对机体的致病作用,对组织器官的亲嗜性与损伤 免疫病理损伤 体液免疫病理作用 细胞免疫病理作用 病毒对免疫系统的致病作用 病毒感染引起免疫抑制 病毒对免疫活性细胞的杀伤 病毒感染引起自身免疫病,谢 谢,
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