资源描述
1,CRRT的局部枸橼酸抗凝,.,体外循环凝血,最易发生凝血部位,CRRT通过血液的体外循环实现对水和溶质的清除,在整个体外循环管路中,滤器是由中空纤维组成,中空纤维官腔小,极易阻塞而造成过滤器凝血,.,.,CRRT时必须进行抗凝治疗!,抗凝原则: 使用最小剂量的抗凝剂保证CRRT得以正常运行, 并且不影响膜的生物相容性, 避免出血并发症的发生。,4,目的: 延长CRRT的治疗时间 增加CRRT治疗剂量 减少凝血及所致的血液丢失 简化护理,降低护理工作量 降低治疗成本,.,5,抗凝不充分,凝血风险大,抗凝越充分,出血风险越大,.,抗凝药物用量小,维持体外循环有效时间长; 不影响或改善血滤器膜的生物相容性; 抗血栓作用强而抗凝作用弱; 药物作用时间短,且抗凝作用主要局限在滤器内; 监测方法简单、方便,最适合床边进行; 过量时有拮抗剂; 长期使用无严重不良反应。,理想的抗凝剂应具有的特点,.,普通肝素抗凝 肝素-鱼精蛋白抗凝 低分子肝素抗凝 局部枸橼酸抗凝 其他药物:如前列腺素-PGI2,PGE1,肝素类似物-达那肝素 ,凝血酶抑制剂(重组水蛭素r-Hirudin ,阿加曲班Argatroban,比伐卢定Bivalirudin ),CRRT常用的抗凝方法,7,.,.,.,肝素抗凝时的滤器中空纤维,.,.,.,低分子肝素抗凝时的滤器中空纤维,.,.,.,.,枸橼酸抗凝时的滤器中空纤维,.,枸橼酸与肝素相比滤器寿命,Kutsogiannis DJ, Gibney RTN, Stollery D et al. Regional citrate versus systemic heparin anticoagulation for continuous renal replacement in critically ill patients. Kidney Int 2005; 67: 2361-2367,.,.,凝血功能无障碍、无出血风险存在、未接受全身抗凝的患者行RRT: 5.3.2.1: 间断RRT,推荐用普通肝素或者低分子肝素,而不是其它抗凝剂. 1C 5.3.2.2: CRRT,推荐使用枸橼酸局部抗凝,而不是肝素. 2B 5.3.2.3: 有枸橼酸禁忌症的CRRT,建议用普通肝素或低分子肝素,不用其它抗凝剂. 2C,Section 5: Dialysis Interventions for Treatment of AKI,.,Section 5: Dialysis Interventions for Treatment of AKI,有出血风险存在患者: 5.3.3.1: 无枸橼酸禁忌症的病人,建议 CRRT时使用局部枸橼酸抗凝, 而不能不用抗凝剂。2C 5.3.3.2: 高危出血危险因素的病人,CRRT 时避免 局部肝素化。 2C,.,22,.,23,.,24,钙在血浆的分布:,总钙2.2 - 2.6 mmol/L,离子钙 (50%)1.1 - 1.3 mmol/L,蛋白结合钙 (40%)0.95 - 1.2 mmol/L,结合钙 (10%) (钙盐、磷酸钙) 0.05 mmol/L,参与凝血,.,体外循环浓度与凝血功能的关系,Ca+ mmol/L,0.1 0.33 0.4 0.56 1.0,James MF,Roche AM.J-Cardiotho-rac-Vasc-Anesth,2004,18(5):581-586,.,枸橼酸又称为柠檬酸,是人体内的一种生理性物质。正常情况下血清中枸橼酸含量约为0.1mmol/L。枸橼酸能与钙、镁等离子发生络合反应,形成稳定的枸橼酸钙、枸橼酸镁。将枸橼酸加入血液,枸橼酸可迅速络合血液中离子钙,致使血液中钙离子浓度降低,出现凝血功能障碍。只要再加入足量的离子钙,凝血功能则能立即恢复正常。,枸橼酸抗凝的原理,26,.,在体外循环中加入枸橼酸钠,显著降低局部(滤器内)离子钙浓度,有效抑制凝血过程,但当血液回输至体内前,通过补充足够离子钙,使机体凝血功能保持正常。这样既可起到体外循环抗凝作用,又不至于影响体内凝血功能。,枸橼酸抗凝的原理,27,.,28,Ca2+ 0.25-0.45mmol/L,枸橼酸,枸橼酸血药浓度:3.0-5.0mmol/L,.,Na3citrate,1 mmol枸橼酸三钠 3mmol的Na+ + 3 mmol HCO3-,citrate acidCa2+络合物,Ca2+,线粒体内,CO2+H2O,.,枸橼酸溶液输注的途径,橼酸溶液独立输入,通过一个额外的输液泵以三通接于CRRT管路的动脉端,或直接连接于滤器前原肝素接头处。作为前稀释置换液的碱基成分输入。,.,Calcium is infused through a separate central line to replace Ca2+ lost in ultrafiltrate,滤器前,滤器后,枸橼酸局部抗凝示意图,.,32,枸橼酸局部抗凝方案,血滤机常规预冲肝素盐水 根据患者病情选择适当的治疗模式CVVHCVVHDCVVHDFSLED,.,枸橼酸局部抗凝方案,可选择前稀释或者后稀释的方式,R,heater,枸橼酸,V,V,PV,PA,UF,BLD,SAD,葡萄糖酸钙,.,枸橼酸局部抗凝方案,R,heater,枸橼酸,V,V,PV,PA,UF,BLD,SAD,葡萄糖酸钙,置换液中不含钙,.,35,枸橼酸局部抗凝方案,需设定什么参数?,枸橼酸钠的泵入速度 钙剂的泵入速度,.,怎么设定参数?,枸橼酸钠抗凝CRRT参数的设定,36,血泵 : 4枸橼酸钠 : 5%氯化钙(10%葡萄糖酸钙)1 (ml/min) : 1.2(ml/h) : 0.08(0.12)(ml/h),枸橼酸和钙剂的初始泵速可根据血泵速度按此比例进行设定,此时枸橼酸在滤器前的浓度约为3mmol/L,能使管路中的离子钙(iCa)降至0.250.45mmol/L,.,枸橼酸钠抗凝CRRT参数的设定,37,血泵 : 4枸橼酸钠 :5%氯化钙(10%葡萄糖酸钙)120-180 (ml/分钟) : 144-216(ml/小时) :9.6-14.4(14.4-21.6)(ml/小时),CRRT血泵流速一般为120-180(ml/分钟),枸橼酸钠的输入速度为 0.144-0.216L/hX136mmol/L= 19.58-29.37mmol/h,.,枸橼酸局部抗凝的监测及调整,38,.,枸橼酸抗凝的监测时间点,39,Q2h x 4,Q4h x 4,Day 1,Day 2 Q 6 8 h,.,枸橼酸局部抗凝的监测,R,heater,ACD-A,V,V,PV,PA,UF,BLD,SAD,枸橼 酸钙,动脉标本 外周静脉或动脉 游离钙1.00 1.20 mmol/L,静脉标本 滤器后血滤管路 游离钙0.25 0.45 mmol/L,体外ACT较基础值延长40左右。,.,41,.,枸橼酸局部抗凝:剂量调整,根据滤器后血离子钙浓度调整4%枸橼酸钠的泵入速度,使滤器离子钙浓度维持在0.25-0.45 mmol/L,.,枸橼酸局部抗凝:钙剂调整,根据体内外周静脉或动脉血游离钙浓度调整钙剂的泵入速度,维持在1.00 1.20 mmol/L,.,血清枸橼酸根浓度正常值为0.07-0.14mmol/L ,使用枸橼酸钠抗凝时安全浓度为0.5-0.8mmol/L,一旦出现中毒,浓度显著高。 最直接的方法是测定血清枸橼酸根浓度,但目前临床上尚不能直接实时测定枸橼酸浓度。,还需要监测什么?,44,枸橼酸浓度?,.,除了每4-6h监测患者体内 iCa 水平外,还应随访血 PH、HCO3-、阴离子间隙、总钙水平、乳酸等指标综合判断患者是否存在枸橼酸蓄积,还需要监测什么?,.,T/I Ca2+比率增加,46,Na3citrate,citrate acidCa+络合物,Ca+,络合钙增加 非离子钙增加 总钙增加,Ca+减少,酸中毒 阴离子间隙增加,.,是指血清中总钙与离子钙的比值 T/I Ca2+比率能够反映机体对枸橼酸的清除能力 若两者比率增高,枸橼酸的清除减慢 总钙/iCa 比值2.5可视为枸橼酸蓄积的阈值,T/I Ca2+比率,47,Diazj et al .Clin Biochem1995 Jun;28(3):315-7.,.,枸橼酸过量处理,减慢血流,减少或停用枸橼酸的输入;加快透析液流速,增加弥散;改为无抗凝或使用前列腺素抗凝。注意是否忽略大量输血时的枸橼酸负荷,.,49,若患者血HCO3-增加10mmol/L 需要确认枸橼酸输注部位正确,未直接进入患者体内 降低枸橼酸泵速25%2-4小时后测定HCO3- 若测定结果仍不正常再次降低枸橼酸泵速25%,枸橼酸局部抗凝的调整,.,50,若患者血Na+上升10mmol/L或155mmol/L 需要确认枸橼酸输注部位正确,未直接进入患者体内 降低枸橼酸泵速25%2-4小时后测定血Na+ 若测定结果仍不正常输注5%GS,枸橼酸局部抗凝的调整,.,51,每次更换配套、管路或输液部位后1-2小时内应监测离子钙 若血泵停止数分钟以上必须关闭枸橼酸泵(防止枸橼酸进入患者体内),必须关闭钙泵(防止过量钙进入患者体内) 若因病情需要停止血滤(如诊断、更换导管、手术、凝血或更换管路),应在重新开始血滤时按照停止前的速度设置枸橼酸及钙泵,枸橼酸局部抗凝的注意事项,.,52,枸橼酸抗凝对PT/APTT并无影响,可使ACT明显延长; 1分子枸橼酸三钠可转化为3分子的碳酸氢根和3分子钠离子,配置置换液时应注意枸橼酸三钠的影响。,枸橼酸局部抗凝的注意事项,.,53,若滤器后游离钙浓度始终不能控制在0.25-0.45mmol/L,可通过降低血流量(-10ml/min为单位)或增加枸橼酸用量(+10ml/min)进行调整,但不能一味调整枸橼酸含量(最好240ml/h),可以减少血流量以达到抗凝效果 (100ml-150ml/min),但会影响CRRT 疗效。,枸橼酸局部抗凝的注意事项,.,枸橼酸抗凝的并发症,54,代谢性碱中毒(Metabolic alkalosis) 代谢性酸中毒( Metabolic acidosis) 高钠血症(Hypernatremia) 低钙血症(Ionized hypocalcemia) 高钙血症(Total hypercalcemia) 低镁血症(hypomagnesemia),以上情况都可通过调整枸橼酸、钙剂泵速及置换液配方予以纠正。,.,.,56,1.CRRT推荐体外局部枸橼酸抗凝,尤其是高出血风险患者; 2. 滤器后血游离钙反应抗凝有效性,外周血游离钙反应安全性; 3.行局部枸橼酸期间,应维持滤器后离子钙浓度0.25-0.45mmol/L,患者体内离子钙浓度1.0-1.2mmol/L;严格监测体内及滤器后离子钙浓度,并随访血 PH、HCO3-、阴离子间隙、总钙水平、乳酸等指标,并及时调节枸橼酸与钙剂输入速度。,小 结,.,Thank You !,.,
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