泰欣生治疗食管癌临床研究进展ppt课件

泰欣生治疗食管癌临床研究进展 1 目录 疾病概述治疗现状国内外试验概述公司立项的试验概述 2 中国中国恶性肿瘤发病率 信息来源 中国2009年肿瘤登记年报 中国恶性肿瘤死亡率 信息来源 中国2009年肿瘤登记年报 3 中国食管癌高发区域地理分布 信息来源 HuSP ChinOncol 11 2 171 174 2001 南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区 信息来源 中国2009年肿瘤登记年报1973 1975 4 食管癌的病理学特征 按发病率高低分别是 胸中段 胸下段 胸上段 颈段食管癌的组织学类型 鳞癌 腺癌 鳞腺癌 癌肉瘤 未分化癌我国 鳞癌为主97 6 中1 3段65 9 西方国家 以下段食管为主 主要为腺癌 60 以上 H Li BritishJournalofSurgery1997 84 855 857食管癌的扩散与转移 1 食管壁内扩散 2 直接浸润邻近器官 3淋巴转移 4 血行转移 5 临床特点 就诊时 70 80 为中晚期 少数为早期预后 5年生存率只有30 左右 治疗手段 以早期诊断和手术为主的综合治疗 以提高5年生存率为临床治疗努力的方向 治疗原则 TNM分期 AJCC 2002 6 临床分期 cTNM 方法 综合 全身体检影像学方法 EUS CT FDG PET胸腔镜 腹腔镜食管镜 支气管镜细针穿刺 活检 汤终明医学综述2011 1 17卷 第2期 7 可手术切除 期 或T1 3 N0 1或NX 手术切除 Tis T1a T1bN0 T1bNx 隆突水平以下或累及胃食管连接部的肿瘤 放化疗 颈部食管癌首选 50 4Gy的放疗和同步进行的5 FU DDP化疗 手术 病理无淋巴结转移R0切除术者 病理无淋巴结转移R1 R2切除术者 T1N0患者 随访 T2N0患者 随访 低分化 年轻患者应放化疗 T3N0患者 放化疗 放疗和5 FU DDP为主的化疗 手术切除后 化放后评价CR 腺癌 手术或随访 鳞癌 随访或手术化放后评价PR SD 手术 2010NCCN食管癌诊断和治疗指南 食管远端或胃食管连接部的腺癌 放 化疗 淋巴结转移 中 上段腺癌及任何部位的鳞癌 随访或放化疗 国内主张放 化疗 T4期 不可手术切除 未接受手术 转移 局部晚期 5 FU DDP为主的化疗 多烯 表柔 单抗 最佳支持治疗 食管内支架 肠外营养 镇痛药等 8 常用的化疗药物 单药治疗食管鳞癌方案的反应率 RR 20 药物包括5 FU 顺铂 DDP 阿霉素 紫杉醇 多西他赛 奥沙利铂等 食管癌被广泛认可联合化疗方案是DDP和5 FU的联合 有效率25 50 三药联合 PTX DDP 5 FU 被认为对食管鳞癌和腺癌都有效 也有观点认为疗效不高于二药联合 增加5 FU会增加毒性 紫杉类过敏反应 血液毒发生率高 伊立替康 CPT 11 单药及联合甲酰四氢叶酸钙 CF 5 FU治疗部分食管鳞癌 胃癌有一定的疗效 和DDP联合的疗效更好 伊立替康毒副反应 延迟性腹泻 用药后5天发生持续均4天 严重者可致死 常见严重 3 4度 骨髓抑制 中性粒细胞 血小板 Kroep等报道健择 GEM 联合DDP治疗食管癌可能有好疗效 健择毒副作用 常见轻中度血液毒 25 皮疹 10 瘙痒 2 3肝脏转氨酶的异常 9 食管癌 EGFR蛋白过度表达 EGFR蛋白过度表达在食管癌的发生率为 73 而在正常食管粘膜上皮则未见该蛋白过度表达 提示EGFR与食管癌癌前病变的发生 发展密切相关 因食管癌诊断迟 发现晚 多数治疗都是姑息性 国内外研究的重点都寄希望于许多新的化疗药物包括抗体药物 疫苗 基因治疗和抗血管生成药物等 HerbstRS ShinDM Cancer 2002 1593 1611 10 靶向药物 单抗类在联合化疗中的地位 局部晚期食管癌和食管胃交接处腺癌 Her 2阳性患者 单抗类 联合化疗是标准方案 11 S Lorenzen etal Cetuximabpluscisplatin 5 fluorouracilversuscisplatin 5 fluorouracilaloneinfirst linemetastaticsquamouscellcarcinomaoftheesophagus arandomizedphaseIIstudyoftheArbeitsgemeinschaftInternistischeOnkologie AnnOncol 2009 20 10 1667 1673 Metastaticsquamouscellcarcinomaoftheesophagus Initialdose400mg m2Then250mg m2weekly Chemotherapyaloneamaximumofsix29 daycycles patientsreceivedcisplatin100mg m2 day1 plus5 FU1000mg m2 days1 5 CF TumorResponseTumormaterialwasobtainedforanalysisofKRASmutationstatus Chemotherapy Cetuximabamaximumofsix29 daycycles patientsreceivedcisplatin100mg m2 day1 plus5 FU1000mg m2 days1 5 CF 靶向药物 Cetuximab的临床试验1CetuximabCombinationwithChemotherapy 12 Safety试验组VS对照组 皮疹 6 vs0 腹泻 16 vs0 Efficacy 中位随访期 21 5月KRAS基因突变与疗效与预后的无关 37例可评估病例 13 C R ThomasJr2010ASCOCetuximabpluscisplatin irinotecan andthoracicradiotherapy TRT asdefinitivetreatmentforlocallyadvanced unresectableesophagealcancer PtscT4M0stageormedicallyunresectable biopsy proven EC squamouscelloradenocarcinoma Cetuximab400mg m2wasgivenday d 1 then250mg m2 weekly 3 2cycles cisplatin30mg m2wasgivend1 8eachC irinotecan65mg m2wasgivend1 8eachC TRT 1 8Gy dx28fxs 5d wktototaldose50 4Gy 靶向药物 Cetuximab临床试验2ASWOG S0414 phaseIItrial Cetuximab irinotecan 14 SafetyEfficacy Pts17Nosignificantassociationsbetweenmarkerexpressionandoutcomewereobserved 15 Eligibilitycriteria resectable locallyadvanced uT3oruN1 T4ifdeemedresectable squamouscellcarcinoma SCC oradenocarcinoma AC oftheesophagus stagedbyEUS CTandPETscan age18 70y PS 2 normalorganfunctions Chemotherapy 4cyclesofFOLFOX 4 奥沙利铂 5 FU 甲酰四氢叶酸 everytwoweeks Radiotherapy ptswithoutPDweregivendailyRT 1 8Gyfractionsto50 4Gy withconcurrent 4weeks Cetuximab Initialdose400mg m2Then250mg m2weekly histopathologicalresponserate F DeVita AmulticenterphaseIIstudyofinductionCTwithFOLFOX 4andcetuximabfollowedbyRTandcetuximabinlocallyadvancedesophagealcancer LAEC JournalofClinicalOncology 2009ASCOAnnualMeeting Vol27 No15S May20Supplement 2009 4546 18weeks ptswithoutPDhadesophagectomy 靶向药物 Cetuximab的临床试验3CetuximabcombinationwithChemo radio 16 F FDeVita AmulticenterphaseIIstudyofinductionCTwithFOLFOX 4andcetuximabfollowedbyRTandcetuximabinlocallyadvancedesophagealcancer LAEC JournalofClinicalOncology 2009ASCOAnnualMeeting Vol27 No15S May20Supplement 2009 4546 SafetyThemostfrequentgrade3 4toxicityofchemoradiotherapy Efficacy10ptshadnoresection 9progressivedisease 1patient srefusal Of22operatedpts 17pts 77 hadRO resection 5ptshadpalliativeSurgery 2ptsdiedduetocomplicationsaftersurgery 1after 30days Thepathologicalresponseratewas68 withacompletehistopathologicalremissionrecordedin6pts 27 17pts 53 arestillalivewithoutresidualorrecurrentdisease 17 Restagedbetweenweeks9 11 J C Bendell 2010ASCO 靶向药物 Bevacizumab的临床试验1chemoradiationtherapyplusbevacizumabanderlotinibinthetreatmentoflocalizedesophagealcancer Bevacizumab 18 Commongrade3 4toxicities OthersignificantAE pCR 15 30 microresidualdisease 10 20 macroresidualdisease 8 16 J C Bendell 2010ASCO SafetyEfficacy 19 目的评价尼妥珠单抗联合放疗治疗局部晚期食管鳞癌初治患者的疗效和安全性 方案试验组为尼妥珠单抗联合放疗和化疗 顺铂 5 FU 对照组为放化疗 其中尼妥珠单抗剂量为200mg w 6ws 顺铂为75mg m2 4周期 5 FU为750mg m2 4周期 放疗总剂量为50 4Gy结果安全性 43名可评估病例 试验组出现与尼妥珠单抗有关的不良事件有恶心 呕吐 发热等 多为I II级 两组安全性无统计学差异 疗效 CR PR SD率在试验组高于对照组 PD率在对照组明显高于试验组 尼妥珠单抗在食管癌全球临床研究概况 finished 古巴食管癌II期临床试验 20 43例可评估患者P 0 009 试验组和对照组OS的比较 21 目的评价尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管癌耐受性和近期有效性 推荐后期临床研究给药方案 方案1 化疗方案 DDP 5 Fu 顺铂25mg m2 d 静滴d1 3 5 FU600mg m2 d 连续静滴d1 3 PICC置管 在第1 5 9 13周化疗共4个疗程 2 放疗方案 1 8Gy 天 每周第1 5天 共34次 总剂量为61 2Gy 3 尼妥珠单抗剂量分别为100mg W 200mg W 400mg W 每周1次 共6次结果安全性 无剂量相关性毒性发生 192件不良事件中按照CTCAE分级标准 1级 2级 3级发生频率分别为125 65 1 61 31 8 6 3 1 其中3 4级白细胞下降 2例 3级中性粒细胞下降 1例 食管炎 2例 与试验药物尼妥珠单抗的相关毒性为仅1例患者出现1级皮疹 未观察到 3级毒性 疗效 按方案完成治疗的9例患者 可获得的7周和11周疗效评价结果分别是 7周可评价病例8例 ORR为62 5 DCR为100 11周可评价病例7例 ORR为71 43 DCR为100 6个月和1年的总生存率分别为78 和67 1年局部无进展生存为100 文献报道食管癌同期放化疗的2年局部控制率仅仅为45 结论尼妥珠单抗400mg w同期放化疗具有良好的耐受性 仍未到MTD剂量 尼妥珠单抗在食管癌全球临床研究概况 finished 中国食管癌剂量爬坡临床试验 22 尼妥珠单抗在食管癌全球临床研究概况 Ongoing 23 尼妥珠单抗 泰欣生 联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌的前瞻 双盲 随机对照 多中心扩大适应症临床研究 NCT01232374 1 主要目的评价尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌有效率2 次要目的 1 评价尼妥珠单抗联合放化疗与单纯放化疗治疗局部晚期食管鳞癌局部控制率 生存期和总生存率 2 评价尼妥珠单抗联合放化疗治疗局部晚期食管鳞癌安全性 3 比较两组PFS TTP 4 生活质量评价3 探索性研究分析EGFR表达 突变以及其他生物标记物与尼妥珠单抗疗效 预后的相关性 尼妥珠单抗在食管癌中国临床研究概况 ongoing 公司立项 24 尼妥珠单抗食管癌扩大适应症 多中心 部分参加单位 25 目的观察食管癌放疗联合尼妥珠单抗 泰欣生 靶向治疗耐受性和初步疗效 方案42例胸段食管癌患者入组 均接受适形放疗 同期每周一次200mg泰欣生的靶向治疗 结果安全性 不良事件中按照CTCAE分级标准 3级发生例数分别为消化道反应1 食管炎3皮肤反应4 骨髓抑制1 与试验药物尼妥珠单抗的相关的过敏1例 疗效 中位随诊时间6个月 疗效评价达CR PR SD和PD分别有4 21 2和15例 疾病控制率为27 42 64 3 局部复发6例 14 3 远地转移10例 23 8 远转中最多见的是肺内转移有9例 局部控制率为85 7 半年和一年生存率分别为82 4 和57 8 结论食管癌患者对放疗联合尼妥珠单抗 泰欣生 靶向治疗耐受性较好 未观察到 级毒副反应 3级毒副反应发生率为21 4 目前初步有效率为64 3 局部控制率为85 7 目前中位随诊时间6个月较短 信息少 更多的有效性将在以后的随诊中分析 尼妥珠单抗在食管癌中国临床研究概况 ongoing 公司立项重点IST试验 1 26 尼妥珠单抗在食管癌中国临床研究概况 ongoing 公司立项重点IST试验 2 27 尼妥珠单抗在食管癌中国临床研究概况 ongoing 公司立项重点IST试验 3 28 尼妥珠单抗在食管癌中国临床研究概况 ongoing 公司立项重点IST试验 4 29