乳腺癌抗血管生成治疗ppt课件

乳腺癌抗血管生成治疗 1 目录 目录 3 血管生成是肿瘤生长转移的最基本因素 恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管阻止新生血管形成 能起到 饿死 肿瘤细胞的治疗作用 郝希山主编 肿瘤学 供8年制及7年制临床医学等专业用 第二版 2010 113 4 通过阻断 干扰VEGF VEGFR通路控制肿瘤生长 FerraraN KerbelRS Nature 2005 438 967 974 5 目录 6 贝伐珠单抗一线治疗晚期乳腺癌的临床研究 N 2447patientsfrom3trials Control n 1008 BV chemo n 1439 PreviouslyUntreatedMBC E2100Paclitaxel AVADODocetaxel RIBBON 1Capcitabine TaxaneorAnthracycline RANDOMIZE Chemo Bev Chemo NoBev TreatUntilPD OptimalSecond lineChemo Bev AVADOandRIBBON 1only 50 ofpatientsreceivedbevacizumabatcrossoverPrimaryendpoint PFSHRforPFSrelativelysimilaracrosstrials 贝伐珠单抗联合化疗均显著延长PFS 提高ORR 1 Klenckeetal ASCO2008 2 JClinOncol 2009 27 30 4966 72 3 JClinOncol 2010 28 20 3239 47 4 Robertetal ASCO2009 a独立评审评估 bPFS在疾病进展前就进行非研究治疗方案的删失 c15mg kg q3w d探索性P值P 紫杉醇 B 贝伐单抗 PL 安慰剂 D 多西他赛 X 卡培他滨 T A 紫杉类 蒽环类 贝伐珠单抗联合化疗PFS获益 但OS并未获益 CancerTreatRev 2012 38 6 673 688 雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗 Multicenter randomized double blind placebo controlled phase3trialHER2 negative unresectable locally recurrentormetastaticbreastcancerNopriorchemotherapyorbiologictherapyforadvancedbreastcancerPrimaryendpoint Investigator AssessedPFS MackeyJRetal SABCS2013 AbstractS5 04 雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗未能显著改善主要终点InvestigatorAssessedPFS MackeyJRetal SABCS2013 AbstractS5 04 InvestigatorAssessedProgressionFreeSurvival 雷莫芦单抗用于晚期乳腺癌的一线治疗未能延长患者OS MackeyJRetal SABCS2013 AbstractS5 04 OverallSurvival 舒尼替尼用于晚期乳腺癌一线治疗的两项 期临床研究均未获得生存益处 ClinBreastCancer 2011 11 2 82 92 2 JClinOncol 2012 30 9 921 9 SOLTI 0701研究 索拉菲尼用于HER2 晚期乳腺癌患者的一线或二线治疗 SOLTI 0701wasarandomized double blind placebo controlledphaseIIBscreeningtrial TheprimaryendpointwasPFS SecondaryendpointsincludedOS timetoprogression TTP overallresponserate ORR durationofresponse andsafety JClinOncol 2012 30 13 1484 91 18岁HER2 曾接受蒽环类和 或紫杉类治疗晚期乳腺癌患者N 229 Capecitabine1000mg m2twiceadayondays1to14ofa21 daycycle sorafenib400mgtwiceadaycontinuously Capecitabine1000mg m2twiceadayondays1to14ofa21 daycycle Placebo RANDOMIZE1 1 SOLTI 0701研究 索拉菲尼显著改善患者PFS JClinOncol 2012 30 13 1484 91 索拉菲尼组OS优于安慰剂组 JClinOncol 2012 30 13 1484 91 小结 抗血管生成治疗用于乳腺癌一线治疗有效 目录 18 RIBBON 2研究 贝伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗的研究 RIBBON 2wasaninternational multicenter placebo controlledphaseIIItrial Bevacizumabwasadministeredat10or15mg kgIVevery2or3weeks TheprimaryefficacyendpointwasPFSperinvestigatorassessments SecondaryefficacyendpointsincludedORR OS PFSwithinindividualchemotherapyregimen 1 yearsurvivalrate durationofobjectiveresponse andsafety JClinOncol 2011 29 32 4286 93 贝伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗显著延长患者PFS 降低疾病进展风险 JClinOncol 2011 29 32 4286 93 贝伐单抗用于晚期乳腺癌二线治疗显著提高ORR 却未能延长OS JClinOncol 2011 29 32 4286 93 概率 化疗 贝伐N 179 化疗 安慰剂N 362 P 0 0193 P 0 3741 舒尼替尼用于晚期乳腺癌二 三线治疗的研究均未取得显著疗效 JClinOncol 2008Apr10 26 11 1810 6 BreastCancerResTreat 2012Dec 136 3 759 67JClinOncol 2013Aug10 31 23 2870 8 BreastCancerResTreat 2010 121 1 121 31 AC01B07研究 索拉菲尼用于贝伐单抗进展后晚期乳腺癌患者 AC01B07wasadouble blind randomized placebo controlledphaseIIbscreeningtrial TheprimaryendpointwasPFSandthesecondaryendpointsweretimetoprogression TTP overallresponserate ORR durationofresponse DOR OS andsafety ClinCancerRes 2013 19 10 2745 54 Sorafenib400mgtwicedaily Gemcitabinewasadministeredatadoseof1 000mg m2i v ondays1and8ofa21 daycycle Capecitabinewasadministeredorallyatadoseof1 000mg m2twicedailyforthefirst14daysofa21 daycycle 索拉菲尼用于贝伐单抗进展后晚期乳腺癌患者显著改善患者PFS ClinCancerRes 2013 19 10 2745 54 索拉菲尼用于贝伐单抗进展后晚期乳腺癌患者患者OS略有延长 未见统计学显著性 ClinCancerRes 2013 19 10 2745 54 全国多中心研究 阿帕替尼用于非三阴性乳腺癌患者后续治疗 该研究为多中心开放性单臂的II期研究 XichunHuetal BMCCancer2014 14 820 主要入组标准 至少经历过一次至多四次方案治疗末次化疗方案失败 蒽环类和 或紫杉醇或卡培他滨 至少一处可检测病灶 RECIST1 0 HER2 患者至少接受过一次抗HER2治疗 不可抗原因除外 HR 患者至少经历过一次内分泌治疗方案失败或在前期内分泌治疗后6个月内出现复发ECOG标准0或1未接受过TKI靶向治疗血液肝肾心脏功能正常 主要终点 PFS次要终点 DCR ORR OS 安全性 实验设计 XichunHuetal BMCCancer2014 14 820 27 入组患者的临床特征 XichunHuetal BMCCancer2014 14 820 大部分入组的晚期乳腺癌患者发生远处转移 28 阿帕替尼治疗非三阴晚期乳腺癌的临床疗效 XichunHuetal BMCCancer2014 14 820 29