医疗器械生产质量管理规范及附录体外诊断试剂培训课件PPT

医疗器械生产质量管理规范 附录 体外诊断试剂,部门： 质量部 时间： 2015.09,1,.,在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。,2,.,医疗器械生产质量管理规范附录 体外诊断试剂,1.范围和原则,2.特殊要求,3.术语,4.附则,2.1 人员 2.2 厂房与设施 2.3 设备 2.4 设计开发 2.5 采购 2.6 生产管理 2.7质量控制,3,.,第一部分 范围和原则,本附录适用于按照医疗器械管理的体外诊断试剂。本附录是对体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合医 疗器械生产质量管理规范及本附录的要求。,4,.,国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂按药品管理,血源筛查的品种（中国药典2010版收载的诊断试剂）： 梅毒快速血浆反应素诊断试剂 梅毒甲苯胺红不加热血清诊断试剂 梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒(酶联免疫法) 乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(酶联免疫法) 丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法) 人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法) 抗A、抗B血型定型试剂(人血清) 抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体),5,.,第二部分 人员,更好的履行其职责,建立人员健康档案，直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。患有传染病和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。,6,.,培训,7,.,1.洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启，安全门应当向安全疏散方向开启； 2.空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕斯卡，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕斯卡，并应当有指示压差的装置；相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。,8,.,PS：进出洁净区，人流物流分开。物料进入洁净区，通过物流通道（传递窗进入），需经紫外灯照射。,1.满足保护产品和人员要求。不得脱落纤维和颗粒性物质，无菌工作服应当能包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻止人体脱落物。2.裸手接触产品的操作人员每隔一定时间对手进行消毒，消毒剂的种类应当定期更换。,洁净区工作服,9,.,职责,10,.,第三部分 厂房与设施,厂房与设施应当符合生产要求，生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。生产产房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净区的门、窗 应当密闭，洁净室门应当向洁净度高的方向开启。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制、分装、贴膜及内包装等，生产区域应当不低于100,000（十万）级洁净度级别。,11,.,阴性、阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000（万）级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料的存放应符合国家相关规定。所涉及的物料应当列出清单，专区存放、专人保管和发放，并制定相应的防护规程。 如专库、双人双锁，明显的识别标识等。生产中的废液、废物等应当进行无害化处理，并符合相关的环保要求。,12,.,洁净区,13,.,1.进入洁净区的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。 2.洁净室的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在18-28，相对湿度控制在45%-65%。 3.洁净室和非洁净室之间应有缓冲设施。 4.洁净室的内表面（墙面、地面、操作台等）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，并便于清洁处理和消毒。 5.洁净室的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染。 6.水池、地漏应安装防止倒灌的装置，避免对环境和物料造成污染。100级的洁净室内不得设置地漏。 7.产尘操作间应当保持相对负压或采取有效措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染。,14,.,9.对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁的环境内进行生产。 清洁条件基本要求： 防尘、通风、防止昆虫等措施； 应当有换鞋、更衣、佩戴帽子和口罩、手消毒等措施； 生产场地应当便于清洁； 应当对生产区域进行定期清洁、清洗、消毒； 应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。,15,8.洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。,.,仓储区要与生产规模相适应，能够满足原材料、包 装材料、中间品、产品的贮存条件和要求，按照待 验、合格、不合格、退货或者召回等情形进行分区 存放，便于检查和监控。,1,仓储区,16,.,企业应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应 的检验场所和设施。微生物检测室一般分：无菌检测室、微生物限度检测室、阳性 对照室。,1,检验区,17,.,第四部分 设备,1,生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预 期用途，便于操作、清洁、维护。生产设备应当有明显 的状态标识，防止非预期使用。 配料罐容器与设备连接的主要管道应当标明内存的物料名称、流向。,18,.,1.与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染 ；2. 设备的有效性进行定期验证；3. 计量器具应按周期计量。计量器具的量程和精度应当满足使用要求，标明其校准有效期，并保存相应记录。4.对有特殊要求的仪器、仪表，应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。（如精度比较高的分析天平）,19,.,需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应当配备相应 的冷藏、冷冻设备，并按规定监测设备运行状况、记录 储存温度。 除了生产过程外，还要关注包装、运输、储存等对环境条件的要求。,2,3,工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证。制水设备应定期清洗、消毒、维护。应当制定工艺用水的管理文件。,4,洁净室空调净化系统应当经过确认并保持连续运行。若停机后再次开启空调系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。,20,.,第五部分 文件管理,技术文件,记录,程序文件,1,21,.,生产企业应当建立文件的编制、更改、审查、批准、撤销、发 放及保管的管理制度。发放、使用的文件应为受控的现行文本。 已作废的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。,2,应当按照程序对记录进行控制，制订记录的目录清单或样式， 规定记录的标识、贮存、保管、检索、处置的职责和要求， 确定记录的保存期限。记录应清晰、完整，不得随意更改内 容或涂改，并按规定签字。,3,4,记录的保存期限应当至少相当于企业所规定的医疗器械的寿命，但从放行产品日期起不少于2年，或者符合相关法规要求，并可追溯。,22,.,第六部分 设计开发,23,.,风险主要集中在 1、有关生物安全性； 2、有关环境安全； 3、有关分析性能变化造成的； 4、有关稳定性的风险； 5、有关包装、储存、运输、使用说明的风险等等。,YY/T0316-2008（IDT ISO 14971：2007）医疗器械 风险管理对医疗器械的应用,当选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可接受水平，同时应当符合相关法规的要求。,24,.,研制过程中，应建立和保存产品的技术规范和应用 技术文件。 1.文件清单 2.引用的技术标准 3.设计验证文件 4.工艺文件 5.检验文件,大部分常用的体外诊断试剂的设计来源于经典资料的引用，所以对上述设计资料引用证明十分重要，验证文件、工艺文件、和检验文件是现场核查的重点内容，必须经设计转换。,25,.,现场核查内容：1.管理制度制定与执行情况（研制质量管理有关）； 2.研制人员； 3.研制设备、仪器； 4.试制与研制记录； 5.研制、生产情况及条件与有关规定是否相符； 6.原料购进、使用请款； 7.样品试制及留样情况； 8.对于委托研究情况,26,.,过程验证,验证,验证项目,验证报告,验证实施,验证方案,验证文件,验证方案,验证报告,评价和建议,批准人,27,.,1.生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。2.生产车间连续停产一年以上的，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法等重新进行验证。连续停产不足一年的，如有必要，也应当重新对生产环境和设施设备进行验证。,过程验证,28,.,过程验证,再验证包括：,29,.,确定外购、外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求； 应建立供方评估制度，供货商资格审核并建立供应商档案； 应与主要原材料供应商签订质量协议； 应能证明外购的校准品和质控品的来源和溯源性； 有特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进行采购和进货检验。,第七部分 采购,30,.,第八部分 生产管理,1.做到有效隔离，避免混料、污染；2.做好相应记录，确保生产过程可追溯性。3.建立防护程序。,保证产品质量,31,.,常规控制的进货检验、过程检验、成品检验项目原则上不得进行委托检验。每批（台）产品均应当有检验记录，并满足可追溯的要求。放行的产品应当附有合格证明。应当建立校准品、参考品量值溯源程序。留样应当在规定条件下储存，并保持留样观察记录。,第九部分 质量控制,32,.,应建立留样复验制度，规定留样比例、留样检验项目、检验 周期和判断准则。留样品应在适宜条件下储存，以保证复验要求。,留样复验,质量控制,33,.,销售和售后服务 应建立产品销售记录，并满足可追溯的要求。 应具备相适应的售后服务能力，建立健全售后服务制度。 应建立顾客反馈处理程序。不合格品控制 企业应当建立不合格品控制程序，不合格品可以返工，返工控制文件包括作业指导书、重新检验和重新验证等内容。不良事件监测、分析和改进 顾客投诉、不良事件监测、数据分析程序、纠正预防措施,34,.,谢谢！,35,.,