慢性活动性EB病毒感染ppt课件

慢性活动性EB病毒感染,1,EB病毒属于疱疹病毒亚科 ，病毒颗粒由162个有孔的子粒排列成二十面体的衣壳，外有20多个多肽的脂质包膜。病毒基因组是线状双链DNA分子.,2,X射线拍下的疱疹病毒三维立体图,3,显微镜下的疱疹病毒,4,输入标题,输入标题,输入标题,EB病毒基本结构为核样物 、衣壳和包膜三个部分,5,病毒感染人体后 针对不同的抗原分子 机体会产生不同的抗体 且在发病急性期增高 主要有： 衣壳抗原(VCA):VCA-IgM抗体是新近病毒感染的标志,VCA-IgG出现后可持续多年甚至终生,因此不能区别新近感染与既往感染;低亲和力 VCA-IgG提示急性期感染 。 早期抗原(EA):EA是 进入增殖性周期初期形成的一种抗原,EA-IgG抗体是近期感染或 病毒活跃增殖的标志。核心抗原 (EBNA): EBNA-IgG于发病后 3-4周出现,持续终生,是既往感染的标志 。 膜抗原(MA) :MA是中和性抗原,可以产生相应的中和抗体。淋巴细胞决定膜抗原(LYDMA): LYDMA是补体结合抗体,也是既往感染的标志 。,6,7,EB病毒感染是儿科比较常见的病毒感染性疾病,感染时其症状轻重不一, 可累及全身多个系统 ,引发多种疾病。 主要有：传染性单核细胞增多症(IM) ，慢性活动性病毒感染(CAEBV)和噬血淋巴组织细胞增生症 （HLH）等。 有文献报道发展中国家儿童EB 病毒感染的高峰年龄在 2-6岁而发达国家多见于青少年 ,发病年龄在 10-20岁 。 传播途径主要为经口密切接触传播，飞沫及唾液传播不是主要途径。,8,9,CAEBV的概念,1978 年Virelizier 等将有EBV 持续感染血清学证据的非典型性疾病称为 CAEBV,其以慢性疲劳、发热、淋巴结病和( 或) 肝脾肿大为特征。 其后陆续有学者报道了大量类似症状的患者,并称其为慢性EBV病(chronic EBV disease)、慢性单核细胞增生综合征(chronic mononucleosis syndrome)、慢性症状性EBV 感染(chronic symptomatic EBV infection),并强调需要排除恶性疾病、自身免疫性疾病和潜在的免疫缺陷。 在无明确免疫缺陷的个体 ,EBV 感染后可出现慢性或复发性 IM 样症状,并有EBV 抗体的异常改变, 称为CAEBV,10,病因及发病机制,CAEBV的病因及发病机制尚不明确。 在CAEBV发展过程中, 针对EBV 裂解期抗原抗体滴度的升高和( 或)外周血及组织中病毒载量的升高 , 提示异常的病毒复制和受EBV 感染细胞的偏离正常轨迹的增生可能是该病的双重病因。 但与IM时EBV感染宿主细胞B淋巴细胞不同，CAEBV时EBV感染的宿主细胞多为T细胞或自然杀伤(NK)细胞，并因细胞免疫功能异常，EBV感染细胞不能被有效清除而在体内克隆性增殖和长期潜伏，此为CAEBV的关键发病环节。,11,临床表现,CAEBV可发生于任何年龄, 无明显性别差异, 其临床表现形式多种多样 , 无特异性。 主要症状包括持续或间断发热、肝脾肿大、肝功能异常、血小板减少、贫血、淋巴结肿大、蚊虫叮咬过敏、皮疹、牛痘样水疱病、腹泻、视网膜炎等 , 其中以持续或间断发热、淋巴结肿大和肝脾肿大为突出表现。,12,40 的患者起病时表现为 IM 样症状 ,其他少见症状有全血细胞减少、中枢神经受累、颅内钙化、消化系统异常、腮腺炎、副鼻窦炎、口腔溃疡等。 其主要危害在于其并发症, 包括噬血细胞综合征、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡和( 或) 穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统并发症、心肌炎、间质性肺炎和白血病等,13,CAEBV根据外周血中主要被感染细胞的类型可以分为T 细胞型、NK细胞型、B 细胞型和混合细胞型, 以前两者为多。 T 细胞型与NK细胞型比较： T 细胞型主要表现为高热、贫血、肝大、淋巴结肿大、VCA-IgG 及EA-IgG 抗体滴度升高 ; NK 细胞型主要表现为蚊虫过敏、骨髓或外周血中大颗粒淋巴细胞增多及IgE 抗体滴度增高。,14,实验室检查,1、外周血象 大部分患者外周血常有一系或多系减少, 其中以血红蛋白和血小板减少多见 , 少部分患者白细胞和血小板亦会升高 , 而合并 HLH时可发展为全血细胞减少。 2、肝功能 血清转氨酶升高可达 90 以上。其他较常见的有高胆红素血症( 主要是间接胆红素升高为主)、白蛋白降低、高甘油三酯血症。 3、凝血功能 主要表现为凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、纤维蛋白原下降、D-二聚体升高等。 4、骨髓检查 多数病例骨髓象正常 , 少数表现为血细胞减少。如并发噬血细胞综合征 , 活动期骨髓中有明显组织细胞增多伴噬血现象 , 但无恶变证据。 5、影像学检查 X线胸片检查部分病例可见肺间质性改变、胸腔积液。腹部B 超部分病例可发现腹腔积液、胆囊壁增厚和肾脏增大。头颅CT、磁共振部分病例可表现为陈旧性或活动性感染灶, 有脑实质出血、萎缩、水肿,白质和灰质有局灶性损害, 髓鞘形成障碍和脑实质钙化等表现。6、组织病理学检查 针对受累器官( 尤其是淋巴结和肝脏) 进行组织病理学检查非常重要, 可除外恶性肿瘤, 还可以找到病原体感染的证据。,15,病毒学检查,EBV血清学抗体检测 以往的CAEBV诊断标准强调EBV 相关抗体滴度的异常, 但部分CAEBV患儿抗VCA及抗 EA抗体并不升高 , 可能与机体对 EBV 特异性免疫应答存在某些缺陷有关 ; 且因免疫荧光试验部分取决于荧光显微镜的质量和试剂的来源 , 故不同实验室测得的抗体滴度可比性不高 , 目前认为抗体滴度改变并非诊断CAEBV必要条件。EBV-DNA、RNA检测(1) 荧光定量PCR 检测外周血或脑脊液中EBV-DNA载量拷贝数。EBV-DNA载量拷贝数在 CAEBV患者外周血中可明显升高(2) 在活检组织中( 肝脏、淋巴结和脑等 ) 应用原位杂交技术检测含 EBV 编码小 RNA的细胞 (EBERs), 即EBER-l阳性细胞。,16,诊断,日本CAEBV的2005 年诊断建议指南: (1) 持续或间断IM 样症状; (2) 异常的EBV 抗体滴度, 抗VCA和抗EA抗体滴度升高和( 或) 受累组织及外周血中检测到EBV 基因载量的升高; (3) 慢性疾病无法用其他疾病解释的。日本学者Ocano 等 认为CAEBV必须满足上述所有指标, 不再强调病程大于6 个月, 同时指出抗EBV抗体( 抗VCA和抗EA) 增高, 但VCA-IgG l:640 和EA-IgG 1:160 即可, 同时推荐了检测组织、外周血中EBV-DNA、RNA和组织病理学、免疫学等实验室方法。,17,治疗,CAEBV尚无统一有效的治疗方案 。 1、传统抗病毒治疗 无环鸟苷、更昔洛韦、IFN-a、IL-2和阿糖胞苷等都曾应用于CAEBV的治疗, 但效果均不肯定。 2、免疫抑制剂 应用皮质类固醇和环孢霉素能缓解CAEBV的症状, 因此曾被临床广泛采用。 3、免疫调节治疗 据报道免疫调节治疗可以减轻 CAEBV的症状 , 但缺乏远期随访。大多数患者此类免疫调节治疗无效。 4、干细胞移植,18,预后,CAEBV为预后不良的全身性疾病, 目前尚无切实可行的预防方法。 患病后约半数患者 45 年后死亡。主要死因为肝衰竭、HLH、机会性感染等 。 与死亡相关的3个危险因素为：PLT减少(120X109L)；发病年龄8岁；T细胞型CAEBV。,19,谢谢,Thank you,20,